Emoflagellati:Trypanosoma spp, Leishmania sppTrypanosoma spp, Leishmania spp

Giovanni Di Bonaventura, PhD

Università “G. d’Annunzio”

Chieti

Emoflagellati• Parassiti obbligati, colonizzano i tessuti profondi

ed il sangue dell’uomo• Causano zoonosi debilitanti e spesso fatali• Generi di rilevanza clinica:

– Trypanosoma spp (T. brucei, T. cruzi)– Trypanosoma spp (T. brucei, T. cruzi)– Leishmania spp

• Ciclo vitale indiretto: diffusione attraverso insetti ematofagi che fungono da ospite intermedio (vettori biologici)

• Alta endemicità in specifiche aree tropicali • Ciclo biologico complesso perchè caratterizzato da

differenti tipi morfologici

Emoflagellati: tipi morfologiciEsistenza di differenti "tipi" morfologici, corrispondenti ad altrettanti stadi di sviluppo:- Amastigote: intracellulare, flagello rudimentale- Promastigote: fusiforme, flagello evidente al polo anteriore; cinetoplasto anteposto al nucleo- Epimastigote(coltura, ghiandole salivari del vettore): il flagello decorre dal terzo posteriore verso il polo anteriore accolto nella membrana ondulante; cinetoplasto anteposto al nucleo- Trypomastigote(forma circolante): grandi dimensioni (25-30 µm), il flagello decorre dal polo posteriore verso quello anteriore accolto nella membrana ondulante; cinetoplasto postposto al nucleo

Trypanosoma spp.

• 2 tipi di tripanosomiasi umana:– Tripanosomiasi americana (morbo di Chagas),

causata daT. cruzicausata daT. cruzi

– Tripanosomiasi africana (malattia del sonno), causata da T. brucei (sbsp gambiense e rhodesiense)

Trypanosoma cruzi: ciclo biologico1. Contagio mediante le feci

prodotte da emitteri della famiglia Reduvidae (Panstrogilus, Triatoma, Rhodnius), contenenti trypomastigote infettante

2-3. Colonizzazione del sistema macrofagico sistema macrofagico (amastigote in attiva replicazione)

4. Differenziazione amastigote in trypomastigote e diffusione ematica verso il sistema reticolo-macrofagico e la muscolatura liscia/striata

5. Contagio del vettore durante il pasto ematico

6-8. Nell’intestino medio del vettore: trypomastigote–epimastigote -trypomastigote

T. cruzi: ciclo biologicoReduvidae

• Emitteri ematofagi che colonizzano le irregolarità costruttive delle abitazioni in legno/fango (America latina, Argentina, Messico)

• Alla Famiglia deiReduvidae • Alla Famiglia deiReduvidae appartengono le seguenti specie:– Triatoma infestans– Rhodnius prolixus– Panstrongylus megistus

Panstrongylus megistus

Trypanosoma cruzimalattia di Chagas

• Malattia di Chagas (10-12 milioni di casi in America centro-meridionale)

• Incubazione 15-20 gg:– lesione cutanea nodulare (chagoma)– lesione cutanea nodulare (chagoma)

• Fase ematica:– epatosplenomegalia, ingrossamento

linfonodale, febbre• Raramente fatale, cronicizza se non

curata adeguatamente:– megacolon– megaesofago– alterazioni cardiache morfo-funzionali

• danno auto-immunitario ?

Trypanosoma cruzidilatazione cardiaca

Trypanosoma cruzi: diagnosi e terapia

• Diagnosi:– Ricerca diretta (forme acute)

• osservazione microscopica di campioni a fresco o preparati colorati con May-Grunwald-GiemsaGrunwald-Giemsa

• Aumentata sensibilità se si associa: isolamento colturale (in terreno NNN) + saggio biologico in topo

– Ricerca indiretta (forme croniche)• Sierologia

• Terapia:– Derivati imidazolici:

• Nifurtimox e benznidazolo (fase acuta)• Fase cronica, refrattaria alla terapia

Trypanosoma brucei

• Trypanosoma brucei– T. brucei gambiense

• Africa occidentale, Africa centrale

• Vettori igrofili (Glossina palpalis, G. tachinoides)

• No serbatoi animali• No serbatoi animali

– T. brucei rhodesiense• Africa orientale, Africa centrale

• Vettori xerofili (Glossina morsitans, G. pallipides, G. swimmertoni)

• Serbatoio animale (antilopi)

G. palpalis G. morsitans

Trypanosoma brucei (gambiense/rhodesiense): ciclo biologico

Trypanosoma brucei gambiense/rhodesiensemalattia del sonno

• Incubazione (20 gg – 1 anno):– lesione cutanea in sede di inoculo

• Fase emolinfatica:– linfoadenopatia, febbre, linfoadenomegalia, – linfoadenopatia, febbre, linfoadenomegalia,

epatosplenomegalia– linfoadenopatia retrocervicale (forma occidentale)– talora conduce all’exitus (forma orientale)

• Fase cerebrale:– leptomeningite, emorragie cerebrali– acuzia (forma orientale): encefalite precoce, coma

Trypanosoma brucei gambiense/rhodesiensediagnosi e terapia

• Diagnosi diretta (fase emolinfatica):– Esame a fresco o striscio colorato del sangue o

del succo linfonodale• T. brucei gambiense e T. brucei rhodesiense

morfologicamente indistinguibilimorfologicamente indistinguibili

– Isolamento colturale (terreno NNN), soprattutto in infezioni pauciparassitemiche

• Terapia:– fase acuta: suramina sodica– fase cerebrale: melarsoprolo (attraversa la

barriera emato-encefalica) o eflornitina (scarsamente tossica)

T. brucei