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DR.CARBONE SERVICIO DE INMUNOLOGIA

LA RESPUESTA INMUNE

CLASE 4. CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO.


EL SISTEMA INMUNOLOGICO

� El sistema inmunológico es un amplio sistema de defensa contra:

� Patógenos microbianos� Células con tendencia a la

autoagresión� Células con tendencia a la

proliferación neoplásica


EL SISTEMA INMUNOLOGICO

� Los componentes del sistema inmunológico se encuentran localizados o accesibles a prácticamente todos los órganos y sistemas.


� La respuesta inmune está clasificada tradicionalmente como:

� Innata o natural (no específica) :pielmembranas mucosascilioscélulas fagocíticascitokinas inflamatoriasquimocinasmetabolitos del ácido araquidónico

� Adquirida (específica)

COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE


� Innata o natural (no específica) :Células fagocíticasCitokinas inflamatoriasQuimocinasComplementoLinfocitos NK

� Adquirida (específica)Linfocitos T y B y sus productos

COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE

QUE SE ESTUDIAN


CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

� Los órganos y tejidos del Sistema Inmunológico reciben el nombre de Sistema Linfoide.

� En este sistema diferenciamos:� El sistema linfático.� Los órganos y tejidos linfoides.


• El sistema linfático es un sistema complejo de drenaje y transporte de líquido.

• El líquido que se expulsa del torrente sanguíneo durante la circulación normal se filtra a través de los ganglios linfáticos para eliminar las bacterias, las células anormales y otras sustancias.

•Posteriormente, este líquido es transportado de nuevo al torrente sanguíneo a través de los vasos linfáticos. La linfa sólo se mueve en una dirección, hacia el corazón.


El sistema linfático

120 ml/hora de líquido intersticial no regresa a la

circulación: drena en el sistema linfático


ORGANOS Y TEJIDOS � Desde un punto de vista anatómico:

a) órganos con cápsula (bazo, timo, ganglios linfáticos, médula ósea)b) acumulaciones difusas de tejido linfoide (no encapsulado= Tejido Linfoide Asociado a Mucosas= MALT).



� Desde un punto de vista funcional: a) primarios o centrales (médula ósea y timo).b) secundarios o periféricos (bazo, ganglios linfáticos, MALT).


Fuente de imagen:

Inmunología: biología y patología del sistema inmune

Regueiro González-Barros y cols.


� Los órganos linfoides primarios son lugares de linfopoyesis:Linfocitos T (Timo)Linfocitos B (hígado fetal, médula ósea fetal y adulta).




� MEDULA OSEA � Formada por islotes de células hematopoyéticas

situados en el interior de los huesos (ver imagen siguiente).

� Todas las células del Sistema Inmunológico se originan a partir de las células hematopoyéticas primordiales pluripotenciales de la médula ósea.

� Se diferencian linfocitos B. � Se inicia la maduración de los linfocitos T

desde célula primitiva hasta pro-linfocito T.



� MEDULA OSEA � En la siguiente diapositiva se presentan los

distintos progenitores a partir de los cuales se diferencias las diversas lineas celulares del sistema inmunológico.

Fuente de imagen:




� En la médula ósea ocurre el desarrollo antígeno-independiente del linfocito B.

� Se produce desde el estadío de célula pluripotencial hasta célula B madura con expresión de inmunoglobulinas de superficie.

� La maduración antígeno-dependiente: inducción de células B de memoria y formación de células plasmáticas, ocurre en los órganos linfoides secundarios.



� El TIMO está situado en el tórax. � En el se produce la MADURACION DEL

LINFOCITO T que procede de la médula osea.




Histología básica:Cortical: Maduración de los linfocitos T desde prolinfocito-T hasta linfocitos T-inmaduros.Médula: se completa la maduración del linfocito T (diferenciación antígeno independiente).Los linfocitos T maduros migran a los órganos linfoides secundarios para el reconocimiento de antígenos (diferenciación antígeno dependiente).


Fuente de imagen:




� Selección positiva:� Solo salen a sangre periférica linfocitos con

reactividad intermedia frente a antígenos HLA.

� Los linfocitos T reconocen antígenos solo si son presentados con moléculas HLA.

� Los linfocitos T que tienen reactividad alta frente a HLA son potencialente autoreactivos (autoagresión).

� Los linfocitos T que tienen reactividad baja frente a HLA son potencialente ineficaces.

� Estos dos ultimos son seleccionados negativamente: eliminándolos.



� TEJIDOS LINFOIDES PERIFERICOS:� Ganglio linfático� Bazo� MALT� Son los lugares de interacción entre los

linfocitos y los antígenos.� Aquí se produce la diferenciación antígeno

dependiente de las células T y B.



� En estos tejidos existen además: macrófagos fagocíticos y varios tipos de células presentadoras de antígeno (APC).

� Cuentan con una arquitectura apropiada para la interacción entre:Linfocitos T - Linfocitos BLinfocitos - Antígeno.



� BAZO� Se procesan antígenos llegados

de la sangre periférica.� Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa

Blanca.� Pulpa Roja:

Destrucción de eritrocitos deteriorados.Mielopoyesis de eritrocitos, granulocitos y plaquetas.

� Pulpa Blanca:Se producen respuestas inmunes.



� GANGLIO LINFATICO

� Se procesan antígenos circulantes en linfa procedentes de la piel o de vísceras internas.

� Area Cortical: Linfocitos B� Area Paracortical: Linfocitos T� Médular: Linfocitos B, T, macrófagos.

� En las áreas T:Hay células dendríticas presentadoras de antígenos procedentes de la piel o de otras zonas de contacto con antígenos (ganglios linfáticos regionales).

� En las áreas B:Existen células dendríticas foliculares (FDCs).



� TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS. MALT� Se procesan antígenos que atraviesan mucosas.� Tejido linfoide no encapsulado situado en la lámina

propia y áreas submucosas del tubo gastrointestinal, vías respiratorias y tracto genitourinario.

� Respuestas mediadas por el isotipo IgA de inmunoglobulinas.

� Las inmunoglobulinas atraviesan la membrana mucosa y contribuyen a impedir la entrada de microorganismos.

� Existen linfocitos intraepiteliales para la defensa de las células epiteliales y la regulación inmunológica.



� Linfocitos T y B

� Son los responsables de la respuesta inmune específica.

� En la siguiente imagen se observa un linfocito en sangre periférica.

� Las subpoblaciones de linfocitos se cuantifican mediante técnica de citometría de flujo (ver foto).



Porcentaje de linfocitos en distintos tejidos

Tejido T B NK

sangre 70-80 10-15 10-15

MO 5-10 80-90 5-10

Timo 99 <1 <1

ganglio 70-80 20-30 <1

bazo 30-40 50-60 1-5


� Tienen en su superficie inmunoglobulinas de membrana que forman parte del complejo receptor de la célula B (BCR).

� Tienen receptores para el fragmento Fc de la IgG y para componentes del sistema del complemento.

� Su función es la producción de anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas (Ig) y presentar antígenos.

CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO.Linfocitos B


� El repertorio de las células B (para el reconocimniento antigénico) se genera por recombinación de los genes de Ig (mutación somática).

� La mutación somática ocurre después del contacto con el antígeno.

CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO.Linfocitos B



ESTADIOS DE DIFERENCIACION DEL LINFOCITO B

STEM-cell: CD34+Pro-B: CD34+CD10+Pre-Pre-B: CD34+CD10+CD19+ (reordenamiento genético, RG)Pre-B: CD34-CD10-CD19+ (RG + IgM citoplásmica)B-inmadura: CD19+ (RG + IgM superficie)B-madura: CD19+CD23+ (IgM+ IgD superficie)


Linfocitos T � Tienen un receptor de membrana de

estructura similar a las inmunoglobulinas (receptor de célula T: TCR).

� Necesitan que el antígeno sufra modificaciones antes de poder reconocerlo y que se encuentre asociado a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH): Restricción HLA.



Linfocitos T � El repertorio de la célula T se establece en

el TIMO desde los primeros años de vida.� Este repertorio se mantiene mediante la

expansión de linfocitos vírgenes que se convierten en células de memoria tras el contacto con el antígeno.




ESTADIOS DE DIFERENCIACION DEL LINFOCITO T

STEM-cell: CD34+Pro-T: CD34+CD7+Pre-T: CD7+CD2+cCD3+ T inmaduro: CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD1, CD4, CD8T-madura: CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD4

CD7+CD2+sCD3,TCRalfa/beta, CD8


LINFOCITOS T� Efectores primarios de la inmunidad

mediada por células (CMI).� Células reguladoras de la función de

célula T, B y de los monocitos.� Esta regulación se hace mediante

interacciones célula-célula y mediante la producción de citocinas.



LINFOCITOS TLinfocitos T citotóxicos (CD8)Detectan los péptidos presentados por moléculas CMH(HLA) de clase I.Linfocitos T cooperadores (Th, helper (CD4)Reconocen los péptidos cuando están unidos a moléculas CMH (HLA) de clase II.



Células Presentadoras de Antígeno (APCs)Células Dendríticas

Fagocitos mononucleares (monocitos y macrófagos)Linfocitos B



� Todas las células nucleadas del organismo expresan moléculas CMH de clase I y son susceptibles de presentar péptidos a los linfocitos T citotóxicos.



� Las APC son capaces de expresar moléculas CMH de clase II.

� Son las únicas capaces de presentar péptidos a los linfocitos T helper (Th).



Células Presentadoras de Antígeno (APCs)

� Tienen la capacidad de endocitosis o fagocitosis innata.

� Una vez internalizados los antígenos son degradados y procesados para su presentación asociados a moléculas CMH-II.

� Se localizan en los tejidos de captación (piel, mucosas) y de presentación de antígenos (ganglios, bazo, timo).

� Ejemplo: células dendríticas de la piel: Células de Langerhans.


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