Download - Genética e Crescimento Humano
![Page 2: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/2.jpg)
Crescimento “Normal”
• Estatura Normal
Variação populacional
Distribuição normal
• Baixa Estatura
• Curvas de crescimento
• Avaliação familiar/parental
• História nutricional
• Doença crônica
• Atraso constitucional?
•IO/IC
![Page 3: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/3.jpg)
Períodos de Crescimento
•1. Vida Intrauterina
•2. Infância
•3. Adolescência
•4. Vida Adulta
![Page 4: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/4.jpg)
1. Vida Intrauterina•Maior influência materna no crescimento: o tamanho de um
RN a termo está correlacionado ao tamanho da mãe
Fator uterino
Fator placentário
![Page 5: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/5.jpg)
Influência materna
paipai mãe mãe
X X
ao nascimento
Influência do patrimônio genético, o tamanho é reflexo do tamanho médio dos pais.
![Page 6: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/6.jpg)
2. Infância
• Período de mudança na taxa de crescimento: a criança tem um crescimento
correlacionado ao tamanho médio dos pais
• Catch up - alcançam um novo canal de crescimento
• 2/3 mudam o canal de crescimento (12 aos 18meses)
• Velocidade de crescimento entre homens e mulheres igual. Nível de testosterona cai
muito.
![Page 7: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/7.jpg)
3. Adolescência
• Período do crescimento induzido porhormônios
![Page 8: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/8.jpg)
Hipotálamo
Hipófise
Gônadas
Gonadotrofinas
![Page 9: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/10.jpg)
4. Vida Adulta
• Período da deterioração: as epífeses dos membros estão ossificadas 16
anos - mulheres e 18 anos - homens. Com cerca de 40 anos há aumento
do tecido adiposo e decréscimo da estatura.
• Crânio, face e metacarpo crescem até 60 anos!
• Orelhas crescem até 80 anos!
![Page 11: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/11.jpg)
RN a 2a
![Page 12: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/12.jpg)
> 2a
![Page 13: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/13.jpg)
Proporção corpórea
• Proporção cabeça/corpo: o cérebro já tem 2/3 do seutamanho final ao nascimento
• Cérebro: 12% do corpo ao nasto
3% aos 16 anos
![Page 14: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/14.jpg)
Relação SS/SI:
1,7 ao nascimento
1,0 aos 10 anos
0,9 aos 14 anos
![Page 15: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/15.jpg)
Envergadura
![Page 16: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/16.jpg)
~800 síndromes genéticas com baixa estatura
~50 síndromes com alta estatura
![Page 17: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/22.jpg)
Classificação de Baixa Estatura
BAIXA ESTATURA
VARIANTES NORMAIS. Baixa Estatura Familial
. Atraso de Crescimento Constitucional
PATOLÓGICAS
DESPORPORCIONADA. Displasias Esqueléticas
. Doenças Ósseas Metabólicas
PROPORCIONADA
PRÉ-NATAL. Retardo de Crescimento
Intrauterino
- Constrição Fetal
- Disfunção Placentária
- Infecções
- Teratógenos
. Síndromes Dismórficas
. Cromossomopatias
PÓS-NATAL. Desnutrição
. Doenças Crônicas
- Gastrointestinal
- Cardiopulmonar
- Infecções
- Renal
- Hematológica
- Neurológica
. Drogas
. Nanismo
Psicossocial
. Distúrbios
Endócrinos
![Page 23: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/23.jpg)
Abordagem clínica - baixa estatura
BAIXA ESTATURAPatológicas
Pré-Natal Pós-Natal
Proporcionada Desproporcionada
Displasias Ósseas
EIM
S. Gênicas
Cromossomopatias
![Page 24: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/24.jpg)
1. Síndrome de Noonan
![Page 25: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/25.jpg)
2. S. Cornélia de Lange
![Page 26: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/26.jpg)
4. S. de Williams
![Page 27: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/27.jpg)
3. S. de Williams
normal microdeleção
![Page 28: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/28.jpg)
4. S. de Robinow
![Page 29: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/29.jpg)
4. S. de Robinow
![Page 30: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/30.jpg)
Displasias Ósseas
• Alterações no comprimento,modelagem e densidade óssea quelevam à baixa estatura.
RIZOMÉLICO: úmero/fêmur
MESOMÉLICO: rádio-ulna/tíbia-
fíbula
ACROMÉLICO: mãos/pés
Acondroplasia
Rizo
Meso
Acro
![Page 31: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/31.jpg)
Displasias Ósseas
1. Acondroplasia
2. Hipocondroplasia
3. Displasia Tanatofórica
4. Osteogênese Imperfeita
![Page 32: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/32.jpg)
1. Acondroplasia
• Displasia óssea mais frequente, prevalência de 1,5:10.000
• Baixa estatura desproporcionada, com encurtamento rizomélico
• Macrocefalia e hidrocefalia
• Nariz em cela
• Mão em tridente
![Page 33: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/33.jpg)
1. Acondroplasia
• Autossômica dominante, gene FGFR3, localizado em 4p16.3
• Formas homozigotas levam a um fenótipo mais acentuado, imcompatível
com a vida
• Há compressão do tronco cerebral devido a estreitamento do forame
magnoaumento da incidência de morte súbita
![Page 34: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/36.jpg)
2. Hipocondroplasia
• Baixa estatura desproporcionada menos severa que a Acondroplasia
• Encurtamento rizomélico
• Crânio e face normais
• Autossômica dominante, mesmo locus da Acondroplasia
![Page 37: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/37.jpg)
2. Hipocondroplasia
![Page 38: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/38.jpg)
3. Displasia Tanatofórica
• Mais grave de todas as displasias ósseas
• Sempre letal, óbito normalmente intraútero
• Micromelia extrema, macrocefalia, tórax estreito e abdome
proeminente
• Todos casos são autossômicos dominantes e representam mutações
novas
![Page 39: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/39.jpg)
3. Displasia Tanatofórica
Fêmur - “telefone”
![Page 40: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/40.jpg)
4. Osteogênese Imperfeita
• Principais manifestações clínicas: fragilidade óssea, escleras azuladas, surdez e
dentinogênese imperfeita
• Baseado nestas características clínicas podem ser subdividadas em 4 tipos:
OI tipo 1 – Forma branda, fragilidade óssea moderada,AD
OI tipo 2 – 10% dos casos, letal, AD
OI tipo 3 – Rara, grave, AD e AR
OI tipo 4 – Rara, expressão variável, AD
![Page 41: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/41.jpg)
Osteogênese Imperfeita
![Page 42: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/42.jpg)
http://www.aboi.org.br
http://www.oif.org/
![Page 43: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/43.jpg)
Esclera azulada
(toda a vida)
![Page 44: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/45.jpg)
Esclera azulada
DentinogêneseImperfeita
![Page 46: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/46.jpg)
Hipercrescimento
• RNs >4kg
• Excluir mãe diabéticas (5% dos RNs)
![Page 47: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/47.jpg)
Abordagem clínica - alta estatura (macrossomia)
Alta estatura
Idade Óssea avançada
Idade Óssea normal
S. Sotos
S. Weaver
S. Marfan
S. Beckwith - Wiedemann
Cromossomopatias
![Page 48: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/48.jpg)
S. Sotos• S. Gigantismo Cerebral
• Alta estatura pré-natal, com velocidade de
crescimento excessivo nos primeiros 4 anos de vida
• IO avançada
• Deficit intelectual leve a moderado em 85%,
restante - inteligência normal
• Macrocefalia, fenda palpebral oblíqua para baixo,
queixo proeminente
• Ventriculomegalia e alterações estruturais do SNC
![Page 49: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/49.jpg)
S. Weaver
• Alta estatura pré-natal
• Idade óssea avançada
• Deficit intelectual moderado a grave em 80%,
restantes - inteligência normal
• Macrocefalia, micrognatia importante
• Camptodactila em mãos, Hipertonia
• Casos esporádicos
![Page 50: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/50.jpg)
S. Marfan
• 1:10.000 pessoas
• Longelíneo com alta estatura
• Autossômica dominante
![Page 51: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/52.jpg)
S. Marfan
![Page 53: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/53.jpg)
Alta estatura
Aracnodactilia
Dilatação de aorta
Frouxidão ligamentar
Miopia
Luxação do
cristalino
S. Marfan(AD)
![Page 54: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/55.jpg)
S. Marfan
![Page 56: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/56.jpg)
Epigenetics
Tissue (daughter cells)
Development
Epigenetics
![Page 57: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/57.jpg)
Epigenetics
![Page 58: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/58.jpg)
“Epimutations”
Normal “Epimutation”
Epigenetics
![Page 59: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/59.jpg)
Epigenetics
Queen WorkerRoyal jelly
![Page 60: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/60.jpg)
Dutch famine
Epigenetics
![Page 61: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/61.jpg)
DNA methylation ncRNAs
Histone modifications
Epigenetics
![Page 62: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/62.jpg)
Epigenetics
DNA
methylation
CpG Island
![Page 63: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/63.jpg)
Epigenetics
![Page 64: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/64.jpg)
Genomic Imprinting
Genomic Imprinting
Feil
![Page 65: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/65.jpg)
Mula e Bardoto
![Page 66: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/66.jpg)
Uniparental embryos
(Parthenogenetic)
Surani et al., 1984; McGrath & Solter, 1984
Genomic Imprinting
Mat
Pat
Extra-embryonic tissues
Embryo
![Page 67: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/67.jpg)
Imprinting genômico
![Page 68: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/68.jpg)
Prader-Willi syndrome
• Hipotonia
• Obesidade
Genomic Imprinting
![Page 69: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/69.jpg)
Angelman syndrome (AS)
Genomic Imprinting
![Page 70: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/70.jpg)
Chromosome 15
15q11-15q13
PWS AS
Genomic Imprinting
![Page 71: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/71.jpg)
Uniparental disomy
(UPD)
Prader-Willi syndrome
Chromosome 15
Genomic Imprinting
![Page 72: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/72.jpg)
• Proliferação celular,
crescimento (placenta,
embrião), processos
neurológicos e no
comportamento
• Ação do ambiente
Imprinting Genômico
![Page 73: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/73.jpg)
Genomic Imprinting
![Page 74: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/74.jpg)
Teoria do Conflito
Imprinting Genômico
(Jirtle & Weidman, 2007)
![Page 75: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/75.jpg)
Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS)
Genomic Imprinting
▪ Overgrowth
- Macrosomy
- Visceromegalia – kidney, liver
- Hemihyperplasia – 12.5%
▪ Abdominal wall defects (omphalocele, umbilical hernia, diastasis recti)
▪ Macroglossia
▪ Neoplasias: ~ 7.5% (40% withhemihyperplasia***)
▪ Ear lobe creases
▪ Hypoglycemia
![Page 76: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/76.jpg)
Imprinting Genômico
Onfalocele
![Page 77: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/77.jpg)
Imprinting Genômico
![Page 78: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/78.jpg)
• 11p15.5
ICR = Imprinting Control Region
DMR = Differntially Methylated Region
CTCF
P
M
Genomic Imprinting
![Page 79: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/79.jpg)
– Síndrome de Beckwith-Wiedemann
- Síndrome de Silver-Russell
Imprinting Genômico
![Page 80: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/80.jpg)
- Baixa estatura, 5º dedo curto/clinodactilia, assimetria.
Síndrome de Silver-Russell
Imprinting Genômico
![Page 81: Genética e Crescimento Humano](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022012700/61a3763da24e186b6f55c6d3/html5/thumbnails/81.jpg)
– Síndrome de Beckwith-Wiedemann
- Síndrome de Silver-Russell
Imprinting Genômico