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Hepatitis C
Jorge DaruichHepatología - Hospital de ClínicasUniversidad de Buenos Aires
GEDyT
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Hepatitis C
El virus
Epidemilogía
Historia natural
Diagnóstico
Tratamiento
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E1/E2
Envolturalipídica
RNA
Cápside(core)
Hepatitis C. El virus
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Capacidad para persistir en el huésped
HCV . Características
3’NC5’NC
NS3NS2C E2E1 NS4A NS4B NS5BNS5Ap7
Familia Flaviviridae, género Hepacivirus
Virus RNA monocatenario con polaridad (+)
Hepatotrópico primario
Capacidad replicativa en células linfoides
Producción (1010 - 1012 viriones/día) – VT½: 2.7 h
Mecanismo patogénico: inmunomediado y directo
A Neumann. Science 1998. J Gonzalez y col. Consenso Argentino Coinfección HIV-HCV, AAEEH 2005
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Hepatitis C y enfermedad crónica
Evasiónde laRespuestaInmune
Variabilidad genómica
Baja inmunogenicidad
Interacción de proteínas virales
Infección extrahepática
Mecanismos de persistencia
A Neumann. Science 1998
J Gonzalez y col. Consenso Argentino Coinfección HIV-HCV, AAEEH 2005
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HCV. Genotipos
P Simmonds 1998.
Clado 1HCV - 1
HCV - Tr
NZLI
JK049EUKI 480
JK045
EUHK2
HC – G9
HCV - J
ED43
HC-J8
3a
5a
1c
1a1b4a2b
2aClado 2
Clado 3
(G 3 y 10)
Clado 5
Clado 6
(G 6,7,8,9,11)
HC-J6BEBEt
3b
6a
2c
Clado 4
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HCV. Genotipos en la ArgentinaGenotipos HCV en infecciones crónicas
Técnica INNO LiPA II - (n=963)
J Daruich y col. AAEEH 1999
G1G No 1
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Hepatitis C. Los “hechos”
Infectados crónicos: 140-170 millones (~3 % de la población)
Riesgo de cronicidad: 45 - 95%
Riesgo de cirrosis: ~20% a los 20 años ~30% a los 30 años
Mortalidad vinculable a cirrosis: 2–5%/año
Incidencia de HCC en cirrosis: 1 – 7%/año
Curación: ~55%
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Anti HCV. Prevalencia en Bancos de Sangre
1,16
1,01
0,67
0,780,740,780,790,78
0,6
0,7
0,8
0,9
1
1,1
1,2
1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Anti HCV (+)
Centros 387 465 457 454 421 387 266 391
Donantes 352394 466175 457482 442456 430890 371092 378527 462766
O Fay y col. Consenso Argentino Coinfección HIV-HCV, AAEEH 2005.
An
ti H
CV
(+
) (%
)
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Fuente N Prevalencia
Estudios por demanda espontánea en población general: FAPLHE (1996) (1) 7107 2.8% CTSP (1997-1998) (2) 5460 3.4%
CABA (1996) (3) 666 5.6%
Salta (2000) (4) 722 3.3%Estudios en población general: Derqui, Bs. As. (2003) (5) 1472 0.87%Estudios por demanda espontánea en poblaciones con sospecha de elevada endemicidad: O´Brien, Bs. As. 1999)(6)
1817 (79% de la población)
5.6% Weelright, Santa Fe (2004) (7) 1814 (31% de
la población) 4.9%
1- Hospitales: Clínicas, Ramos Mejía y Méndez (Bs. As.) 2- Sur de Santa Fe y Entre Ríos (Gualeguay). 3- Argerich, Muñiz, Udaondo, y Malbrán (Bs. As.). 4- Hospitales del Milagro (Salta) y Muñiz y Malbrán (Bs. As.). 5- O¨Flaherty y col. AAEEH 2005. 6- Soria y col, AAEEH 2001 ). 7- Bessone y col. , AAEEH 2005.
HCV. Prevalencia en la Argentina
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Hepatitis C. Vías de transmisión
Consenso Argentino Hepatitis C, AAEEH 2004CDC MMWR 1998;47 (No. RR-19)
A- Transfusional
Riesgo transfusional: 1/100000 (prevalencia: 0,001%)
Eficiencia: 67% (min 45 – max 100)
B- Drogadicción endovenosa
Prevalencia: 33 – 67%
Eficiencia: elevada
Inhalatoria: 18 - 41%
C- Transmisión nosocomial
Procedimientos invasivos: FCC, cirugía, diabéticos
Eficiencia: baja
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Consenso Argentino Hepatitis C, AAEEH 2004CDC MMWR 1998;47 (No. RR-19)
C- Transmisión sexual
Prevalencia: 0,4 – 28%Eficiencia: baja (variable)
RiesgoTipo de práctica
Número de parejas
Duración
D- Transmisión vertical
Coinfección HIV: 10 - 30%Eficiencia: baja (<10%)
E- Otras vías de transmisión
Parenterales no aparentes: convivientes (30)%Esporádicas: 10 – 40%
Hepatitis C. Vías de transmisión
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HCV. Transmisión sexual
Mayor prevalencia en promiscuos sexuales
Homosexuales: 4-8%
Baja prevalencia en parejas sexuales estables
Parejas de hemofílicos (Argentina<0,3%)
Thomas DL, Lemon SM. Infectious Diseases and Their Etiologic Agents. Chapter 143, Hepatitis C, 1999. J Rey y col. AAEEH 1994. Fundación de la
Hemofilia Argentina, 1999. C Vandelli y col. Am J Gastroenterol 2004; 99:855-859.
Transmisión poco eficaz
Monógamos 0.37/1000 personas-año
Baja prevalencia en trabajadoras sexuales
Trabajadoras sexuales: <1%
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Consenso Argentino Hepatitis C, AAEEH 2004CDC MMWR 1998;47 (No. RR-19)
C- Transmisión sexual
Prevalencia: 0,4 – 28%Eficiencia: baja (variable)
RiesgoTipo de práctica
Número de parejas
Duración
D- Transmisión vertical
Coinfección HIV: 10 - 30%Eficiencia: baja (<10%)
E- Otras vías de transmisión
Parenterales no aparentes: convivientes (30)%Esporádicas: 10 – 40%
Hepatitis C. Vías de transmisión
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Drogadicción: IV, nasal, bucal y/o anal,
Transfusión y/o transplante de órganos sólidos antes de . . .,Concentrado de factores de la coagulación antes de 1987,
Hemodiálisis,Infección HIV y/o HBV,
Hepatopatías agudas o crónicas,
Hemodonantes negativos con receptores que evolucionan con hepatitis C,
¿Cuándo investigar hepatitis C?
Centers for Disease Control and Prevention. En: http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/c/fact.htm. June, 2008. Consenso
Argentino Hepatitis C, AAEEH 2004 y 2007.
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¿Cuándo se piensa en una hepatitis C?
¡Cuando hay antecedentes!
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¿Cuándo investigar hepatitis C?
Tatuados, piercing, heridas autoprovocadas,
Nacidos de madres HCV (+),
Trabajadores de la salud,
Centers for Disease Control and Prevention. En: http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/c/fact.htm. June, 2008. Consenso
Argentino Hepatitis C, AAEEH 2004 y 2007.
Encarcelados, MSM, promiscuos,
Pareja de paciente anti HCV (+),
Vivir en áreas sin precauciones universales,
Enfermedades o manifestaciones extrahepáticas vinculables al HCV,
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¿Cuándo se piensa en una hepatitis C?
¡Cuando hay antecedentes!
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Hepatitis C
Nacidos entre 1945 y 1965
20,2%
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¿Cuándo se piensa en una hepatitis C?
¡Cuando hay antecedentes!
![Page 21: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/21.jpg)
¿Cuándo investigar hepatitis C?
Tatuados, piercing, heridas autoprovocadas,
Nacidos de madres HCV (+),
Trabajadores de la salud,
Encarcelados, MSM, promiscuos,
Pareja de paciente anti HCV (+),
Vivir en áreas sin precauciones universales,
Con aminotransferasas normales o elevadas
Enfermedades o manifestaciones extrahepáticas vinculables al HCV,
Centers for Disease Control and Prevention. En: http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/c/fact.htm. June, 2008. Consenso Argentino
Hepatitis C, AAEEH 2004 y 2007.
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¿Cuándo investigar hepatitis C?Tatuados, piercing, heridas autoprovocadas,
Nacidos de madres HCV (+),
Trabajadores de la salud,
Encarcelados, MSM, promiscuos,
Pareja de paciente anti HCV (+),
Vivir en áreas sin precauciones universales,
Hipertransaminasemia,
Centers for Disease Control and Prevention. En: http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/c/fact.htm. June, 2008. Consenso
Argentino Hepatitis C, AAEEH 2004 y 2007.
Enfermedades o manifestaciones extrahepáticas vinculables al HCV,
Nacidos entre 1945 y 1965.
![Page 23: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/23.jpg)
¿Cuándo investigar hepatitis C?Tatuados, piercing, heridas autoprovocadas,
Nacidos de madres HCV (+),
Trabajadores de la salud,
Encarcelados, MSM, promiscuos,
Pareja de paciente anti HCV (+),
Vivir en áreas sin precauciones universales,
Hipertransaminasemia,
Centers for Disease Control and Prevention. En: http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/c/fact.htm. June, 2008. Consenso
Argentino Hepatitis C, AAEEH 2004 y 2007.
Enfermedades o manifestaciones extrahepáticas vinculables al HCV,
Nacidos entre 1945 y 1965.
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¿Cuándo investigar hepatitis C?
ALT elevada
Investigar enfermedad hepática
Spradling PR et al. CID 2012:55; 1047-1055.
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¿Cuándo investigar hepatitis C?
ALT elevada
Investigar enfermedad hepática
Spradling PR et al. CID 2012:55; 1047-1055.
![Page 26: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/26.jpg)
¿Cuándo investigar hepatitis C?
ALT ≥ x2VN inicialmente
Spradling PR et al. CID 2012:55; 1047-1055.
• HBV estudiado en 42,2%: HBsAg (+) 1,7%
• HCV estudiado en 43,9%: Anti HCV (+) 8,7%
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¿Cuándo debemos pensar en hepatitis C?
Poblaciones sin o con riesgo...Poblaciones sin o con riesgo...
Condición clínica y/o estudios de laboratorio (AST/ALT)
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¿Cuándo debemos pensar en hepatitis C?
![Page 29: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/29.jpg)
¿Cuándo debemos pensar en hepatitis C?
GRUPO ETARIO
TOTAL DS
%DS
ANTI HCV +
ANTI HCV+ (%)
ANTES 1945 G1 35.992 35,94 303 0,84
1945-1965 G2 3437 3,43 47 1,37
DESPUÉS 1965 G3 60.725 60,63 308 0,57
TOTALES 100.154 698
Rey J et al. AAEEH 2013.
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¿Cuándo debemos pensar en hepatitis C?
![Page 31: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/31.jpg)
• Anti HCV (EIA)
• Manifestaciones clínicas
• HCV RNA (PCR)
• Aminotransferasas (ALT)
• Ecografía abdominal
• Biopsia hepática
• Antecedentes
Diagnóstico de las hepatitis crónicas virales
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Gretch DR. Hepatology 1997;26(Suppl 1):43S-47S.
AAEEH. Consenso HCV, 2000
Hepatitis C. Diagnóstico
anti HCV (EIA 3)
Sensibilidad y especificidad: 95% Falsos negativos: inmunosuprimidos
anti HCV (RIBA 3)
Prueba suplementariaCostosa y utilidad escasa
HCV RNA (PCR)
Confirma infecciónSensibilidad y especificidad: >95%
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¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA)
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¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA)
Anti HBc / HBs Ag
Otras etiologías
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¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA)(-)
Anti HBc / HBs Ag
Otras etiologías
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¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA)
(-)
ALT ALT
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¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA)(-)
ALT ALT
Anti HCVHCV RNA
Otras causas
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¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA) (+)
Anti HBc / HBs Ag
Otras etiologías
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¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA)(-) (+)
Anti HBc / HBs Ag
Otras etiologías
ALT ALT
Anti HCVHCV RNA
HCV RNA
Otras causa
s
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¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA)(-) (+)
ALT ALT
Anti HCVHCV RNA
HCV RNA
(-)Otras causa
s
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¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA)(-) (+)
ALT ALT
Anti HCVHCV RNA
HCV RNA
(-)
HCV RNA
Otras causas
(-)
Repetir en 3 – 6 meses
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¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA)(-) (+)
ALT ALT
Anti HCVHCV RNA
HCV RNA
(-)
HCV RNA
Otras causas
(-) (+)
Repetir en 3 – 6 meses
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¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA)(-) (+)
ALT ALT
Anti HCVHCV RNA
HCV RNA
(-)
HCV RNA
Otras causas
(-) (+)
Repetir en 3 – 6 meses
(+)
![Page 44: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/44.jpg)
¿Cómo investigar hepatitis C?
Anti HCV (ELISA)(-) (+)
ALT ALT
Anti HCVHCV RNA
HCV RNA
(-)
HCV RNA
Otras causas de hepatopatías
(-) (+)
Repetir en 3 – 6 meses
(+)
![Page 45: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/45.jpg)
¿Cuándo investigar HCV con ALT elevada?
En todos los casos
Otras causas
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Diagnóstico
Tít
ulo
anti-HCV
ALT
NormalNormal0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4
añosaños
mesesmeses
HCV RNA
Clínica (-)
Anti HCV (+)
ALT (+/-)
HCV RNA (+)
Hepatitis Crónica
Síntomas
Hepatitis crónica C
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Hepatitis C
Diagnóstico
títu
lo
anti-HCV
ALT
NormalNormal
0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4añosañosmesesmeses
HCV RNA
Clínica (-)
Anti HCV (-)
ALT (-)
HCV RNA (+)
Hepatitis Aguda
Síntomas
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ALT. ¿Es útil estudiarla?
No tanto como antes, pero aún es útil
¿correlación con actividad necroinflamatoria?
ALT persistentemente normal: histología leve, aunque . . . NO SIEMPRE
Útil para monitorear la terapia antiviral
No muestra correlación con el grado de fibrosis
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• Anti HCV (EIA)
• Manifestaciones clínicas
• HCV RNA (PCR)
• Aminotransferasas (ALT)
• Ecografía abdominal
• Biopsia hepática
• Antecedentes
Diagnóstico de las hepatitis crónicas virales
![Page 50: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/50.jpg)
Hepatitis C. Biopsia hepática y terapia
Riesgo de lesión
hepática
Necesidad de biopsia
TerapiaGrupo etario
Bajo Moderada ProbableNiños - jóvenes
Moderado AltaSegún fibrosis
Adultos
Elevado AltaSegún lesión
Ancianos
![Page 51: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/51.jpg)
¿Cuándo debemos pensar en hepatitis C?
Poblaciones sin o con riesgo...Poblaciones sin o con riesgo...
Condición clínica y/o estudios de laboratorio (AST/ALT)
![Page 52: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/52.jpg)
HCV. Manifestaciones hepáticas
HCVHCV
![Page 53: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/53.jpg)
HCVHCV
HCV. Manifestaciones hepáticas
![Page 54: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/54.jpg)
HCVHCV
HCV. Manifestaciones hepáticas
![Page 55: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/55.jpg)
HCVHCV
HCV. Manifestaciones hepáticas
![Page 56: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/56.jpg)
HCV. Manifestaciones extrahepáticas
![Page 57: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/57.jpg)
HCV. Manifestaciones extrahepáticas
![Page 58: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/58.jpg)
Zignego AL et al. Dig Liver Dis 2007;39:2-17.
HCV. Manifestaciones extrahepáticasA- Asociación Fuerte (Por prevalencia y patogenia)
- Crioglobulinemia mixta
B- Asociación débil (Mayor prevalencia que en los controles aunque con datos insuficientes)
- DM
- Gammapatía monoclonal
- Porfiria cutánea tarda
- Liquen plano
- ITP- Síndrome de Sjogren
- Linfoma NH
- Trastornos neurocognitivos
![Page 59: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/59.jpg)
Zignego AL et al. Dig Liver Dis 2007;39:2-17.
HCV. Manifestaciones extrahepáticasC- Asociaciones que requieren confirmación
- Tiroiditis de Hashimoto- Cáncer de tiroides- Síndrome Sicca/CREST- DM- Nefropatía no CM- Ateroesclerosis aórtica- Alveolitis fibrosante
- GNF membranosa/proliferativa
- Mieloma múltiple
- LES- Uveítis/pancreatitis
- S. de Guillian Barre
![Page 60: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/60.jpg)
Zignego AL et al. Dig Liver Dis 2007;39:2-17.
HCV. Manifestaciones extrahepáticas
D- Asociaciones (Observaciones) anecdóticas
- Psoriasis- Poliartrititis crónicas- Artritis reumatoidea- Poliarteritis nodosa- Fibromialgia- Urticaria crónica- Prurito crónico- Vitiligo- Úlcera de Mooren- Disfunción eréctil
- Poli/dermatomiosistis- Síndrome de Bechet- Neuropatía central- Neuropatía periférica- Pseudo sarcoma de Kaposi- Miocardiopatía
- Eritema necrolítico acral- Trastornos neurocognitivos- S. de fatiga crónica
![Page 61: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/61.jpg)
¿Existe una asociación real entre el HCV y las MEH o este diagnóstico simultáneo es
sólo una coincidencia?
¿Tiene el HCV un rol etiológico en el desarrollo de las MEH?
¿Son las MEH verdaderas enfermedades autoinmunes?
HCV. Manifestaciones extrahepáticas
![Page 62: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/62.jpg)
Hepatitis Crónica C Genotipo 1. Tratamiento en pacientes naive.
![Page 63: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/63.jpg)
Tratamiento actual de la hepatitis C. Genotipos 2 y 3
Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med 2004;140:346-55
SV
R (
%) 70-80
PEG IFN + RBV 24 S
20
40
60
80
100
Buenos respondedores al tratamiento
![Page 64: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/64.jpg)
Terapia guiada por la respuesta en pacientes con
HCV-2 y 3
![Page 65: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/65.jpg)
Shiffman M, et al. N Engl J Med 2007;357:124-134. Diago M, et al. Hepatology 2010;51:1897-1903.
RV
S e
n R
VR
(%
)
0
20
40
60
80
100
Global
n= 405
7985
n= 458
P= 0.006
RVS en pacientes con HCV-2/3 con respuesta viral rápida
16 S 24 S
![Page 66: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/66.jpg)
EASL HCV Guideline 2011. RGT in HCV 2/3 patients
HCV RNA Wk 0 4 12
Neg (RVR) Pos
Pos < 2 log
drop or positive at
Wk 24
Neg(EVR)
Stop Tx
48 wksof therapy
12-16 wksof therapy*
24 wksof therapy
Pos > 2 log
drop but negative
thereafter (DVR)Risk factors
(fibrosis, IR)
*Marginally less effective due to higher relapse rates, especially for G3 with high HCV RNA level. EASL Guideline HCV 2011. J Hepatol 2011;55:245-264.
![Page 67: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/67.jpg)
• En pacientes con HCV 2 y 3 la terapia dual con PEG IFN + RBV es la recomendada en la actualidad
• Terapias cortas pueden ser consideradas en una minoría de pacientes altamente seleccionados
• Pacientes con cirrosis no deberían incluirse en un esquema de terapia guiada por la respuesta intratratamiento
Terapia actual en pacientes con HCV 2 y 3. Conclusiones
![Page 68: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/68.jpg)
Hepatitis C Avances terapéuticos en HCV-1
RV
S (
%)
2 716
28
42-52
62-75
IFN 24S IFN 48S
100
PEG+RBV48S
IFN+RBV 24S
PEG+RBV+AAD TGR
20
40
60
80
100
IFN+RBV 48S
CUAD
1.991 2.011
McHutchison JG,1998. Poynard T, 1998. Zeuzem S, 2000. Lindsay KL, 2001. Manns MP, 2001. Fried M, 2002. Hadziyannis SJ, 2004.
![Page 69: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/69.jpg)
Tratamiento en pacientes sin terapia previa
![Page 70: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/70.jpg)
• BOC y TVR, inhibidores de la proteasa HCV NS3/4A
• Aprobados (FDA y EMEA) en asociación con PEG IFN alfa 2a o 2b-RBV
BOC (Fase 3) SPRINT-2: näive HCV-1 RESPOND-2: HCV-1 NR
(Respondedores parciales y RR)
TVR (Fase 3) ADVANCE: Näive HCV-1 ILLUMINATE: TGR en näive
HCV-1 REALIZE: HCV-1 NR (null
responders, RR y Respondedores parciales)
Boceprevir y Telaprevir
![Page 71: Hepatitis C Jorge Daruich Hepatología - Hospital de Clínicas Universidad de Buenos Aires GEDyT](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061223/54c32c65497959c4548b4589/html5/thumbnails/71.jpg)
Conclusiones• Hepatitis aguda C con HCV RNA detectable en
S12 debe iniciar monoterapia con PEG IFN durante 24S (RVS ~90%)
• Hepatitis crónica C genotipos 2 y 3 deben recibir tratamiento con PEG IFN + RBV durante 16S a 48S (RVS ~80%)
• Hepatitis crónica C genotipo 1 deben recibir tratamiento con PEG IFN + RBV + Telaprevir o Boceprevir durante 24/28S a 48S (RVS 35% en NR a 67-85% en naïve o RR)
• RVS = Curación