Rede uitgesproken bij de aanvaarding van het ambt van hoogleraar Bipolaire stoornissen aan de Vrije Universiteit Amsterdam / VU Medisch Centrum op 14 april 2011.
Manisch-depressief: hebben of zijn?
prof.dr. R.W. Kupka
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
1
Mijnheer de Rector, zeer gewaardeerde collega’s, dames en heren,
Zou u niet eens manisch willen zijn? Doen wat U altijd al heeft willen doen? Zeggen wat U altijd al
heeft willen zeggen? Ongelimiteerd geld uitgeven? Eindelijk? En wel nu meteen? Vervuld zijn van
briljante ideeën en grootse plannen? Geen tijd verspillen aan slapen? En tomeloze energie hebben
om dat ook allemaal te gaan doen? Eindelijk inzicht hebben in uw ware zelf, en dat in de zekerheid dat
iedereen die u wil tegenhouden er naast zit?
Stelt u zich dat maar eens voor. Terwijl u dat doet, vertel ik u over de bipolaire stoornissen. Over de
problematiek van de mensen die daaraan lijden, de behandeling die wij hen geven, en het
wetenschappelijk onderzoek dat onbeantwoorde vragen beoogt te beantwoorden.
Ik heb in de afgelopen jaren vele honderden patiënten gezien met de diagnose bipolaire stoornis. Zij
waren allemaal anders, en stonden elk op hun eigen manier in het leven. Maar zij hadden één ding
gemeen: een bipolaire stoornis. Dat wil zeggen: hùn bipolaire stoornis, want binnen die diagnose is de
variatie in ernst en belooppatronen groot1. En dan heb ik het nog niet over de variatie in bijkomende
psychiatrische en lichamelijke problematiek en andere bezwarende omstandigheden. Al deze zaken
hebben invloed op de uiteindelijke last die de patiënt ervaart en het meer of minder slagen van
behandeling.
Terug naar de manie, “a not so fine madness”. Als patiënten al met een zeker verlangen terugdachten
aan een manische episode, was dat wellicht om het bevrijdende gevoel, maar zeker niet om de
beklemmende gevolgen. Vaker was er verbijstering, ongeloof en schaamte dat men zich zo had laten
gaan, zoveel verwarring had gezaaid en zoveel schade toegebracht. Na een eerste manie moet men
het beeld dat men van zichzelf heeft bijstellen. De depressie die meestal volgt maakt dat niet
gemakkelijker.
Wat zijn bipolaire stoornissen? “Waarom gebruiken jullie eigenlijk de term manisch-depressief niet meer?” vroeg een patiënte laatst
aan mij, “dat is toch echt veelzeggender dan bipolaire stoornis! En klinkt ook beter. En trouwens,
waren Schumann, van Gogh, Virginia Wolff en Churchill niet ook manisch-depressief?”
De geschiedenis van de geestesziekte die gepaard gaat met zulke heftige en tegengestelde
gemoedsbewegingen is lang, en begint al bij de mania en melancholia van de oude Grieken2. In de
19e eeuw ging men daarin patronen herkennen: la folie circulaire (Falret, 1854) la folie a double forme
(Baillarger, 1854), en die Zyklothymie (Kahlbaum, 1880). Uiteindelijk beschreef Kraepelin3 in 1896 das
Manisch-Depressive Irresein, dat in de loop van de 20e eeuw werd gesplitst in de unipolaire
depressies en de bipolaire stoornissen. Er zijn ook pleitbezorgers voor een breed bipolair spectrum4.
Dit brengt wel een risico met zich mee, namelijk overdiagnostiek als bipolaire stoornis van allerlei
mensen met allerlei stemmingswisselingen.
Het concept bipolaire stoornis is dus nog lang niet af. De vraag: wat is een bipolaire stoornis? is in
wezen onbeantwoord. Is het één ziekte ? Of zijn het er méér? Is het bipolar disorder of bipolar
disorders? Of toch Manic-Depressive Illness5? U ziet, de boeken zijn daarover niet gesloten. Zolang
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
2
we niet weten wat de oorzaken zijn, en de grote variatie aan beelden en behandeleffecten niet goed
kunnen onderbouwen, is dit werk in uitvoering. Voorlopig houden we het op bipolaire stoornissen6.
In Nederland lijdt naar schatting anderhalf procent van de bevolking aan een bipolaire stoornis7. Vaak
begint de aandoening al op jongvolwassen leeftijd. De ziekte kan zeker dan een grote invloed hebben
op de verdere persoonlijke ontwikkeling.
De meest ernstige vorm, de klassieke manisch-depressieve psychose, wordt ook wel bipolaire I
stoornis genoemd.
Bij de manie is er van alles teveel: zelfgevoel, levenslust, energie, activiteit, impulsiviteit, ideeën en
spraak. De patiënt meent eindelijk inzicht te hebben in zichzelf, zijn eigen kunnen, zijn werk, de wereld
om hem heen. In zijn daden laat hij zich geheel door deze nieuwe inzichten leiden. Aanvankelijk kan
deze toestand nog positief worden gewaardeerd, maar gaandeweg ontstaat er een toenemend gebrek
aan realiteitszin en gezond verstand, zelfkritiek, en afstemming op de omgeving. Dan nemen
verwarring en chaos de overhand, niet zelden leidend tot grote schade. Huwelijk ontwricht, ontslagen
van het werk, spaartegoeden verbrast.
De tegenhanger van de manie is de depressie. Daarbij is er van alles te weinig, blijkend uit
zelfdepreciatie, anhedonie, inactiviteit, en gedachtearmoede. Ook hier is de realiteitszin gestoord,
maar in plaats van grootheidswanen wordt de depressieve patiënt gekweld door schuld en ondergang.
Ook de ernstige depressie is een destructieve toestand, niet in de laatste plaats door het risico van
suïcide.
Ernstige vormen van de bipolaire I stoornis grenzen aan die andere grote psychose, de schizofrenie.
Ook genetisch lijkt er een grote overlap tussen beide te bestaan8.
Bij de bipolaire II stoornis zijn de depressies even ernstig, maar de manie beperkt zich tot zijn milde
variant, de hypomanie. Nu is er iets wonderlijks aan de hand met de hypomanie. Het is namelijk het
enige psychiatrische toestandsbeeld dat gepaard kan gaan met een verbeterd functioneren. De
toegenomen levenslust, energie, ideeën en activiteit blijven binnen hanteerbare grenzen. Dit is een
toestand die inderdaad met een toegenomen creativiteit gepaard kan gaan.
De bipolaire II stoornis wordt vaak aangezien voor een unipolaire depressie, want wie klaagt er nu
over hypomanie? Ook het onderscheid met de borderline persoonlijkheidsstoornissen kan moeilijk
zijn9.
De differentiële diagnostiek van stemmingswisselingen is niet eenvoudig. Er zijn geen simpele
instrumenten om bipolaire stoornissen aan te tonen. Op een hersenscan en in het bloed is niets te
zien, althans niets dat bij het individu wijst op een psychiatrische aandoening. Pas op groepsniveau
kan men verschillen tussen patiënten en gezonde controles ontwaren. Vaak moet retrospectief het
ziektebeloop worden gereconstrueerd, en soms blijft de diagnose tentatief. Gesprekken met familie en
langer durende observatie en kan dan meer duidelijkheid geven. En dan laten we de comorbiditeit met
alcoholisme, angststoornissen en persoonlijkheidsstoornissen nog buiten beschouwing. Deze
bijkomende diagnosen kunnen het effect van behandeling sterk beïnvloeden.
Behandelmethoden en behandelsettingen zijn tegenwoordig veelal stoornisgericht georganiseerd en
geprotocolliseerd. Bij diagnostische grensgevallen leidt dit nogal eens tot de vraag hoe en door wie
een patiënt behandeld moet worden. De patiënt kan dan gedurende langere tijd moeten wachten op
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
3
adequate behandeling. Verbeterde diagnostiek, en goede samenwerking tussen en binnen GGZ-
voorzieningen, kunnen dit proces bespoedigen.
Bij de hypomanie en de cyclothymie - dit zou je “bipolar light” kunnen noemen - rijst de vraag: wat is
eigenlijk normaal? Wat is persoonlijkheid, temperament, en waar begint de ziekte? Wat is wenselijk,
en wat is ziekelijk?
Het bipolaire temperament, dat wil zeggen bipolaire trekjes zonder grote excessen, wordt wel in
verband gebracht met creativiteit, genialiteit en leiderschap10. Vanuit dat gezichtspunt wordt
verondersteld dat bipolaire genen de mensheid verzekeren van initiatief, durf en innovatie. Bipolariteit
levert dus een evolutionair voordeel op. Eerdergenoemde grote namen worden dan genoemd, en met
hen vele andere beroemdheden.
Wist u dat de grondlegger van deze Vrije Universiteit, Abraham Kuyper, in een recente biografie
manisch-depressief werd genoemd?11 Dat Kuyper een temperamentvolle en krachtdadige man was,
die ook zijn donkere uren kende, staat buiten kijf. Toch is een dergelijke postume pseudo-diagnostiek
uiterst dubieus, en doet niet alleen Kuyper onrecht, maar leidt ook tot inflatie van de term manisch-
depressief.
LifeChart: stemmingsomslagen en cycliciteitbij een patient met een bipolaire I stoornis
(bron: Stanley Foundation Bipolar Network)
depressie
7 maandenSFBN case 500-081, woman, 47
manie
Wat is nu, bij alle verscheidenheid, typerend voor de bipolaire stoornissen? Mijns inziens is dat de
indrukwekkende stemmingsomslag van depressief naar manisch.
In zijn meest uitgesproken vorm ziet men dit fenomeen bij die groep patiënten die wel rapid cyclers12
worden genoemd, zoals deze patiënte die ik enkele jaren geleden behandelde.
De stemmingsomslag is subjectief voelbaar en objectief zichtbaar, en voltrekt zich binnen uren of
dagen. Een tweede kenmerkend fenomeen is de cycliciteit, het komen en gaan van
stemmingsepisoden, vaak zonder duidelijke aanleiding13.
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
4
Behandeling Welnu, wat doen we eraan? Medicatie en intensieve begeleiding zijn de hoekstenen van de
behandeling van de acute manische of depressieve episode14. Vaak moet er enige tijd gezocht
worden naar een passende benadering en effectieve medicatie. Als de stabiliteit is teruggekeerd komt
dan de moeilijke vraag aan de orde: hoe lang doorgaan? Het is een hele opgave om elke dag opnieuw
pillen te moeten slikken, veelal met een open einde, en vaak ten koste van bijwerkingen. Helaas,
afbouwen leidt vaak tot recidief, ook na jaren van stabiliteit. Dat is een bittere pil. Natuurlijk zijn er
velen die het positieve effect van de medicatie zijn gaan waarderen, soms na een periode van trial-
and-error. Voor hen zijn de medicijnen een belangrijk hulpmiddel om symptomen beheersbaar te
houden.
Behandelen is meer dan medicatie voorschrijven. Pillen èn praten. En niet alleen praten over pillen.
Ondersteunende begeleiding, psycho-educatie, bevordering van zelfmanagement, en psychotherapie.
Vaak wordt deze behandeling multidisciplinair aangeboden door psychiater, verpleegkundige en
psycholoog15. Als het even kan wordt een partner of familielid bij de behandeling betrokken. Zij
vervullen een belangrijke rol, zoals ik later zal toelichten.
De resultaten van onze behandelingen nopen vooralsnog tot bescheidenheid. In een cohort patiënten
met een bipolaire stoornis werd een jaar lang van dag tot dag met een zogenaamde Life Chart hun
stemming vastgelegd terwijl zij zo goed mogelijk behandeld werden. Op basis van de LifeChart werd
berekend hoeveel dagen de stemming verstoord was. Het resultaat was dat deze groep van 507
patiënten gemiddeld slechts de helft van de tijd symptoomvrij was, éénderde van de tijd meer of
minder depressief was, en één-zesde van de tijd meer of mindere mate manische symptomen had16.
Andere onderzoekers vonden vergelijkbare uitkomsten17.
Depressief 36,2%
normale stemming
48,2%
(hypo)manisch 12,0%
Gemiddeld aantal symptomatische en symptoomvrije dagen gedurende 1 jaar bij 507 behandelde patiënten met een bipolaire I of II stoornis (Kupka et al, 2007)
“cycling”3,5%
Stanley Foundation Bipolar Network
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
5
Dit moet natuurlijk beter. Onze behandelingen zijn voor veel mensen nog ontoereikend. Zoals eerder
gezegd: de variatie in therapierespons is groot. Beter te kunnen voorspellen wat voor wie werkt, is een
belangrijke uitdaging. Wie is die typische lithium-responder? Wie vliegt uit de bocht met
antidepressiva? Wie is gebaat bij psychotherapie? Wat is de invloed van persoonlijkheidsfactoren op
het effect van de behandeling?
Zoals gezegd: de houding van patiënten jegens medicatie is vaak ambivalent. Sommigen zijn bang
dat hun persoonlijkheid door de medicatie zal worden aangetast, hun gevoelsleven wordt vervlakt, hun
spontaniteit en creativiteit zal afnemen. Kortom: dat zij zichzelf niet meer zullen zijn als zij langdurig
medicijnen gaan gebruiken.
Het helpt als anderen met dezelfde dilemma’s worstelen. Dat is het grote belang van een goed
georganiseerde patiëntenvereniging die naast veel andere activiteiten ook lotgenotencontacten
stimuleert en faciliteert.
Het helpt ook als mensen van naam en faam hun nek uitsteken. In ons land schreef de psychiater
professor Piet Kuiper het boek Ver heen18 over zijn psychotische depressie en leverde daarmee net
als Prins Claus een belangrijke bijdrage aan de de-stigmatisering van depressie. De Ameriaanse
hoogleraar psychiatrie Kay Jamison beschreef in haar autobiografie An unquit mind19 de extremen van
de manische psychose en de suïcidale depressie uit eigen ervaring. Dat zij ook de auteur is van hèt
grote standaardwerk over de bipolaire stoornis maakt haar relaas nog indringender5. Onlangs maakte
de Britse acteur Stephen Fry een fascinerende maar tegelijkertijd schokkende documentaire The
secret life of the manic-depressive20 over zijn eigen bipolaire stoornis en die van vele anderen. Hij
werd in zijn land het boegbeeld van een campagne tegen stigmatisering van mensen met een
psychiatrische aandoening.
Manisch-depressief: hebben of zijn? Wij komen tot de vraag die in de titel van mijn oratie wordt gesteld: is men manisch-depressief of heeft
men een bipolaire stoornis?
De relatie tussen stemmingsstoornis en persoonlijk temperament is complex. Temperament kan
worden opgevat als het voor een bepaalde persoon typerend mengsel van emoties, activiteit en
sociabiliteit, en de regulatie daarvan. In de context van stemmingsstoornissen wordt wel gesproken
over het hyperthyme, het dysthyme en het cyclothyme temperament, kort door de bocht op te vatten
als overmoedig, mismoedig en wisselvallig. Deze temperamenten komen vaker dan gemiddeld voor bij
familieleden van mensen met een manifeste stemmingsstoornis. Het ligt dan ook voor de hand om te
veronderstellen dat deze familieleden een relatief lichte genetische belasting hebben voor deze mix
van eigenschappen. De patiënt is daarentegen genetisch zwaarder belast en deze kwetsbaarheid leidt
in wisselwerking met omgevingsfactoren tot het manifest worden van de stoornis. Hier bewegen wij
ons dus op het continuüm tussen normale variatie en ziekte, tussen wat men is en wat men heeft.
Akiskal21 beschrijft vier, elkaar niet uitsluitende modellen om de relatie tussen persoonlijkheid en
stemmingsstoornis te begrijpen: persoonlijkheidskenmerken kunnen predisponeren voor de stoornis,
zij kunnen een uiting zijn van die stoornis, zij kunnen de uitingsvorm van de stoornis modificeren, en
zij kunnen een complicatie zijn van de stoornis.
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
6
Kortom: wie de patiënt is – zijn temperament en persoonlijkheid - en wat hij heeft – zijn ziekte -, staan
niet los van elkaar, maar bewegen in een complexe interactie.
De relatie tussen psychiatrische stoornis en persoon is zo mogelijk nog complexer22. Men zou nog
kunnen zeggen dat men een persoonlijkheid heeft, of een temperament heeft, maar men is een
persoon. Die persoon ervaart een identiteit: dit ben ik, zo ben ik. Dit veronderstelt continuïteit en een
zekere constantheid: je bent wie je was, en je wordt wie je bent.
Dat zelfbeeld wordt opgeschud bij de eerste manifestaties van manisch-depressiviteit, en zeker op het
moment dat de diagnose: “bipolaire stoornis, levenslange kwetsbaarheid”, wordt gesteld. Zeker als
stemmingsepisoden regelmatig terugkeren, wordt het onderscheidt tussen hebben en zijn wel
moeilijker. Herstel duurt vaak lang, en bovendien wordt het leven nadien ook gekleurd door de
gevolgen van de ziekteperioden. De stemmingsstoornis wordt een deel van jezelf, van je toekomst.
Natuurlijk geldt dat ook voor andere aandoeningen, zoals diabetes of astma, maar daar is de
scheiding tussen ziekte en zelf toch wat scherper.
Al deze complexiteit ten spijt zou ik willen stellen dat onze patiënt niet manisch-depressief is, maar
een bipolaire stoornis heeft. Ik ben het dan ook hartgrondig oneens met de manische patiënt die van
de daken schreeuwt dat hij “nu eindelijk zichzelf is”, en met de depressieve patiënt die gekweld
verzucht dat “zijn ware aard nu naar boven komt”.
De vraag: “hebben of zijn” is niet alleen een conceptuele puzzel. Het is ook voor de patiënt en zijn
naasten een belangrijk thema. In hoeverre worden al zijn gemoedsbewegingen gekleurd door zijn
ziekte? Hebben momenten van futloosheid en neerslachtigheid dezelfde betekenis, of zo men wil:
betekenisloosheid, als bij ieder ander, of zijn zij het eerste signaal van een opkomende depressie?
Nog problematischer is dit op momenten dat men zich opgewekt en geïnspireerd voelt, verliefd wordt,
gedichten gaat schrijven en bruist van energie. Moet men dit verwelkomen als een teken van gezonde
vitaliteit, of moeten alarmbellen gaan rinkelen omdat er een manische ontremming de kop opsteekt?
Kan men nog vertrouwen op de eigen gevoelens, mag men nog intens genieten, kan men zich nog
laten gaan? Wanneer moeten partners, familieleden of vrienden zich zorgen gaan maken, het gedrag
tot onderwerp van gesprek maken, de kwetsende vraag “heb jij je pilllen wel genomen?” gaan stellen?
Wanneer moeten zij contact opnemen met de psychiater of de psychiatrisch verpleegkundige? Hoe
krachtig moeten deze hulpverleners op dergelijke signalen ingaan? Wanneer moeten zij de diagnose
beginnende depressie of dreigende manie stellen, ingrijpen, extra medicatie voorschrijven, of een
(gedwongen) opname realiseren?
Hoe goed moet men zijn patiënten en hun natuurlijke temperament kennen om een juiste inschatting
van hun actuele geestestoestand te maken? Pijnlijk vaak wordt de ontregeling door hulpverleners
onderschat. De ervaring leert dat zij die de patiënt echt kennen, met hem samenleven, achteraf gezien
vrijwel altijd gelijk krijgen.
De acute fase behandeling van manie en depressie richt zich op wat de patiënt heeft. Nadien, in het
symptoomarme interval, richten wij ons vooral op wie de patiënt is, en hoe hij, met al zijn persoonlijke
eigenschappen en omstandigheden, het beste met zijn ziekte kan omgaan. Wij willen iemand
enerzijds niet bang maken voor het eigen gevoelsleven, en anderzijds middelen in handen geven om
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
7
greep te houden op het eigen emotionele evenwicht. Wij willen de partner of familie betrekken in dit
proces, zonder ze van hun natuurlijke rol te vervreemden. Alle partijen moeten gaandeweg het
verschil tussen normaliteit en ziekte leren kennen. Dit is een forse inspanning die veel tijd vergt.
Zorgverzekeraars moeten beseffen dat frequentie en duur van behandelcontacten niet steeds verder
teruggebracht kunnen worden. Daarvoor wordt later een hoge prijs betaald.
Wetenschappelijk onderzoek De opdracht van een leerstoel heeft betrekking op patiëntenzorg, onderwijs en wetenschappelijk
onderzoek. Onderzoek naar psychiatrische stoornissen kan zich op verschillende niveaus afspelen,
zoals genetica en neurobiologie, symptomen en gedrag, psychologische factoren, omgevingsfactoren,
en het niveau van behandeling. Daarbij moet men in het geval van de bipolaire stoornis rekening
houden met de fase van de aandoening. Niet alles kan in elke fase onderzocht worden. Effecten van
interventies zoals farmacotherapie kan men zowel in de acute fasen als in het interval onderzoeken.
Factoren die bijvoorbeeld samenhangen met functioneel herstel, persoonlijkheid en kwaliteit van leven
kan men slechts zinvol onderzoeken na de acute ziekte-episoden. Wat maakt de patiënt kwetsbaar,
en wat zijn krachtige eigenschappen en ondersteunende omstandigheden? Deze vragen stelt men
zich in de behandelkamer, maar zijn ook onderwerp van wetenschappelijk onderzoek.
Om de uitkomsten van onderzoek te kunnen generaliseren naar de hele doelgroep is het bovendien
van belang dat de onderzochte personen een weerspiegeling zijn van diegenen die men werkelijk in
behandeling heeft. Daartoe moeten allereerst een aantal kenmerken van de hele patiëntengroep
systematisch in kaart worden gebracht. Initiatieven op gebied van Routine Outcome Monitoring
(ROM)23 kunnen hierbij zeer behulpzaam zijn, mits zij aan deze doelstelling vasthouden en niet slechts
voortkomen uit de perverse prikkel om zorgverzekeraars van enkele minimale en daardoor
betekenisloze gegevens te voorzien.
Hoe moeten de uitkomsten van onderzoek worden toegepast bij de behandeling van die ene patiënt?
Veel onderzoek geeft immers resultaten op groepsniveau. Er is meer analyse van responder profielen
nodig om deze vertaalslag te kunnen maken.
De plek waar behandeling en wetenschappelijk onderzoek samenkomen is de academische
werkplaats. GGZ inGeest heeft thans academische werkplaatsen ingericht op het gebied van angst,
depressie, bipolaire stoornissen en ouderen. Het vertalen van individuele problematiek naar
wetenschappelijke vragen, en, omgekeerd, het effectief toepassen van de bevindingen van
wetenschappelijk onderzoek in de individuele behandeling, is de missie van de academische
werkplaats. Behandelaren, onderzoekers en patiënten moeten hieraan gezamenlijk vormgeven.
Participeren in onderzoek moet het besef geven een zinvolle bijdrage te leveren die uitstijgt boven de
individuele behandeling die men geeft of krijgt.
De thans lopende en voorgenomen projecten en promotietrajecten, die deels in en deels buiten onze
academische werkplaats plaatsvinden, hebben betrekking op uiteenlopende aspecten van de
aandoening en de behandeling daarvan24.
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
8
Onderzoek doen kan men niet alleen. Naast de twee GGZ inGeest locaties van de academische
werkplaats in Amsterdam en Hoofddorp, zijn er diverse samenwerkingsverbanden. Binnen GGZ
inGeest is er een gedeelde belangstelling voor bipolaire stoornissen met de academische werkplaats
ouderenpsychiatrie. Ik verheug mij op een inspirerende, levensfase-overstijgende samenwerking. Er is
een groeiende samenwerking andere Nederlandse expertisecentra, zoals het Specialistisch Centrum
Bipolaire Stoornissen van Dimence in Deventer.
Ik prijs mij gelukkig dat ik de band met het Behandelcentrum Bipolaire Stoornissen van Altrecht heb
kunnen vasthouden en een deel van mijn werkzaamheden in Utrecht kan voortzetten. Dit centrum is
de laatste jaren uitgegroeid tot een groot ambulatorium dat een TOP-GGZ erkenning verkreeg.
Op universitair niveau zijn er momenteel samenwerkingsprojecten met de Universitaire Medische
Centra in Groningen, Utrecht en Nijmegen. In twee consortia zal onderzoek worden gedaan naar
respectievelijk de genetica van de bipolaire I stoornis, initiatiefnemer UMC Utrecht, en naar het effect
van lithium op de nieren, initiatiefnemer UMC St. Radboud.
In ruimer verband bestaat in Nederland het Kenniscentrum Bipolaire Stoornissen (KenBiS)25, een
netwerk van GGZ-instellingen en universitaire centra met een speciale expertise op het gebied van de
bipolaire stoornissen. Dit netwerk biedt uitstekende mogelijkheden voor gezamenlijk wetenschappelijk
onderzoek.
Een bijzondere positie neemt de Vereniging voor Manisch-Depressieven en Betrokkenen (VMDB)26 in.
Deze bloeiende patiëntenvereniging is sinds vele jaren een actieve partner bij vraagstukken rond
behandeling en bij het kiezen van thema’s voor wetenschappelijk onderzoek en de uitvoering daarvan.
De VMDB is dan ook een belangrijke participant in het kenniscentrum, en houdt ons tegelijkertijd een
spiegel voor.
De vakgroep psychiatrie van VU Medisch Centrum / GGZinGeest heeft in de samenwerking met het
EMGO-instituut een uitgebreide ervaring opgedaan in het opzetten van grote en succesvolle
cohortstudies, zoals LASA, NESDA en NESDO27. In ons land verstaat men de kunst om patiënten
lang in dergelijke studies vast te houden. Ik denk aan onze eigen ervaringen met het Stanley
Foundation Bipolar Network, waarin vele patiënten tot 5 jaar achtereen dagelijks hun stemming
bijhielden en elke maand vragenlijsten invulden28,29.
5 jaar
SFBN 500-031
SFBN 500-030
SFBN 500-006
SFBN 500-055
Stanley Foundation Bipolar Network: voorbeelden van prospectieve LifeCharts
(hypo)manie
depressie
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
9
Ook andere onderzoeksgroepen weten de deelnemers aan zich te binden, zoals in het onderzoek
naar Kinderen van Bipolaire Ouders, de NESDA studie naar depressie en angst. en het GROUP
onderzoek naar schizofrenie. De tijd is rijp voor een nieuwe Nederlandse cohortstudie naar de
bipolaire stoornis, die kan aansluiten bij de bevindingen van deze grote studies en daarmee
vergelijkingen tussen bipolaire stoornis, depressie, angst en schizofrenie mogelijk maakt.
Bij al deze projecten speelt het lange termijn beloop een essentiële rol. Hèt instrument om dat te
kunnen vervolgen en analyseren is de LifeChart30 . Beproefd op papier, en in een
samenwerkingsproject van UMC Groningen, Altrecht en GGZinGeest recent beschikbaar gemaakt in
digitale vorm via het internet31. Wij hopen dat dit vernieuwde instrument de standaard zal worden in
gespecialiseerde centra, zodat er op vele plaatsen uniforme beloopgegevens verzameld kunnen
worden. Deze kunnen vervolgens de basis vormen voor gezamenlijke onderzoeksinitiatieven.
Onderwijs en opleiding Medisch studenten hebben recht op aansprekend onderwijs in de psychiatrie.
Ik studeerde vanaf 1975 geneeskunde aan de Universiteit van Amsterdam en volgde daar de
bevlogen colleges van eerdergenoemde professor P.C. Kuiper32. Het is een bijzondere eer om nu zelf
hoogleraar in de psychiatrie te zijn, en ik zal met veel plezier bijdragen aan het onderwijs van een
nieuwe generatie artsen aan de andere Amsterdamse universiteit.
Gegeven de hoge prevalentie van stemmingsstoornissen, zal elke arts met deze patiënten worden
geconfronteerd. De bipolaire stoornis moge dan wat zeldzamer zijn, de impact op de geestelijke en
lichamelijke gezondheid is groot, en herkenning daarom van belang. De medewerkers van de
academische werkplaats zullen dan ook graag participeren in het onderwijs van studenten en
psychiaters in opleiding.
Twee deuren Eén van mijn Utrechtse patiënten maakte deze foto voor mij. Wat mij trof waren het evenwicht, de
eenvoud en de eerlijke materialen. “Dat is jou bipolaire leerstoel”, zei hij, “Je kunt er twee deuren mee
openen”. “Welke dan?”, vroeg ik. “Dat is aan jou”, zei hij, “jij bent nu de professor”.
De expliciete opdracht die aan deze leerstoel is meegegeven is om de patiëntenzorg voor mensen
met een manisch-depressieve stoornis verder te verbeteren, wetenschappelijk onderzoek op te zetten,
en onderwijs te verzorgen. Zoals ik vandaag heb uiteengezet, zijn er nog vele vragen te beantwoorden
en noden te lenigen. De deur die toegang geeft tot deze opdracht zal ik met grote inzet en plezier
openen.
De andere deur geeft toegang tot de impliciete opdracht van dit hoogleraarschap. Verbeter de
beeldvorming rondom mensen met een bipolaire stoornis. Help de stigmatisering te bestrijden. Zorg
dat er naar hen, en naar hun families, geluisterd wordt. Het thema en de titel van mijn oratie is mede
daardoor ingegeven.
In mijn oratie ben ik grotendeels voorbijgegaan aan de persoonlijke betekenis die manische en
depressieve episoden voor mensen kunnen betekenen. Wat leert men ervan over zichzelf? Ook dat is
onderdeel van gesprek in de rustige fasen. Maar we moeten manisch-depressiviteit niet romantiseren,
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
10
het gaat hier niet over bitterzoete melancholie en creatieve bevlogenheid. De bipolaire stoornis is een
ernstige, en niet zelden levensbedreigende aandoening. Zij die dit weten te trotseren, verdienen groot
respect.
Dankwoord Dames en heren, ik ben gekomen aan het einde van mijn oratie. Dat u vandaag hier naar toe bent
gekomen stemt mij dankbaar en hoopvol. Kennelijk draagt u deze leerstoel een warm hart toe.
De raad van bestuur van de Vrije Universiteit, de raad van bestuur van het VU Medisch centrum en de
raad van bestuur van GGZ inGeest wil ik bedanken voor het instellen van deze leerstoel en het in mij
gestelde vertrouwen.
De raad van bestuur van Altrecht GGZ en de directie van de divisie Willem Arntsz dank ik voor de
door hen geboden mogelijkheid om de samenwerking tussen Utrecht en Amsterdam de komende
jaren voort te zetten.
Het is een voorrecht om deel uit te maken van drie enthousiaste en competente behandelteams, in
Amsterdam, Hoofddorp en Utrecht. Ik zie er naar uit om samen met jullie de eerder geschetste
integratie van patiëntenzorg en wetenschappelijk onderzoek verder vorm te geven.
Ik kijk uit naar de samenwerking met mijn collega hoogleraren van de vakgroep psychiatrie.
Jullie onderzoeksdomeinen hebben veel raakvlakken met de bipolaire stoornissen.
Veel mensen hebben bijgedragen aan het feit dat ik hier vandaag sta. Het is nauwelijks mogelijk hen
allen persoonlijk te noemen.
Frans de Jonghe, emeritus hoogleraar en opleider psychiatrie in het AMC en psychoanalyticus, ik ben
je nog steeds dankbaar voor je inspirerend leermeesterschap, en het besef dat men altijd naar
achterliggende betekenissen moet blijven zoeken.
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
11
Willem Nolen, hoogleraar psychiatrie in Groningen, en al vele jaren de belangrijkste Nederlandse
onderzoeker op het gebied van de ernstige stemmingsstoornissen, ik bedank jou voor alle momenten
waarop je in de afgelopen 15 jaar mijn wetenschappelijke loopbaan hebt gestimuleerd, en voor de
vriendschap die daaruit is voortgekomen.
Veel dank ben ik verschuldigd aan de Amerikaanse, Nederlandse en Duitse onderzoekers en
onderzoeksmedewerkers van het Stanley Foundation Bipolar Network, met name Robert Post,
hoogleraar psychiatrie aan de George Washington University33.
Ik dank het bestuur en de raad van toezicht van het Kenniscentrum Bipolaire Stoornissen voor de
productieve en inspirerende samenwerking. In de komende jaren zullen wij het KenBiS verder laten
groeien en bloeien.
Ik dank het bestuur en de leden van de Vereniging voor Manisch Depressieven en Betrokkenen voor
de sinds jaren bestaande levendige samenwerking en het feit dat jullie ons, behandelaren en
onderzoekers, steeds weer bij de les houden.
Mijn ouders dank ik voor alles wat zij mij hebben meegegeven. Het is verdrietig dat zij veel van de
resultaten daarvan niet meer kunnen meebeleven. Vandaag zouden zij bijzonder blij en trots zijn
geweest.
Lieve Evelien, om twee ambitieuze carrières en een gezin op een leuke manier in de lucht te houden,
vergt toewijding, creativiteit, organisatietalent, doorzettingsvermogen en veel energie. Jij hebt dat
allemaal, en ik ben je daarvoor bijzonder dankbaar.
Roxanne en Berend, jullie betwijfelden of het feit dat papa professor werd wel echt een vooruitgang is.
Want in plaats van brieven “aan de weledelzeergeleerde heer” kwamen er nu alleen nog maar brieven
met een kortaf “aan de hooggeleerde heer” binnen. Jullie vroegen je ook af of aan het einde van deze
oratie het Wilhelmus wordt gezongen. Je weet natuurlijk nooit hoe de dingen lopen, maar het is niet zo
gebruikelijk. Hoe dan ook, naast relativering van alles wat met het werk te maken heeft zijn jullie altijd
een bron van groot plezier, verwondering en geluk.
Ik heb gezegd.
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
12
Referenties 1. Kupka RW, Regeer E. Recente ontwikkelingen op het gebied van de bipolaire stoornis. Ned
Tijdschr Geneeskunde 2007; 151: 2256-2260. 2. Kupka RW. Zwarte gal en dolligheid: manie en depressie door de eeuwen heen. In: Hovens
JE & van der Ploeg GJ (red.). De grote psychiatrie in klassieke teksten. Utrecht, De Tijdstroom 2006.
3. Kraepelin E. Das Manisch-depressive Irresein. In :Psychiatrie. Ein Lehrbuch für Studirende und Aerzte. II. Band. Sechste Auflage. Leipzig : Verlag Barth, 1899.
4. Akiskal HS. The bipolar spectrum: new concepts in classification and diagnosis. In: Grinspoon L (ed.). Psychiatry update 1983. Washington, American Psychiatric Press 1983.
5. Goodwin FK, Jamison KR. Manic-depressive illness. 2nd Edition. New York: Oxford University Press, 2007.
6. Kupka RW, Knoppert-van der Klein E, Nolen WA (Red). Handboek bipolaire stoornissen. Utrecht, De Tijdstroom, 2008.
7. De Graaf R, ten Have M, van Dorsselaur S. De psychische gezondheid van de Nederlandse bevolking. Nemesis-2: opzet en eerste resultaten. Utrecht, Trimbis Instituut, 2010.
8. Craddock N, Owen MJ. The beginning of the end for the Kraepelinian dichotomy. Br J Psychiatry 2005; 186: 364-366.
9. Kupka RW, Regeer EJ. Bipolaire spectrum stoornissen. In: Ingenhoven T, van Reekum A, van Luyn B, Luyten P (red.). Handboek borderline persoonlijkheidsstoornissen. Utrecht, De Tijdstroom, 2011
10. Jamison KR. Touched with fire. Manic-depressive illness and the artistic temperament. Ney York, The Free Press, 1993. Vertaald als: De verzengende muze. Manisch-depressiviteit en het artistieke temperament. Amsterdam, Candide, 2005.
11. Koch J: Abraham Kuyper, een biografie. Amsterdam, Boom, 2007. 12. Kupka RW. Rapid Cycling. Discriminating factors in rapid and non-rapid cycling bipolar
disorder. Academisch proefschrift (promotoren: WA Nolen en HA Drexhage). Universiteit van Utrecht, 2003.
13. Kupka RW, Luckenbaugh DA, Post RM, Suppes T, Altshuler LL, Keck PE Jr, Frye MA, Denicoff KD, Grunze H, Leverich GS, McElroy SL, Walden J, Nolen WA. Comparison of rapid-cycling and non-rapid-cycling bipolar disorder based on prospective mood ratings in 539 outpatients. Am J Psychiatry 2005; 162: 1273-1280.
14. Nolen WA, Kupka RW, Schulte PFJ, Knoppert-van der Klein EAM, Honig A, Reichart CG, Goossens PJJ, Daemen P, Ravelli DP. Richtlijn Bipolaire Stoornissen. Nederlandse Vereniging voor Psychiatrie 2008.
15. Renes JW, Prinsen J, Kupka RW. Multidisciplinaire behandeling. In: Kupka RW, Knoppert-van der Klein E, Nolen WA (Red). Handboek bipolaire stoornissen. Utrecht, De Tijdstroom, 2008.
16. Kupka RW, Altshuler LL, Nolen WA, Suppes T, Luckenbaugh DA, Leverich GS, Frye MA, Keck PE Jr., McElroy SL, Grunze H, Post RM. Three times more depression than mania in both bipolar I and bipolar II disorder. Bipolar Disorders 2007; 9: 531-535.
17. Judd LJ, Akiskal HS, Schettler PJ, Endicott J, Maser J, Solomon DA, Leon AC, Rice JA, Keller MB. The long-term natural history of the weekly symptomatic status of bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry 2002; 59: 530-537.
18. Kuiper PC. Ver heen. ‘s Gravenhage, SDU uitgeverij, 1988. 19. Jamison KR. An unquiet mind. A memoir of moods and madness. New York: Alfred Knopf,
1995. Vertaald als: De onrustige geest. Amsterdam: Luitingh Sijthoff, 1996. 20. Stephen Fry. The secret life of the manic-depressive. BBC-documentaire in 2 delen, 2006 21. Akiskal HS, Hirschfeld RM, Yerevanian BI.The relationship of personality to affective
disorders. Archives of General Psychiatry. 1983;40:801-810. 22. Glas G. Person, personality, self, and identity: a philosophically informed conceptual analysis.
Journal of Personality Disorders 2006; 20: 126-138. 23. Buwalda VJA, Nugter MA, Swinkels JA, Mulder CL (Red.) Praktijkboek ROM in de GGZ. Een
leidraad voor gebruik en implementatie van meetinstrumenten. Utrecht, De Tijdstroom, 2011. 24. Thans lopende en ingezette onderzoekstrajecten bij GGZinGeest/VUmc en instellingen
waarmee wordt samengewerkt zijn: Jan van Zaane: invloed van alcohol, drugs en stimulantia; Ursula Klumpers: PET-markers of depression; Nienke van der Voort: Collaborative Care: een effectiviteitsonderzoek; Nienke Jabben: unipolair versus bipolair (NESDA cohort); Heleen van Gerven (Ac. Werkpl. Ouderenpsychiatrie): lithium en nierfunctie; Annemieke Dols (Ac. Werkpl. Ouderenpsychiatrie): bipolaire stoornissen bij ouderen; Jan Willem Renes (Altrecht): behandeling van bipolaire stoornissen in Nederland; Eline Regeer e.a. (Altrecht, UMC-U):
Manisch-depressief: hebben of zijn? Oratie Ralph Kupka, Vrije Universiteit Amsterdam, 14 april 2011
13
endocriene complicaties van langdurig lithiumgebruik; Anja Stevens (Dimence): bipolaire stoornis in zwangerschap en post partum; Georg Riemann (Dimence): bipolaire stoornis en borderline persoonlijkheidsstoornis; Kwok Wong e.a. (Altrecht, Dimence): bipolaire stoornissen en religieuze ervaringen.
25. Zie de website: www.kenbis.nl 26. Zie de website: www.vmdb.nl 27. Zie de websites: www.emgo.nl ; www.lasa-vu.nl ; www.nesda.nl ; www.nesdo-amstad.nl 28. Kupka RW, Nolen WA, Altshuler LL, Denicoff KD, Frye MA, Leverich GS, Keck PE, McElroy
SL, Rush AJ, Suppes T, Post RM. The Stanley Foundation Bipolar Network. 2. Preliminary summary of demographics, course of illness and response to novel treatments. British Journal of Psychiatry 2001; 178 [suppl 41]: s177-s183.
29. Kupka RW, Nolen WA, Akkerhuis GW. Het longitudinale beloop van bipolaire stoornissen. Bevindingen van het Stanley Foundation Bipolar Network. In: Jaarboek Psychiatrie & Psychotherapie 2004-2005. Houten, Bohn Stafleu van Loghem, 2005.
30. Kupka RW, Akkerhuis GW, Nolen WA, Honig A. De life-chartmethode voor de manisch-depressieve stoornis. Tijdschrift voor Psychiatrie 1997; 39: 232-239.
31. Zie de website: www.lifechart.nl 32. Het gedachtegoed van professor P.C. Kuiper is onder meer beschreven in zijn boeken
Neurosenleer (1966, herzien in 1984), De hoofdsom der psychiatrie (1973, herzien in 1994), De mens en zijn verhaal (1976), en Verborgen betekenissen (1980)
33. Het Stanley Foundation Bipolar Network voerde een grote cohortstudie uit tussen 1995 en 2002. De onderzoeksgroep publiceert nog steeds gezamenlijk artikelen. Principle investigators: Robert Post, Gabriele Leverich, Kirk Denicoff, (National Institute of Mental Health, Bethesda, VS); Lori Altshuler (UCLA, Los Angeles, VS); Trisha Suppes (Stanford University, Palo Alto, VS); Mark Frye (Mayo Clinics, Rochester, VS); Susan McElroy, Paul Keck (University of Cincinnati, VS); Heinz Grunze (Universität München, BRD); Jorg Walden (Universität Freiburg, BRD); Willem Nolen, Ralph Kupka (Universitair Medisch Centrum Groningen; Altrecht GGZ, Utrecht; VU Medisch Centrum & GGZinGeest, Amsterdam, NL).