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薬 物負荷 を中心 と した尿 中17-KSに 関 す る研究

岡山大学医学部産科婦人科教室(主 任:橋 本 清教授)

副 手 浅 桐 英 男

〔昭 和44年12月12日 受 稿 〕

緒 言

尿 中17-Ketosteroids(以 下17-KS)は, A環 に

phenol ringを 有 す るEatrogen以 外 の 核 のC17位

にcarboxyl基 を 有 す るSteroidの 総 称 で あ り,尿

中 総17-KSは,そ の測 定 法 の 比 較 的 簡 易 な 事 もあ

つ て,早 くか らandrogenesityの 指 標 と して,又,

時 に は,副 腎 皮 質 機 能 判 定 の1指 標 と して 用 い られ

て きた.

しか し尿 中17-KSは,卵 巣 お よ び 副 腎 か ら分 泌

され るSteroid hormoneの 代 謝 産 物 で あ り,そ の構

成 は,非 常 に複 雑 で あ る.最 近 の 内分 泌 学 の進 歩 に

伴 い, Sterioid hormoneの 代 謝 経 路 が,明 らか に さ

れ る につ れ て,こ れ等 のHormoneも 大 部 分 が 共 通

した経 路 を 通 つ て 生 合 成 さ れ る こ とが,明 らか にな

つ て きた.又 特 定 の 臓 器 に お い て 特 定 のSteroid

hormoneが 分 泌 され る と い う概 念 も,副 腎 に お け る

Estrogen, Androgenの 生 合 成,卵 巣 に お け るAn

drogenの 生 合 成 等 の 報 告1)20)に よつ て改 め られ て

きた.

従 つ て,尿 中総17-KS測 定 で は,副 腎 機 能 に覆

わ れ るた め,性 腺 機 能 に よ る変 動 が,よ ほ ど極 端 な

例 で な い と異 常 を見 出 しに くい23).

一 方最 近 に なつ て ,ク ロマ ト上 で 分 画相 互 間 の 性

格 の よ く似 た尿 中17-KSに つ い て も,そ の 分 画 測

定 が 可 能 と な り, Steroid hormoneの 代 謝 経 路 と考

え合 わせ て,分 画 値patternに つ いて 論 義 され るよ

うにな つ た.

しか しな が ら,い ず れ のSteroid hormoneの 測 定

を行 つ て も,尿 中 に 排 泄 され るHormoneの 量 は,

常 に 生 体 内 の す べ て のSteroid hormone産 生 臓 器 に

お け る分 泌 の 総 和 と して 出 て く るの で,分 画 測 定 を

す るの み で は,性 腺 異 常 に よ る微細 な 変 動 は 捉 え が

た い5)24).特 に17-KSは, Steroid metabolismの 中

でendproductで あ るた め,以 上 の 傾 向 は,一 層 強

い もの と考 え られ る.こ れ に 対 してNetter17)に よ

り提 唱 さ れ たdexamethasone(以 下DXMと 略)+

HCG投 与 に よ る,い わ ゆ るdynamic testが 有 用 で

あ る と い わ れ る.又 吉 田23)は, 17-KS分 画 の 総 和

に対 す るAndrosterone分 画 の 値 の 比 率(以 下An

dro. Ratioと 略)が よ く性 腺 のandrogenesityを 反

映 す る と報告 し,性 腺 機 能 判 定 につ い て,新 しい提

案 を行 つ た.

以 上 の ご と く,尿 中17-KSは,性 腺 機 能 お よ び

副 腎 機 能 の両 面 を表 現 す る二 面 性 を 有 し,こ の こ と

が,尿 中17-KS測 定 の 臨 床 的意 義 に つ い て,お の

ず か ら限 界 の 存 在 す る こ と を示 して い る.

著 者 は, PMSお よ びHCGの 負 荷 お よ びdynamic

testを 行 い,性 腺 刺 戟 に よ る 尿 中17-KSの 変 動 を

追 求 し,又 副 腎性 尿 中17-KSに 注 目 して, SU4885,

dexamethasoneお よ びACTHの 投 与 を 行 い,下 垂

体 お よ び副 腎 機 能 を 抑 制 又 は 賦 活 し た 時 の 尿 中 総

17-KS,分 画値 お よ び各 分 画 比 の 変 動 に つ い て検 討

を 行 つ た.又ACTH, dexamethasone投 与 に よ り増

加 又 は 減 少 した 尿 中17-KSの 反 応 量 に よ り,新 し

い 概 念 に基 いて,副 腎性 尿 中17-KSの 分 画pattern

を 確 立 した.更 に性 腺 系,副 腎 系 お よ び下 垂 体 系 疾

患 群 の 尿 中 総17-KS,各 分 画値 お よ び 各 分 画 比 に

つ い て検 討 を行 い,興 味 あ る知 見 を 得 た の で 報 告 す

る.

Ⅰ 研 究 対 象 お よび 方 法

1) 研 究 対 象

岡 山大 学 医学 部 附属 病 院 産 婦 人 科 外 来 に 来 院 し,

不 妊 症 お よ び卵 巣 機 能 不 全症 と診 断 され た 患者,お

よ び他 科 よ り依 頼 さ れ た異 常 例 で あ る.

a) 薬 物 負 荷 例 … …29例

イ) PMS負 荷:症 例(2)の 去 勢 例 を除 い て す べ

て 不 妊 症 の症 例 で あ る.… …6例

ロ) DXM+PMS+HCG負 荷:不 妊 症 の 症 例2例

ハ) SU4885負 荷:症 例(1)は, Sheehan氏 症,

症 例(2)は, Simple obesity,症 例(3)は,

Functional amenorrhea, 症 例(4)は, Achro

megaly術 後,症 例(5), (6), (7)は,不 妊 症

652　 浅 桐 英 男

の症例で合計7例 であ る.

ニ) ACTH負 荷:症 例(3)は,去 勢例,症 例(5)

は, Achromegaly術 後,そ の他 は,す べ て不妊

症の症例で合 計7例 であ る.

ホ) DXM負 荷:す べて不妊症 の症 例で7例 .

b) 内分泌異常例 ……41例

Dysfunctio ovarii… …12例

Cushing's Syndrome… …9例

Adrenogenital Syndrome… …3例

Addison氏 病 … …1例

Simmonda氏 病 … …1例

Sheehan氏 病 … …3例

Achromegaly… …3例

Werner's Syndrome… …1例

Testicular Feminising Syndrome… …1例

Klinefelter's Syndrome… …1例

Systemic Lupus Erythematodes (SLE) 6例

41例

以上薬物 負荷例29例,内 分泌異常例41例 および

正 常群 としては,正 常な月経周期 を有 し,健 康

な成熟婦 人19例 の増殖期 にあ るものを用 いた.

2) 研究方法

a) 薬物負荷の方法

PMS負 荷で は,無 処 置時採 尿 を し,翌 日又 は,

翌 々日よ りPMS, 1000iu/dayで5日 間筋注を行

い, PMS負 荷中の尿 と,注 射 後2～3日 目の尿

を採取 した.

DXM+PMS+HCG負 荷 で は,無 処 置時 採尿 を

し,翌 日よりDXM. 2mg/dayで 約2週 間連続投

与 した. DXM投 与8日 目の尿 を採取 し,副 腎抑

制 時尿 と した.更 にDXM連 続 投与 によ り副 腎抑

制状 態 の 下 で, PMSを5000iuと それ に続 いて

HCG 5000iuを 負荷 し,各 々の負荷後 に採尿 し,

卵 巣刺 戟尿 とした.

SU 4885負 荷で は,無 処 置時に採尿 し,翌 日よ

りSU 4885 0.75gを6分 服 させ,採 尿 し,こ れ

をSU 4885負 荷時尿 とし,更 に そ の 翌 日又 は,

翌 々 日に採尿 した.

ACTH負 荷 では,無 処置時 に 採 尿 し,翌 日よ

り, ACTH-Z, 20iu/dayで2日 間連続筋注後 に採

尿 し, ACTH負 荷時尿 と した.

DXM負 荷 では,無 処 置時 に採尿 を し翌 日より

DXM, 2mg/dayで8日 間連続 投 与 し8日 目の採

尿 を行いDXM負 荷時尿 と した.

b) 採尿方 法

早朝尿 をすて,次 回の尿よ り翌 日早 朝尿 に至 る

すべ ての 尿 を, Toluene, 5mlを あ らか じめ加 え

ておいた蓄尿 瓶 に正確 に採取 させ,厳 重 に尿 量を

測定 した後,そ の一部 を測定 に使用 した.尚 早朝

の排尿時間 は一定 と した.

c) 測定方法

被検尿 は,尿 量測 定後その一部 を とり,東 洋濾

紙No. 1で 濾過 し,そ の うちで150mlを とり測

定 に用 いた. 24時 間尿 の残 りは,再 検す る場 合に

備えて, 4℃ に保 存す るか,長 期間の保存の際 に

は,-20℃ に して凍結保存 した.

第1図

METHCA FOR DETERMINATION OF URINARY 17-KS

測 定 方 法 は,第1図 に示 す 通 りで あ るが,加 水 分

解 は,β-Glucuronidase hydrolysisとSolvolysisに よ

る2 step Hydrolysisを 行 つ た.す な わ ち,被 検 尿

150mlのpHを20%酢 酸 で4.7に 調 整 した 後,

Bernfeld等2)の 方 法 に 従 つ て,仔 牛 の肝 臓 よ り得 た

自 家 製 の β-Glucuronidaseを36,000 Fishman単

位, pH 4.7のAcetate buffer 6mlお よ びPenicillin-

G 20万 単 位 を 加 え, 37℃ の恒 温 槽 で48時 間 加 水 分

解 を した.更 に加 水 分 解 を は じめ て, 24時 間 目 に

β-Glucuronidaseを18,000 Fishman単 位 追加 した.

加 水分 解 後,酢 酸 エ チル で 抽 出 した 後,ア ル カ リ

洗 滌,水 洗 滌 後,芒 硝 によ り脱 水 し,酢 酸 エ チ ル を

減 圧 蒸 溜 し て 乾 固 し β-Glucuronidase hydrolysate

residueと した.(以 上 β-G. hydrolysateと 略 す),酢

酸 エ チ ル に よ る抽 出 後 の 尿 層 は, 50%硫 酸15ml,

20%ホ ル マ リ ン4.5ml,食 塩45gお よ び精 製 エ ー

テ ル150mlを 加 え, 96時 間 朝 夕2回 振 盪 しな が ら

加 水 分 解 を行 つ た,加 水 分 解 後 エ ー テル 層 を採 り,

薬物 負荷 を中心 と した尿中17-KSに 関す る研究　 653

ア ル カ リ洗 滌,水 洗 滌 後,芒 硝 に よ り脱 水 し,減 圧

蒸 溜 して 乾 固 しSolvolysis hydrolysate residue(以

下S. hydrolysateと 略 す)と した.

β-G. hydrolysate residueお よ びS. hydrolysate

residueは,そ れ ぞ れ,径1cmのColumnにFlorisil

を,ク ロ ロホ ル ムで 湿 性 に つ め,溶 出溶 媒 と して メ

タ ノー ル/ク ロ ロ ホ ル ム 系 を 用 い, C19分 画 がC21

分 画 よ り分 離 す る よ うに 予 試 験 の 済 ん だFlorisil

column chromatographyを 用 い てC19分 画 を 採 取

し,減 圧 蒸 溜 し て 乾 固 し た.以 下 の 操 作 は,両

HydrolysateのC19分 画 を 混 合 して 用 い た.

このC19分 画 よ り,試 料 尿10ml当 量 分 を と り,

Zimmermann法11)に よ り 発 色 した 後, 460mμ, 520

mμ, 560mμ の 吸 光度 を 測 定 し, Allenの 補 正 式 を

用 い て, 24時 間尿 中総17-KS値 を 求 め た.又 試 料

尿50ml当 量 分 のC19分 画 は, 270μ の 厚 さ に展 開 し

たSilicagel G薄 層 上 で15%ア セ トン/ク ロロ ホ ル ム

を 展 開 溶 媒 と して, 10° 傾 斜 下 降 法 に よ り55cmの

展 開 を 行 う 薄 層 ク ロ マ トグ ラ フ ィー に よ り, 17-KS

10分 画 に分 離 した.

展 開 後各 分 画 は, Silicagel Gと 共 に か き取 り濾 過

法 を 用 い て,酢 酸 エ チ ル5ml, 50%メ タノー ル/ク

ロ ロホ ル ム15ml,お よ び メ タ ノ-ル5mlに よ り溶

出 した.

溶 出 溶 媒 を100℃ のboiling water内 で 蒸 発 乾

固 した後,各 々 の17-KS分 画 をZimmermann法 に

よ り発 色 し, 460mμ, 520mμ, 540mμ で の 吸 光 度 を

測 定 しAllen補 正 式 を 用 い て 計 算 し,回 収 率 補 正

お よ び純 品 に対 す る発 色 補 正 を 行 い17-KS各 分画

の24時 間 尿 中排 泄値 を 算 出 した.

Ⅱ 測 定 結 果(1)

1) PMS負 荷

対 照 お よ びPMS負 荷 時 の 尿 中総17-KS値,各

分画 値 お よ び各 分画 比 は,第2～13図 に示 す通 りで

あ る.

総17-KS値 で は,第2図 に示 す 通 り,症 例(1),

(2), (5)で 増 加 の 傾 向 を 認 め た が,そ の 他 の症 例 で

は,著 明 な変 動 は,認 め られ な か つ た.

Androstanedione分 画 は,第3図 に 示 す 通 り,症

例(1), (2), (3), (6)で 増 加 の傾 向 を示 した が,

Δ4-Androstenedione分 画 で は,症 例(3)を 除 け ば 著

明 な変 動 は,認 め られ な か つ た.(第4図)

Androsterone分 画 で は,症 例(2), (5), (4)で や

や 増 加 の 傾 向 を示 し,症 例(1), (6)で は減 少 して い

第2図

TOTAL 17 KS

第3図

ANDROSTANDIONE

654　 浅 桐 英 男

第4図

Δ4-ANDROSTENDIONE

第5図

ANDROSTERONE

第6図

DHA

第7図

ETIOCHOLANOLONE

薬物 負荷 を中心 と した尿 中17-KSに 関す る研 究　 655

た.(第5図)

第8図

11-OXY-17 KS

第9図

11-DEOXY-17 KS

第10図

ANDRO./TOTAL 17 KS

第11図

DHA./TOTAL 17 KS

DHA分 画, Etiocholanolone分 画 お よ び11-oxy-

17-KSで は,著 明 な 変 動 は 認 め られ な か つ た.(第

6, 7, 8図)

11-deoxy-17-KSで は,第9図 に 示 す 通 り,症 例

(5), (6)を 除 い て,増 加 の 傾 向が 認 め られ た.

Andro. Ratio, DHA Ratioお よ びEtio. Ratioで

は,第10, 11, 12図 に示 す通 り著 明 な変 動 は,認 め

られ な かつ た.

11-oxy-17-KSで は,症 例(2), (3), (4), (6)で

減 少 の 傾 向が 認 め られ た.(第13図)

656　 浅 桐 英 男

第12図

ETIO./TOTAL 17 KS

2) DXM+PMS+HCG (dynamic test)

単 にPMS負 荷 の み で は, 17-KS分 画 に お いて,

副 腎性17-KSに カバ ー され るた め,著 明 な変 動 が

認 め られ な か つ た の で, DXMに よ り 副 腎 抑 制 下 で

PMSお よ びHCGに よ り性 腺 刺 戟 を 行 つ た.

総17-KS値 で は,症 例(1), (2)と もDXMで 良

く抑 制 され,症 例(1)は,HCGに,症 例(2)は,

PMS, HCGと もに よ く反 応 して い た.(第14図)

Androstanedione分 画 お よ び Δ4-Androstenedione

分 画 で は,と も にDXMで 殆 ん ど 抑 制 を 示 さず,

こ の 両 分 画 は,副 腎 と の 関 係 の 薄 い こ とを示 した.

しか しPMS, HCGに 対 して は,両 症 例 と も,よ く

反 応 して い た.(第15, 16図)

Androsterone分 画 で は,両 症 例 と もDXMで よ

く抑 制 され, PMS, HCGに も と もに よ く反 応 して

い た.(第17図)

一 方Andro . Ratioで は,症 例(1)に お いて, DXM

に よ る抑 制 が 著 明 で,副 腎性Androsteroneの しめ

る比 率 の 高 い こ とが示 され た が,症 例(2)で は,逆

に増 加 の 傾 向を 示 し,卵 巣 性Androsteroneの しめ

る比 率 の 高 い こ とが 示 され た.(第20図)

DHA分 画 お よ びEtiocholanolone分 画 は,と も

第13図

11-OXY/11-DEOXY-17 KS

に総17-KS値 と ほ ぼ 同 様 の 変 動 を 示 し, 11-oxy-

17-KSで は,両 症 例 と もDXMで 者 明 な 抑 制 が認

め られ た. PMS, HCG負 荷 で は,両 症 例 と も 多 少

の 増加 傾 向 が 認 め られ た が,対 照 に比 較 す る と減 少

して い た.(第18, 19図)

一 方11-deoxy -17-KSで は, DXMで 抑 制が 認 め

られ たが, 11-oxy-17-KS程 で は な く, PMS, HCG

負荷 で は,か な りの増 加 傾 向 が 認 め られ た.(第23,

24, 25図)

(小 括)

性 腺 機 能 判 定 の 目的 で,尿 中17-KS測 定 を す る

場 合 に単 にPMS等 に よ り性 腺 を刺 戟 して み て も,

総17-KS値 で は,殆 ん ど判 定 が 不 可能 で あ り,詳

細 な分 画測 定 又 は,分 画 比 を検 討 して も仲 々判 定 が

困 難 で あ る.

しか しDXM+PMS+HOG (dynamic test)を 行

い,副 腎抑 制 下 に性 腺 を 刺 戟 して,詳 細 な 分 画測 定

お よ び分 画 比 の検 討 す れ ば,性 腺 機 能 は,よ り明 確

な もの とな る.

17-KS分 画 の 中で は, Androsterone分 画 が,分 画

比 の 中で は, Andro. Ratioが 最 も性 腺 機 能 を 示 す こ

と は,吉 田23),宇 埜22)の 報告 と一 致 した.

薬物負荷 を中心 とした尿 中17-KSに 関す る研究　 657

第14図

TOTAL 17 KS

第15図

ANDROSTANDIONE

第16図

Δ4-ANDROSTENDIONE

第17図

ANDROSTERONE

658　 浅 桐 英 男

第18図

DHA

第19図

ETIOCHOLANOLONE

第20図

ANDRO./TOTAL 17 KS

第21図

DHA./TOTAL 17 KS

薬物 負荷 を中心 と した尿 中17-KSに 関す る研 究　 659

第22図

ETIO./TOTAL 17 KS

第23図

11-OXY/11-DEOXY-17 KS

第24図

11-OXY-17 KS

第25図

11-DEOXY-17 KS

660　 浅 桐 英 男

3) SU 4885負 荷

対照 お よ びSU 4885負 荷 時 の 尿 中 総17-KS値,

各 分画 値 お よ び分 画 比 は 第26～37図 に示 す通 りで あ

る.

総17-KS値 は,第26図 に 示 す 通 り症 例(4)を 除

い て 全症 例 に お いて 増 加 の 傾 向 を 認 め た.

Androstanedione分 画,Δ-Androstenedione分 画 お

よ びAndrosterone分 画 に つ いて は,全 体 と して や

や 増 加 の 傾 向 を 認 め た が,著 明 な変 動 は示 さな か つ

た.(第27, 28, 29図)

DHA分 画 お よ びEtiocholanolone分 画 は,と も

に症 例(4)を 除 い て す べ て の 症 例 で 増 加 した.(第

30, 31図)

11-oxy-17-KSで は,症 例(6), (3), (7)を 除 い

て,全 体 と して 減 少 の 傾 向 を 認 め た.(第34図)

11-deoxy-17-KSで は,症 例(4)を 除 い て 全 例 が,

増 加 の 傾 向 を示 した.(第35図)

な お11-oxy-17-KSお よ び11-deoxy-17-KSと も

に 減 少 を 示 した症 例(4)は, Achromegaly術 後 の症

例 で あ る.

第26図

TOTAL 17 KS

Andro. Ratioは,著 明 な 変 動 を 示 さ ず, DHA

Ratioお よ びEtio. Ratioは,と もに 増 加 の 傾 向 を

示 した.(第36, 37図)

11-ogy-17-KS/11-deoxy-17-KSで は,症 例(3),

(6)を 除 いて す べ て の 症 例 に減 少 傾 向 を 認 め た.(第

33図)

(小 括)

SU 4885の 負 荷 に よ り, 11β-Hydroxylaseの ブ ロ

ッ クが お こ りComp. Fの 生 成 が 減 少 し, feed back

mechanismに よ り内 因 性ACTHの 分 泌 が 増 加 し,

こ の た めComp. Sが 異 常 に 生 成 され る こ と にな り,

こ のGomp. Sは, Desmolaseの 作 用 に よ つ て11-

deoxy-17-KSの 異 常 な 生 成 を 来 た し,こ の よ う に

して11-deoxy-17-KSが 増 加 す る もの で あ る.し か

も この 反 応 経 路 は,主 と して 副 腎 で あ るた め,後 述

す る11-deoxy-17-KSの 中 で も 副 腎 性11-deoxy-17-

KSの 性 格 の 強 いDHAお よ びEtiocholanolone各

分 画 の 増加 が 考 え られ るが,著 者 の 測 定 に お いて も

DHAお よ びEtiocholanolone各 分 画 が 増 加 して お

り この こ とが 示 され て い る.

第27図

ANDROSTANDIONE

薬物 負荷を中心 と した尿 中17-KSに 関す る研 究　 661

第28図

Δ4-ANDROATENDIONE

第29図

ANDROSTERONE

第30図

DHA

第31図

ETIOCHOLANOLONE

662　 浅 桐 英 男

第32図

ETIO./TOTAL-17 KS

第33図

11-OXY/11-DEOXY-17 KS

第34図

11-OXY-17 KS

第35図

11-DEOXY-17 KS

薬物 負荷 を 中心 とした尿 中17-KSに 関す る研究　 663

第36図

ANDRO./TOTAL-17 KS

4) ACTH負 荷

対 照 お よ びACTH負 荷 時 の 尿 中 総17-KS各 分

画 値 お よ び 分画 比 は,第38～49図 に 示 す 通 りで あ

る.

総17-KS値 は,第38図 に 示 す 通 り症 例(2)を 除

き全 症 例 が,著 明 な 反 応 を 示 した.

Androstanedione分 画,Δ4-Androstenedione分 画 で

は,と もに殆 ん ど 変動 を 示 さな かつ た が,全 体 と し

て は,や や 増 加 の 傾 向 を 認 め た.(第39, 40図)

Androsterone分 画 に つ い て は,半 数 以 上 の 症 例

に お い て増 加 の 傾 向を 示 した.し か し, Andro. Ratio

で は,殆 ん どの症 例 で 減 少 して い た.(第41, 46図)

DHA分 画 につ い て も, Androsterone分 画 と同 じ

よ うな 傾 向 が 認 め られDHA Ratioに つ い て もAn

dro. Ratioと 同 様 な 変 動 が 認 め られ た.(第42, 47図)

しか しEtiocholanolone分 画 で は,第43, 48図 に

示 す 通 りACTHに 対 して よ く 反 応 し たが, Etio.

Ratioで は, Andro. Ratio, DHA Ratioと 異 り増 加

した こ と は,副 腎性17-KSに つ い て 論 ず る場 合極

め て 興 味 深 い.

11-oxy-17-KSお よ び11-deoxy-17-KSに つ い て

も と もに 増 加 して い た.主 に 性 腺 由 来 と考 え られ て

い た11-deoxy-17-KSも,相 当量 副 腎 よ り分 泌 され

て い る こ とを 示 す.(第44, 45図)

11-oxy-17-KS/11-deoxy-17-KSで は,第49図 に 示

す通 り全 体 と して 増 加 して い た.

(小 括)

ACTH負 荷 に よ り, 11-oxy-17-KSお よ び11-

deoxy-17-KSと も に増 加 した が11-oxy-17-KSの 増

加 率 が,よ り 高 く11-deoxy-17-KSの 中 で もAn

drosterone分 画, DHA分 画 お よ びEtiocholanolone

分 画 の 著 明 な 増加 を 認 め た が,各 々の 分 画 比 を 見 る

とAndro. Ratioお よ びDHA Ratioの 増 加 は,認 め

られ ず, Etio. Ratioお よび11-oxy-17-KS/11-deoxy-

17-KSの 増加 が 認 め られ た.

第37図

DHA/TOTAL-17 KS

第38図

TOTAL 17 KS

664　 浅 桐 英 男

第39図

ANDROSTANDIONE

第40図

Δ4-ANDROSTENDIONE

第41図

ANDROSTERONE

第42図

DHA

薬物負荷 を中心 とした尿中17-KSに 関す る研究　 665

第43図

ETIOCHOLANOLONE

第44図

11-OXY-17 KS

第45図

11-DEOXY-17 KS

第46図

ANDRO./TOTAL-17 KS

666　 浅 桐 英 男

第47図

DHA./TOTAL-17 KS

第48図

ETIO./TOTAL-17 KS

第49図

11-OXY/11-DEOXY-17 KS

5) Dexamethasone負 荷

対 照 お よ びDexamethasone (DXM)負 荷 時 の 尿

中総17-KS値,分 画 値 お よ び 分 画 比 は,第50～61

図 に示 す通 りで あ る.

総17-KS値 は,第50図 に示 す 通 り全 症 例 に お い

て 著 明 な 低 下 を 示 し, DXMに よ く反 応 して い た.

Androstanedione分 画 も同 様 に よ く反 応 し,Δ-Andro

stenedione分 画 で も,症 例(1)を 除 い て す べ て の症

例 に お いて 低 下 を 示 した.(第51, 52図)

Androsterone分 画 で は,全 体 と して 減 少 の 傾 向を

示 した が, Andro. Ratioで は,逆 に症 例(5)を 除 い

て 増 加 の傾 向 を認 め た.(第53, 58図)

DHA分 画 お よ びDHA Ratioな らび にEtiocho

lanolone分 画 お よ びEtio. Ratioに つ い て は,と も

に分 画 値 の 傾 向 と分 画比 の 傾 向 は平 行 した動 きを示

した.(第54, 55, 59, 60図)

11-oxy-17-KSお よ び11-deoxy-17-KSも,と も

に減 少 して お り, 11-oxy-17-KS/11-deoxy-17-KSで

半 数 以 上 の症 例 に お い て 減 少 を示 した.(第56, 57,

61図)

(小 括)

DXMを 負 荷 し,副 腎 機 能 の抑 制 下 に お い て は,

総17-KSは,も ち ろ ん の 事,各 分画 に お い て もす

べ て 減 少 を 示 した が,特 にAndrosterone分 画 お よ

びAndro. Ratioの 関 係 は, ACTH負 荷 時 と 同 様 に

薬物 負荷 を中心 と した尿 中17-KSに 関す る研究　 667

解 離 した 変 動 を 示 し,興 味 あ る結 果 を 得 た.す な わ

ち,分 画 値 に お い て は,減 少 の 傾 向 に あ つ た が,分

画 比 で は,逆 に増 加 して お り,こ の こ とは,性 腺 由

来 の17-KSが 主 体 とな つ た た め,分 画 比 が 増 加 す

る もの と考 え られ る.

ま た, 11-oxy-17-KSお よ ひ11-deoxy-17-KSは と

も に 減 少 を 示 し た が, 11-oxy-17-KS/11-deoxy-17-

KSの 動 き よ り11-deoxy-17-KSの 減 少 傾 向 よ り

11-oxy-17-KSの そ れ の 方 が 大 で あ る こ とが 示 され

た.

第50図

TOTAL 17 KS

第51図

ANDROSTANDIONE

第52図

Δ4-ANDROSTENDIONE

668　 浅 桐 英 男

第53図

ANDROSTERONE

第54図

DHA

第55図

ETIOCHOLANOLONE

第56図

11-OXY-17 KS

薬物負荷 を中心 と した尿中17-KSに 関す る研究　 660

第57図

11-DEOXY-17 KS

第58図

ANDRO./TOTAL-17 KS

第59図

DHA/TOTAL-17 KS

第60図

ETIO./TOTAL-17 KS

第61図

11-OXY/11-DEOXY-17 KS

6) 副腎性17-KSに つ いて

ACTH負 荷 に より副腎皮質を賦活 し増量 した17-

KS値 よ り負荷前の17-KS値 を 引い た 値,す なわ

ちACTHに よ り反応 した 反 応 量 は,副 腎 由来 の

17-KSと 考え られ る.

次 にこの各分 画の反応量を総反応量で除 した各 分

画比 は,第62図 に示す通 りであ り,後 で述べ る正常

婦 人の分 画比 と比 較す ると11-deoxy-17-KSで は,

Androsteroneの 分画比 が 著 明 に 低 下 して おり11-

oxy-17-KSは,正 常婦 人 の 場 合 と くらべ るとかな

りの増加を示 した.

またDXM負 荷 によ り副腎皮質 を 抑 制 し,抑 制

670　 浅 桐 英 男

前 の17-KS値 よ り,抑 制 後 の17-KS値 を 引 い た

差,す な わ ちDXMに よつ て 抑制 され た 抑 制 量 は,

本 来 副 腎 よ り分 泌 さ れ て い た 副 腎性17-KSと 考 え

る こ とが で き る.

ACTH負 荷 時 と同 様 に, DXMに よ る抑 制 量 の分

画 比 を示 す と,第63, 65図 の 如 く正 常 婦 人 の 分 画 比

と くら べ る と11-deoxy-17-KSで は, Androsterone

の分 画比 が 低 下 して お り, 11-oxy-17-KSで は ,全

体 的 に増 加 を 示 した.

こ れ は 前 記 のACTH負 荷 時 の 副 腎 性17-KSの

分 画 比 と よ く類 似 して お り,し か も これ らの分 画 比

patternは, Steroid hormone産 生 臓 器 と し て 副 腎

の み しか 有 しな い 去 勢 婦 人 の 尿 中17-KS分 画pat

ternと も非 常 に よ く似 た 傾 向 を 示 した .(第64図)

(小 括)

副 腎 性17-KS分 画patternは,後 で 述 べ る去 勢

婦 人 の分 画patternと 非 常 に よ く似 た 傾 向 を 示 し,

11-deoxy-17-KSで はAndrosterone分 画比 の 低 下 が

著 明 で あ り, DHA分 画 お よ びEtiocholanolone分

画 が,主 要 な 分 画 で あ り, 11-oxy-17-KSの しめ る

割 合 い は,当 然 の こ とで は あ る が増 加 を示 した.

第62図

第63図

第64図

第65図

Ⅱ 測 定 結 果(2)

異 常 症 例 の 尿 中17-KSに つ い て

総17-KS,各 分 画 値 お よ び 分 画 比 は,第66～77

図 に示 す 通 りで あ る.

a) 総17-KS値

Dysfunctio ovariiの 症 例 で,全 体 と して 低 値 を示

し,棄 却 限 界 を は ず れ る低 値 を示 した 症 例 は, 4例

で あつ た.

Cushing's Syndromeで は,全 体 と し て 正 常 範 囲

に あつ た. Adrenogenital Syndromeも, 1例 を 除 い

て2例 と も棄 却 限 界 内 に あ つ た が,や や 低 値 を 示 し

た. Simmonds氏 病, Sheehan氏 病 お よ びWeraer's

Syndromeは,す べ て 棄 却限 界 を は ず れ る低 値 を示

し, Achromegalyで は, 2例 が棄 却 限 界 を はず れ る

低 値 を 示 した.

Testicular Feminising Syndromeは,異 常 高 値 を

示 し, Klinefelter's Syndromeも や や 高 い 値 を 示 し

た が,棄 却限 界 内 に あ つ た . Systemic Lupus Ery

thematodesで は,全 体 と して 低 値 を 示 し,大 部 分 の

症 例 が,棄 却 限 界 を は ず れ て い た.(第66図)

第66図

TOTAL-17 KS

b) 分 画 値

Androstanedione分 画 お よ び Δ4-Androstenedione

分 画 で は,測 定 した す べ て の 異 常 例 に お い て, 2～

3の 症 例 を 除 いて 低 値 を 示 した .(第67, 68図)

Androsterone分 画 で はDysfunctio ovariiの 症 例

で,全 体 と して 低 値 を 示 した.

Gushing's Syndromeに お け るAndrosterone分 画

薬物 負荷 を中心 とした尿 中17-KSに 関す る研究　 671

も1例 を 除 い て 低 値 を 示 し, Adrenogenital Syndrome

で も2例 に お い て 低 値 を 示 した.(第69図)

第67図

ANDROSTANDIONE

第68図

Δ4-ANDROSTENDION

第69図

ANDROSTERONE

下 垂 体 疾 患 群 お よ びSystemic Lupus Erythema

todes症 例 で は,す べ て の 症 例 に お い てAndrosterone

分 画 が 低 値 を 示 し た.一 方Testicular Feminising

SyndromeのAndrosteroce分 画 は,異 常 高 値 を 示

し た.

DHA分 画 に つ い て は, Adrenogenital Syndrome

の1例, Testicular Feminising Syndromeに お い て

異 常 高 値 を 示 し た が,そ の 他 の 症 例 で は,全 体 と し

て や や 低 値 を 示 し た.特 にDysfunctio ovarii 5例,

Cushing's Syndrome 4例, Adrenogenital Syndrome

1例, Simmonds氏 病 お よ びSheehan氏 病3例,

Werner's Syndromeお よ びSystemic Lupus Erythe

matodes 4例 で は,棄 却 限 界 を は ず れ る 低 値 を 示 し

た.(第70図)

Etiocholanolone分 画 に つ い て は, Dysfunctio ovarii

で 全 体 と して 低 値 を 示 した が, Cushing's Syndrome

で は 殆 ん どの 症 例 が,正 常 範 囲 に あ り,や や 高 値 を

示 す 症 例 も認 め られ た.

第70図

DHA

第71図

ETIOCHOLANOLONE

第72図

11-DEOXY-17 KS

第73図

11-OXY-17 KS

そ の 他 の 症 例 にお いて も,そ の大 部 分 は 低 値 を 示

して い た.(第71図)

11-deoxy-17-KSで み る と, Dysfunctio ovariiで

そ の 半 数 の 症 例 で,棄 却 限 界 を は ず れ る低 値 を 示 し,

一 方Cushing's Syndromeで も,全 体 と して 低 値 を

672　 浅 桐 英 男

示 す 傾 向 に あつ た が,棄 却 限 界 内で あ つ た.そ の 他

の症 例 で も,低 値 を 示 す 症 例 が 多 く認 め られ た.

(第72図)

11-oxy-17-KSで は, Dysfunctio ovariiで 正 常 範

囲 に あ り, Gushing's Syndromeで は全 体 と して高 値

を示 した.そ の 他 の症 例 で は,す べ て 正 常 範 囲 内 に

あ つ た.(第73図)

c) 分 画 比

Andro. Ratioで み て い くと, Dysfunctio ovariiは

2例 を 除 い て す べ て,棄 却 限 界 内 に あ り, Gushing's

Syndromeで は, 4例 に お いて 棄 却限 界 を は ず れ る

低 値 を 示 した.そ の 他 の 症 例 で は, Androsterone分

画値 とAndro. Ratioは,同 じ 様 な 変 動 を 示 した.

(第74図)

DHA Ratioで は, Dysfunctio ovariiで 分 画 値 に

お け る よ うなバ ラ ツキ は な く,殆 ん ど の症 例 に お い

て 正 常 範 囲 に あ る こ とを 示 した.

Cushing's Syndromeで は,高 値 を 示 す グ ル ー プ と

低 値 を示 す グル ー プ に分 れ た.

そ の他 の症 例 で は,殆 ん ど の症 例 が,正 常 範 囲 内

に あ つ た.(第75図). Etio. Ratioは, Andro. Ratio

お よ びDHA Ratioと 同 様 にバ ラ ツ キ の 巾 は 少 くな

り,殆 ん どの症 例 に お いて 棄 却 限 界 内 に存 在 した が,

Systemic Lupus Erythematodesで は 分 画値 と異 りむ

しろ 高値 を 示 す こ と が注 目 され た.(第76図)

11-oxy-17-KS/11-deoxy-17-KSで は, Dysfunctio

ovariiで3例 に お いて 高 値 を 示 した 他 は 棄 却 限 界 内

に あ つ た.

Testicular Feminising Syndromeで は,棄 却 限 界

を はず れ て低 値 を 示 した.そ の他 の症 例 で は,全 体

と して 高 値 を 示 す 症 例 が,多 く認 め られ た.

特 にCushing's Syndromeお よ びAdrenogenital

Syndromeに お いて,こ の 様 な 傾 向 が 強 く認 め られ

た の は 当 然 と して も,下 垂 体 疾 患 群 お よびSystemic

Lupus Erythematodesに お い て も高 値 を 示 す こ と は,

11-oxy-17-KSの 増 加 に よ る もの で は な く11-deoxy-

17-KSの 生成 が, 11-oxy-17-KSに くらべ て よ り強

く抑 制 され た た め と考 え られ る.(第77図)

(小 括)

総17-KS値 で は,下 垂 体 疾 患 群 で 全 体 と して 低

値 を 示 した が,そ の 他 卵 巣 性 お よ び 副 腎 性 疾 患 群 で

は,そ の 差 は 殆 ん ど認 め られ な か つ た.

Androsterone分 画 に つ い て は, Cushing's Syndrome

で 一 様 に低 値 を 示 す 他 は,特 に注 目す る に価 した変

動 は,認 め られ な か つ た.

第74図

ANDRO./TOTAL 17-KS

第75図

DHA./TOTAL 17-KS

第76図

ETIO./TOTAL 17-KS

第77図

11-OXY-17 KS 11-DEOXY-17 KS

同様 に, DHA分 画 お よ びEtiocholanolone分 画

につ いて も,卵 巣 性お よび副腎性疾患群 によ る差は,

認め られなかつた.

11-deoxy-17-KSで は,疾 患群 に よ る差 は,殆 ん

ど認め られ なかつたが, 11-oxy-17-KSで は 副腎性

疾患群で,全 体 と して高値 を示 し,卵 巣性お よび下

垂体性 疾患群で は,殆 ん どの症例 が,正 常範囲 にあ

つ た.

薬物 負荷を 中心 とした尿 中17-KSに 関す る研究　 673

Andro. Ratioで は, Dysfunctio ovariiで や や 低 値

を示 し た が,殆 ん どの 症 例 に お い て 棄 却 限 界 内 に あ

り,一 方Cushing's Syndromeお よ びAdrenogenital

Syndromeで は,殆 ん どの 症 例 が 著 明 な 低 値 を 示 し

た.す な わ ちDysfunctio ovariiで は,そ の 機 能 障

害 に応 じた バ ラ ツキ を 示 した が,副 腎 性 疾 患 群 で は,

副 腎 性17-KSの 増 量 に よ り 相 対 的 にAndro. Ratio

の低 下 を 示 した.DHAお よ びEtiocholanoloneに

つ い て は,そ の分 画 値 と同 様,分 画 比 に お い て も,

疾 患 群 に よ る差 は,認 め られ な かつ た.

こ の こ と は,先 に 明 らか に した尿 中 副 腎 性17-KS

のpatternか ら も当然 考 え られ る こ とで あ る.

11-oxy-17-KS/11-deoxy-17-KSに つ い て は, Dys

functio ovariiで は,殆 ん どの 症 例 が正 常 範 囲 内 に

あ り,副 腎機 能 の 亢 進 したCushing's Syndromeお

よ びAdrenogenital Syndromeで,す べ て の 症 例 で

高 値 を示 した が,下 垂 体 疾 患 群 に お い て も高 値 を 示

し, 11-deoxy-17-KSが よ り 強 く抑 制 され たた め と

考 え られ る.

異 常症 例 の 尿 中17-KSの 検 討 に お い て は,総

17-KS値 の み で は,性 腺 系 疾 患 群 お よ び 副 腎 性 疾

患 群 の判 定 は 困 難 で あ り,各 分 画 値 の 測 定 を 行 い,

特 にAndrosterone分 画, Andro. Ratio, 11-oxy-17-

KS値 お よ び11-oxy-17-KS/11-deoxy-17-KSの 検 討

によ りあ る程 度,疾 患 の 鑑別 が 可能 とな る.

Ⅲ 総 括 お よ び 考 按

近 年 に な つ てSteroid hormone測 定 法 の 急速 な進

歩 に よ り,内 分 泌 学 的 知見 も,め ざ ま しい進 展 を と

げつ つ あ る,尿 中17-KSに つ い て も,総17-KS値

の み で な く,分 画 測 定 も,盛 ん に行 われ る よ う に な

つ た. 17-KSの 代 謝 径 路 もDorfman5)～9)等 に よ り

明 らか に さ れ た が, 17-KSは, Steroid hormoneの

end productで あ る た め,尿 中17-KSの 分 画 測 定

を して も各 々の 分 画 に は,諸 種Steroid hormone産

生 臓 器 よ りの 分 泌 物 が,重 複 す る こ と にな り,単 に

分 画 値 の 測 定 の み で は,性 腺 又 は 副 腎 皮 質 機 能 を 判

定 す る場 合,限 界 が 生 ず る.

著 者 は, PMS, HCGお よ びdynamic testを 行 い,

尿 中17-KSの 変 動 を 追 求 した が,単 にPMS負 荷

の み で は,著 明 な 変 動 は 認 め られ ず,性 腺 機 能 の 示

標 と して,吉 田等23)24)の 提 唱 したAndrosterone分

画 お よびAndro. Ratioに や や 変 動 を 認 め た が,

dynamic testを 行 つ て 副 腎機 能 抑 制 下 にPMSお よ

びHCGに よ つ て 性 腺 を刺 戟 す る こ とに よ り変 動 し

たAndrosterone分 画 お よ びAndro Ratioが,性 腺

機 能 を 明瞭 に 示 した.

SU 4885負 荷 に よ つ て, 11-oxy-17-KSの 減 少,

11-deoxy-17-KSの 増 量 を 認 め た が,こ れ は, SU 4885

負 荷 に よつ て11β-Hydroxylaseの ブ ロ ッ クが お こ

り, DOC→Gomp. Aお よ びComp. B, Comp. S→

Comp. Fお よ びGomp. Eの 反 応 が 抑 制 さ れ,内 因

性ACTHの 分 泌 を 来 た して, Comp. Sの 異 常増 加

を お こ し, Etiocholanolone分 画 へ の代 謝 が進 行 し,

11-deoxy-17-KSの 増 量 す る こ とは,容 易 に 考 え ら

れ るが,事 実 測 定 結 果 か ら も, 11-deoxy-17-KSの

増 量 分 は,主 と し てEtiocholanolone分 画 お よ び

DHA分 画 で あ つ た.

ACTH負 荷 に よ りComp. Fを 中 心 と し た 尿 中

17-OHCSの 増 加 を来 た す こ とは,既 に 明 ら か で あ

るが,こ の時 の 個 々の17-KS分 画 に つ いて の 報 告

は,少 くな い が,一 般 に11-oxy-17-KSの 増 加 率 が

最 も大 で あ り, 11-deoxy-17-KSも 増 加 して い た が,

11-oxy-17-KS程 で は な か つ た.

11-deoxy-17-KSの 分 画 に つ い て み る と, Andro

steroneは,半 数 以 上 の 症 例 に お い て よ く反 応 して

い たが, Andro. Ratioは 逆 に殆 ん ど の症 例 で 減 少 の

傾 向 を認 め,こ の こ と は, Androsteroneが,性 腺

由来 のconponentが,多 い こ とを 示 す.

一 方DHAに つ い て み る とAndrosterone程 で は

な い が,同 様 の 傾 向 を 示 し,DHAも11-deoxy-17-

KSの 分 画 の 中 でAndrosteroneに 次 い で 性 腺 由来

のconponentの 多 い こ とを示 す.

しか しEtiocholanoloneに つ い て は, ACTHに 対

して よ く反 応 して い た が, Etio. Ratioに つ い て み る

とAndro. Ratioお よ びDHA Ratioの 変 動 と 異 り

増 加 して い た.こ の こ と は, Etiocholanoloneは,

Androsteroneお よ びDHAと 異 り,副 腎 由 来 の

conponentの 強 い こ とを 示 す もの で あ る.

副 腎性17-KS patternの 検 索 に つ い て の一 方 法

と して, ACTH負 荷 に よ り,副 腎 皮 質 を 賦 活 して

増 量 し た17-KS値 よ り 負荷 前 の17-KS値 を 引 い

た値,す な わ ちACTHに よ つ て 反 応 した反 応 量 の

patternを み た 処,正 常 婦 人 の17-KS patternと は,

異 つ たpatternが 得 られ, Androsteroneは 減 少 し,

DHAも 軽 度 減 少 を 示 し, Etiocholanoloneは 他 の 分

画 に比 し増 加 して い た.

又11-oxy-17-KSに つ い て み て も,全 体 と して 高

くなつ て い る 特 異 なpatternを 示 して い た.

これ は, DXMに つ い て 検 索 し た抑 制量 とのpat

674　 浅 桐 英 男

ternと もよ く符 合 し て お り,さ ら にSteroid hor

mone産 生 臓 器 と して 性 腺 を 有 さな い 去 勢 婦 人 の 分

画patternと 非 常 に良 く似 た 傾 向を 示 した.

ACTHに よ る副 腎 皮 質Steroid代 謝 の 調 節 は,

血 中Comp. F濃 度 の 維 持 を主 軸 と して 働 いて お り,

これ に 伴 つ て 著 者 の 明 ら か に した 副 腎 性17-KSの

分 画patternで 増 減 して い る と 考 え られ る4)12)13)19).

ACTHの 作 用 部 位 につ い て は, Pincus18)はCho

lesterolよ りPregnenoloneを 合 成 す る 部 位 で あ る

と報 告 して い るが, Pregnenoloneを 生 じた後 の過 程

で 何 故Comp. F合 成 が 選 択 的 に 増 強 さ れ るか に つ

い て は 明 らか で な い.

しか し副 腎 性17-KSもACTHの 調 節 下 に あ る

こ と は 明 らか で あ る が,そ の 増 減 はGomp. F鋭

敏 で は な い.し か も副 腎 に お いて 生 成 され る17-KS

は,前 述 の 分 画patternを 有 して い る の で,尿 中

17-KSの 分 画 を 検 討 す る 場 合,常 に こ の 分 面

patternを 考 慮 す る必 要 が あ る と考 え る.

以 上,尿 中17-KSの 検 討 に際 し て は,総17-KS

値 お よ び 分 画 値,特 にAndrosterone分 画, DHA

分 画, 11-oxy-17-KSお よ び11-deoxy-17-KS更 に

は,分 画 比 と してAndro Ratioお よ び11-oxy-17-

KS/11-deoxy-17-KSと と も に 副 腎 性17-KSの 分

画patternを 考 慮 に い れ て 検 討 す る こ と に よ り,

あ る程 度,性 腺 ま た は 副 腎 皮 質 機 能 の 判 定 が 可 能

で あ る と 考 え る.し か し 尿 中17-KSはSteroid

代 謝 に お いて 最 終 産 物 で あ る ため,こ れ の み の 測

定 で 確 定 的 な 判定 は 行 い難 い が,現 在 測 定 可 能 な

Steroidを 出 来 る だ け 多 く測 定 し,代 謝 経 路 を考 え

合 わせ て,大 局 的 に検 討 す る こ とに よ つ て 各 個 体 に

お け るSteroid代 謝 の真 の傾 向 が 明 らか に され る と

考 え る.

結 語

PMS, HCGお よ びdynamic testを 行 い,性 腺 刺

戟 下 に お け る 尿 中17-KSの 変 動 お よ びSU 4885,

ACTH, DXMの 負荷 に よ り,下 垂 体 お よ び 副 腎 皮

質 機 能 を 賦 活 ま た は 抑 制 して 分 画 値 お よ び分 画 比 の

変 動 を 検 討 し,副 腎 性17-KSの 分 画patternを 確

立 した.さ らに 性腺 系,下 垂 体-副 腎 系 の疾 患 に お

け る尿 中17-KSの 検 討 を行 い 次 の 様 な結 果 を 得 た.

1) PMS, HCGで 単 に 性 腺 を 刺 戟 す る のみ で は 明

ら かな 変 動 は 認 め ら れ ず, dynamic testを 行 つ て

Androsterone分 画, Andro. Ratioお よ び11-oxy-17-

KS/11-deoxy-17-KSの 変 動 を 追 求 す れ ば,性 腺機

能 判 定 が 可 能 で あ る.

2) SU 4885負 荷 に よ り, 11-deoxy-17-KSの 増 加

を 認 め,分 画 値 で はDHAお よ びEtiocholanolone

が 主 体 を 占 め て い た.

3) ACTH負 荷 に よ り11-oxy-17-KS, 11-deoxy-

17-KSと もに増 加 を 認 め たが, 11-oxy-17-KSの 増

加 率 が よ り高 か つ た. Androsterone分 画, DHA分

画 お よ びEtiocholanolone分 画 は,と も に著 明 に増

加 したが, Andro. Ratioお よびDHA Ratioの 増 加

は認 め られ な か つ た.

4) DXM負 荷 に よ り各 分 画 と も 減 少 した が, 11-

oxy-17-KSの 減 少 率 は11-deoxy-17-KSに くらべ て

大 で あ りAndrosterone分 画 で はAndro. Ratioが 増

加 して お り,性 腺 系17-KSの 傾 向 の 強 い こ とが示

され た.

5) 副 腎 性17-KSの 分 画patternを 確 立 した.

6) 異 常 症 例 の検 討 で は, Androsterone分 画 値,

Andro. Ratio, 11-oxy-17-KS,お よ び11-oxy-17-KS/

11-deoxy-17-KSの 検 討 に よ り疾 患 の 鑑 別 が 可 能 で

あ り, dynamic testを 行 うと よ り明 瞭 とな る.

Androstanedione: 5α, or 5β-Androstane-3, 17-dione

Δ4-Androstenedione: Androst-4-ene-3, 17-dione

Androsterone: 3α-hydroxy-5α-Androstane-17-one

Etiocholanolone: 3α-hydroxy-5β-Androstane-17-

one

DHA: 3β-hydroxy-Androst-5-ene-17-one

11-keto-Androsterone: 3α-hydroxy-5α-Androstane-

11, 17-dione

11-keto-Etiocholanolone: 3α-hydroxy-5β-Andro

stane-11, 17-dione

11-OH-Androsterone: 3α, 11β-dihydroxy-5α-An

drostane-17-one

11-OH-Etiocholanolone: 3α, 11β-dihydroxy-5β-

Androstane-17-one

Andro. Ratio (%): Androsterone/Total 17-KS

DHA Ratio (%): DHA/Total 17-KS

Etio. Ratio (%): Etiocholanolone/Total 17-KS

本 論 文 に 記 載 し たSteroidの 名 称 は 以 上 の 如 くで

あ り,す べ て 略 語 を 用 い た.

稿 を 終 る に 臨 み,御 指 導,御 校 閲 を 賜 わ つ た 恩 師

橋 本　 清 教 授 に 深 く感 謝 致 し ま す.又,終 始 御 教 示

を 戴 い た(故)吉 田 俊 彦 講 師 に 深 く感 謝 致 し ま す.

本 論 文 の 要 旨 は 昭 和42年15回,昭 和44年 第17回,

日 本 内 分 泌 学 会 西 部 部 会 総 会 に 発 表 し た.

薬物 負荷 を中心 と した尿 中17-KSに 関する研究　 675

文 献

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Study on Urinary 17-Ketosteroids

-With Special Reference to Drug Administration-

By

Hideo ASAGIRI, M. D.

Department of Obstetrics and Gynecology Okayama University Medical School

(Director: Prof. Dr. Kiyoshi Hashimoto)

PMS, HCG and dynamic tests were conducted to study changes in urinary 17-Ketosteroids

(17-KS) during gonad stimulation, as well as to determine 17-KS values and fraction ratios after administration of SU 4885, ACTH and dexamethasone. As a result it was possible to

establish the adrenal 17-KS patterns. In addition, studies were carried out on urinary 17-KS

of patients with diseases of the gonad and the adreno-pituitary systems, and the following

results were obtained.

1) There occurs no appreciable change in the urinary 17-KS by stimulating the gonad with PMS or HCG, while it is possible to tell the gonal functions on the basis of changes in the androsterone fraction, androsterone ratio and the 11-oxy-17-KS/11-deoxy-17-KS radio, as determined by the dynamic test.

2) The administration of SU 4885 increases 11-deoxy-17-KS and among 17-KS fractions

DHA and etiocholanolone constitute predominant fractions.

676　 浅 桐 英 男

3) The administration of ACTH raises the levels of 11-oxy-17-KS and 11-deoxy-17-KS, but the increase in 11-oxy-17-KS is much greater. It has been found that androsterone, DHA, and etiocholanolone fractions are markedly increased, but androsterone ratio and DHA ratio, differing from that of etiocholanolone, have not increased.

4) The administration of dexamethasone decreases every 17-KS fraction, but the decrease in 11-oxy-17-KS is greater than that of 11-deoxy-17-KS. And the androsterone fraction tend to decrease, but androsterone ratio tend to increase indicating a 17-KS mainly secreted by the gonad system.

5) It has been possible to establish the 17-KS patterns of the adrenal system by this study.

6) In the study of abnormal cases, it has been demonstrated that careful analysis of androsterone and 11-oxy-17-KS levels, androsterone ratio, and 11-oxy-17-KS/11-deoxy-17-KS ratio by the methods already mentioned make it possible to identify various endocrine disorders, and concurrent dynamic test enables us to abtain still more precise results.