Download - Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés
![Page 1: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/1.jpg)
Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés
Dr. Falus András egyetemi tanár
2005. április 11.
![Page 2: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/2.jpg)
AKUT FÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK
Tűz- ……….és a gyújtogatók
Tűzoltás- ……….és az oltóanyagok
Riasztás…. az alarm rendszer
![Page 3: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/3.jpg)
Helyi gyulladás
![Page 4: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/4.jpg)
Az akut gyulladás (szisztémás akut fázis reakció)
• Természetes immunválasz egyik mechanizmusa • Univerzálisan bekövetkezik szövetsérülés után• Feladata
– a nekrotikus és fertőzött szöveti területek elhatárolása– a fertőző agens eliminációja– hemostasis – a regeneráció inicializálása– a krónikus gyulladás gátlása
• Mechanizmusa– (gyulladásos) mediátor (citokinek, eikozanoidok,
oxidatív gyökök) kaszkád okozta gyulladásos sejtek (MF, GC) aktiváció és infiltráció (extravazáció).
![Page 5: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/5.jpg)
VELESZÜLETETT SZERZETT („innate”) („adaptive”)
nem antigén-specifikus antigénspecifikus
nincs memóriája memóriával rendelkezik
azonnal működik latenciája van
lineárisan erősített exponenciálisan erősített
![Page 6: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/7.jpg)
„Tűz”:
fertőzés (bakteriális-LPS, vírus..)
kémiai hatások (sav, lúg, oxidáció-égés..)
necrosis-égés
radioaktív sugárzás, aktív gyökök
tumorintenzív lokális immunreakciósúlyos metabolikus zavar
EXOGÉN
ENDOGÉN
![Page 8: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/8.jpg)
„„Riasztás”Riasztás”
makrofág
endotel
fibroblaszt
keratinocita
T sejt
TESTSZERTE ELŐFORDULÓ
SEJTEK
IL-6
IL-1TNFIFN***
![Page 9: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/9.jpg)
„Tűzoltóság-1”
MÁJ
„Tűzoltóság-2”
HYPOTHALAMUS- HYPOPHYSIS- MELLÉKVESE
![Page 10: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/10.jpg)
IL-6
TNF-alfa
IL-11LIF
Oncostatin-MCNTFIFN
IL-1
ACTH
glukokortikoidok
AKUT FAZIS FEHERJEK
májsejt
PERMISSZIV FAKTOR
HT-HP-ADR
![Page 11: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/12.jpg)
Akut- fázis fehérjék
proteáz inhibitorok 2makroglobulinantitripszin
komplement C3, B faktor, C1inhib
véralvadási fehérjék fibrinogén
opszoninek C3, CRP, SAA SAP mannán kötő lektin
Immunválaszt C3, SAP, prot.inhibmódosító fehérjék
Gyökfogók albumin, SAA, coeruloplazmin
![Page 13: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/13.jpg)
Akut- fázis fehérjék
emelkedés csökkenés
C3, Bf, coeruloplazmin –1.5-2X
1antitripszin, haptoglobulin, 2-4 X fibrinogén
C1inhibitor- 6-8X
CRP, SAA -100- 1000X !!!!!
transzferrin,albumin, fibronektin 0.4- 0.6 X
![Page 14: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/15.jpg)
„Tűzoltóság-2”
gyulladásgátlás
IL-6 +
IL-6 +
IL-6 +
![Page 16: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/17.jpg)
kiváltó ingerek baktérium (endotoxin)
virusszövet elhaláségés, stress
jelzorendszer
máj akut fázis reakció
citokinek (IL-6, TNF, IL-1LIF, IL-11)
sejtek (makrophag, endothelkeratinocyta, fibroblast)
hemosztázisgyökfogók
komplementantiproteázok
akut fázis fehérjék
![Page 18: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/18.jpg)
Fertözés LPS
MACROPHAGOK
ENDOTHEL SEJTEK
KERATINOCYTAK
FIBROBLASTOK
* *** **
HEPATOCYTAK
NEUROENDOKRINSEJTEK
Akut fázis fehérjék
ACTH, kortizol
IL-6, stb.
IL-6, stb.
elimináció
gyulladásgátló
hatás
![Page 19: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/19.jpg)
AFR
![Page 20: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/20.jpg)
A fertőzés immunológia alapjai
az infectológia tárgya fertőzés mint interakció az immunrendszerválasza:
bakteriálisparazitavírus ellen
túlélési stratégiák
![Page 21: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/21.jpg)
Mire jó az immunválasz?
Védekezés a külső és belső „paraziták” ellen
Külső paraziták: mikróbák
Belső paraziták: daganatsejtek
![Page 22: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/22.jpg)
A fertőzések terjedésének okai- az infectológia növekvő jelentősége
Anti-mikrobiális szerek - evolúciós nyomás, rezisztens törzsek terjedése
Immunhiányok, immunszuppresszív terápiák- in vivo „kisérleti telep”
Civilizációs környezet- légkondicionálás- - új ipari ökológiai viszonyok
Új etiológiai megközelitések: Staphylococcus-osteomyelitisHelicobacter p.- ulcusChlamydia, CMV- infarctus
A következő 20-30 év sztárfoglalkozása: molekuláris infectológus, epidemiológus genomikai, bioinformatikai háttérrel
![Page 23: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/23.jpg)
A fertőző mikróba hatásának lokalizációja
![Page 24: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/24.jpg)
Anti- bakteriális immunválasz
„extracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: toxinok
„intracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: sejten belüli
![Page 25: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/25.jpg)
BAKTÉRIUMOK
szénhidrátantigén
B ly antitest neutralizáció
opszonizációfagocitózis
komplementaktiváció
baktériumlizis
gyulladás
C3b opszonizációfagocitózis
citokinek
IFN
TNF
antitest válasz
aktivációfagocitózis
killing
gyulladásCD4+ Th
antigén
bemutatásfeldolgozás
T-independens
T-dependens
Extracellulárisan ható baktériumok
![Page 26: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/26.jpg)
aktiváltmacrophag
litikus enzimek
O gyökök
MACR
NK
CD4+NK1.1.
Th1
Th2
+-
IL-12
IL-12
IL-4
IFN
IL-10
Intracelluláris baktériumok
![Page 27: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/27.jpg)
Anti- parazita immunválasz
![Page 28: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/28.jpg)
Aktivált
macrophag
eosinophil
gr
B ly
Th1
Th2
NK
O-függö killing
kationos fehérjék
IgE
fagocitózis
T sejtek
![Page 29: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/29.jpg)
Anti- virális immunválasz
![Page 30: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/30.jpg)
nem-litikus
viruslizist okozó
virus
CD8+ CTLkiller
CD4+ effektor
TNFIFN
aktiváltmakrofág
IFN
antitest
IL-12
pf gz
NK
![Page 31: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/32.jpg)
Facialis sarcoidosis
AIDS
Cysts of Pneumocystis carinii
![Page 33: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/33.jpg)
World estimates of the HIV & AIDS epidemics at the end of 2004Total number of AIDS deaths between 1981 and the end of 2003: 20 million.
Number of people living with HIV/AIDS in 2004
Estimate* Range*
Total 39.4 35.9-44.3
Adults 37.2 33.8-41.7
Women 17.6 16.3-19.5
Children <15 2.2 2.0-2.6
People newly infected with HIV in 2004 Estimate* Range*
Total 4.9 4.3-6.4
Adults 4.3 3.7-5.7
Children <15 0.64 0.57-0.75
AIDS deaths in 2004 Estimate* Range*
Total 3.1 2.8-3.5
Adults 2.6 2.3-2.9
Children <15 0.51 0.46-0.60
* millions
![Page 34: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/37.jpg)
Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- I.
HLA mimikri Klebsiella- HLA-B27HIV-HLA..adenovirusok-
Szöveti keresztreakciók Streptococcus- szívizom, vese Mycobacterium- hősokkfehérjék, pl. izület malaria- thymosin
Komplement kölcsönhatások Leishmania CR1, CR3 használatTrypanosoma- DAF hatásEBV- CR2 használat
Szérumfehérje-köpeny Streptococcus- IgAStaphylococcus- IgGHaemophilus- fibrinogén
![Page 38: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/38.jpg)
Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- II.
IgA bontó proteáz Streptococcus, Neisseria, Haemophilus
anti-kemotaktikus faktor Bordatella
antigenikus variancia adeno-, influenza-, HIV vírusok
MHC expresszió gátlás adeno-, herpesvírusok
citokinhatás befolyásolása vaccinia, himlő, EBV
növekedési faktor szerű hatás vaccinia-, adeno-, papilloma vírusok
![Page 39: Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061612/56815262550346895dc0945c/html5/thumbnails/39.jpg)
Fertőzés (bakterium,vírus)
nagyszámú- osztódás
terjedés-pl. vérárammal
sokféleség-mikroevolúció
becsapja az immunrendszert(pl. használja a receptorait)
immunreaktív sejtek
nagyszámú- osztódás
terjedés-”testszerte”+”homing”
sokféleség-”edzőtáborok”
ellentrükkök, „csiki-csuki” megoldások
HASONLÓSÁG AZ ELLENFELEK KÖZÖTT