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HEPATITIS VIRALES AGUDAS
• La hepatitis viral aguda esuna infecciòngeneralizada que afectasobre todo al hìgado, quecursa con inflamacion ynecrosis hepatocelular.
• Microorganismoscausales de las hepatitisvirales agudas:• Virus de la hepatitis A
• Virus de la hepatitis B
• Virus de la hepatitis C
• Virus de la hepatitis D
• Virus de la hepatitis E
• Otros microorganismos como: CMV, EBV, Virus de la Fiebre Amarilla.
HARRISON, Principios de Medicina Interna, 17º Ediciòn, 2008, Hepatitis Virica Aguda, Vol II pàg 1932 - 1949
60%30%
10%
PREVALENCIA
HEPATITIS A
HEPATITIS B
• En el año 2000 se
reportaron 25 mil
nuevos casos de
hepatitis.
DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA
B
A
HEPATITIS A HEPATITIS B HEPATITIS C HEPATITIS D HEPATITIS E
Nombre común ¨ Infecciosa ¨ ¨ Sérica ¨ ¨ No A no B ¨
postransfusión
¨ Delta ¨ ¨ Entérica no A no B ¨
Agente Picornavirus Hepadnavirus Flavirus Virus delta Calicivirus
Genoma ARN ADN ARN ARN circular ARN
Transmisión Fecal-oral Parenteral, sexual Parenteral, sexual Parenteral,
sexual
Fecal-oral
Comienzo Agudo (varía) Insidioso (varía) Insidioso (varía) Agudo (varía) Agudo (varía)
Periodo de
incubación
15-50 días 45-160 días 4- 180 días 15-64 días 15-50 días
Gravedad Leve A veces grave En general
subclínica
Coinfección con
VHB a veces
grave;
superinfección
por VHB con
frecuencia
grave.
-Pacientes normales:
leve;
-Pacientes
embarazadas: grave
Asociación con
otras enfermedades
Artritis, rash,
pancreatitis,
crioglobulinem
ia, anemia
aplásica.
Carcinoma
hepatocelular
primario, cirrosis
Carcinoma
hepatocelular
primario, cirrosis
Cirrosis,
hepatitis
fulminante.
No
Diagnóstico de
laboratorio
Síntomas e
IgM. Anti-VHA
Síntomas y
niveles séricos de
HBsAg; HBeAg e
Ig M anti-HBc
Síntomas y ELISA
anti-VHC
ELISA anti-VHD.
Profilaxis Ig 0,02 mL/Kg. IM
Dosis única,
contraindicada en
lactantes y
embarazadas.
Vacuna que
contiene Ag. De
superficie
purificado.
Ig 0,02 mL/Kg. IM Vacuna contra
HB
Ig 0,02 mL/Kg.
Hepatitis Viral Aguda
Características
Hepatitis A
Hepatitis B
Hepatitis C
Hepatitis D
Hepatitis E
Hepatitis A
Características del Virus:
Virus ARN citopático
Incubación:
28 días
Transmisión:
Fecal-Oral
Características:
Es subclínica en la mayoría de casos. No se cronifica.
Pero: ES LA CAUSA MÁS FRECUENTE DE HEPATITIS
FULMINANTE EN NIÑOS.
Marcadores:
Enfermedad reciente: IgM antiA
Enfermedad antigua: IgG antiA
• El pico de infectividad
ocurre en las dos semanas
previas a la apariciòn de la
ictericia.
• En personas sin ictericia el
pico de infectividad ocurre
cuando se incrementan los
valores sèricos de ALT.
• Inmunizaciòn pasiva con Ig; inmunizaciòn activa con virus muertos.
• Ig previene la hepatitis A clìnicamente manifiesta.
• Profilaxis posexposiciòn 0.02 ml/kg, despuès de la exposiciòn, eficaz hasta dos semanas despuès.
Hepatitis Viral Aguda
Características
Hepatitis A
Hepatitis B
Hepatitis C
Hepatitis D
Hepatitis E
Hepatitis B
Características del virus:
Virus ADN. Se une al ADN del hepatocito y produce
una reacción inmunológica.
Incubación:
1 a 6 meses.
Características:
Posee más manifestaciones extrahepáticas que el
resto.
75 % son subclínicas. De las clínicas, 1 % es
fulminante.
5 a 10 % se cronifican. De éstos, 10 a 30 % hacen
cirrosis.
Es la causa más frecuente de hepatitis fulminante en
adultos.
Hepatitis Viral Aguda
Características
Hepatitis A
Hepatitis B
Hepatitis C
Hepatitis D
Hepatitis E
Hepatitis B
Transmisión:
Parenteral, sexual y perinatal. Se encuentra en todas
las secreciones.
Marcadores:
Cronicidad: Ag de superficie B
Replicación: Ag BE y PCR para ADN del virus B
Enfermedad reciente: IgM anticore B
Enfermedad antigua: IgG anticore B
El recién nacido hijo de madre con hepatitis B
debe recibir antes de las 24 h vacuna contra
Hep B e inmunoglobulinas antiVHB.
1) HBS Ag (Antígeno de superficie ).
Aparece en el suero al final del periodo de incubación.
Desaparece antes de que se normalicen las Aminotransferasas:Evolución favorable
Si persiste: Cronificación.
Su positividad médica indica H.B. pero no excluye que se trate deinfección por otro virus en un posible portador crónico de HB sAg.
Útil para detectar posible portadores crónicos.
2) Anti- HBs ( Anticuerpos de superficie).
Aparece semanas después de normalizadas las transaminasas y de ladesaparición del HB s Ag ( P. de Ventana).
Indica inmuno competencia e inmuno protección frente al virus B.
Indica curación de la infección o por efecto de la vacunación.
3) Anti – HB (Anticuerpo del core).
Aparece en las primeras fases de la enfermedad y permaneceindefinidamente.
En la fase aguda ( Anti – HBc IgM y en la crónica Anti - Bhc IgG).
Anti – HBC IgG: no discrimina entre infección aguda o pasada. Pocovalor .
Anti – HBC IgM: mucho valor. Su negatividad excluye infección aguda.
4) HBc Ag ( Antígeno e ).
Indica alta infecciosidad.
Su negatividad indica buen pronóstico.
Se depura antes de Ag s.
5) Anti – HBe ( Anticuerpo e ).
Aparece tras la negativización del HB e Ag.
Indica evolución favorable y baja infecciosidad.
6) ADN del Virus Hepatitis B.
Actividad Replicativa del virus.
Inflamaciones hepáticas ( pero no indica el grado de lesión ).
Desaparece antes que el HB e Ag.
DIAGNOSTICO SEROLOGICOPATRON HBsAg HBeAgTOTAL
anti-HBc
IgM
anti-HBcAnti-HBe Anti-HBs
NO INFECTADO
O PER. DE INC.0 0 0 0 0 0
INFECCION
AGUDA+ 0 0 0 0 0
INFECCION
AGUDA+ + + + 0 0
INFECCION
CRÓNICA+ +/- + 0 0 0
INFECCION
RESUELTA0 0 + 0 + +
PERIODO
VENTANA0 0 + + + 0
HEPATITIS B
Hepatitis Viral Aguda
Características
Hepatitis A
Hepatitis B
Hepatitis C
Hepatitis D
Hepatitis E
Hepatitis C
Características del virus:
Virus ARN probablemente no citopático
Incubación:
15 a 150 días (Promedio: 50)
Transmisión:
Parenteral en 90 %. Para que se transmita por vía
sexual se necesita contacto con lesiones.
Características:
80 % se cronifica. De éstos, 20 a 35 % hace cirrosis.
Está fuertemente asociado al hepatocarcinoma.
Marcadores:
Anticuerpo contra virus C
HCV - RNA
Hepatitis Viral Aguda
Características
Hepatitis A
Hepatitis B
Hepatitis C
Hepatitis D
Hepatitis E
Hepatitis D
Características del virus:
Virus ARN. Necesita de coinfectar o sobreinfectar una
hepatitis B.
Transmisión:
Parenteral
Exposición permucosa por contacto sexual
Marcadores:
Anti HD total
Anti HD IgM
HD Ag
COINFECCIÓN
SUPERINFECCIÓN
D
Hepatitis Viral Aguda
Características
Hepatitis A
Hepatitis B
Hepatitis C
Hepatitis D
Hepatitis E
Hepatitis E
Características del virus:
Virus ARN.
Incubación:
5 a 6 semanas.
Transmisión:
Fecal-Oral.
Características:
Similar a hepatitis A.
No cronifica.
20 % de embarazadas (sobretodo 3T) hacen
hepatitis fulminante.
Marcadores:
HEV – Ag
Anti HEV
• Signos y sìntomas:• La hepatitis vìrica aguda
aparece tras un perìodode incubaciòn que varìacon el virus responsable.
• HA: 15 – 45 dìas (media 4 semanas).
• HB y HD: 30 y 180 dìas ( media de 8 a 12 semanas).
• HC: 15 y 160 dìas (media de 7 semanas).
• HE: 14 y 60 dìas ( media de 5 a 6 semanas).
• Incremento variable durante la
fase prodròmica en los valores de
ALT y AST.
• La màxima elevaciòn oscila entre
400 – 4000 UI (concentraciones
con ictericia claramente evidente).
• El dx de hepatitis anictèrica se
basa en las manifestaciones
clìnicas y elevaciòn de
transaminasas.
• Ictericia con valores mayores a 2.5
mg/dl.
• Las concentraciones de Bb por
arriba de 20 mg/dl y de forma
persistente suele asociarse a
formas graves.
• Neutropenia y linfopenia son
transitorias.
• Valores de TP elevados indican
grave trastorno de funciòn de
sìntesis, asociadas a necrosis
hepatocelular.
• La complicaciòn màstemida de la hepatitis vìrica es la hepatitis fulminante.
• Se observa predominantemente en la hepatitis B, D y E.
• La hepatis B comprende màs del 50% de los casos de hepatitis fulminante.
• Manifestaciones:• Disminuciòn ràpida del
tamaño del hìgado.
• Aumento muy ràpido de Bb.
• Confusiòn, desorientaciòn, somonolencia.
• Ascitis y edema.
• Insuficiencia hepàtica con encefalopatìa.
• Acontemientosterminales: sepsis, hemorragia digestiva, insuficiencia respiratoria, colapso cardiovascular e insuficiencia renal.
• Datos que sugieren progresiòn a HB crònica:
1. Ausencia de resoluciòn completa de sìntomas clìnicos como
anorexia, pèrdida de peso y fatiga, asì como persistencia de
hepatomegalia.
2. Presencia de necrosis en la biopsia hepàtica coincidiendo con una
hepatitis prolongada y grave.
3. Ausencia de normalizaciòn completa de las aminotransferasas, Bb en
el suero en los 6 a 12 meses que siguen a la enfermedad aguda.
4. Presencia mantenida de HBeAg por màs de 3 meses y de HBsAg por
màs de 6 meses despuès de inciada la hepatitis aguda.
• La coinfecciòn por hepatitis D puede incrementar la gravedad de la hepatitis B crònica.
• Despuès de infecciòn aguda por virus de la hepatitis C la posibilidad de que persista en la forma de infecciòncrònica va de 80 – 90%.
• En pacientes con hepatitis C crònica puede surgir hasta en un 20% cirrosis luego de 10 a 20 años de la enfermedad.
• Conjunto de trastornos hepáticos de etiología y gravedad diversa que se caracterizan por provocar inflamación y necrosis hepática durante más de seis meses. La clínica no es suficiente para diferenciar los distintos tipos histológicos, de ahí que sea necesaria la biopsia hepática.
• Etiología:-Infección viral crónica. -Fenómenos auto-inmunes-Drogas: Alcohol, amiodarona, isoniazida, metildopa, metotrexate, nitrofurantoína.
• -Metabólica: esteatosis hepática no alcohólica, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de 1 alfa-antitripsina.
-Enfermedades infiltrativas: sarcoidosis-Hepatitis crónica criptogénica
TIPO DE HEPATITIS PRUEBAS
DIAGNÓSTICAS
AUTO- ANTICUERPOS TRATAMIENTO
HEPATITIS CRÓNICA
B
HBsAg, IgG, anti-HBc,
HBeAg, ADN del VHB Infrecuentes IFN-alfa, entecavir,
tenofovir
HEPATITIS CRÓNICA C
Anti-VHC , ARN del
VHC Anti-LKM1
IFN – alfa más
ribavirina
HEPATITIS CRÓNICA D
Anti-VHD, ARN del
VHD , HBsAg, anti-
HBc IgGAnti – LKM3 Interferón –alfa
HEPATITIS
AUTOINMUNITARIA
ANA (homogéneo)
anti-LKM1 (+/-),
hiperglobulinemiaANA , anti – LKM1,
anti - SLA
Prednisona ,
Azatioprina
ASOCIADA A
MEDICAMENTOS
CRIPTOGÉNICATodos negativos Ninguno Predinisona (?)
Azatioprina (?)
• Se divide actualmente en 3 grupos principales:
Interferon alfa e interferonalfa pegilado
Analogos nucleosidicos
(lamivudina, entecavir y telbivudina)
Analogos nucleotidicos
(adefovir y tenofovir)
• Las indicaciones actuales del tx:
Hepatitis B crónica con ADN del VHB mayor 2000 UI/ml
• y/o
Elevación de la ALT y necroinflamacion/fibrosis grave en la biopsia hepatica.
• Analogo nucleosidico (guanosina) oral
• Dosis 0.5 y 1 mg. Estudios han demostrado una incidencia acumulada de eliminacion del ADN del VHB mayor del 90%, con una tasa muy baja de resistencia.
Entecavir(ETV)
• Analogo nucleotidico oral
• Dosis 300 mg. al dia. En estudios recientes se ha demostrado ADN del VHB indetectable en 79-91% de los casos.
Tenofovir(TDF)
• Glucoproteinas antiviricas, inmunomoduladoras y antiproliferativas. Parenterales
• Dosis 10 millones de U 3 veces a la semana para interferon alfa y 180 ug para interferon alfa pegilado una vez a la semana. Mala tolerabilidad, estudios han demostrado efectos beneficosos duraderos a largo plazo.
Interferon alfa y el Interferonalfa pegilado
• Analogo nucleosidico (timidina) oral
• Dosis 600 mg/dia. Potente actividad antivirica en comparacion LAM y ADV
Telbivudina(LdT)
• Analogo nucleotidico (adenosina) oral
• Dosis: 10 mg/dia. Mejor perfil de resistencia respecto a LAM, pero no confiere un grado mayor de supresion del virus.
Adefovir (ADV)
• Analogo nucleosidico oral
• Dosis: 100 mg/dia. Primer farmaco oral autorizado. Su uso ha disminuido debido a las elevadas tasas de mutaciones que confieren resistencia.
Lamivudina(LAM)
• Combinacion de interferon alfa 2a pegilado, 180 ug/semana o interferonalfa 2b pegilado, 1.5 u/kg/semana y ribavirinaoral durante 6-12 meses
Primera línea
•GRACIAS