Envejecimiento es un término que se refiere alos cambios morfológicos, fisiológicos y metabóli-cos que ocurren en los tejidos vivos con el paso deltiempo, que no resultan de enfermedad o deagentes extrínsecos, y que inevitablemente acer-can al individuo a su muerte. Envejecimiento sepuede también definir como el cambio irreversi-ble, dependiente del tiempo, que oscila entre elambiente y una causa intrínseca de enfermedad. Elenvejecimiento cerebral se puede definir como lapérdida de la capacidad de adaptación a cualquiercambio, aguda o crónica, necesaria para una vidade relación normal4. Cuando se quiere entender lasenectud se requiere tener la capacidad de conocera fondo lo fundamental del fenómeno en vez delconocimiento amplio de sus características descrip-tivas. Ya en el Corpus hippocraticum se señala queel envejecimiento es un conjunto de enfermedadesbien conocidas y no una entidad biológica inde-pendiente. El concepto de polipatía no es nadanuevo, ya Aristóteles se refirió a la senectud comouna combinación de enfermedades y así lo expresaTerencio “Senecta ipsa est Morbus“20.

Un relevante estudio de la patología de la vejezen los años 50’s demostró que en autopsias de in-dividuos entre los 65 a 69 años hubo 517 lesiones,en los de 70 a 74 años 639, en los de 75 a 79 años750, en los 80 a 84 años 8422. Estas cifras nos lle-van a considerar que la vejez no es más que la ex-presión de discretas entidades nosológicas y, de serasí, la cura o la prevención de alguna de ellas trae-rá como consecuencia modificaciones a la edadbiológica del individuo, o lo que es lo mismo, unindividuo libre del peligro de carcinoma prostáti-co, diabetes u oclusión coronaria puede decir quees más joven que uno en riesgo, aún cuando am-bos hayan nacido el mismo día. Por supuesto esteconcepto de polipatía para la vejez no es aceptadopor toda la comunidad médica que en cambio seinclina por el proceso irreversible dependiente deltiempo, que predispone a, pero que no es idénticocon enfermedad. Los homínidos poseemos un má-ximo de vida genéticamente condicionado, igualpara todos los niveles sociales y que permaneceinalterable desde tiempos históricos. Lo que se halogrado con el progreso en las condiciones de sa-lud es que mientras más se controlan las enferme-dades más vejez aparece como una bien diferen-ciada entidad biológica. De tal modo que la Medi-cina viene a quedarse, utópicamente hablando,

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Envejecimiento cerebral normalDr. Alfonso Escobar Izquierdo

Departamento de FisiologíaInstituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM. Ciudad

Universitaria, 04510, México, D.F.

Artículo de revisión

RESUMEN:El envejecimiento es una serie de cambios morfológicos, fisiológicos y metabólicos que ocurren en los tejidos vivos conel paso del tiempo, que no resultan de enfermedad o agentes extrínsecos y que inevitablemente acercan al individuoa la muerte. Los cambios cerebrales que más frecuentemente ocurren en el envejecimiento normal son: disminucióndel peso y volumen cerebrales, atrofia cortical, pérdida de neuronas corticales y de algunos núcleos subcorticales,aumento de gránulos de lipofuscina en neuronas y glía, cambios hipertróficos en la glía astrocitaria; las estructurasfilogenéticas y ortogenéticamente más antiguas son las primeras afectadas. La reserva intelectual y factores dietéticos,hormonales y genéticos pueden reducir los riesgos de desarrollar demencia.

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ABSTRACT:Aging results from differents morphological, physiological and metabolic changes that accur in living tissues withpassing of time, not resulting from external agents or illness, and approach the individual to death. Cerebral changesmust frequently observed in normal aging are: reduction of cerebral volume and weight, cortical atrophy, loss ofneurons in cortex and some basal ganglia, increase of lipofuesine granules in neurans and glia, hipertrophy ofastrocytic glia. Filogenetically and antogenetically must ancient structures are first affected. Intellectual reserve,hormonal, dietetic and genetic factors can diminish the risk of dementia.

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“....los ancianos poseen barbas grises... sus caras arrugadas,de sus ojos escurren ámbar espeso y goma del ciruelo,...carecen de ingenio y sus piernas son débiles... “Shakespeare, Hamlet, 2.2

“ No deben preocuparnos las arrugas del rostro sino las del cerebro. Estas no las refleja el espejo, pero las percibennuestros amigos, discípulos y lectores... “ Santiago Ramón-Cajal, El Mundo Visto a los Ochenta Años.

con el problema de la senectud; las enfermedadescrónicas que emergen en la vida adulta y más ade-lante no se hallan patogenéticamente relaciona-das sino son meramente complicaciones del tras-torno ubicuo llamado “ envejecimiento “.

Desde mediados del siglo XX , con el aumentode la natalidad y la disminución de la mortalidadasociados al progreso médico en la prevención ycura de enfermedades infecciosas , ha habido unnotable aumento de la cifra de individuos que al-canzan a vivir por encima de los límites estableci-dos para la especie humana - alrededor de los 70años. Se calcula2 que la población senil mundialtiende a crecer en 2.4%/año sobre la cifra de 290millones de individuos mayores de 65 años en 1987que alcanzarían 410 millones en el 2000. Asimismo,la cifra de los “viejos más viejos“ (mayores de 80años) crece todavía más rápidamente. Estos hechoshan conducido al aumento en la prevalencia de en-fermedades asociadas a la vejez, a la senectud. Sedebe señalar, sin embargo, que se ha avanzado im-portantemente en el tratamiento de algunas deellas, como el cáncer, cardiopatías y enfermedadesvasculares, inclusive las cerebrales. En cambio, pa-ra otras enfermedades de la senilidad que afectanal cerebro, especialmente las demencias, el trata-miento y prevención aún carecen de avances signi-ficativos, aunque sí se conocen el substrato estruc-tural y las bases fisiopatológicas, metabólicas y mo-leculares. En la sociedad actual, higiénicamenteavanzada, más de las tres cuartas partes de las con-diciones de enfermedad que requieren atenciónmédica están relacionadas a la vejez. Nuestros es-tudiantes, con excepción de los pediatras y los obs-tetras, terminarán siendo doctores para viejos. Sise analiza el destino de los recursos destinados pa-ra el cuidado de la salud, cuatro quintas partes segastan en las enfermedades de la vejez2.

Los cambios que más frecuentemente ocurrenen el envejecimiento cerebral normal incluyen:disminución del peso y volumen cerebrales, atro-fia cortical, pérdida de neuronas corticales y de al-gunos núcleos subcorticales, aumento de gránulosde lipofuscina en neuronas y glía, cambios hiper-tróficos en la glía astrocitaria. La secuencia de loscambios involutivos en la morfología de los hemis-ferios cerebrales sigue paralelamente la secuenciafilogenética y ontogenética del cerebro. Las estruc-turas más antiguas- rinencefálicas y la formaciónhipocámpica - son las primeras en mostrar signosde atrofia. El aumento gradual del diámetro trans-verso del tercer ventrículo que se observa a partirde la quinta década va asociado a la “atrofia“ pro-gresiva de los núcleos diencefálicos talámicos e hi-potalámicos8,9,10,13,16. La mayoría de los estudiossobre el peso cerebral (PC) muestran acuerdo en

que el PC promedio es de 1350 g. para el hombrey de 1250 g para la mujer. El PC tiende a disminuirdespués de los 60 años en ambos sexos en aproxi-madamente 100 g8. La disminución del PC asociadaal “ envejecimiento normal “ se ha atribuído a laaterosclerosis de los vasos del polígono de Willis, ala pérdida de lípidos y proteínas, a decremento delflujo sanguíneo cerebral con aumento de la resis-tencia vascular cerebral, o el conjunto de lo antesmencionado sin precisar cuál es el elemento prima-rio y cuales los secundarios8,13,26.

La tecnología moderna de neuroimagen ha per-mitido ver objetivamente esos cambios macroscó-picos, sobre todo lo que concierne al volumen ce-rebral y el proceso de envejecimiento cerebral nor-mal. Hasta ahora se ha descrito disminución del vo-lumen en prácticamente todas las estructuras cere-brales, con el aumento consiguiente en el tamañode los ventrículos y del líquido cefalorraquídeo(LCR). Las técnicas cuantitativas de IRM para medirvolúmenes regionales corticales en ancianos confunciones cognoscitivas conservadas no han sidoobjeto de un estudio sistemático. Existe un estudioreciente24, llevado a cabo en 46 individuos, men-talmente sanos y sin enfermedades que pudiesenafectar las funciones cerebrales, todos mayores de65 años: 11 ancianos “ jóvenes “ (65-74 años); 15medianamente viejos (75-84 años) y 20 muy viejos(80-95 años ). Todos fueron estudiados psicológicay neurológicamente una vez al año. Se les hizo IRMal inicio del estudio y luego una vez al año para losmuy viejos y dos veces al año a los otros dos gru-pos. Las mediciones incluyeron el volumen intra-craneal total supratentorial (VIS) y el volumen ce-rebral total supratentorial (VCS). De acuerdo conla predicción del estudio, se encontró que tanto elVIS y el VCS disminuían con la mayor edad. Curio-samente los cambios no fueron de la magnitud re-portada anteriormente por otros autores, lo cualpuede explicarse por lo estricto del análisis con quese llevó a cabo este estudio.

En otro estudio Passe et al25 se refieren a losefectos de la edad y el género sobre la morfologíacerebral visualizados por medio de la IMR, en 43sujetos (30 mujeres, 13 hombres) entre los 24 y los42 años de edad. El estudio confirmó reducción delvolumen de la substancia gris subcortical con laedad y no reducción del volumen de la substanciablanca. Los hombres tuvieron mayor volumen desubstancia blanca que las mujeres.

Asimismo , los estudios microcópicos muestrandiscrepancias ya que se tiende a enfatizar la pérdi-da de neuronas en las áreas asociativas neocortica-les y en la arquicorteza. En esta última, efectiva-mente, se ha confirmado la pérdida neuronal, pe-ro de igual magnitud en los individuos cognosciti-

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vamente sanos como en los que muestran cuadrodemencial. En cambio la pérdida neuronal neocor-tical continúa siendo un tema de discusión por laincongruencia de los hallazgos, ya que mientras enunos se afirma disminución grave en otros la con-sideran poco relevante. Vale mencionar que ya en1933, Gellerstedt15 estudió microscópicamente 500cerebros de seniles normales cuyas edades oscila-ron entre 65 y 97años, y los comparó con cerebrosde enfermedad de Alzheimer y de seniles con tras-tornos psiquiátricos; la presencia de placas seniles,degeneración neurofibrilar y disminución de ladensidad neuronal no mostraron diferencias signi-ficativas entre los tres grupos estudiados. Sin em-bargo, ese autor señaló que en los cerebros de se-niles con demencia había mayor cantidad de cam-bios patológicos en las estructuras diencefálicas.Los hallazgos de Gellerstedt15 han sido confirma-dos por Corsellis6, Malamud21, y Yakolev33. Ya en1968 Seitelberger28 había señalado que en el estu-dio de la patología cerebral en la senectud se de-ben considerar en conjunto las alteraciones neuro-nales, gliales y vasculares en el SNC. Ese autor des-cribió fenómenos de atrofia, distrofia y necrobio-sis. En las neuronas los cambios significativos inclu-yeron atrofia, distrofia argirofílica (placas seniles,bucles neurofibrilares de Alzheimer) distrofia neu-roaxonal (esferoides axónicos en el gris cortical) ydistrofia lipopigmentaria, esta última desarrolladatambién en la glía astrocitaria. Otros cambios glia-les fueron hipertrofia y proliferación glial con for-mación de abundantes cuerpos amiláceos. En elparénquima cerebral la patología vascular asocia-da a la senectud incluyó la calcificación de los capi-lares en los núcleos subcorticales sobre todo en elcuerpo estriado y el globo pálido, hipocampo ycorteza entorrinal y, en casos más avanzados, eldepósito de amiloide.

En un estudio previo sobre la citoarquitecturacortical11,12 en individuos de más de sesenta añosya jubilados de su trabajo principal, con funcionescognoscitivas aparentemente intactas y sin proble-mas neurológicos antes de que fallecieran, se pu-do demostrar que la organización columnar de laneocorteza había sufrido cambios significativos pa-ra explicar la leve disminución de la memoria quecaracteriza el comienzo de la senectud. Específica-mente, se encontró que el sistema interneuronalse había reducido en número significativo y que lasrestantes y todavía funcionales interneuronas mos-traban proliferación dendrítica y axónica comomanifestación de plasticidad compensatoria pararesarcir la función cortical afectada. Estos cambiosocurrieron en las áreas asociativas heteromodalesde la neocorteza agranular prefrontal, las áreas deneocorteza temporal y parietal. Cambios similares

se detectaron en la fascia dentada del hipocampoy disminución de la densidad neuronal de célulaspiramidales en el sector CA3, cambios que indicanque la plasticidad neuronal, si es efectiva, puedepermitir que otras funciones cognoscitivas no sevean afectadas y que, por un tiempo no precisado,el individuo no llegue al límite de pérdida neuro-nal y disminución significativa de las conexionesdel neurópilo que conllevan a la demencia. Sin em-bargo, dado que el proceso de pérdida neuronaltiene tendencia a ser progresivo, es posible queeventualmente y a pesar de la plasticidad neuronalse instale el cuadro clásico de la demencia. Estoscambios han sido confirmados en otros estudios.Scheibel et al27 encontró disminución del árboldendrítico y del número de espinas dendríticas enlas células piramidales de la neocorteza temporal yfrontal y en el hipocampo. Buell y Coleman1 descri-bieron, en cambio, proliferación dendrítica en lasneuronas piramidales de la circunvolución parahi-pocámpica , lo cual interpretaron como un intentode compensar la disminución de la densidad neu-ronal, ya que de ese modo el crecimiento dendríti-co provee espacio sinaptogénico a los axones queantes se conectaban con las neuronas desapareci-das. Como ya se dijo antes, la plasticidad sinápticatiende a disminuir a medida que el individuo enve-jece y, por lo tanto, constituye un fenómeno varia-ble que eventualmente puede desaparecer. Cot-man y Anderson7, en un estudio experimental enroedores, encontraron que los axones aferentes alhipocampo poseen notable capacidad de sinapto-génesis reactiva, pero lenta e incompleta en losanimales de mayor edad, y no lograron demostrarla funcionalidad de las nuevas sinapsis.

La densidad glial astrocitaria tiende a aumentartanto en número como en volumen, esto últimodebido a hipertrofia, de tal modo que la relaciónglía/neurona aumenta23; dado que los astrocitosparticipan activamente en modular el microam-biente extraneuronal y en la recaptación de neuro-transmisores y metabolitos resultantes de la activi-dad neuronal, no hay duda que la población glialtambién contribuye a los cambios funcionales ymoleculares que ocurren en el envejecimiento nor-mal. Bajo circunstancias de normalidad, las neuro-nas liberan un factor inhibidor de la proliferaciónastrocitaria para el contrario las neuronas lesiona-das o en proceso de muerte neuronal (apoptosis)liberan un factor mitógenico glial. Por lo tanto, elíndice glia/neurona tenderá a aumentar cuantitati-vamente proporcional a la muerte neuronal du-rante el envejecimiento normal o la senilidad pato-lógica, sobre todo en esta última en que la muer-te neuronal constituye un proceso crónico contí-nuo. Con el pro g reso en el conocimiento sobre los

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n e u ro t r a n s m i s o res (NT) se enfocó el estudio del en-vejecimiento cerebral, normal y patológico, a lasmodificaciones del equilibrio bioquímico del cere-b ro, sobre todo en lo que se re f i e re a las funcionesde neurotransmisión. Las concentraciones en el teji-do nervioso de catecolaminas, acetil colina, GABA,tienden a disminuir significativamente con la edad,en mayor intensidad en la senilidad, demencias se-niles; los niveles disminuídos de NT se deben a alte-raciones en la síntesis o en el catabolismo, incluídoscambios semejantes en la actividad de las enzimasasociadas. Es común que en la senectud se altere elequilibrio entre noradrenalina y serotonina que semanifiesta clínicamente por trastornos del ciclo sue-ño vigilia. Igualmente la disminución noradre n é rg i-ca influye en los trastornos de memoria, capacidadde aprendizaje y sueño paradójico. El incre m e n t oen el índice glía/neurona que ocurre secundario a laa p o p t o s i s2 3 también altera la expresión fenotípicade los neuro t r a n s m i s o res, incluyendo los neuro p é p-tidos. Dado que estos últimos desempeñan un papeltrófico al disminuir la secreción peptidérgica neuro-nal facilitará la muerte neuro n a l .

BASES MOLECULARESLos estudios más recientes han permitido deter-

minar en forma más precisa las bases molecularesdel envejecimiento normal y patológico. H y d é n8,uno de los pioneros en el estudio de las bases mo-l e c u l a res relacionadas con el envejecimiento inclu-ye el análisis de los cambios estructurales y los me-canismos de memoria. El postuló que la re t e n c i ó nde la memoria a largo plazo se debe a un cambiod u r a d e ro en la estructura del DNA nuclear; otro sdescriben síntesis de proteína neuronal con el re g i s-t ro de memoria y, en apoyo, se ha demostrado quela inhibición de síntesis de proteína interf i e re con elalmacenamiento de memoria y el re c u e rdo. No de-be pasarse por alto el hecho que la disminución dela memoria, en todas sus variedades, constituye elprimer signo de envejecimiento cere b r a l5 que even-tualmente puede pro g resar a la demencia senil, asicomo disminución de la memoria es el primer crite-rio para el diagnóstico de la enfermedad de Alzhei-mer (EA) de acuerdo con el DSM IV.

En muchos casos de demencia presenil - aproxi-madamente en el 30 por ciento - no se observanlos “bucles “ neurofibrilares y las placas seniles quecaracterizan a la EA3, En cambio la patología enlos núcleos colinérgicos basales del prosencéfalocorrelaciona mejor con esos casos de demencia clí-nica. Numerosos estudios han confirmado nivelesreducidos de la colina acetiltransferasa (CAT) en laneocorteza y en el hipocampo; asimismo se sabeque la CAT también disminuye con la edad. Los nú-cleos colinérgicos en la banda diagonal de Broca y

en el área septal medial proyectan al hipocampo,mientras que el más caudal, el núcleo basal deMeynert proyecta a la neocorteza. Dado que lamemoria y algunas funciones cognoscitivas se aso-cian a la inervación colinérgica cortical, la pérdidaneuronal en los núcleos colinérgicos resulta de lamayor importancia tanto en el envejecimientonormal como en la demencia de la EA ya que im-plica el uso de farmacos agonistas colinérgicos pa-ra mejorar la memoria20.

Se ha establecido que la degeneración del sis-tema “ascendente“ de proyección colinérgica ala corteza cerebral constituye una de las caracte-rísticas de la EA. Aunque no todos los cambiosn e u ropatológicos que ocurren en la EA se puedenatribuir al déficit colinérgico es de interés señalarque el núcleo basal de Meynert (grupo neuro n a lc o l i n é rg i c o4) sufre atrofia y pérdida neuronal ex-tensa en la EA2 2 , 3 1. La vulnerabilidad neuronal alas consecuencias patológicas de la EA , se hallaen parte determinada por su capacidad para ini-ciar programas “regenerativos“ o “tróficos“, dee x p resión genética, durante períodos de estrésn e u ro n a l2 9. El núcleo colinérgico basal de Mey-n e rt da origen a un haz que responde al factor dec recimiento nervioso (FCN) y que termina en lan e o c o rteza y en el hipocampo. El FCN es el mejorcaracterizado de la familia de supergenes de fac-t o res de crecimiento en el SNC1 9. Las neuronas co-l i n é rgicas basales dependen del FCN, que se libe-ra en las áreas corticales con las que se hallan co-nectadas, y poseen un sistema de re c e p t o res es-pecíficos (rFCN-mRNA ). Estudios sobre este siste-ma han demostrado que los niveles de rFCN-mR-NA en el núcleo basal de Meynert están significa-tivamente disminuídos en la EA, pero no en el en-vejecimiento norm a l1 7.

Mecanismos excitotóxicos se hallan vinculados ala apoptosis que se observa en el envejecimientonormal y patológico, sobre todo si se asocia el es-trés, ya que éste aumenta la muerte neuronal enlas áreas ricas en neuronas glutamatérgicas (Nglu).Por ejemplo, el núcleo supraquiasmático inervadoprincipalmente por Nglu de la retina sufre pérdidaneuronal grave tanto en el envejecimiento normalcomo en la EA y lo mismo ocurre con las interneu-ronas del hipocampo que reciben proyección glu-tamatérgica desde la neocorteza.

Las hormonas se hallan también involucradasen las manifestaciones clínicas de la senectud. Estu-dios bioquímicos y neurofisiológicos sugieren queel estrógeno32 puede afectar las funciones cognos-citivas ya que modula los niveles colinérgicos y se-rotoninérgicos en regiones específicas del cerebro;además, contribuye al mantenimiento de los circui-tos neuronales, el neurópilo específicamente, fa-

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vorece el equilibrio de las lipoproteínas, y en cier-to modo previene la isquemia cerebral. Múltiplesáreas cerebrales poseen receptores al estrógeno,sobre todo en el hipotálamo, tálamo e hipocam-po32. Experimentalmente en ratas ooforectomiza-das el estradiol induce aumento de la CAT y pro-longa la sobrevida de neuronas colinérgicas trans-plantadas y aumenta la memoria en comparacióncon ratas privadas de estrógeno; en pocas palabrasel estrógeno aumenta la actividad colinérgica cere-bral. Asimismo reduce la monoaminooxidasa delsuero y las plaquetas, liberando triptófano que ul-teriormente se convertirá en serotonina. El estró-geno regula la plasticidad sináptica ya que estimu-la el crecimiento dendrítico y de espinas sinápticastanto en el hipotálamo como en el sector CA1 delhipocampo. Sobre el árbol vascular el estrógenoproduce vasodilatación y disminuye la agregaciónplaquetaria. Protege contra el estrés oxidativo, lasexcitoxinas y la proteína beta amiloide. ; en el pe-ríodo post-menopáusico reduce la lipoproteína debaja densidad y aumenta la de alta densidad de talmodo que previene el desarrollo de la demenciaarteriosclerótica y facilita el mantenimiento de lasfunciones cognoscitivas. Experimentalmente el ge-ne de la isoforma 4 de la apolipotroteína E, factorde riesgo en la EA, es modulado por el estrógeno,lo cual indica, teóricamente, que puede disminuirel riesgo de desarrollar la EA. Los estudios recien-tes en varios grupos de mujeres postmenopáusicasindican que las funciones cognoscitivas mejoran enlas que toman estrógenos, sin embargo, se requie -re confirmación más amplia de esos hallazgos y lavaloración adecuada de los riesgos que conlleva eluso de estrógenos32.

Los niveles de glucorticoides que tienden a au-mentar durante el estrés a su vez aumentan la vul-nerabilidad de las neuronas hipocámpicas y poten-cian el efecto deletéreo del glutamato y otros ami-noácidos excitatorios29. Además, aceleran la bajade concentración del ATP lo cual conduce a sobre-carga de Ca++ y sobreproducción de radicales li-bres lo cual produce lesiones cerebrales graves. ElCa++ estimula la fosfolipasa A que libera ácidoaraquidónico y , por ende, generación de radicaleslibres y activación de sintetasa de óxido nítrico30.Tanto el ácido araquidónico como los radicales li-bres aumentan la liberación de glutamato e inhi-ben su recaptación por los transportadores neuro-nales y gliales y de este modo se crea un círculo vi-cioso. El Ca++ está indudablemente involucradoen el envejecimiento neuronal; cambios en la regu-lación del Ca++ intracelular constituyen una de lascausas de degeneración neuronal. La concentra-ción del Ca++ citosólico activa las peptidasas, como

la Calpaína I, que catalizan la conversión enzimá-tica de la xantina deshidrogenasa a xantina oxida-sa la que genera aniones superóxidos por el meta-bolismo de las purinas. Finalmente, los radicales li-bres y el Ca++ estimulan proteasas y nucleasas queconducen a la degeneración celular..

La disminución del metabolismo de glucosa quese observa en el envejecimiento se correlacionacon alteración en la síntesis y liberación de acetil-colina, cambios en la captación de glutamato, au-mento en radicales libres, alteración en la homeos-tasis del Ca++ citosólico y sus niveles extracelula-res, y cambios en la estructura de la membrananeuronal. El metabolismo de glucosa en el cerebroes un proceso de extrema importancia que contri-buye a la síntesis de neurotransmisores y generaATP como la energía imprescindible para todo eltrabajo molecular en la neurona. La importanciade estos cambios moleculares asociados al enveje-cimiento cerebral normal deben tomarse en cuen-ta, ya que el envejecimiento normal es el factor deriesgo en los casos de demencia esporádica de apa-rición tardía del tipo EA. También puede presen-tarse defecto en el metabolismo mitocondrial quepuede potencialmente aumentar el ritmo demuerte neuronal por efecto excitotóxico ya quehace a las neuronas más vulnerables al glutamatoendógeno y al estrés oxidativo29.

COROLARIOIndudablemente ningún ser humano estará

exento de sufrir los cambios estructurales, fisioló-gicos, bioquímicos y moleculares que determ i n a nlas características somáticas y mentales de la ve-jez, una vez que rebase la quinta década de la vi-da, y, con cierta probabilidad, se verá afectadocon los síntomas del envejecimiento patológico.Los conocimientos alcanzados por los investiga-d o res de los mecanismos del envejecimiento per-miten, sin embargo, ofrecer algunas posibilida-des de re t a rdar la afección de las funciones cere-brales motoras, sensoriales y cognoscitivas.

El “trote“ neuronal, o dicho en otras palabra,la llamada re s e rva intelectual, se ha esgrimidocomo un factor favorable al re t a rdo del envejeci-miento neuronal, al igual que otros factores quereducen los riesgos de desarrollar demencia, p.ej.dietéticos, hormonales, posiblemente genéticos.Queda todavía un amplio y vasto campo desco-nocido que debe someterse a la investigacióncientífica para desentrañar los conocimientosque contribuyan a evitar el devastador cuadro delas demencias, las que una vez establecidas notienen posibilidades de reversibilidad ni de cura.

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