Download - Benzodiacepinas (1)
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Benzodiacepinas Equipo 1
Alcántara Vega Beatriz LuceroArreola Aguilar Atzin Jahir Cárdenas López Juan Ulises
Flores Moreno Elías Ramírez Prado Fidel Alfonso
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Contenido
• 1.- Generalidades
• 2.- Lista de fármacos
• 3.- Farmacocinética
• 4.- Farmacodinamia
• 5.- Indicaciones
• 6.- Contraindicaciones
• 7.- Interacciones
• 8.- efectos adversos y tóxicos
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¿Qué son?
• Son Psicofármacos sintéticos ansiolíticos. Que poseen las
siguientes propiedades farmacológicas:
• Ansiolíticas
• Sedativas
• Hipnóticas
• Miorrelajantes
• Anticonvulsivantes
• Preanestésico
• Anestésico
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¿Dónde actúan?
• Estos medicamentos psicotrópicos actúan sobre el SNC, con efectos
sedantes e hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y relajantes
musculares.
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USO
• En medicina se usan las benzodiacepinas para:
Ansiedad
Insomnio
Otros estados afectivos
Epilepsias
Abstinencia alcohólica
Espasmos musculares.
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• Son también usados en ciertos procedimientos invasivos como la endoscopía
o dentales cuando el paciente presenta ansiedad o para inducir sedación y
anestesia.
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IDENTIFICACION
• La denominación de estos compuestos,
tiene una peculiaridad por la terminación -
lam o -lan (triazolam, oxazolam, estazolam)
y por la terminación pam y pan (diazepam,
lorazepam, lormetazepam, bentazepam,
flurazepam, flunitrazepam, clonazepam).
No obstante, hay excepciones como el
clorazepato dipotásico (Tranxilium) o el
clordiazepóxido (Librium).
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Química
• El término benzodiacepina se refiere a la porción en la estructura química de
estos medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo
de siete miembros heterocíclicos llamado diazepina.
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AB
C
N
N
R
R
R
R
1 2
3
45
Químicamente están constituidas por
un sistema anular heterocíclico
formado por la unión de un anillo
bencénico (A) y un anillo (B) que
contiene dos átomos de nitrógeno
este es el anillo diacepínico, las
benzodiacepinas importantes
contienen un sustituyente 5 arilo
en el anillo C, (5-aril-1,4
benzodiacepinas).
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Compuesto (nombre
comercial)
Vías de
administración
Ejemplos de
aplicaciones
terapéuticas
t ½ horas Dosificación sedante e
hipnótica ordinaria,
mg
Alprazolam
(XANAX)
Oral Trastornos de ansiedad,
agorafobia
12+ - 2 ------
Clordiazepóxido
(LIBRIUM, otros
preparados)
Oral, IM, IV Trastornos de ansiedad,
tratamiento de la
abstinencia de alcohol,
premedicación
anestésica
10 + - 3.4 50 a 100
Clonazepam
(KLONOPEN)
Oral Trastornos convulsivos,
tratamiento auxiliar en
caso de manía aguda y
en ciertos trastornos de
los movimientos
2.3 + - 5 -----
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Compuesto (nombre
comercial)
Vías de administración Ejemplos de
aplicaciones
terapéuticas
t ½ horas Dosificación sedante e
hipnótica ordinaria,
mg
Clorazepato
(TRANXENE, otros
preparados)
Oral Trastornos de ansiedad,
trastornos de los
movimientos
2.0 + - 0.9 3.75 a 20
Diazepam
(VALIUM, otros
preparados)
Oral, IM, IV Trastornos de ansiedad,
estado epiléptico,
relajación del musculo
estriado, premedicación
anestésica
43 + - 13 5 a 10
Estazolam
(PROSOM)
Oral Insomnio 10 a 24 1 a 2
Flurazepam
(DALMANE)
Oral Insomnio 74 + - 24 15 a 30
Halazepam
(PAXIPAM)
Oral Trastornos de ansiedad 14 -----
Lorazepam
(ATIVAN)
Oral, IM, IV Trastornos de ansiedad,
medicación pre
anestésica
14+ - 5 2 a 4
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Compuesto (nombre
comercial)
Vías de
administración
Ejemplos de
aplicaciones
terapéuticas
t ½ horas Dosificación sedante e
hipnótica ordinaria,
mg
Midazolam
(VERSED)
IV, IM Medicación pre
anestésica y
transoperatoria
1.9 + - 0.6 -----
Oxazepam
(SERAX)
Oral Trastornos de ansiedad 8.0 + - 2.4 15 a 30
Quazepam
(DORAL)
Oral Insomnio 39 7.5 a 15
Temazepam
(RESTORIL)
Oral Insomnio 11 + - 6 7.5 a 30
Trazolam
(HALCION)
Oral Insomnio 2.9 + - 1.0 0.125 a 0.25
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Biosíntesis del GABA
• Terminación axonal
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Receptores de GABA
• GABA-A
• GABA-B
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Farmacocinética
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Farmacocinética
• Todas las Benzodiacepinas BZ son bases orgánicas, son muy liposolubles y se
absorben rápido y completamente por vía oral, (excepto el clorazepato)
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En caso de ser necesaria la vía parenteral, la de elección es la I.V.
Lorazepam
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Diazepam (benzodiacepina prototipo)
• Naturaleza: Base débil
• pKa = 3.3
• Biodisponibilidad del 86-100%
• Tmax = 30- 90 minutos
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• Volumen de distribución de = 0,5-2,5 L/kg
• T ½ = 20-100 h
• Aclaramiento = 0,3-0,5 mL/min/kg
• Unión a proteínas = 98-99%
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Metabolismo y metabolitos
• Fase I y II
• Nordiazepam, Temazepam, Oxazepam
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Excreción
• Cinética de primer orden
• Se excreta en un 70-90% vía renal
• El resto es mediante la bilis
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Farmacodinamia
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Acciones farmacológicas
• Centrales
• Ansiolítica
• Orexigena
• Sedativa
• Hipnótica
• Miorrelajantes
• Anticonvulcionante
• Periféricas
• Vasodilatación coronaria
• Bloqueo neuromuscular
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Acción ansiolítica
• Disminución de temor y ansiedad
• Acción sobre el sistema límbico y área gris
periacueductal
• Disminución de la activación de neuronas
• Noradrenérgicas
• Serotorinérgicas
• Colinérgicas
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Acción orexigena
• Incremento del apetito
• Activación de núcleos hipotalámicos del
apetito
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Acción miorrelajante
• Hipotonía muscular
• No afecta locomoción
• Depresión de circuitos poli sinápticos de áreas
supra espinales
![Page 29: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/29.jpg)
Sedación hipnosis
• Activación de receptores de benzodiacepina 1
• Área gris reticular del mezo encéfalo
![Page 30: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/30.jpg)
Etapas del sueño
• Etapas sueño REM
• 0 Despierto
• 1 Sueño descendente
• 2 Sueño inequívoco
• 3 Sueño profundo
• 4 Sueño cerebral
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Acción Anticonvulcionante
• No impide la descarga anormal del foco
• Impide la difusión del mismo
• Impide la propagación pos tetánica de la
descarga
• Depresión de circuitos poli sinápticos
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Acción anestésica en general
• Dosis altas
• Depresión del SNC
• Pre anestésico
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Efectos sobre la memoria
• Afectación de las 3 fases de la memoria
• Adquisición
• Retención
• Evocación
•
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Efectos sobre la respiración
• Perdida de control y disminución sobre la
ventilación alveolar
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Acción cardiovascular
• Depresión del centro vasomotor
• Disminución de presión arterial,
incremento de la frecuencia cardiaca
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Otras acciones farmacológicas
• Embarazo
• Depresión del útero
• Neonato
• Hipotonía,
• Hipotermia
• Depresión respiratoria
• Gastrointestinal
• Depresión de secreción acida nocturna
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Efectos Colaterales
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Benzodiacepinas
• Drogas poco tóxicas
• Amplio margen de seguridad
• Los efectos colaterales se
relacionan directamente con:
• Automedicación
• Medicación crónica o excesiva.
![Page 39: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/39.jpg)
• Son parcialmente dosis-
dependientes
• El riesgo de efectos
colaterales sobre el SNC
aumenta con la edad y la
dosis.
![Page 40: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/40.jpg)
• Efectos colaterales como
• Aturdimiento
• Lasitud
• Incoordinación motora
• Ataxia
• Debilitamiento de funciones
psicomotoras y mentales
• Desorganización del pensamiento
• Confusión mental
• Disartria
• Amnesia anterógrada
• Boca seca
• Gusto amargo.
![Page 41: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/41.jpg)
• Otros efectos indeseables son
• Cefalea
• Debilidad
• Visión borrosa
• Vértigo
• Nauseas
• Vómitos
• Dolor epigástrico
• Dolor articular
• Dolor de pecho
• Incontinencia
![Page 42: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/42.jpg)
• Amnesia anterógrada con
pérdida de la memoria reciente
• Impiden la consolidación de la
memoria por activación de
receptores ubicados en
hipocampo
• Lorazepam y el Triazolam
![Page 43: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/43.jpg)
• Ataxia
• Se produce por activación de
receptores de BZ del
cerebelo, capaces de
disminuir las descargas de las
células de Purkinje.
![Page 44: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/44.jpg)
Efectos paradojales o
psicológicos adversos
![Page 45: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/45.jpg)
• Efectos paradojales
• Aumentar la incidencia de
pesadillas
• Locuacidad
• Ansiedad
• Irritabilidad
• Taquicardia
• Sudoración
![Page 46: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/46.jpg)
• Comportamiento desinhibido
y grotesco
• Aumento de secreción
bronquial y salival
• Aumento de peso y del
apetito
• Retención urinaria y glaucoma
agudo.
![Page 47: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/47.jpg)
TERATOGENIA
![Page 48: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/48.jpg)
Benzodiacepinas
• Aumentan la incidencia de fisura
labio-palatina
• Síndrome de abstinencia en el
neonato
• Evidente varios días después del
nacimiento debido al aclaramiento
más lento
• Observándose irritabilidad y llanto
incontrolable.
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• Madres medicadas con
Benzodiacepinas
durante el parto
• Hipotonía
• Hipotermia
• Depresión respiratoria
del RN.
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• Trastornos de conducta, de memoria, de aprendizaje, cambios de
comportamiento
• Comportamiento de sumisión, anestesia afectiva
• No se observa una malformación estructural, sin embargo se afecta el
sistema nervioso del embrión-feto, observándose dicha afectación durante
el desarrollo y crecimiento.
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Interacciones
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Interacciones:
Interacciones farmacodinamicas:
• Es la mas importante por los efectos de sumación que ocurren
con otros depresores del SNC.
• Ejemplo: barbitúricos, antidepresivos, tranquilizantes mayores,
antihistamínicos, hipnoanalgésicos y etanol.
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Una de las asociaciones mas comunes y peligrosas es con el alcohol.
Los efectos depresores incrementan con la edad, hepatopatías y con
la dosis.
![Page 54: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/54.jpg)
Las Bz pueden potenciar la depresión
cardiovascular y el centro respiratorio
Por los opiáceos, el efecto de
los curarizantes.
![Page 55: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/55.jpg)
Interacciones farmacocinéticas:
Ocurren a nivel del transporte, pueden desplazar a
T3 y T4, Fenitoína, de las proteínas plasmáticas
aumentando los niveles de estas en plasma.
![Page 56: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/56.jpg)
A nivel del metabolismo: la cimetidina,
cloranfenicol, eritromicina, isoniacida, disulfiram
pueden inhibir las enzimas que metabolizan a las
Bz, aumentando de este modo sus niveles
plasmáticos.
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Interacción Prescripción Efectos
Haloperidol, Levopromazina,
Diazepam
Esquizofrenia
Trastornos del sueño
Bruxismo
Inconsciencia, depresión respiratoria
severa, hipotensión, (80/60)
Bromazepan Alprazolam Síndrome de abstinencia Sudoración, insomnio y sinestesia.
Diazepam,
Lorazepam
Bromazepan
Síndrome de abstinencia Síndrome con abstinencia con
agresividad, inquietud motora,
angustia, depresión, temblores
generalizadas.
Lorazepam
Clonazepam
Flatulencias
Alprazolam
Levomepromazina
Reacciones dermatológicas Fotosensibilidad
Melanosis facial
Seborrea
Bromazepam
Clorpromazina
Reacciones dermatológicas Fotosensibilidad
Eritema eccema
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Alprazolam
Haloperidol
Clorpromazina
Reacciones dermatológicas Seborrea intensa,
Alopecia difusa progresiva
Melanosis facial
Alprazolam
Carbamacepina
Reacciones dermatológicas Múltiples manchas
eritematosas en cara y cuello,
pruriginosas a la quinta dosis
de Alprazolam
Clorazepato
Dipotásico
Sulpirida
Trastorno de la personalidad Ginecomastia
Galactorrea
Disminución de la libido
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• En alteraciones neuromusculares
• Contracturas musculares.
• Para el tétanos
• Insomnio.
• Tención emocional.
• Síndrome de abstinencia
alcohólica.
• Cualquier tipo de convulsiones
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En trastornos orgánicos considerados
psicosomáticos no se utiliza Bz si no hay
presencia de ansiedad.
![Page 61: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/61.jpg)
Abuso y
Farmacodependencia
![Page 62: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/62.jpg)
El peligro de abuso para las
Bz es bajo.
El uso indrescriminado
lleva a una tercera parte de
los que toman Bz por mas
de 6 meses a desarrollar
dependencia.
![Page 63: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/63.jpg)
Una posible excepción es el alprazolam que
puede producir abstinencia severo después
de la retirada brusca.
La abstinencia puede aparecer después de la
descontinuación de la dosis de las Bz
especialmente cuando se usa a largos periodos.
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Estos efectos de abstinencia incluyen:
• Efecto rebote
• Hiperexcitabilidad
• Ansiedad
• Confusión
• Sonambulismo
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También pueden presentarse síntomas
neurológicos:
• Parestesia
• Entumecimiento muscular
• Rigidez
• Temblores
• Alteraciones de la percepción
• Hipersensibilidad: gusto, olfato, luz
• Síndrome de reforzamiento
![Page 66: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/66.jpg)
Mecanismo de Tolerancia,
Dependencia y Abstinencia
![Page 67: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/67.jpg)
El uso continuo de las
Bz produce por
sobreestimulacion una
regulación en descenso
de los receptores de las
Bz y un aumento de la
afinidad de las
betacarbolinas.
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Precauciones
![Page 69: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/69.jpg)
• Están contraindicadas en el
embarazo y lactancia
• Contraindicadas en glaucoma de
ángulo estrecho (medicado o no)
• Contraindicado en glaucoma de
ángulo abierto no medicado
• En los ancianos debe disminuirse la
dosis a la mitad
![Page 70: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/70.jpg)
• Insuficiencia hepática
• Pacientes con insuficiencia renal
• Asma severo y enfermedad
pulmonar obstructiva crónica
• Tener siempre presente las
interacciones con depresores del
SNC, los cuales potencian las Bz.
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USO INDEBIDO DE
ANSIOLÍTICOS
DEPENDENCIA Y EFECTOS DE SOBREDOSIS
![Page 72: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/72.jpg)
• El uso clínico terapéutico de estas drogas es sumamente amplio
predominando las indicaciones para el tratamiento de la
ansiedad y ciertas neurosis y como hipnótico-sedativo.
• Poseen a acciones anticonvulsivantes, relajantes musculares y
amnésicas.
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• Poseen un índice terapéutico
amplio, como consecuencia
de su mecanismo de acción
• Su toxicidad directa por
sobredosis, no es muy
elevada cuando se
administran por vía oral.
![Page 74: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/74.jpg)
• Debido a estas características farmacológicas, su utilización
clínica muy frecuentemente es irracional, induciéndose un uso
indebido, autoadministración y abuso de las mismas.
![Page 75: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/75.jpg)
• El uso crónico de
Benzodiacepinas, luego de
algunas semanas o meses,
determina que un número de
pacientes ya no puedan
suspender su utilización,
debido al desarrollo de
dependencia física y
tolerancia selectiva.
![Page 76: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/76.jpg)
• La autoadministración es una situación habitual
• Determina el uso irracional y la aparición de efectos adversos que son
consecuencia de sobredosis o del incremento de las acciones
farmacológicas propias de las Bz.
![Page 77: Benzodiacepinas (1)](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022050613/5598c7f51a28ab3b568b457d/html5/thumbnails/77.jpg)
• Los efectos clínicos del uso indebido de Bz pueden
esquematizarse en dos grandes grupos:
Reacciones adversas por sobreutilización
Farmacodependencia
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• Excesiva sedación y depresión del SNC:
• Debilidad muscular
• Disartria y diplopía
• Ataxia
• Somnolencia
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• Reacciones psicoafectivas y emocionales
• Apatía
• Confusión mental
• Retardo psicomotor
• Disminución de la actividad motora y cognoscitiva.
• Indiferencia afectiva: Anestesia emocional.
• Agravación de depresiones
• Llanto fácil
• Intensa depresión
• Tendencia suicida
• Agitación psíquica
• Comportamiento antisocial
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• Trastornos de la memoria
• Daño cerebral
• Confusión
• Hipnosis
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• Efectos endócrinos:
• Aumento de la secreción de prolactina
• Aumento de la secreción de somatotrofina y cortisol
• Interferencia con la producción normal de gonadotrofinas.
• Tensión premenstrual e irregularidades menstruales
• Aumento de la secreción de estradiol
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• Efectos Adversos en el embarazo:
• Prolongación del parto
• Dificultades en el ajuste funcional neonatal
• Depresión respiratoria
• Síndrome de abstinencia del RN
• Teratogenicidad del comportamiento