(documento de consulta .directrices categor as de ... de consulta relativo al capitulo 4, anexo, de...

Documento de consulta relativo al Capitulo 4, ANEXO, de las Directrices publicadas el 16/05/2013 por la C.E. sobre los detalles de las categorías de modificaciones

(Entrada en vigor: 04/08/2013)

Nº

1 IAinA.1. Cambio del nombre o dirección del titular de la autorización de

comercialización

2.4.1 /

2.4.6.SI SI

IAin a)a) para productos autorizados con arreglo al procedimiento centralizado

2.1.1 SI SI SI SI

IB b) para productos autorizados con arreglo al procedimiento nacional 2.1.1 SI SI

3 IAin A.3. Cambio de denominación de la sustancia activa o de un excipiente2.6.1.(P

y E)SI SI SI SI

4 IA

A.4 Cambio del nombre o dirección de: un fabricante (incluyendo, en su caso, los centros de pruebas de control de la calidad); o un titular del archivo principal de sustancia activa; o un

proveedor de la sustancia activa, el material de partida, el reactivo

o agente intermedio utilizados en la fabricación de la sustancia

activa (cuando se indique en el expediente técnico), cuando en el

expediente aprobado no figure un certificado de conformidad con la

Farmacopea Europea; o un fabricante de un excipiente nuevo (cuando se indique en el expediente técnico)

2.5.3.

IAin a) Fabricante responsable de la liberación de lotes

IA b) Todos los demás

6 IA A.6. Cambio del Código ATC/Código veterinario ATC 2.1.3. SI SI

A.7. Deletion of manufacturing sites for an active substance, intermediate or

finished product, packaging site, manufacturer responsible for batch release,

site where batch control takes place, or supplier of a starting material, reagent

or excipient (when mentioned in the dossier) *

A.8 Cambios hasta la fecha de la auditoría para comprobar el cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación del fabricante de la sustancia activa*

*Nota: Esta modificación no se aplica si la información ha sido transmitida de

otro modo a las autoridades (por ejemplo, mediante la denominada

«declaración de la persona cualificada»).

IA

SI

A. C

AM

BIO

S A

DM

INIS

TR

AT

IVO

S

SI

7

IA

A.5. Cambio del nombre o dirección del fabricante / importador del

producto terminado (incluyendo los centros de pruebas de control de la calidad

o liberación de los lotes)5

2.5.1.a

/

2.5.1.1.

/

2.5.1.2/

* Nota: Cuando las autoridades hayan comunicado la intención de realizar una

inspección, se notificará inmediatamente la supresión del sitio pertinente.

SI SI

8

SI

2.5.1.2

/2.5.1.a

/2.5.1.b

/2.5.2

/2.5.3

SE

INC

LU

YE

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CA

MB

IOS

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A

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DEFINICIÓNDEFINICIÓN

SE

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LU

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Mo

dif

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FT

, P. y

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MA

TIP

O

Pto

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e R

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X

A.2. Cambio de la denominación (arbitraria) del medicamento2

Se

no

tifi

ca a

D.G

.de

Car

tera

Bás

ica

(SN

S

y F

arm

acia

)

OBJETIVO DEL CAMBIO

N

SU

B

T

IPO

x n

SI SI

División de Gestión y Procedimientos de Registro (DMUH) 1 Documento de consulta .Directrices categorías de modificaciones..AViñas.Jun2013.xls



IAin a)El fabricante propuesto es parte del mismo grupo farmacéutico que el

fabricante aprobado actual2.5.3 SI

II b)Introducción de un nuevo fabricante de la sustancia activa soportado con un

ASMF2.5.3

II c)

El fabricante propuesto deberá utilizar una ruta de síntesis o condiciones de

fabricación sustancialmente distintas, que puedan cambiar características

cualitativas importantes de la sustancia activa, como el perfil cualitativo o

cuantitativo de impurezas que requieran cualificación, o propiedades

fisicoquímicas que influyan sobre la biodisponibilidad

2.5.3

II d)Nuevo fabricante de material para el que se exija una evaluación de la

seguridad viral o del riesgo de EET2.5.3

II e)

El cambio se refiere a una sustancia activa biológica o un material de partida,

reactivo o producto intermedio utilizado en la fabricación de un producto

biológico o inmunológico

IA f)

Cambios de las pruebas de control de la calidad para la sustitución de la

sustancia activa o adición de un sitio en el que se realicen pruebas o controles

de lotes

2.5.3 SI

II g)

g) Introducción de un nuevo fabricante de la sustancia activa que no cuenta con un archivo principal de sustancia activa y requiera una actualización considerable de la sección del expediente correspondiente a la sustancia activa pertinente

2.5.3

IB h)Adición de un centro de esterilización alternativo para la sustancia activa siguiendo un método conforme a la Farmacopea Europea

2.5.3 SI

IA i) Introducción de un nuevo sitio de micronización 2.5.3 SI SI

II j)

Cambios de las pruebas de control de la calidad para una sustancia activa biológica: sustitución o adición de un sitio donde se realizan pruebas o controles de los lotes, incluyendo un método biológico, inmunológico o inmunoquímico

2.5.3

B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S

B.I.a.1. Cambio del fabricante de un material de partida, reactivo o producto

intermedio utilizado en el proceso de fabricación de la sustancia activa o

cambio del fabricante (incluyendo, en su caso, los centros de pruebas de control de calidad) de la sustancia activa, cuando en el expediente

aprobado no figure un certificado de conformidad con la Farmacopea

Europeapruebas

I. S

ust

anci

a ac

tiva

a) F

abri

caci

on

IB k)Nuevo lugar de almacenamiento de bancos de células primarios o bancos de células de trabajo

1

SI2.5.3




IA a) Cambio de importancia menor del proceso de fabricación de la sustancia activa

II b)

Cambio sustancial del proceso de fabricación de la sustancia activa, que pueda

tener efectos significativos para la calidad, seguridad o eficacia del

medicamento

II c)

El cambio se refiere a una sustancia biológica o inmunológica o al uso de una

sustancia obtenida por medios químicos diferentes para la fabricación de una

sustancia biológica / inmunológica que puede tener repercusiones significativas en la calidad, seguridad y eficacia del medicamento y

que no esté relacionada con un protocolo

II d)El cambio se refiere a un medicamento a base de plantas y existe un cambio en

el origen geográfico, la ruta de fabricación o la producción

IA a) a) Hasta un aumento de 10 veces del tamaño de lote aprobado actualmente

IA b) Reducción del tamaño del lote

II c)El cambio requiere una evaluación de la comparabilidad de una sustancia

activa biológica o inmunológica

IB d) Un aumento de más de 10 veces del tamaño de lote aprobado actualmente

IB e)

La escala de una sustancia activa biológica o inmunológica se aumenta o

disminuye sin modificar el proceso (por ejemplo, duplicación de la línea de

producción)

a) F

abri

caci

on

2

3

I. S

ust

anci

a ac

tiva

IB e)Cambio de importancia menor a la parte restringida de un archivo principal de

sustancia activa

B.I.a.2. Cambios del proceso de fabricación de la sustancia activa

B.I.a.3. Cambio del tamaño del lote (incluyendo los intervalos de tamaños de

lotes) de sustancia activa o el producto intermedio utilizado en el proceso de fabricaciónde la sustancia activa

B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S




IA a) Reducción de los límites en proceso

IA b) Adición de una nueva prueba y límites en proceso

IA c) Supresión de una prueba en proceso no significativa SI

II d)Ampliación de las pruebas y límites en proceso que puedan tener un efecto

importante sobre la calidad de la sustancia activa en general

II e)Supresión de una prueba en proceso que pueda tener un efecto importante

sobre la calidad de la sustancia activa en general

5 IIB.I.a.5. Cambios de la sustancia activa de una vacuna estacional,

prepandémica o pandémica contra la gripe humanaa)

Sustitución de la cepa o cepas de una vacuna estacional, prepandémica o

pandémica contra la gripe humana2.6.1.P SI

IB

a) F

abri

caci

on

4

Adición o sustitución de una prueba en proceso como resultado de un problema

de seguridad o calidad

B.I.a.4. Cambio de las pruebas o límites en proceso aplicados durante la

fabricación de la sustancia activa

B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S

I. S

ust

anci

a ac

tiva

f)




IAin a)

Reducción de los límites de especificación de medicamentos con arreglo a la aprobación oficial del lote por parte de la autoridad de control

IA c)Adición de un nuevo parámetro a la especificación con su correspondiente

método de pruebaSI

IA d)Supresión de un parámetro de especificación no significativo (por ejemplo,

supresión de un parámetro obsoleto)SI SI

II e)

Supresión de un parámetro de especificación que pueda tener un efecto

importante sobre la calidad de la sustancia activa o el producto terminado en

general

II f)

Cambio fuera de los límites de las especificaciones

aprobados para la sustancia activa

II g)

Ampliación de los límites de las especificaciones aprobados para los materiales

de partida o productos intermedios, que puedan tener un efecto importante

sobre la calidad de la sustancia activa o el producto terminado en general

IB h)

Adición o sustitución (excepto sustancias biológicas o inmunológicas) de un

parámetro de especificación con su correspondiente método de prueba como resultado de un problema de seguridad o calidad

IB i)

Cuando no exista monografía en la Farmacopea Europea o la farmacopea nacional de un Estado miembro para la sustancia activa, un cambio en la especificación de la farmacopea interna a una no oficial o una farmacopea de un tercer país

SI

1B.I.b.1. Cambio de los parámetros o límites de especificaciónde una sustancia

activa, material de partida, producto intermedio o reactivo utilizado en el

proceso de fabricación de la sustancia activa

IAin

I. S

ust

anci

a ac

tiva

b)

Co

ntr

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e la

su

stan

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acti

va

Reducción de los límites de especificación

B. C

AM

BIO

S D

E C

AL

IDA

D

b)




IA a) Cambios de importancia menor de un procedimiento de prueba aprobado

IA c)

Otros cambios de un procedimiento de prueba (incluyendo sustitución o

adición) para un reactivo, que no tenga un efecto significativo sobre la calidad

de la sustancia activa en general

II d)Cambio sustancial o sustitución de un método de prueba biológico,

inmunológico o inmunoquímico o un método que utilice un reactivo biológico

para una sustancia activa biológica

IB e)Otros cambios de un procedimiento de prueba (incluyendo sustitución o

adición) para la sustancia activa o un material de partida o producto intermedio

IA a) Composición cualitativa o cuantitativa SI SI

II b)Composición cualitativa o cuantitativa para sustancia activas biológicas o

inmunológicas estériles no conge ladas

IB c) Sustancias activas líquidas (no estériles) SI

IA a) Reducción de los límites de especificación

IA b)Adición de un nuevo parámetro a la especificación con su correspondiente

método de pruebaSI

IA c)Supresión de un parámetro de especificación no sig-ificativo (por ejemplo,

supresión de un parámetro obsoleto)SI

IB d)Adición o sustitución de un parámetro de especificación como resultado de un

problema de seguridad o calidad


IA b)Otros cambios de un procedimiento de prueba (incluyendo sustitución o

adición)

I. S

ust

anci

a ac

tiva

B.I.c.1. Cambio del acondicionamiento primario de la sustancia activa

b)

B.I.c.3. Cambio del procedimiento de prueba para el acondicionamiento

primario de la sustancia activa

IA

b)

Co

ntr

ol d

e la

su

stan

cia

acti

va

B.I.b.2. Cambio del procedimiento de prueba de la sustancia activa o material

de partida, reactivo o producto intermedioutilizado en el proceso de fabricación

de la sustancia activa

Supresión de un procedimiento de prueba para la sustancia activa o un material

de partida, reactivo o producto intermedio, si ya se ha autorizado

procedimiento de prueba alternativo

B. C

AM

BIO

S C

UA

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IVO

S

I. S

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tiva

c) S

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se

Supresión de un procedimiento de prueba si ya se ha autorizado un


B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S

3

IA

1

2

B.I.c.2. Cambio de los parámetros o límites de las especificaciones del

acondicionamiento primario de la sustancia activa2

c)




IA a.1) Reducción

Extensión del período de reanálisis basada en la extrapolación de datos de

estabilidad no conformes con las directrices ICH/VICH*

* Nota: período de reanálisis no aplicable a las sustancias activas biológicas o

inmunológicas

II a.3) Extensión del período de almacenamiento de una sustancia activa biológica o

inmunológica no conforme con un protocolo de estabilidad aprobado

IB a.4) Extensión o introducción de un período de reanálisis o almacenamiento

basado en datos en tiempo real

IA b.1) Adopción de condiciones de almacenamiento más estrictas para la sustancia

activa

II b.2)

Cambio de las condiciones de almacenamiento de sustancias activas

biológicas o inmunológicas, cuando los estudios de estabilidad no se han

realizado de conformidad con el protocolo de estabilidad aprobado vigente

IB b.3) Cambio de las condiciones de almacenamiento de la sustancia activa

IA

B.I.d.1. Cambio del período de reanálisis o de almacenamiento o las

condiciones de almacenamiento de la sustancia activa, cuando en el


Farmacopea Europea que abarque el período de reanálisis c) Cambio a un protocolo de estabilidad aprobado

c) Cambio a un protocolo de estabilidad aprobado SI SI

II a.2)

B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S

d)

Est

abili

dad




Farmacopea Europea que abarque el período de reanálisis

b) Condiciones de almacenamiento

I. S

ust

anci

a ac

tiva

1




Farmacopea Europea que abarque el período de reanálisis

a) Período de reanálisis o almacenamiento




II a)Una operación unitaria del proceso de fabricación de la sustancia activa,

incluyendo los controles o procedimientos de prueba del proceso resultantesSI

II b)Procedimientos de prueba para los materiales de partida, reactivos y productos

intermedios, o la sustancia activaSI

2 IIB.I.e.2. Introducción de un protocolo de gestión de cambios para la sustancia

activa posterior a la autorizaciónSI

3 IAinB.I.e.3. Supresión de un protocolo de gestión de cambios aprobado para la

sustancia activaSI SI

II a)Cambios de importancia mayor en un protocolo de gestión de cambios aprobado

IB b)Cambios de importancia menor en un protocolo de gestión de cambios aprobado que no modifican la estrategia definida en el protocolo

SI

IAin a)La aplicación del cambio no requiere datos de apoyo adicionales

SI SI

IB b) La aplicación del cambio requiere datos de apoyo adicionales SI

IB c)Aplicación de un cambio para un medicamento biológico o inmunológico

SI

4B.I.e.4 Cambios en un protocolo de gestión de cambios aprobado

1B.I.e.1. Introducción de un nuevo espacio de diseño o extensión de un espacio

de diseño aprobado para una sustancia activa, en lo relativo a

B.I.e.5 Aplicación de los cambios previstos en un protocolo de gestión de cambios aprobado

5

I. S

ust

anci

a ac

tiva

B.I.

e) E

spac

io d

e d

iseñ

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pro

toco

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de

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po

ster

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s a

la a

pro

bac

ión

B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S




IAin a) Cambios de las marcas de impresión, relieve y otras marcas SI SI

IB b)Cambios de las incisiones o líneas de puntos destinadas a dividir el producto en

dosis igualesSI

IAin a) Comprimidos, cápsulas, supositorios y óvulos vaginales de liberación inmediata SI

IB b)

Formas farmacéuticas gastrorresistentes modificadas o de liberación

prolongada y comprimidos con incisiones destinadas a dividirlos en dosis

iguales

SI

II c)Adición de un nuevo equipo reactivo para un preparado radiofarmacéutico con otro volumen de llenado

IAin a.1) Adición, supresión o sustitución 2.6.1.E SI SI

IA a.2) Aumento o reducción 2.6.1.E SI SI

IA b.1)Cualquier ajuste de importancia menor de la composición cuantitativa de los

excipientes del producto terminado2.6.1.E SI

II b.2)Cambios cualitativos o cuantitativos de uno o más excipientes que puedan

tener efectos importantes para la seguridad, calidad o eficacia del medicamento2.6.1.E SI

II b.3) Cambio relacionado con un producto biológico o inmunológico 2.6.1.E SI

II b.4)

Cualquier nuevo excipiente que incluya el uso de materiales de origen humano

o animal para loscuales deba realizarse una evaluación de los datos relativos a

seguridad viral o riesgo de EET

2.6.1.E SI

II b.5) Cambios que se basen en un estudio de bioequivalencia 2.6.1.E SI

B.II.a.1. Cambio o adición de las marcas de impresión, relieve u otras marcas,

incluyendo sustitución o adición de las tintas utilizadas para marcar el producto

IB

3

2.6.1.E

B.II.a.2. Cambio de la conformación o dimensiones de la forma farmacéutica

Medicamentos veterinarios biológicos para administración oral en los cuales el

agente aromatizante o colorante es importante para la ingestión por parte de

las especies animales

B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S

2

2.6.1.E

SISustitución de un único excipiente por un excipiente comparable con las

mismas características funcionales y a un nivel similar

a.3)II

B.II.a.3. Cambios de la composición (excipientes) del producto terminado

b) Otros excipientes

1

a) D

escr

ipci

ón

y c

om

po

sici

ón

II. P

rod

uct

o t

erm

inad

o

B.II.a.3. Cambios de la composición (excipientes) del producto terminado

a) Cambios de los componentes del sistema de aromatizantes y colorantes

b.6)

SI




IA a) Formas farmacéuticas sólidas de administración oral 2.6.1.E

II b)

Formas farmacéuticas gastrorresistentes modificadas o de liberación

prolongada cuyo recubrimiento es un factor crítico para el mecanismo de

liberación

2.6.1.P

/2.6.1.E

5 II

B.II.a.5. Cambio de la concentración de un producto de administración

parenteral de dosis única, en el que la cantidad de la sustancia activa por

unidad de dosificación siga siendo la misma

2.2.1. /

2.6.1.SI

6 IBB.II.a.6. Supresión del contenedor del disolvente o diluyente del

acondicionamiento

2.2.1. /

2.6.1.SI

IAin a) Sitio del acondicionamiento secundario

2.5.1.2

/

2.5.1.a

/

SI SI

II c)

Sitio en el que se realiza cualquier operación defabricación, excepto la

liberación y control de lotes y el acondicionamiento secundario de medicamen

tos biológicos o inmunológicos o para formas farmacéuticas producidas mediante procesos de fabricación complejos

2.5.1.2

/2.5.1.a

/2.5.1.b

/2.5.2

SI

II d) Sitio que requiere una inspección inicial o específica para el producto

2.5.1.2

/2.5.1.a

/2.5.1.b

/2.5.2

SI

IB e)

Sitio en el que se realiza cualquier operación de fabricación, excepto la

liberación y control de lotes y el acondicionamiento primario y secundario de

medicamentos no estériles

2.5.1.2

/2.5.1.a

/2.5.1.b

/2.5.2

SI SI

IB f)

Sitio en el que se realiza cualquier operación de fabricación, excepto la

liberación y control de lotes y el acondicionamiento secundario de

medicamentos estériles, (incluidos los fabricados con un método aséptico), con excepción de los medicamentos biológicos o inmunológicos)

2.5.1.2

/2.5.1.a

/2.5.1.b

/2.5.2

SI SI

SI SI

B.II.a.4. Cambio del peso del recubrimiento de las formas de administración

oral o cambio del peso de la cubierta de las cápsulas

b)

B.II.b.1. Sustitución o adición de un sitio de fabricación para una parte o la

totalidad del proceso de fabricación del producto terminado

4

2.5.1.2

/

2.5.1.a

/

1

B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S

a) D

escr

ipci

ón

y c

om

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b)

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rica

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II. P

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o

B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S

II. P

rod

uct

o t

erm

inad

o

Sitio del acondicionamiento primarioIAin




IA a)Sustitución o adición de un sitio en el que se realizan el control o las pruebas

de los lotes2.5.1.2 SI SI

II b)

Sustitución o adición de un sitio en el que se realizan el control o las pruebas de los lotes de productos biológicos o inmunológicos y cualquiera de los métodos de prueba realizados en el sitio es un método biológico o inmunológico

2.5.1.2 SI

IAin c.1)

Sustitución o adición de un fabricante responsable de la importación o

liberación de los lotes

1. Sin incluir control o prueba de los lotes

2.5.1.2

/2.5.1.a

/2.5.1.b

SI SI

IAin c.2)


liberación de los lotes

2. Incluyendo control o prueba de los lotes

2.5.1.2

/2.5.1.a

/2.5.1.b

SI SI SI

II c.3)


liberación de los lotes 3.

Incluyendo control o prueba de los lotes de un producto biológico o

inmunológico y uno de los métodos de prueba realizados en el sitio es un

método biológico, inmunológico o inmunoquímico

2.5.1.2

/2.5.1.a

/2.5.1.b

SI

IA a)Cambio de importancia menor del proceso de fabricación de una forma sólida o

soluciones de administración oral de liberación inmediata

II b)Cambios sustanciales del proceso de fabricación que puedan tener efectos

significativos para la calidad, seguridad o eficacia del medicamento

II c)El producto es un medicamento biológico o inmunológico y el cambio requiere

una evaluación de comparabilidad

II d) Introducción de un método de esterilización terminal no estándar

II e)Introducción o aumento de la sobredosificación utilizada para la sustancia

activa

B.II.b.3. Cambios del proceso de fabricación del producto terminado,

incluyendo un producto intermedio utilizado en la fabricación del producto terminado

2

II. P

rod

uct

o t

erm

inad

o

IB f) SI

b)

Fab

rica

ció

n

B.II.b.2. Cambio en el importador, las medidas para la liberación de

lotes y las pruebas de control de calidad del producto terminado

3

B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S

Cambio de importancia menor del proceso de fabricación de una suspensión

acuosa de administración oralSI




IA a) Hasta un aumento de 10 veces del tamaño de lote aprobado actualmente SI SI

IA b) Reducción hasta 10 veces SI

II c)

El cambio requiere una evaluación de la comparabilidad de un medicamento

biológico o inmunológico o el cambio del tamaño de lote requiere un nuevo estudio de bioequivalencia

II d)El cambio se refiere a todas las demás formas farmacéuticas producidas

mediante procesos de fabricación complejos

IB e)

Un aumento de más de 10 veces en relación con el tamaño de lote

aprobado inicialmente para formas farmacéuticas (orales) de liberación

inmediata

SI

IB f)

La escala de un medicamento biológico o inmunológico se aumenta o

disminuye sin modificar el proceso (por ejemplo, duplicación de la línea de

producción)

SI

IA a) Reducción de los límites en proceso

IA b) Adición de nuevas pruebas y límites

IA c) Supresión de una prueba en proceso no significativa SI SI

II d)Supresión de una prueba en proceso que pueda tener un efecto importante

sobre la calidad del producto terminado en general

II e)Ampliación de los límites IPC, que pueda tener un efecto importante sobre la

calidad del producto terminado en general

B.II.b.4. Cambio del tamaño del lote (incluyendo los intervalos de tamaños de

lotes) del producto terminado4

B.II.b.5. Cambio de las pruebas o límites en proceso aplicados durante la

fabricación del producto terminado

f)

5

IBAdición o sustitución de una prueba en proceso como resultado de un problema

de seguridad o calidad

B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S

II. P

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o

b)

Fab

rica

ció

n






método de prueba

IA c)Supresión de un parámetro de especificación no significativo (por ejemplo,

supresión de un parámetro obsoleto)SI SI

II d) Cambio fuera del intervalo de los límites de especificación aprobados

II e)Supresión de un parámetro de especificación que pueda tener un efecto

importante sobre la calidad del producto terminado en general

IB f)

Adición o sustitución (excepto productos biológicos o inmunológicos) de un

parámetro de especificación con su correspondiente método de prueba, como resultado de un problema de seguridad o calidad

SI

IB g)

Cuando no haya monografía en la Farmacopea Europea o la farmacopea nacional de un Estado miembro para el excipiente, un cambio en la especificación de la farmacopea interna a una no oficial o una farmacopea de un tercer país

SI


IA b)Supresión de un procedimiento de prueba si ya se ha autorizado un


II c)Cambio sustancial o sustitución de un método de prueba biológico,

inmunológico o inmunoquímico o un método que utilice un reactivo biológico

IB d)Otros cambios de un procedimiento de prueba (incluyendo sustitución o

adición)

II. P

rod

uct

o t

erm

inad

o

2

1

B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

AT

IVO

S

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l de

los

exci

pie

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s

B.II.c.2. Cambio del procedimiento de prueba para un excipiente

B.II.c.1. Cambio de los parámetros o límites de especificación de un excipiente




IA a.1)

De material de riesgo de EET de origen vegetal o sintético Para excipientes o

reactivos no utilizados en la fabricación de una sustancia activa biológica o

inmunológica o en un medicamento biológico o inmunológico

2.6.2.

IB a.2)

De material de riesgo de EET de origen vegetal o sintético Para excipientes o

reactivos utilizados en la fabricación de una sustancia activa biológica o

inmunológica o en un medicamento biológico o inmunológico

2.6.2.

II b)

Cambio o introducción de un material de riesgo de EET o sustitución de un

material de riesgo de EET por otro material de riesgo de EET, no incluido en un

certificado de conformidad EET

2.6.2.

IA a)Cambio de importancia menor de la síntesis o recuperación de un excipiente no

incluido en la farmacopea o un excipiente nuevo SI SI

II b)

Las especificaciones se ven afectadas o se produce un cambio de las

propiedades fisicoquímicas del excipiente que podría influir sobre la calidad del

producto terminado

II c) El excipiente es una sustancia biológica o inmunológica

B.II.c.3. Cambio del origen de un excipiente o reactivo con riesgo de EET

c) C

on

tro

l de

los

exci

pie

nte

s

4B. C

AM

BIO

S C

UA

LIT

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IVO

S

II. P

rod

uct

o t

erm

inad

o

3

5

B.II.c.4 Cambio de la síntesis o recuperación de un excipiente no incluido en la

farmacopea (si se describe en el expediente) o un excipiente nuevo

Esta varIacion aparecia en el borrador (Nov 2012) y en el indice pero ahora aparece como eliminada





IAIN b)

Reducción de los límites de especificación de medicamentos con arreglo a la aprobación oficial del lote por parte de la autoridad de control

IA c)Adición de un nuevo parámetro a la especificación con su correspondiente

método de prueba

IA d)

Supresión de un parámetro de especificación no significativo (por ejemplo, supresión de un parámetro obsoleto como olor y sabor o prueba de identificación de un agente colorante o aromatizante)

SI SI

II e) Cambio fuera del intervalo de los límites de especificación aprobados

II f)Supresión de un parámetro de especificación que pueda tener un efecto

importante sobre la calidad del producto terminado en general

IB g)

Adición o sustitución (excepto productos biológicos o inmunológicos) de un

parámetro de especificación con su correspondiente método de prueba como como resultado de un problema de seguridad o calidad

SI

h)Actualización del expediente para cumplir con las disposiciones de una monografía general actualizada de la Farmacopea Europea para el producto terminado*

SI SI

* Nota: No es necesario notificar a las autoridades competentes la

actualización de la monografía de la Farmacopea Europea o de la farmacopea

nacional de un Estado miembro si se hace referencia a la «edición vigente» en

el expediente de un medicamento autorizado. Así pues, esta modificación se

aplica a los casos en que el expediente técnico no contenga referencia alguna

a la monografía actualizada de la farmacopea y por lo tanto, se realiza para

hacer referencia a la versión actualizada.

IB i)

Farmacopea Europea 2.9.40 Se introduce la Uniformidad de dosificación para sustituir el método actualmente registrado, tanto Farmacopea Europea 2.9.5 (Uniformidad de masa) como Farmacopea Europea 2.9.6 (Uniformidad de contenido)

SI SI

1

IAin

B.II.d.1. Cambio de los parámetros de especificación o límites de

especificación del producto terminado

B. C

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IA b)Supresión de un procedimiento de prueba si ya se ha autorizado un método

alternativo

II c)

Cambio sustancial o sustitución de un método de prueba biológico,

inmunológico o inmunoquímico o un método que utilice un reactivo biológico o sustitución de un preparado de referencia biológico que no esté cubierto por un protocolo aprobado

IB d)Otros cambios de un procedimiento de prueba (incluyendo sustitución o

adición)

IA e)Actualización del procedimiento de prueba para ajustarse a la monografía general actualizada en la Farmacopea Europea

SI SI

Para reflejar el cumplimiento de la Farmacopea Europea y eliminar la referencia al método de prueba interno y al número del método de prueba obsoletos*

SI SI

* Nota: No es necesario notificar a las autoridades competentes la

actualización de la monografía de la Farmacopea Europea si se

hace referencia a la «edición vigente» en el expediente de un

medicamento autorizado.

3 IIB.II.d.3. Modificaciones relativas a la introducción de la liberación en tiempo

real o la liberación paramétrica en la fabricación del producto terminado

f)

B.II.d.2. Cambio del procedimiento de prueba para el producto terminado

IA

2

B. C

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IA a.1) Composición cualitativa y cuantitativa: Formas farmacéuticas sólidas 2.2.3.T

IB a.2)Composición cualitativa y cuantitativa: Formas farmacéuticas semisólidas y no

estériles2.2.3.T

II a.3) Composición cualitativa y cuantitativa 2.2.3.T

II a.4)Composición cualitativa y cuantitativa: Medicamentos estériles y biológicos o

inmunologicos2.2.3.T

IB b.1)Cambio en el tipo de envase o adición de un nuevo envase: Formas

farmacéuticas sólidas, semisólidas y líquidas no estériles2.2.3.M

II b.2)Cambio en el tipo de envase o adición de un nuevo envase: Medicamentos

estériles y biológicos o inmunológicos2.2.3.M

Supresión de un envase de acondicionamiento primario que no implique la supresión total de una dosificación o forma farmacéutica

Nota: En el caso del procedimiento B.II.e.1.b) se recuerda a los solicitantes que

cualquier cambio que tenga por resultado una «nueva forma farmacéutica»

requiere la presentación de una solicitud de extensión.


método de prueba

IA c)Supresión de un parámetro de especificación no significativo (por ejemplo,


IB d)Adición o sustitución de un parámetro de especificación como resultado de un

problema de seguridad o calidad



adición)

IA c)Supresión de un procedimiento de prueba si ya se ha autorizado un


IA

2

B.II.e.3. Cambio del procedimiento de prueba para el acondicionamiento

primario del producto terminado

1

SI

B.II.e.1. Cambio del acondicionamiento primario del producto terminado

IA SIb.3

)

a) Reducción de los límites de especificación

B.II.e.2. Cambio de los parámetros o límites de las especificaciones del

acondicionamiento primario del producto terminado

3

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2.2.3

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B. C

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IA a) Medicamentos no estériles 2.2.3.T

II b)

El cambio de forma o dimensiones se refiere a una parte esencial del material

de acondicionamiento que pueda tener efectos importantes para la

administración, uso, seguridad o estabilidad del producto terminado

2.2.3.M

IB c) Medicamentos estériles 2.2.3.M

IAin a.1)

Cambio del número de unidades (por ejemplo, com¬primidos, ampollas, etc.)

en un envase Cambio dentro de los límites de los tamaños deenvase

aprobados actualmente

2.2.3.M SI SI

IB a.2)Cambio del número de unidades (por ejemplo, com¬primidos, ampollas, etc.)

Cambio fuera de los límites de los tamaños deenvase aprobados actualmente2.2.3.M SI SI SI

IA b) Supresión de tamaños de envases 2.2.3.B SI SI SI

II c)

Cambio del peso o volumen de llenado de medicamentos estériles estériles de

administración parenteral para múltiples dosis (o dosis única para uso parcial)

incluidos los medicamentos biológicos o inmunológicos

2.2.3.M SI SI

Cambio del peso o volumen de llenado de medicamentos de administración no

parenteral para múlti-ples dosis (o de dosis única para uso parcial)2.2.3.M SI SI SI

Nota: En el caso del procedimiento B.II.e.5.c) y d), se recuerda a los

solicitantes que cualquier cambio de la «dosificación» del medicamento

requiere la presentación de una solicitud de extensión.

IAin a) Cambio que afecte a la información sobre el producto 2.2.3.T SI

IA b) Cambio que no afecte a la información sobre el producto 2.2.3. SI

IB

B.II.e.5. Cambio del tamaño del envase del producto terminado

4

B.II.e.6. Cambio de cualquier parte del material del acondicionamiento

(primario) que no entre en contacto con la fórmula del producto terminado

[como color de los tapones a presión, códigos de color de las anillas de las

ampo llas, cambio de la protección de las agujas (uso de un plástico

diferente)]

d)

5

B.II.e.4. Cambio de la forma o dimensiones del envase o cierre

(acondicionamiento primario)

B. C

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IA a) Supresión de un proveedor

IA b) Sustitución o adición de un proveedor

IAin a.1)Reducción del período de validez del producto terminado 1. Envasado para su

venta2.2.3. SI

IAin a.2) Reducción del período de validez del producto terminado Tras ser abierto 2.2.3. SI

IAin a.3)Reducción del período de validez del producto terminado Después de su

dilución o reconstitución2.2.3. SI

IB b.1)

Extensión del período de validez del producto terminado. Envasado para su

venta (basado en datos en tiempo real) 2.2.3. SI

IB b.2)Extensión del período de validez del producto terminado Tras ser abierto

(basado en datos en tiempo real2.2.3. SI

II

B.II.e.7. Cambio del proveedor de los componentes o dispositivos del

acondicionamiento (si se menciona en el expediente)

Cualquier cambio de los proveedores de separadores para inhaladores

dosificadores

B.II.f.1. Cambio del período de validez o de las condiciones de

almacenamiento del producto terminado

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IB b.3)Extensión del período de validez del producto terminado Después de su

dilución o reconstitución (basado en datos en tiempo real)2.2.3. SI

II b.4)

Extensión del período de validez del producto terminado Extensión del período

de validez basada en la extrapolación de datos de estabilidad no conformes

con las directrices ICH/VICH*2.2.3. SI

*Nota: La extrapolación no será aplicable a los medicamentos biológicos o

inmunológicos

IB b.5)

Extensión del período de validez del producto terminado Extensión del

período de validez de un medicamento biológico o inmunológico conforme

con un protocolo de estabilidad aprobado

2.2.3. SI

II c)

Cambio de las condiciones de almacenamiento de medicamentos biológicos,

cuando los estudios de estabilidad no se han realizado de conformidad con el

protocolo de estabilidad aprobado

2.2.3. SI

IB d)Cambio de las condiciones de almacenamiento del producto terminado o del

producto diluido o reconstituido2.2.3. SI

IA e) Cambio de un protocolo de estabilidad aprobado

II a)

Una o varias operaciones unitarias del proceso de fabricación del producto

terminado, incluyendo los controles o procedimientos de prueba del proceso

resultantes

II b)Los procedimientos de prueba para los excipientes, productos intermedios o el

producto terminado

2 IIB.II.g.2.Introduction of a post approval change management protocol related to

the finished product SI

3 IAinB.II.g.3. Supresión de un protocolo de gestión de cambios aprobado para el

producto terminadoSI

B.II.g.1. Introducción de un nuevo espacio de diseño o extensión de un

espacio de diseño aprobado para el producto terminado, excepto los

productos biológicos, en lo relativo a

B.II.f.1. Cambio del período de validez o de las condiciones de

almacenamiento del producto terminado

1

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II a)a) Cambios de importancia mayor en un protocolo de gestión de cambios aprobado

IB b)Cambios de importancia menor en un protocolo de gestión de cambios aprobado que no modifican la estrategia definida en el protocolo

SI

IAin a)La aplicación del cambio NO requiere datos de apoyo adicionales

SI SI

IB b) La aplicación del cambio requiere datos de apoyo adicionales SI

IB c)Aplicación de un cambio para un medicamento biológico o inmunológico

SI

II a)

Estudios relacionados con las fases de fabricación investigadas por primera vez para uno o más agentes adventicios

II b.1)

Sustitución de estudios obsoletos relacionados con las fases de

fabricación y agentes adventicios ya notificados en el expediente 1) con modificación de la evaluación de riesgos

IB b.2)

Sustitución de estudios obsoletos relacionados con las fases de fabricación y agentes adventicios ya notificados en el expediente 2) sin modificación de la evaluación de riesgos

B.II.h.1 Actualización de la información «Evaluación de la seguridad respecto a los agentes adventicios» (sección 3.2.A.2)

h)

Seg

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B.II.g.4 Cambios en el protocolo de gestión de cambios aprobado

1

4

5B.II.g.5 Aplicación de los cambios previstos en un protocolo de gestión de cambios aprobado

II. P

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B. C

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IAIN a.1)

Certificado de conformidad con la Farmacopea Europea para la monografía de

Farmacopea Europea correspondiente: Nuevo certificado de un fabricante ya

aprobado

2.5.3 SI

IA a.2)


Farmacopea Europea correspondientec Certificado actualizado de un fabricante

ya aprobado

2.5.3

IA a.4)Supresión de certificados (en caso de que existan múltiples certificados por material)

2.5.3 SI SI

IB a.5)

Nuevo certificado para una sustancia activa no estéril que se pretenda utilizar en un medicamento estéril cuando se utilice agua en las últimas fases de la síntesis y no se indique que el material esté libre de endotoxinas

2.5.3 SI

IAin b.1)

Certificado de conformidad EET de la Farmacopea Europea para una sustancia

activa, material de partida, reactivo, producto intermedio o excipiente Nuevo

certificado para una sustancia activa de un nuevo fabricante o uno ya aprobado

2.6.2 SI SI

IA b.2)


activa, material de partida,reactivo, producto intermedio o excipiente Nuevo

certificado para un material de partida, reactivo, producto intermedio o

excipiente de un nuevo fabricante o uno ya aprobado

2.6.2 SI SI

IA b.3)


activa, material de partida, reactivo, producto intermedio o excipiente

Certificado actualizado de un fabricante ya aprobado

2.6.3 SI SI

IAb.4)

Supresión de certificados (en caso de que existan múltiples certificados por material)

2.6.4 SI SI

IIb.5)

Certificado nuevo o actualizado de un fabricante nuevo o ya aprobado que utilice material de origen humano o animal que exija la realización de una evaluación de riesgos con respecto a la contaminación potencial con agentes adventicios

2.6.5

a.3) 2.5.3 SIIAin

1

B. C

AM

BIO

S C

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IVO

S

B.III.1. Presentación de un certificado de conformidad con la Farmacopea

Europea nuevo o actualizado o supresión del certificado de conformidad con la

Farmacopea Europea:

Para una sustancia activaPara un material de partida, reactivo o producto intermedio utilizado en el proceso de fabricación de la sustancia activaPara un excipiente

III,-

CF

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NO

GR

AF

IAS


Farmacopea Europea correspondiente Nuevo certificado de un nuevo

fabricante (sustitución o adición)




IAIN a.1)

Cambio de la especificación o especificaciones de una sustancia no conforme

con la Farmacopea Europea para ajustarse a esta o a la farmacopea

nacional de un Estado miembro . SUSTANCIA ACTIVA

SI SI

IA a,2)

Cambio de la especificación o especificaciones de una sustancia no conforme

con la Farmacopea Europea para ajustarse a esta o a la farmacopea nacional de un Estado miembroEXCIPIENTE O MATERIAL DE PARTIDA DE UNA SUSTANCIA ACTIVA

SI SI

IA b)Cambio para ajustarse a una actualización de la monografía correspondiente

de la Farmacopea Europea o la farmacopea nacional de un Estado miembroSI SI

IA c)Cambio de las especificaciones de la farmacopea nacional de un Estado

miembro a las de la Farmacopea EuropeaSI SI

IAin a.1)Adición o sustitución de un dispositivo que no forme parte integrante del

acondicionamiento primario: Dispositivos con marca CE2.2.3.T SI SI SI

IB a.2)

Adición o sustitución de un dispositivo que no forme parte integrante del

acondicionamiento primario: Dispositivos sin marca CE, únicamente para medicamentos veterinarios

2.2.3.T SI SI SI

II a.3)

Spacer device for metered dose inhalers or other device which may have a significant impact on the delivery of the active substance in the product (e.g. nebuliser)

2.2.3.T SI

IAin b) Supresión de un dispositivo 2.2.3.T SI

II c)Adición o sustitución de un dispositivo que forme parte integrante del

acondicionamiento primario 2.2.3.T SI

1 B.IV.1. Cambio de un dispositivo de dosificación o admiistración

2B.III.2. Cambio para ajustarse a la Farmacopea Europea o la farmacopea

nacional de un Estado miembro

B. C

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IAS






método de prueba

II c)Ampliación de los límites de especificación aprobados, que puedan tener un

efecto importante sobre la calidad del dispositivo en general

II d)Supresión de un parámetro de especificación que tenga un efecto importante

sobre la calidad del dis positivo en general

IB e)Adición de un parámetro de especificación como resultado de un problema de

seguridad o calidad

IA f)Supresión de un parámetro de especificación no significativo (por ejemplo,


IA a) Cambio de importancia menor de un procedimiento de prueba aprobado


adición)

IA c)Supresión de un procedimiento de prueba si ya se ha autorizado un


II a)Inclusión por primera vez de un nuevo archivo principal de plasma que afecta a

las propiedades del producto terminado2,5,3

IB b)Inclusión por primera vez de un nuevo archivo principal de plasma que no

afecte a las propiedades del producto terminado2.5.3

IB c)Inclusión de un archivo principal de plasma actualizado o modificado, cuando

los cambios afecten a las propiedades del producto terminado2.6.3.

IAin d)Inclusión de un archivo principal de plasma actualizado o modificado, cuando

los cambios no afecten a las propiedades del producto terminado2.5.3.

1

IV.-

Pro

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B. C

AM

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IVO

S

B.IV.2. Cambio de los parámetros o límites de especificación de un dispositivo

de dosificación o administración para medicamentos veterinarios2

B.V.a.1. Inclusión de un archivo principal de plasma nuevo, actualizado o

modificado en el expediente de la autorización de comercialización de un

medicamento (segunda fase del procedimiento del APP. o PMF)

B. C

AM

BIO

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IVO

S

B.IV.3. Cambio del procedimiento de prueba de un dispositivo de dosificación

o administración para medicamentos3

V.-

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II a) Inclusión por primera vez de un nuevo archivo principal de antígenos de vacuna 2.5.3. SI

IB b)

Inclusión de un archivo principal de antígenos de vacuna actualizado o

modificado, cuando los cambios afecten a las propiedades del producto

terminado

2.5.3. SI

IAin c)

Inclusión de un archivo principal de antígenos de vacuna actualizado o

modificado, cuando los cambios no afecten a las propiedades del producto

terminado

2.5.3. SI

IAin a) El cambio aplica los resultados deL arbitraje SI SI SI

II b)La armonización del expediente de calidad no era parte del referral y la

actualización tiene por finalidad armonizarloSI

IAIN a)Implementation of agreed change(s) for which no new additional data are submission by the MAH

II b)Implementation of change(s) which require to be further substantiated by new additional data to be submitted by the MAH

IB c)Aplicación e un cambio para un medicamento biológico o inmunológico

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1B.V.b.1 Actualización del expediente de calidad destinado a aplicar el resultado de un procedimiento de consulta de la Unión

B. C

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S

B.V.c.1 Update of the quality dossier requested by the Competent Authority outside a Union referral procedure

a) A

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2

B.V.a.2. Inclusión de un archivo principal de antígenos de vacuna nuevo,

actualizado o modificado en el expediente de la autorización de

comercialización de un medicamento (segunda fase del procedimiento del

APAV. O VAMF)

1V.-

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IAin a) El medicamento está incluido en el ámbito definido en el procedimiento SI SI SI SI

IB b)

El medicamento no está incluido en el ámbito definido en el procedimiento pero el cambio o cambios aplican al resultado del procedimiento y el

titular de la autorización de comercialización no ha presentado nuevos datos

complementarios

SI SI SI

II c)

El medicamento no está incluido en el ámbito definido en el procedimiento, pero el cambio o cambios aplican el resultado de este

con nuevos datos complementarios presentados por el titular de la autorización

de comercialización

SI SI SI

IB a)

Aplicación del cambio o cambios para los cuales no es necesario que

el titular de la autorización de comercialización presente nuevos datos

complementarios

SI SI SI

II b)

Aplicación del cambio o cambios que deben sustanciarse mediante nuevos

datos complementarios presentados por el titular de la autorización de

comercialización (por ejemplo, comparabilidad)

SI SI

IAIN a)Aplicación de la redacción acordada por la autoridadcompetente

SI SI SI SI

II b)Aplicación del cambio o cambios que deben sustanciarsemediante nuevos datos complementarios presentados por eltitular de la autorización de comercialización

SI SI SI

1

SI SI SISISI

C.I.4 Cambio o cambios en el resumen de las características del producto, del etiquetado o del prospecto debido a la existencia de nuevas informaciones clínicas o preclínicas o referidas a la calidad o la farmacovigilancia.

2.5.4

Nota: Esta modificación no se aplica cuando la información nueva se presenta

con arreglo a la modificación C.I.13. En dichos casos, el cambio o los cambios

del resumen de características del producto, del etiquetado o del prospecto del

envase están cubiertos por la modificación C.I.13.

II

C.I.1 Cambio o cambios en el resumen de las características del producto, del etiquetado o del prospecto a fin de aplicar el resultado de un procedimiento de consulta a la Unión

4

3

I.- M

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S

C.I.2. Cambio del resumen de las características del producto, etiquetado o

prospecto de medicamentos genéricos,híbridos o biosimilares a raíz de la

evaluación del mismo cambio en el producto de referencia

2

C.I.3 Cambio o cambios en el resumen de las características del producto, del etiquetado o del prospecto de medicamentos de uso humano con fin de aplicar el resultado de un procedimiento relativo a los informes periódicos actualizados en materia de seguridad (PSUR) o los estudios de seguridad posteriores a la autorización (PASS), o el resultado de la evaluación realizada por la autoridad competente en virtud de los artículos 45 o 46 del Reglamento (CE) nº 1901/2006.

C. C

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IB a)En el caso de los medicamentos genéricos, híbridos o biosimilares a raíz de un

cambio aprobado de la situación jurídica del medicamento de referencia1.4.4 SI SI SI

II b) Todos los demás cambios de situación jurídica 1.4.4 SI SI SI

II a) Adición de una nueva indicación terapéutica o modificación de una ya aprobada SI SI SI

IB b) Supresión de una indicación terapéutica SI SI SI

IB a) Una forma farmacéutica 2,2 SI SI SI

IB b) Una dosificación 2,2 SI SI SI

a)

Introducción de un resumen del sistema de farmacovigilancia, cambios en la persona cualificada responsable de la farmacovigilancia (QQPV) (especificando la información de contacto) o cambios en la ubicación del archivo principal del sistema de farmacovigilancia

2.4.4. SI

* En relación con la introducción de un nuevo sistema de farmacovigilancia

para medicamentos veterinarios, véase C.II.7.

7 C.I.7. Supresión de:

IAin8

SI

C. C

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5

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S

C.I.5. Cambio de la situación jurídica de un medicamento autorizado mediante el procedimiento centralizado

C.I.6. Cambio(s) de la indicación o indicaciones terapéuticas6

C.I.8 Introducción de un resumen del sistema de farmacovigilancia para medicamentos de uso humano o cambios en este*

Nota: La modificación comprende la introducción de un archivo principal del

sistema de farmacovigilancia independientemente de que el expediente técnico

de la autorización de comercialización incluyese una descripción detallada del

sistema de farmacovigilancia.

Una vez que la base de datos creada en virtud del artículo 57 sea funcional, los

cambios relativos a la QQPV, incluida la información de contacto (números de

teléfono y fax, dirección postal y dirección de correo electrónico) y los cambios

en la ubicación del archivo principal del sistema de farmacovigilancia (calle,

localidad, código postal, país) solo se podrán actualizar a través de la base de

datos del artículo 57 (sin necesidad de modificación alguna).

Cuando el titular de la autorización de comercialización haga uso de la

posibilidad de actualizar la información arriba indicada a través de la base de

datos establecida en virtud del artículo 57, deberá indicar en la autorización de

comercialización que dicha actualización ha sido incluida en la base de datos.




9 IAin a)Cambio de la persona cualificada encargada de la farmacovigilancia (QPPV) o de su información de contacto o del procedimiento de suplencia

2.4.4. SI SI

IAin b)

Cambio o cambios de la base de datos de seguridad o de los principales acuerdos contractuales relacionados con el cumplimiento de las obligaciones en materia de farmacovigilancia o cambio del sitio que realiza actividades de farmacovigilancia

2.4.4. SI SI

IA c)

Otros cambios de la DDSF que no influyan en el funcionamiento del sistema de farmacovigilancia (por ejemplo, cambio del principal lugar de almacenamiento o archivo, cambios administrativos)

SI SI

IAin d)Cambios de una DDSF a raíz de la evaluación de la misma DDSF en relación con otro medicamento del mismo titular de la autorización de comercialización

SI SI

Nota: C.I.9 comprende los cambios de un sistema de farmacovigilancia

existente 1) para medicamentos veterinarios y 2) para medicamentos de uso

humano que todavía no hayan introducido un archivo principal del sistema de

farmacovigilancia.

Nota para a): Una vez que la base de datos creada en virtud del artículo 57

sea funcional, los cambios relativos a la QPPV, incluida la información de

contacto (números de teléfono y fax, dirección postal y dirección de correo

electrónico) solo se podrán actualizar a través de la base de datos del artículo

57 (sin necesidad de modificación alguna). Cuando el titular de la autorización

de comercialización haga uso de la posibilidad de actualizar esta información

través de la base de datos establecida en virtud del artículo 57, deberá indicar

en la autorización de comercialización que dicha actualización ha sido incluida

en la base de datos.

Nota para d): La evaluación de una DDSF presentada como parte de una nueva

10 IAinC.I.10 Cambio en la frecuencia o la fecha de presentación de los informes periódicos actualizados en materia de seguridad (PSUR) para medicamentos de uso humano

Nota: Esta modificación se aplicará solo cuando el ciclo del PSUR se

especifique en la autorización de comercialización a través de un medio que no

sea una referencia a la lista de las fechas de referencia de la Unión y cuando

sea preciso presentar el PSUR.

SI SI

I.- M

ED

ICA

ME

NT

OS

PA

RA

US

O H

UM

AN

O Y

ME

DIC

AM

EN

TO

S V

ET

ER

INA

RIO

S

C.I.9 Cambio o cambios de un sistema de farmacovigilancia existente

descrito en la descripción detallada del sistema de farmacovigilancia

(DDSF)

C. C

AM

BIO

S E

N S

EG

UR

IDA

D, E

FIC

AC

IA Y

FA

RM

AC

OV

IGIL

AN

CIA




IAin a)Aplicación de la redacción acordada por la autoridad competente

SI SI

Aplicación del cambio o cambios que deben sustanciarse mediante nuevos datos complementarios presentados por el titular de la autorización de comercialización cuando se exija una evaluación significativa por parte de la autoridad competente*

Nota: Esta modificación comprende la situación en la que el único cambio

introducido se refiere a las condiciones u obligaciones de la autorización de

comercialización, incluido el plan de gestión de riesgos y las condiciones u

obligaciones de las autorizaciones de comercialización en caso de

circunstancias excepcionales y autorización de comercialización condicional.

*La introducción de un plan de gestión de riesgos solicitado por la autoridad

competente siempre exige una evaluación significativa.

12 IIC.I.12 Inclusión o supresión del símbolo negro y declaraciones explicativas para medicamentos de la lista de medicamentos que están sujetos a un seguimiento adicional

Nota: Esta modificación comprende la situación en que la inclusión o supresión

del símbolo negro y las exposiciones de motivos no se producen como parte de

otro procedimiento reglamentario (por ejemplo, renovación del procedimiento

de modificación que afecta a la información del producto).

SI SI

13 IIC.I.13 Otras modificaciones no comprendidas específicamente en otra parte del presente anexo que implican la presentación de estudios a la autoridad competente*

Nota: En los casos en que la evaluación de la información presentada por parte

de la autoridad competente implique un cambio en el resumen de las

características de producto, el etiquetado o el prospecto, la modificación

pertinente del resumen de características de producto, etiquetado o prospecto

estará comprendida en la modificación.

La inclusión de la declaración de conformidad prevista con arreglo al artículo

28, apartado 3, del Reglamento (CE) nº 1901/2006 también se cubre con esta

modificación (siempre que se hayan cumplido los requisitos contemplados en el

Reglamento (CE) nº 1901/2006).

* Esta modificación no se aplica a las modificaciones que puedan considerarse

del tipo IB por defecto de conformidad con cualquier otra sección del presente

anexo.

C.I.11 Introducción de las obligaciones y condiciones de una autorización de comercialización, incluido el plan de gestión de riesgos, o cambios en estas

II b)

11

I.- M

ED

ICA

ME

NT

OS

PA

RA

US

O H

UM

AN

O Y

ME

DIC

AM

EN

TO

S V

ET

ER

INA

RIO

S

C. C

AM

BIO

S E

N S

EG

UR

IDA

D, E

FIC

AC

IA Y

FA

RM

AC

OV

IGIL

AN

CIA




1 IIC.II.1. Modificaciones relativas a un cambio o adición de una especie no

productora de alimentos 2.1

.4.

(especi

es d

e

SI

II a) Supresión resultante de un problema de seguridad

2.1

.4.

(especi

es d

e

SI

IB b) Supresión no resultante de un problema de seguridad SI

3 II C.II.3. Cambio del período de retirada de un medicamento veterinario SI

4 II

C.II.4. Modificaciones relativas a la sustitución o adición de un serotipo, cepa,

antígeno o combinación de serotipos, cepas o antígenos para una vacuna

veterinaria contra la gripe

aviar, la fiebre aftosa o la fiebre catarral ovina

2.6.1.P SI

5 IIC.II.5. Modificaciones relativas a la sustitución de una cepa para una vacuna

veterinaria contra la gripe equina2.6.1.P SI

Iain a) Información administrativa relativa al representante del titular

IB b) Otros cambios

II a)que no haya sido evaluado por la autoridad nacional competente o la EMA para otro medicamento del mismo titular de la autorización de comercialización

que haya sido evaluado por la autoridad nacional competente o la EMA para otro medicamento del mismo titular de la autorización de comercialización(*)

(*) Nota: Esta modificación comprende la situación en la que la aplicabilidad de

un sistema de farmacovigilancia que ya ha sido evaluado tiene que ser

evaluado para la nueva autorización de comercialización (por ejemplo, en el

momento de la cesión de la autorización de comercialización).

8 IAinC.II.8 Cambio en la frecuencia o la fecha de presentación de los informes periódicos actualizados en materia de seguridad (PSUR)

II.-

ME

DIC

AM

EN

TO

S V

ET

ER

INA

RIO

S C

AM

BIO

S E

SP

EC

IFIC

OS

2

6C.II.6. Cambios del etiquetado o prospecto no relacionadoscon el resumen de

las características del producto

b)

C.II.7 Introducción de un nuevo sistema de farmacovigilancia

IB

C. C

AM

BIO

S E

N S

EG

UR

IDA

D, E

FIC

AC

IA Y

FA

RM

AC

OV

IGIL

AN

CIA

7




1 IAin D.1. Cambio del nombre o dirección del titular del certificado del APAV 2.6.3

2 IAin D.1. Cambio del nombre o dirección del titular del certificado del APP 2.6.4

3 IAinD.3. Cambio o cesión del actual titular del certificado del APP a un nuevo

titular de este certificado, es decir, otra persona jurídica2.6.5

4 IAD.4. Cambio del nombre o dirección de un centro de transfusión sanguínea,

incluidos los centros de recogida de sangre o plasma

5 IBD.5. Sustitución o adición de un centro de recogida de sangre o plasma dentro

de un centro de transfusión sanguínea que ya figure en el APP

6 IA

D.6. Supresión o cambio de situación (en funcionamiento o fuera de servicio)

de los establecimientos o centros utilizados para la recogida de sangre o

plasma o para analizar donaciones o bancos de plasma

7 IID.7. Adición de un nuevo centro de transfusión sanguínea no incluido en el

APP para la recogida de sangre o plasma

AR

CH

IVO

PR

INC

IPA

L D

E A

NT

IGE

NO

S D

E V

AC

UN

A

D.-

AP

P /

AP

AV

(A

RC

HIV

O P

RIN

CIP

AL

DE

PL

AS

MA




8 IBD.8. Sustitución o adición de un centro de recogida de sangre para analizar

donaciones o bancos de plasma dentro de un centro que ya figure en el APP

9 IID.9. Adición de un nuevo centro de transfusión sanguínea no incluido en el

APP para analizar las donaciones o bancos

10 IBD.10. Sustitución o adición de un nuevo centro de transfusión sanguínea en el

que se almacene plasma

11 IAD.11. Supresión de un centro de transfusión sanguínea en el que se almacene

plasma

12 IBD.12. Sustitución o adición de una organización que interviene en el transporte

de plasma

13 IAD.13. Supresión de una organización que interviene en el transporte de

plasma

14 IAD.14. Adición de un kit de prueba provisto de la marca CE para analizar

donaciones, cuando sea nuevo o una sustitución de uno ya existente

D.-

AP

P /

AP

AV

(A

RC

HIV

O P

RIN

CIP

AL

DE

PL

AS

MA

AR

CH

IVO

PR

INC

IPA

L D

E A

NT

IGE

NO

S D

E V

AC

UN

A




II a)El nuevo kit no ha sido aprobado previamente en el APP para analizar

donaciones en un centro de transfusión sanguínea

IA b)El nuevo kit ha sido aprobado previamente en el APP para analizar donaciones

en un centro de transfusión sanguínea

16 IID.16. Cambio del kit o método utilizado para analizar bancos (análisis de

anticuerpos o antígenos, o pruebas de NAT)

17 IAD.17. Introducción o extensión de un procedimiento para el período de

retención

18 IB D.18. Retirada de un período de retención o reducción de su duración

IA a) Los nuevos contenedores de sangre llevan la marca CE

II b) Los nuevos contenedores de sangre no llevan la marca CE

IA a) Condiciones de almacenamiento o transporte

IA b) Período máximo de almacenamiento del plasma

D.-

AP

P /

AP

AV

(A

RC

HIV

O P

RIN

CIP

AL

DE

PL

AS

MA

D.15. Adición de un kit de prueba no provisto de la marca CE para analizar

donaciones, cuando sea nuevo o una sustitución de uno ya existente

D.20. Cambio de almacenamiento o transporte20

15

19D.19. Sustitución o adición de contenedores de sangre (por ejemplo, bolsas,

botellas)

AR

CH

IVO

PR

INC

IPA

L D

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NT

IGE

NO

S D

E V

AC

UN

A




21 IID.21. Introducción de una prueba para los marcadores virales, cuando esta

introducción tenga efectos importantes para la evaluación del riesgo viral

22 IB

D.22. Cambio de la preparación del banco de plasma (por ejemplo, método de

fabricación, tamaño del banco, almacenamiento de las muestras del banco de

plasma)

23 II

D.23. Cambio de las medidas que se adoptarían si se descubriera

posteriormente que algunas donaciones deberían haberse excluido del

procesamiento (procedimiento retrospectivo)

D.-

AP

P /

AP

AV

(A

RC

HIV

O P

RIN

CIP

AL

DE

PL

AS

MA

AR

CH

IVO

PR

INC

IPA

L D

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NT

IGE

NO

S D

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AC

UN

A




Se incluyen cambios en condiciones a cumplir

Se incluyen cambios documentación a aportar

Capítulos del anexo (A, B, C o D)

Tipo IA, IAin, IB o II

Celdas en fondo amarillo y texto en rojo:

Celdas con alguna parte del texto en rojo:

Se notifica a D.G. de Cartera Básica (SNS y Farmacia)

SUBTIPO

El solicitante deberá incorporar los cambios en los puntos de Raefar afectados

Ptos de Raefar

Modifica FT, P. y/o MA

Se envía FT al Titular de la Autorización de comercialización junto a la resolución

INTERPRETACIÓN DEL CONTENIDO

OBJETIVO DEL CAMBIO

TIPO

DEFINICIÓN Lista de los distintos tipos de modificaciones

En las nuevas Directrices se modifica parte o totalidad del texto relativo a "Condiciones que deben cumplirse"

En las nuevas Directrices se modifica parte o totalidad del texto relativo a "Documentación que debe presentarse"

NUEVA Variación

a), b), c),….

Cambia alguna parte de la redacción del texto

Se modifican materiales en el momento de la resolución, pero no se envían a los titulares. Estos pueden consultar la información en la ultima versión en CIMA (ej. Condiciones de conservación)

Se modifican materiales y se envía la resolución junto a FT, P y MA modificados (ej. nueva indicación)

Se notifica a la DG de Cartera básica (SNS y Farmacia) / (precios)

Si no se indica ningún punto , el solicitante deberá incorporar los cambios en las cajas de texto definidas como SITUACIÓN ACTUAL Y SITUACIÓN PROPUESTA


(documento de consulta .directrices categor as de ... de consulta relativo al capitulo 4, anexo, de...

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