EFECTOS METABOLICOS EFECTOS METABOLICOS DE LA INSULINADE LA INSULINA

SECRECIONESSECRECIONESSECRECIONESSECRECIONES

A: Glucagón (A2)A: Glucagón (A2) B: InsulinaB: Insulina D: Somatostatina (A1)D: Somatostatina (A1) F: Polipéptido pancreáticoF: Polipéptido pancreático

1.1. Se aísla en 1922 (Banting y Best)Se aísla en 1922 (Banting y Best)

2.2. Ejerce efectos sobre Metabolismo de los Ejerce efectos sobre Metabolismo de los hidratos de carbono.hidratos de carbono.

3.3. influye en el metabolismo de lípidos y proteínas. influye en el metabolismo de lípidos y proteínas.

La insulina se asocia a la abundancia La insulina se asocia a la abundancia energética.energética.

Almacena a la energía sobrante (hígado y Almacena a la energía sobrante (hígado y músculos, tejido adiposo.músculos, tejido adiposo.

QUÍMICA Y SÍNTESIS DE LA INSULINAQUÍMICA Y SÍNTESIS DE LA INSULINA

Peso molecular 5808Peso molecular 5808 Se compone de dos cadenas de aminoácidos.Se compone de dos cadenas de aminoácidos. Unidas por puentes disulfuro.Unidas por puentes disulfuro. Cuando desaparece la unión, desaparece la Cuando desaparece la unión, desaparece la

actividad funcional de la insulina.actividad funcional de la insulina. Se sintetiza en las células beta.Se sintetiza en las células beta.

SÍNTESISSÍNTESIS

CELULAS BETA

PREHORMONA 11500

proinsulina

APARATO DE OLGIINSULINA

GRANULOS SECRETORES

Secreta sangre en forma libre

Vida 6 minutos

Se descompone Insulinasa: Hígado, riñón, músculos

ACCIÓN EN LAS CÉLULAS ACCIÓN EN LAS CÉLULAS RECEPTORASRECEPTORAS

Activa una proteína receptora de la membrana.Activa una proteína receptora de la membrana. Cuatro unidades: 2 alfa,2 beta.Cuatro unidades: 2 alfa,2 beta. Forma enzima activada tirosinasa local.Forma enzima activada tirosinasa local. Fosforiliza otras enzimas.Fosforiliza otras enzimas.

EFECTOS FINALES DE LA INSULINAEFECTOS FINALES DE LA INSULINA

1. Aumento de la captación de glucosa1. Aumento de la captación de glucosa

Musculares.Musculares.

Adiposa.Adiposa.

2. Permeabilidad de la membrana2. Permeabilidad de la membrana

Aminoácidos. Aminoácidos.

K y Fósforo.K y Fósforo.

3. 10 a 15 minutos efectos lentos que cambian de 3. 10 a 15 minutos efectos lentos que cambian de actividad enzimas metabólicas actividad enzimas metabólicas

4 . efectos tardíos.4 . efectos tardíos.

EFECTOS SOBRE HIDRATOS DE EFECTOS SOBRE HIDRATOS DE CARBONOCARBONO

METABOLISMO MUSCULAR DE LA GLUCOSAMETABOLISMO MUSCULAR DE LA GLUCOSA Durante el día la energía depende de ácidos Durante el día la energía depende de ácidos

grasos.grasos. La permeabilidad muscular es poca (en reposo)La permeabilidad muscular es poca (en reposo) El ejercicio, moderado e intenso permeabiliza.El ejercicio, moderado e intenso permeabiliza. Horas siguientes a la comida.Horas siguientes a la comida.

DEPÓSITO MUSCULAR DE GLUCOSADEPÓSITO MUSCULAR DE GLUCOSA

Se deposita como glucosa muscular.Se deposita como glucosa muscular. Efecto de transporte de la glucosa por la Efecto de transporte de la glucosa por la

membrana intracelular.membrana intracelular. Almacenamiento y captación de glucosa por el Almacenamiento y captación de glucosa por el

hígado.hígado.

Deposito de glucosa en el hígado Deposito de glucosa en el hígado MECANISMOMECANISMO

1.1. La insulina inactiva, la fosforilasa hepática.La insulina inactiva, la fosforilasa hepática.2.2. La insulina aumenta la captación de glucosa La insulina aumenta la captación de glucosa

sanguínea por el hepatocito (enzima sanguínea por el hepatocito (enzima glucosinaza).glucosinaza).

3.3. Insulina aumenta las enzimas favorecedoras de Insulina aumenta las enzimas favorecedoras de la síntesis de glicógeno (glucógeno sintetasa).la síntesis de glicógeno (glucógeno sintetasa).

4.4. El efecto es un incremento de glucógeno El efecto es un incremento de glucógeno hepático de 5 a 6 % de la masa hepática (100 hepático de 5 a 6 % de la masa hepática (100 gramos de glucógeno) gramos de glucógeno)

LIBERACIÓN DEL HÍGADOLIBERACIÓN DEL HÍGADO

El descenso de la glucosa reduce la secreción de El descenso de la glucosa reduce la secreción de insulina.insulina.

La falta de insulina revierte los efectos para La falta de insulina revierte los efectos para almacenar glucógeno en el hígado.almacenar glucógeno en el hígado.

La falta de insulina aumento de glucagon La falta de insulina aumento de glucagon desfosfrilización de glicógeno, formación de desfosfrilización de glicógeno, formación de glucosa fosfato.glucosa fosfato.

Enzima glucosa fosfatazo se activa y libera Enzima glucosa fosfatazo se activa y libera glucosa de su radical fosfato.glucosa de su radical fosfato.

CONVERSIÓN EN ÁCIDOS GRASOS CONVERSIÓN EN ÁCIDOS GRASOS

Si hay excesiva glucosa en el hepatocito.Si hay excesiva glucosa en el hepatocito. La insulina fomenta la conversión del exceso La insulina fomenta la conversión del exceso

hidratos de carbono en ácidos grasos.hidratos de carbono en ácidos grasos. Se empaquetan dentro de las proteínas de baja Se empaquetan dentro de las proteínas de baja

densidad LDL (triglicéridos).densidad LDL (triglicéridos). Son transportados por la sangre hasta el tejido Son transportados por la sangre hasta el tejido

adiposo.adiposo.

EFECTOS DE LA INSULINAEFECTOS DE LA INSULINA

Las células encefálicas son permeables a la Las células encefálicas son permeables a la glucosa y puede aprovechar sin la intermediación glucosa y puede aprovechar sin la intermediación de la insulina.de la insulina.

La insulina aumenta el transporte de glucosa, y La insulina aumenta el transporte de glucosa, y su utilización por todas las células del organismo su utilización por todas las células del organismo (musculares y grasas).(musculares y grasas).

La falta de insulina produce arterosclerosis a La falta de insulina produce arterosclerosis a largo plazo (IAM, ECV).largo plazo (IAM, ECV).

La insulina disminuye la utilización de grasas, La insulina disminuye la utilización de grasas, lípidos como energía (ahorro de lípidos)lípidos como energía (ahorro de lípidos)

ALMACENAMIENTO DE GRASA EN LA ALMACENAMIENTO DE GRASA EN LA CÉLULAS CÉLULAS

1.1. Inhibe la liberación de ácidos grasos del tejido Inhibe la liberación de ácidos grasos del tejido adiposo hacia la sangre.adiposo hacia la sangre.

2.2. Fomenta el transporte de glucosa a las células Fomenta el transporte de glucosa a las células adiposas a través de la membrana celular adiposas a través de la membrana celular (formación de glicerofosfato) formación de (formación de glicerofosfato) formación de triglicéridos.triglicéridos.

3.3. Cuando falta insulina se bloquea el deposito de Cuando falta insulina se bloquea el deposito de ácidos grasosácidos grasos

DÉFICIT DE INSULINADÉFICIT DE INSULINA

1.1. Lipólisis de la grasa almacenada.Lipólisis de la grasa almacenada.

2.2. Liberación de los ácidos grasos libres.Liberación de los ácidos grasos libres.

3.3. Activa la lipasa sensible a la insulina.Activa la lipasa sensible a la insulina.

4.4. Hidroliza los triglicéridos.Hidroliza los triglicéridos.

5.5. Se liberan ácidos grasos y glicerol.Se liberan ácidos grasos y glicerol.

6.6. Aumento de ácidos grasos libres en pocos Aumento de ácidos grasos libres en pocos minutos.minutos.

7.7. Los ácidos grasos se transforman en sustrato Los ácidos grasos se transforman en sustrato energético.energético.

8.8. Aumento de colesterol y fosfolípidos (hígado)Aumento de colesterol y fosfolípidos (hígado)

9.9. Provoca cetosis y acidosis metabólica:Provoca cetosis y acidosis metabólica:

Falta de insulina y consumo de grasaFalta de insulina y consumo de grasa

Formación de ácido acetoacitico (hígado).Formación de ácido acetoacitico (hígado). Disminuye la utilización ácido acetoacetico por Disminuye la utilización ácido acetoacetico por

tejidos.tejidos. Concentración del ácido acetoacetico 10 meq/l Concentración del ácido acetoacetico 10 meq/l

provoca un grave estado de cetoacidosis.provoca un grave estado de cetoacidosis. Ac acetoacetico se convierte en b-butírico y Ac acetoacetico se convierte en b-butírico y

cetonas .cetonas . Estas sustancias (cuerpo ce tónicos) provoca Estas sustancias (cuerpo ce tónicos) provoca

acidosis graves y muerte. acidosis graves y muerte.

EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO DE EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS Y EL CRECIMIENTO LAS PROTEÍNAS Y EL CRECIMIENTO

La insulina facilita el depósito de proteínas en la La insulina facilita el depósito de proteínas en la célula.célula.

MECANISMO.-MECANISMO.- Estimula el transporte de aminoácidos al interior Estimula el transporte de aminoácidos al interior

de la célula ( valina, leucina, isoleucina, tirosina). de la célula ( valina, leucina, isoleucina, tirosina).

La insulina aumenta la traducción del ARN La insulina aumenta la traducción del ARN mensajero (síntesis de nuevas proteínas).mensajero (síntesis de nuevas proteínas).

La insulina aumenta la velocidad de trascripción de La insulina aumenta la velocidad de trascripción de determinadas secuencias de ADN (forma ARN).determinadas secuencias de ADN (forma ARN).

Inhibe el catabolismo de las proteínas (reduce Inhibe el catabolismo de las proteínas (reduce liberación de aminoácidos de la célula) liberación de aminoácidos de la célula)

Dentro del hígado, la insulina deprime la Dentro del hígado, la insulina deprime la gluconeogénesis, conserva aminoácidos para su gluconeogénesis, conserva aminoácidos para su depósito corporal en forma de proteínas. depósito corporal en forma de proteínas.

La insulina facilita la síntesis de proteínas y evita La insulina facilita la síntesis de proteínas y evita su descomposición.su descomposición.

EFECTOS DE LA CARENCIA DE INSULINA EFECTOS DE LA CARENCIA DE INSULINA SOBRE LAS PROTEÍNASSOBRE LAS PROTEÍNAS

Aumenta el catabolismo de proteínas.Aumenta el catabolismo de proteínas. Disminuye las síntesis.Disminuye las síntesis. Aumento de aminoácidos en el plasma y se Aumento de aminoácidos en el plasma y se

emplea como fuente de energía o sustrato .emplea como fuente de energía o sustrato . se eliminan como urea por la orina.se eliminan como urea por la orina. La disminución produce caquexia (debilidad La disminución produce caquexia (debilidad

extrema y alteración de las funciones orgánicas). extrema y alteración de las funciones orgánicas).

EFECTO SOBRE EL CRECIMIENTO JUNTO A EFECTO SOBRE EL CRECIMIENTO JUNTO A LA HORMONA DE CRECIMIENTOLA HORMONA DE CRECIMIENTO

Es necesaria para la síntesis de proteínas.Es necesaria para la síntesis de proteínas. La insulina como la hormona de crecimiento La insulina como la hormona de crecimiento

operan de manera sinérgica estimulando el operan de manera sinérgica estimulando el crecimiento ya que cada una cumple con su crecimiento ya que cada una cumple con su función específica.función específica.

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN.-REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN.-1.1. Glucemia normal 80 a 100 mg/100, Glucemia normal 80 a 100 mg/100,

(25ng/min/kg) de secreción de insulina esta es (25ng/min/kg) de secreción de insulina esta es mínima.mínima.

2.2. Si la concentración de insulina se eleva 10 Si la concentración de insulina se eleva 10 veces (3 a 5 minutos) es por incremento brusco veces (3 a 5 minutos) es por incremento brusco de la glucemia.de la glucemia.

La insulina (baja) en el lapso de 5 a 10 minutos .La insulina (baja) en el lapso de 5 a 10 minutos . 15 minutos después del estímulo la secreción de 15 minutos después del estímulo la secreción de

insulina aumenta alcanzando una meseta en las 2 insulina aumenta alcanzando una meseta en las 2 a 3 horas a 3 horas

Retracción negativa.-Retracción negativa.- Elevación de glucosa por encima 100mg/100ml.Elevación de glucosa por encima 100mg/100ml.

OTROS FACTORES QUE ESTIMULAN LA OTROS FACTORES QUE ESTIMULAN LA SECRECION DE INSULINASECRECION DE INSULINA

Aminoácidos gastrointestinales (gastrina, Aminoácidos gastrointestinales (gastrina, secretina colestiramina y péptido inhibidor secretina colestiramina y péptido inhibidor gástrico).gástrico).

Hormonas del sistema nervioso.Hormonas del sistema nervioso. Hormonas de crecimiento.Hormonas de crecimiento. Glucagón.Glucagón. Cortisol de la suprarrenal,Cortisol de la suprarrenal, Progesterona y estrógenos.Progesterona y estrógenos.

FACTORES REGULADORES FACTORES REGULADORES DE INSULINADE INSULINA

FACTORES REGULADORES FACTORES REGULADORES DE INSULINADE INSULINA

Glucosa: Acción directa sobre células Glucosa: Acción directa sobre células B. Receptor de glucosa o metabolito B. Receptor de glucosa o metabolito de esta?de esta?

Aminoácidos. Efecto directo y Aminoácidos. Efecto directo y secreción de otras enzimassecreción de otras enzimas– Arginina, leucina, lisinaArginina, leucina, lisina

Hormonas peptídicas G-I: Secretina, Hormonas peptídicas G-I: Secretina, gastrina, pancreozimina. Polipéptido gastrina, pancreozimina. Polipéptido inhibidor gástricoinhibidor gástrico

Cuerpos cetónicos: Respuesta es Cuerpos cetónicos: Respuesta es animales, poca claridad en humanosanimales, poca claridad en humanos

SN Autónomo: SN Autónomo: – Parasimpático - EstímuloParasimpático - Estímulo– Simpática - InhibiciónSimpática - Inhibición

SNC: Hipotálamo y nucleos SNC: Hipotálamo y nucleos ventromediales?ventromediales?

Farmacológicos: Teofilina, cAMP, Farmacológicos: Teofilina, cAMP, Salicilatos (Prostaglandinas)Salicilatos (Prostaglandinas)

GLUCAGÓNGLUCAGÓNGLUCAGÓNGLUCAGÓN

Polipéptido de 29 aminoácidosPolipéptido de 29 aminoácidos También va a la circulación portal También va a la circulación portal

inicialmenteinicialmente Regulación:Regulación:

– Lo estimula la hipoglucemia, las Lo estimula la hipoglucemia, las catecolamina y los glucocorticoidescatecolamina y los glucocorticoides

– Lo inhiben la glucosa, la insulina .Lo inhiben la glucosa, la insulina .

EFECTOS DEL GLUCAGÓNEFECTOS DEL GLUCAGÓNEFECTOS DEL GLUCAGÓNEFECTOS DEL GLUCAGÓN

Aumentar el nivel de glucosa en Aumentar el nivel de glucosa en plasmaplasma

Mediado por el cAMPMediado por el cAMP Aumenta lipólisis (efecto Aumenta lipólisis (efecto

paradójico)paradójico) Aumenta gluconeogénesisAumenta gluconeogénesis Homeostásis de la glucosaHomeostásis de la glucosa

SOMATOSTATINASOMATOSTATINASOMATOSTATINASOMATOSTATINA Hormona tetradecapeptídicaHormona tetradecapeptídica Inhibidor hipotalámico de la Inhibidor hipotalámico de la

hormona del crecimientohormona del crecimiento Inhibidora de la tiroides Inhibidora de la tiroides

estimulanteestimulante Inhibidora de la prolactina y ACTHInhibidora de la prolactina y ACTH Inhibidora de la insulina y el Inhibidora de la insulina y el

glucagónglucagón