enfermedad de caffey

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Contenido RESUMEN.........................................................................................................4 INTRODUCCIÓN...................................................................................................4 PA TOLOGÍA DE CAFFEY........................................................................................ 5 LOCALIZA CIÓN DE LA SECUENCIA....................................................................... 5 DESCRIPCIÓN DE LA PA TOLOGÍA.... ..................................................................... 6 RASGOS CLÍNICOS............. .................................................................................. 6 DIAGNÓSTICO.....................................................................................................6 PA TOGNESIS...... ................................................................................................ ! GENTICA MOLECULAR....................................................................................... ! GENTICAS DE PO"LACIONES............................................................................. # PENETRANCIA............................................................................................# E$PRESI%IDAD ES % ARIA"LE...................................................................... # PREDOMINIO..............................................................................................# SECUENCIA DEL GEN........................................................................................... & GENES %ECINOS........ ........................................................................................ '( DESCRIPCIÓN DEL GEN..................................................................................... ') ESTRUCTUR A..................................................................................................... ')

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8/16/2019 Enfermedad de Caffey

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Contenido

RESUMEN.........................................................................................................4

INTRODUCCIÓN...................................................................................................4

PATOLOGÍA DE CAFFEY........................................................................................5

LOCALIZACIÓN DE LA SECUENCIA.......................................................................5

DESCRIPCIÓN DE LA PATOLOGÍA.........................................................................6

RASGOS CLÍNICOS...............................................................................................6

DIAGNÓSTICO.....................................................................................................6

PATOG NESIS...................................................................................................... !

GEN TICA MOLECULAR....................................................................................... !

GEN TICAS DE PO"LACIONES.............................................................................#

• PENETRANCIA............................................................................................#

• E$PRESI%IDAD ES %ARIA"LE...................................................................... #

• PREDOMINIO..............................................................................................#

SECUENCIA DEL GEN...........................................................................................&

GENES %ECINOS................................................................................................ '(

DESCRIPCIÓN DEL GEN..................................................................................... ')

ESTRUCTURA..................................................................................................... ')

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FUNCIÓN...........................................................................................................''

%ARIANTES AL LICAS........................................................................................ '*

MODELOS ANIMALES......................................................................................... '4

CONCLUSIONES.............................................................................................. '5

"I"LIOGRAFÍA.................................................................................................... '6

T+,-+ de i- /t0+1ione/

I- /t0+1i2n ) Lo1+-i3+1i2n de- Gen COL)A).........................................................5

I- /t0+1i2n ' Inte0+11i2n de t0i -e -i1e de -+ 7o- 1 -+ de 1o-89eno ti o ).... .')

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Re/ 7en

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Keywords: C+ e? di/e+/e@ COL)A) 9ene@ 1o--+9en@ ? e0o/to/i/@

+- +) 1 +in.

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Int0od 11i2n

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i e0o/to/i/ . Geneti1/ Ko7e Re:e0en1e

PATOLOGÍA DE CAFFEY T+7,i n deno7in+d+ en -+ -ite0+t 0+ 1o7o KIPEROSTOSIS CORTICAL INFANTIL@

1+0+1te0i3+d+ o0 n+ e0en1i+ + to/27i1+ do7in+nte.

LOCALIZACIÓN DE LA SECUENCIA

L+ -o1+-i3+1i2n de -+ /e1 en1i+ e/ 17q21.33 %i1to0 A. M1 /i1 N+0+

So,0ei0+ @ 1on n n 7e0o de :enoti o MIM ))4(((@ 1on n n 7e0o MIM de-

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E/ de1i0 e- 9en COL)A) e/t8 -o1+-i3+do en e- ,0+3o -+09o B de- 10o7o/o7+ )!

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5(@'()@64# , en e- 10o7o/on+ )!

Geneti1/ Ko7e Re:e0en1e . Ilustración 1

Ilustración 1 Localización del Gen COL1A1

El gen COL1A1 se localiza en el brazo largo (q) del cromosoma 17 en la posición 21.33 .

GENECARD

De/10i 1i2n de -+ +to-o9 +

En e/t+ +to-o9 + ode7o/ not+0 B e -+/ e t0e7id+de/ / :0en n+ eB e +

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e/o@ o0 -o 9ene0+- /e 0e/ent+ o / e-e not+0/e + -o/ 5 7e/e/ de ed+d donde

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Di+9n2/ti1o

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Con/ -t+ de 9en ti1+ 1- ni1+ NC"I

M+ne=o 1- ni1o

T0+t+7iento de -+ /into7+to-o9 + /e /+n +9ente/ +ntiinJ+7+to0io/@

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-+ i e0o/to/i/. NC"I

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GeneRe>ieH/

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AATCTGTAAATTGTTCCCCAAATATTCCTAAGCTCCATCCCCTAGCCACACCAGAAGACA

CCCCCAAACAGGCACATCTTTTTAATTCCCAGCTTCCTCTGTTTTGGAGAGGTCCTCAGC

ATGCCTCTTTATGCCCCTCCCTTAGCTCTTGCCAGGATATCAGAGGGTGACTGGGGCACA

GCCAGGAGGACCCCCTCCCCAACACCCCCAACCCTTCCACCTTTGGAAGTCTCCCCACCC

AGCTCCCCAGTTCCCCAGTTCCACTTCTTCTAGATTGGAGGTCCCAGGAAGAGAGCAGAG

GGGCACCCCTACCCACTGGTTAGCCCACGCCATTCTGAGGACCCAGCTGCACCCCTACCA

CAGCACCTCTGGCCCAGGCTGGGCTGGGGGGCTGGGGAGGCAGAGCTGCGAAGAGGGGAG

ATGTGGGGTGGACTCCCTTCCCTCCTCCTCCCCCTCTCCATTCCAACTCCCAAATTGGGG

GCCGGGCCAGGCAGCTCTGATTGGCTGGGGCACGGGCGGCCGGCTCCCCCTCTCCGAGGG

GCAGGGTTCCTCCCTGCTCTCCATCAGGACAGTATAAAAGGGGCCCGGGCCAGTCGTCGG

AGCAGACGGGAGTTTCTCCTCGGGGTCGGAGCAGGAGGCACGCGGAGTGTGAGGCCACGC

ATGAGCGGACGCTAACCCCCTCCCCAGCCACAAAGAGTCTACATGTCTAGGGTCTAGACA

TGTTCAGCTTTGTGGACCTCCGGCTCCTGCTCCTCTTAGCGGCCACCGCCCTCCTGACGC

ACGGCCAAGAGGAAGGCCAAGTCGAGGGCCAAGACGAAGACA GTAAGTCCCAAACTTTTG

GGAGTGCAAGGATACTCTATATCGCGCCTTGCGCTTGGTCCCGGGGGCCGCGGCTTAAAA

CGAGACGTGGATGATCCGGAGACTCGGGAATGGAAGGGAGATGATGAGGGCTCTTCCTCG

GCGCCCTGAGACAGGAGGGAGCTCACCCTGGGGCGAGGTTGGGGTTGAACGCGCCCCGGG

AGCGGGAGGTGAGGGTGGAGCGCGGCGTGAGTTGGTGCAAGAGAGAATCCCGAGCGCGCA

ACCGGGGAAGTGGGGATCTGGGTGCAGAGTGAGGAAAGCACGTCGAAGATGGGATGGGGG

CGCCGAGCGGGGCATTTGAAGCCCAAGATGTAGAAGCAATCAGGAAGGCCGTGGGATGAT

TCATAAGGAAAGATTGCCCTCTCTGCGGGCTAGAGTGTTGCTGGGGCCGTGGGGGTGCTG

GGCAGCCGCGGAGGGGGTGCGGAGCGTGGGCGGGTGGAGGATGAGAAACTTTGGCGCGGA

CTCGGCGGGGCGGGGTCCTTGCGCCCCCTGCTGACCGATGCTGAGCACTGCGTCTCCCGG

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TCCAACGCTTACTGGGGCAGGAGCCGGAGCGGGAAGACCCGGGTTATTGCTGGGTGCGGA

CCCCCACCTCTAGATCTGGAAAGTAAAGCCAGGGATGGGGCAGCCCAAGCCTCTTAAAGA

GGTAGTCGGGCCGGTGAGGTCGGCCCCGCCCCGGCCCCATTGCTTAGCGTTGCCCGACAC

CTAGTGGCCGTCTGGGGAGCCGCTAGCGCGGTGGGAGTGGTTAGCTAACTTCTGGACTAT

TTGCGGACTTTTTGGTTCTTTGGCTAAAAGTGACCTGGAGGCATTGGCTGGCTTTGGGGG

ACTGGGGATGGCCCCGAGAGCGGGCTTTTAAGATGTCTAGGTGCTGGAGGTTAGGGTGTC

TCCTAATTTTGAGGTACATTTCAAGTCTTGGGGGGGCCTCCCTTCCAATCAGCCGCTCCC

ATTCTCCTAGCCCCGCCCCCGCCACCCCACCTGCCCAGGGAATGGGGGCGGGATGAGGGC

TGGACCTCCCTTCTCTCCTCCCTCGCCCTCCTCCTGTCTCTACCACGCAAGCCACTCCCC

ACGAGCCTGCCCTCCCGATGGGGCCCCTCCTATTCTCCCCCCGCCCTCCCCCTCTCACCC

TGTGGTTTTTATTTCACTTGGCTTCAGCGCCAATGGGCTGAGGTTGGAGTTGGAAGCCAC

C GCGGACTAAAGCTTTGTTTAAATTCCTGAGAACTGGAAAGAGTTACAGCCTCCCTGGCC

AGGCGCCTCGGCGCTGTCACCCGCGCTGATGAGGAGCAGGCGAGCTTTTAAGGATTTGAG

GAAAGAAGAACGGGGGGAGGGGCGGGAAGTGAAAAATCCAAGTGTGCCTCTTAGACCCGG

GGGAAAGGTGGTTAAGCTGGGGGTTGCAGTCACTACTGACAACGCCCCTCTTCCGCCTGT

CCCAGTCCCACCAATCACCTGCGTACAGAACGGCCTCAGGTACCATGACCGAGACGTGTG

GAAACCCGAGCCCTGCCGGATCTGCGTCTGCGACAACGGCAAGGTGTTGTGCGATGACGT

GATCTGTGACGAGACCAAGAACTGCCCCGGCGCCGAAGTCCCCGAGGGCGAGTGCTGTCC

CGTCTGCCCCGACGGCTCAG GTGCGGCTGCGCTCGGGGCCTGGGGCCTGGGGCCTGGGGC

CTGGGGCCTGGGGCTGGGGCTGGGGGTGGTCGGCGCTCGCTGGCCCTCCGTGCTGGAGGC

CTCTGCCGACGGGAGCAGCATTAGCAAACCTTGGCTCTAACGCGCGTCTCTTCGTCCCCT

AG AGTCACCCACCGACCAAGAAACCACCGGCGTCGAGGTAATCTCCTGCCCTCGAATTTT

GCCCCTGCGCGGCCCGTGACTCCTCACAGTCCTCCCTTCTCTAACCTGGCCTCTTGTTTC

TTCTCCCCCAATCCCACAGGGACCCAAGGGAGACACTGGCCCCCGAGGCCCAAGG GTAAG

CGTTGCACTCTGGGCTGTGGGGGGCTGCAGGTGGGCATGGCTCTCGGCCCCACGCTCACC

CCGGCCCCGCCCTCTCCCCCTGCAG GGACCCGCAGGCCCCCCTGGCCGAGATGGCATCCC

TGGACAGCCTGGACTTCCCGGACCCCCCGGACCCCCCGGACCTCCCGGACCCCCTGGCCT

CGGAGGA GTAAGTGGAGAGGCCTTGTGTGTCCACTCTCCCCTGTTTTGTTTTTGTTTTTT

GGCAGATGACATAATTTTATACTTTGAAATAATTTCAAACTTACAGAAAAGTTGCAAGAA

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TCCTACAGGAAACTCTCACATACCCTTCACAGTTTGTGACATGTGCTTTATTAGTCTCTG

TTTATGTATATGTATCTTTTTTTTTCTGAACTGTTTGAGCAAGTTGCTAACATCAGGCTC

TTTTGCGCCTAAATACTTAGGTGTGTTTTTCCTAAAAACAAGAGCATTCTCTTAACTGAC

CTACACAATGATTAAATTCACTCTCTAATGTGCAGTCCGTATTCAAAGTTCACCGATGTC

CCGATAATGTCCTTTATAGATTCCACCCCCCACCACCCCAATCTGGGATCCAGTCCAGGA

TTATGTATTGCGTTTAATCATCATGTCTCTAGTTTCCACAAATGTAGAACGTTCCTCAGA

CTTTCTTTGTCTTTAGTGGCACTGGGAGTTTTGATGAGTCCAGTTGTTTT GCAGACTGTC

CCTCAATTTGGGATTGTCTCATTAGATTAGATGCAGGGATGCATCTTTGCAGGAATGTCT

TAAAAGCAATGTTATTCTTCTCAGCACATCACACCAGGAAGTGCATGATGTCAGTTTCTT

CCATCCTCAGTGCCGTCTTCTGCCTTTCAATTCACTGTCCTCACTCTGACTTCTCTTGTT

TGTTCTAGAACTTTGCTCCCCAGCTGTCTTATGGCTATGATGAGAAATCAACCGGAGGAA

TTTCCGTGCCTGGCCCCATG GTGAGCCAGCAGGGGGAGCATGGATGACAGAAGAGAGAAT

GGGTATCCAGAGGAGGTGGGCATAGGCGGCTGGTATAGACAGCTTGGGAGGTCCAGATCA

CCTTTGGGACCTCAGAGTCCAGAAAGGATGCAGGACGACTGGGTGGTCCCAACAGGCATG

AATGACTACATCCACATGCTTTCCTACAGAGGGATCACCATGACCCCCCTTTCTTCTCCC

TCTATAG GGTCCCTCTGGTCCTCGTGGTCTCCCTGGCCCCCCTGGTGCACCT GTGAGTAT

CCAGGACGTCTTCATATGCCTCCTTGGGCTTTGGTCTTTTGGAGGGAAGACTGGGATGAG

GGCAGGAGAGATGCTCAGAGATCTCTTGGTAAGATTGGAGAAGGTTGACAGGGACTTGTC

TTCTAACCCATCTTTTTCCTTCTTCTCAAG GGTCCCCAAGGCTTCCAAGGTCCCCCTGGT

GAGCCTGGCGAGCCTGGAGCTTCA GTAAGCACTCTCTATACAGATTCATACTCCTTCTAC

AAACACACAGACTCTCCTATAGAAGAACTCCCAGGCCTGGGGTCTTCCTTACCTCTTCCC

TTCAATCCCAGCCTTCCCCTTCTTTTTTTCTTATCCATATTCTAACCACCTCTTCTATCT

TTTCTAG GGTCCCATGGGTCCCCGAGGTCCCCCAGGTCCCCCTGGAAAGAATGGAGATGA

T GTAAGTATCCCCAGCAAGAAGATACCATCTGACCCCATGGCCTCCATGGGTTGGGTCCT

GCAATTTCCACTCCACCACATTTGGGAACGATACTCAGAGGAAGGAGGGCAAGTCCTCTC

TGATGCACGGACTGCCCTGGAACAATGATCTTTTCGCTTAGTGAGATGATTCCATGTCCC

CAACAAAGTGACTGTTCTCCTCACCCCAGCCACCTTAGAGCAATCCCCAACCCCATCCCT

TTGGGGAAATTGGTGCGCAGATGGTGAAATTAAAATGCTGGTGACAGAAGTAGACAGAAA

TTCCTTTAGAGGCACTCAGATTTCACCAAACGAAGGTTTCACTGTAGATTTAAACTGAGC

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TCTAGATTCAAAGATAAGATTCTGGGCCCCCAAACCTGACCTGCAACAATCCAAAGAAGA

CTGAGACCTTCTCCACTTTTCCAGCCCCTAGGCGGTGGTGGGGAGGCAGAGGCATGATGG

TCTTTTCTCTCCCTCTCAG GGGGAAGCTGGAAAACCTGGTCGTCCTGGTGAGCGTGGGCC

TCCTGGGCCTCAG GTGAGCAGGGGGCTGTGGCTGAACCTGGGCTTCACTGCACTTGGGCT

TCATTTAGGAGCTGGGTCCACAGTGATGTGTTCTAATGGCCCTTCCTTGTCTTCTTCATC

TCTCTCCAG GGTGCTCGAGGATTGCCCGGAACAGCTGGCCTCCCTGGAATGAAGGGACAC

AGA GTGAGTCACCTTTGAGTCATTTAAGCTCCCCAAGTCCCTAGCATACCCCCATCCAGT

CCCAACCTCTTCCCCAAAAGATACTGAGTTGCATCATGGTGGGTGGCAGCTACAGAAGTC

CCAAGGGACAGAGAGTGGACATCCAAAAGCACCTCCCTCCATGGGAAAGCAGTCCCGATT

AAACGATTGGGTGAGATCTAGAGCCAGTTGGGGTTTAGTCTAGCTCAGAAACAAAGGGAT

GGCGGTGATGACCTCCCAAGGCTCTTTCTCAGATCTAGGTGGATGTCAAGGCTGTTCCAC

CCCCTCCACAGGTTCTTACCTTCTACCTCTTTCCTGCTTTAG GGTTTCAGTGGTTTGGAT

GGTGCCAAGGGAGATGCTGGTCCTGCTGGTCCTAAG GTAAGAGGCTGTCTGAACATC ATG

GTCCTCCACATCCCCAGAGTCCCACCATGAATGAATTTCTCACTCATTATTCTCTGATCT

ACAGGGTGAGCCTGGCAGCCCTGGTGAAAATGGAGCTCCTGGTCAGATGGTGAGTGTGCC

CAGTTCCAGAGGGCAGGGATGGGGCAGGAGGCAGGGGCAAGATGGAGGCCTGGGGGAACA

AGGCTGTCTCCCATCTCATCTGACTTCTCTTGGTTTGGTTGTCAGGGCCCCCGTGGCCTG

CCTGGTGAGAGAGGTCGCCCTGGAGCCCCTGGCCCTGCT GTAAGTACTCCTGGCCCCTTG

GGGGATCCCTGAGCTCTGGAAGGGGCTCCCCAGGAACTCTAGGGACTGGCCAGTGCTCAG

TGGACTTAACGGGGCTTCCCCTCTCTCCTGCAG GGTGCTCGTGGAAATGATGGTGCTACT

GGTGCTGCCGGGCCCCCTGTGAGTGTGGCCTGTAGGCCTCAGGGCCTGGGAGTGGGGAGG

GGTCTCAGTATCTGCTCTTGGGGCTGACAATGGG AGCAGGTTATGTTGGTCTGAACCCCA

GGACTTCCTCTGTCCCAGGGTGTGACTTGCAGCTGCCATCTCTTCCTTCTCGCTGACATC

TCCATTTCATTCACAG GGTCCCACCGGCCCCGCTGGTCCTCCTGGCTTCCCTGGTGCTGT

TGGTGCTAAG GTGAGACCCCCCACTCTCCTCTAAGCATGACCCTCATGGGCCAAGGGGTT

CATGTCTCCCTGTTCCCCAAACCAAAGGGACCCAGAGTGGCAAGAGAGCAGCCCGTTCAC

TAACACCTTTGTCCTGGGTTCTCCGTCTCTGATCTTAGAGTCCTGATCATTGCTCTCCTG

TCCCTGTCTCCCCTTCCTCCTGCCATCCCGAGAGGCAAGGTTGGGTTTCCCAGGGTGGCT

TCTGATATGTCCTTTCTTCTGATTCAG GGTGAAGCTGGTCCCCAAGGGCCCCGAGGCTCT

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GAAGGTCCCCAGGGTGTGCGTGGTGAGCCTGGCCCCCCTGGCCCTGCTGGTGCTGCTGGC

CCTGCT GTAAGTGTCCCCGACTCAGTGTCCCCTTTGCCACTTTCTAACCTCAGAGTCCTT

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GTCTGTGCCTTCACCCCTTGCCTCTCCCCTCACCGCATCCCCGCCTTCCCTCCTGTCAGC

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TGCTCATGGCCCTCCAGCCCCCAAAGCACTTGGATGCCGGTAATCCCCACTCTCTTCCCT

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TCCCTGCTCGCTGTCCTGGCCCTGGGGGAGTGAGGGAGACAGACACCTGGGAGAGCTGTG

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1o-89eno /e di/ onen + 1ontin +1i2n en <,0i--+/ -+09+/ ? de-9+d+/ B e :o07+n

inte0+11ione/ e/t+,-e/ en-+1e/ 10 3+do/ ent0e / en -o/ e/ +1io/ ent0e -+/

1 - -+/. Lo/ en-+1e/ 10 3+do/ 1o7o 0e/ -t+do -+ :o07+1i2n de <,0+/ de

1o-89eno de ti o I /on 7 ? : e0te/ Geneti1/ Ko7e Re:e0en1e .

Ilustración 2 Interacción de tri"le )*lice de la &ol*cula de col+,eno ti"o 1

La estr ct ra de la mol!c la de col"geno tipo # est" con$ormada por 3 cadenas% dos cadenasal$as1 & na cadena al$a 2% q e interaccionan entre s' por p entes cr zados. "e0tini I@ '()'

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E- 1o-89eno ti o I e/ n 7ie7,0o de- 90 o I de 1o-89eno/ 1o-89eno de :o07+

<,0i-+0 . En e/o/ -+/ <,0i--+/ /on 7ine0+-i3+d+/ 1on id0o i+ +tit+ de 1+-1io.

L+ +11i2n de n+ 7o- 1 -+ B e 1ont0i, ?e + -+ inte90id+d e/t0 1t 0+- de -+

7+t0i3 e t0+1e- -+0 MEC e inte0+11i2n 1on 0ote n+/ 1on/tit ?ente/ de -+ MEC'ilustración 3( .

Inte0+11i2n /e-e1ti>+ ? de :o07+ no 1o>+-ente 1on 0ote n+/@ ione/ 7et8-i1o/ ?

:+1to0 de 10e1i7iento -+B et+0io PDGF .

E- 0o tido C;te07in+-@ t+7,i n 1ono1ido 1o7o do7inio COLFI@ tiene n

+ e- 10 1i+- en e- 10e1i7iento ? 0e +0+1i2n de te=ido/ 7edi+nte e- 1ont0o- de

t+nto e- 1on= nto int0+1e- -+0 de 7o- 1 -+/ de 0o1o-89eno ? e- 1on= nto

e t0+1e- -+0 de <,0i--+/ de 1o-89eno. Se ne n ion de 1+-1io@ B e e/ e/en1i+-

+0+ / : n1i2n. UNIPROT

Ilustración 3 Interacción de la cadena al-a 1 del col+,eno con el /acetil,lucosa&ina de la0$ronectina

El col"geno importante para integridad estr ct ral de la matriz e tracel lar ( EC) e interacción con prote'nas constit &entes de la EC% para el soporte de $ erzas mec"nicas. *otese q e la estr ct ra

%+0i+nte/ +- -i1+/

OSTEOGENESIS IMPERFECTA@ TIPO I@ II@ III@ I%@

SINDROME EKLERS;DANLOS @ TIPO CLASICO@ %IIA

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%ARIACION EN LA DENSIDAD MINERAL OSEA@ OSTEOPOROSIS %i1to0

M1 /i1 N+0+ So,0ei0+

Mode-o/ +ni7+-e/

En Canis /e 0e/ent+n 1on e- no7,0e de OSTEOPATÍA CRANEO MANDI"ULAR EN

CANINOS@ /e e 0e/i2n e/ de 7odo + to/27i1+ 0e1e/i>+ OMIA

En 1e0do/ do7 /ti1o/ ode7o/ en1ont0+0 1o7o KYPEROSTOSIS OMIA

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Conclusiones

A +0ti0 de e/te t0+,+=o /e edo 1ono1e0 n+ 0+0+ en:e07ed+d 9en ti1+ B e

+:e1t+ + -o/ ni o/ 7eno0e/ de do/ + o/. Lo/ e/: e03o/ de -o/ in>e/ti9+do0e/ en

-o90+0 identi<1+0 -+ /e1 en1i+ de- 9en 7 t+do@ +n 1o-+,o0+do no /o-o +

1ono1e0 / 1+ /+@ /ino / i7 o0t+n1i+ 1- ni1+. C+,e de/t+1+0 B e +? 7 1 o

de/1ono1i7iento /o,0e e- 7e1+ni/7o +t29eno@ en e- 1 +- /e +:e1t+ -+ 1+den+

+-:+ ) de -+ 7o- 1 -+ de 1o-89eno ti o )@ / i7 o0t+n1i+ en -+ e/t+,i-id+d de -+

t0i -e -i1e de- 1o-89eno@ ? 1o7o /e de/+00o--+ -+ en:e07ed+d@ ?+ B e /e +n

0e/ent+do 1+/o donde -+/ 1o7 -i1+1ione/ eden --e9+0 + /e0 -et+-e/ +0+ -+

o,-+1i2n -+1t+nte.

C +ndo +? d d+/ /o,0e -+ o/i,-e 1+ /+ de -+ en:e07ed+d@ ? +- 7o7ento

donde /e+ ne1e/+0io +1e0 n e- di+9n2/ti1o@ /e -e 0e1o7iend+ + -o/

0o:e/ion+-e/ de -+ /+- d + B e /e + o?en en n+ , en+ i/to0i+@ e +7en

1- ni1o@ -o/ e/t dio/ ,8/i1o/ de -+,o0+to0io ? 0+dio90+: +/ /i7 -e/ /on

/ <1iente/ +0+ 1on<07+0 n di+9n2/ti1o de e/t+ entid+d en -+ 7+?o0 + de -o/

1+/o/ ? no /e ne1e/it+ 0 e,+/ in>+/i>+/ in+ 0o i+d+/. N+0+?+n+n tt? .

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