ENFERMEDAD DE WILSON

Octavio Muñoz Maya

Medicina Interna

Hepatología Clínica

Universidad de Antioquia

Preguntas?

① Se trata de una enfermedad rara ?

② La presentación clínica es típica?

③ Es fácil hacer el diagnóstico?

④ Cómo se selecciona el mejor tratamiento?

1. Wilson SAK. Progressive lenticular degeneration: a familial nervous

disease associated with cirrhosis of the liver. BRAIN 1912;34:295.

2. Cummings JN. The copper and iron content of the liver and brain

in the normal and hepatolenticular degeneration.

Brain 1948;71:410–417.

3. Scheinberg IH, Gitlin D. Deficiency of ceruloplasmin in patients with

hepatolenticular degeneration. Science 1952;116:484–450.

4. Walshe JM. Penicillamine, a new oral therapy for Wilson’s disease.

Am J Med 1956;21:487–492.

5. Bull PC, Thomas GR, Rommens JM, Forbes JR, Cox DW.

The Wilson disease gene is a putative copper transporting PtypeATPase similar to the Menkes gene. Nat Genet 1993;5(4):327

Metabolismo del Cobre

5%

80%

15%

Biología celular

Zakim and Boyer's Hepatology, 2004

GASTROENTEROLOGY 2003;125:1868

Enfermedad rara ?

Prevalencia WD: 1:30.000

Mutacion heterocigoto: 1:90

Oriente de asia: WD: 1:1500 – 3000

UK: Mutación heterocigoto: 1:40 WD: 1:7000

Zonas de alta prevalencia:

Islandia, Cerdeña, Islas Canarias, Islas Griegas, Costa Rica

Lancet Neurol.2015;4(1):103–113

www.wilsondisease.med.ualberta.ca/database.asp

Enfermedad de Wilson

Neuroscience Letters 367 (2004) 360–364

Presentación clínica típica?

▪ Edad: 5 – 45 años

▪ Descripción original: Neurológica

▪ Manifestaciones variables: Sistémicas

HEPATICAS

NEUROLOGICAS

PSIQUIATRICAS

Medicine 2007;82:112–121

Manifestaciones

neurológicas

QMJ 70: 253-263, 1989Medicine 2007;82:112–121

Serie HPTUSerie HPTU, n: 17

Anillo de Kayser – Fleischer

95% de los pacientes con manifestaciones neurológicas

50 – 60% de los pacientes con compromiso hepático

Solo 10% de los pacientes asintómaticos lo tienen

Otras manifestaciones

Otras manifestaciones

Hematológicas

Anemia hemolíticaCoagulopatíaTrombocitopenia

Oculares

Anillo de Kayser – FleischerCataratas en girasol

Renales

Síndrome de FanconiDefectos de acidificaciónLitiasis

Psiquiátricas

DepresiónDemenciaEsquizofrenia

Osteoarticulares

ArtritisOsteoporosisOsteocondritis disecante

Cardiacas

CardiomiopatíaICCDefectos de conducción

Endocrinas

HipoparatiroidismoAmenorreaHipogonadismo

Lancet 2007; 369: 397–408

Ceruloplasmina

Ann Clin Biochem 2003;40:155–221

Digestive and Liver Disease 39 (2007) 601–609

Ceruloplasmina baja:1% de los controles

10% de los heterocigotos

Otros:

Deficincia de Cobre

Enf de Menkes

Hipoceruloplasminemia hereditaria

Sind de malabsorción

Sind nefrótico

Cirrosis de cualquier etiología

Ceruloplasmina alta:RFA

Hiperestrogenismo: Embarazo – Estrogenos

Enf de Wilson

20% con ceruloplasmina normal

VPP en screening: 6%

Cobre urinario

>100 mcg en 24 h en paciente sintomático, altamente sugestivo

Entre 40 – 100 mcg en 24 h en asintomáticos: Estudios adicionales

Otras causas de aumento del Cu urinario:

- Enfermedades colestásicas

- Sind de Alagille

- Hepatitis autoinmune

Falsos Resultados:

- Error de recolección

- Contaminación

- Otros: Test con D-penicilamina

Digestion 1981;21:169–78.

Cobre sérico

Concetración sérica libre:

Cu sérico mcg/dL – (3.1 x Ceruplasmina mg/dL)

Normal: < 15 mcg/dL

Sugestivo de Enf de Wilson: > 20 mcg/dL

Elevado en:

Falla hepática

Colestasis

Intoxicacion por cobre

Buena forma de monitorizar la terapia: Depleción de Cobre

J Clin Pathol 2000;53:807–12

Serie HPTU, n: 17

Manifestaciones imaginológicas

Histopatología

Hacer el diagnóstico es fácil?

Diagnóstico

Journal of hepatology 56;2012,671-685

Selección del tratamiento

Clin Liver Dis 8 (2004) 787

Aliment Pharmacol Ther.2009 29, 947

Tratamiento

Journal of Hepatology 42 (2005) S13

Hepático

ALF : TOH

Quelantes:

Penicilamina

Trientine

Zinc ?

Neurológico

Zinc

Quelantes?

Penicilamina

Trientine

Presintomático

Zinc

J. Med. Biol. Eng. (2015) 35:697–708

Trasplante hepático

INDICACIONES

Falla hepática aguda

Cirrosis

Manifestaciones extrahepáticas refractarias

(compromiso neurológico)SUPERVIVIENCIA

Arnon, R., R. Annunziato, M. Schilsky, et al. 2011.

Clin Transplant 25: E52–E60.

Sobrevida 1 año 5 años

Niños 90.1% 89%

Adultos 88% 86%

Preguntas?

① Se trata de una enfermedad rara ?

② La presentación clínica es típica?

③ Es fácil hacer el diagnóstico?

④ Cómo se selecciona el mejor tratamiento?