doc. dr radomir naumović...neţeljeni git efekti smanjenje mpa doze/ukidanje subdoziranje negativni...
TRANSCRIPT
![Page 1: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/1.jpg)
Gastrointestinalne komplikacije tokom
lečenja preparatima mikofenolične kiseline
Doc. Dr Radomir Naumović
Klinika za nefrologiju, KCS Medeicinski fakultet u Beogradu
![Page 2: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/2.jpg)
IMUNOSUPRESIVNI LEKOVI
50` 60` 70` 80` 90` 2000`
Lek KS KS KS KS KS KS
AZA AZA AZA AZA AZA
ATG ATG ATG ATG
CyA CyA Cya
OKT3 OKT3 OKT3
TAC TAC
aIL-2 aIL-2
MMF MMF/MPS
SIR SIR/EVR
aCD-20
FTY-720
aCTLA-4
Kombinacija 1 3 7 31 511 4095...
![Page 3: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/3.jpg)
CNI nakon transplantacije bubrega
2005 and 2007 OPTN/SRTR Annual Reports
Godine
Bol
esn
ici (%
)
85%
![Page 4: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/4.jpg)
Terapija odrţavanja prilikom otpusta nakon Tx
2005 and 2007 OPTN/SRTR Annual Reports
Godina
Bol
esn
ici (%
)
80%
![Page 5: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/5.jpg)
Trendovi/Standardi IS terapije
CNIs + MPA +/- kortikosteroidi u > 80%
Protokoli bez steroida i smanjivanje CNI
TAC se više korist nego CsA
Indukciona terapija
![Page 6: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/6.jpg)
Razlozi za zamenu IS lekova
Efikasnost Akutno i hronično odbacivanje
Podnošljivost GI simptomi
Bezbednost Nefrotoksičnost Maligniteti Metabolizam
Ostalo Koncentracija u krvi Cena Ţelje bolesnika
![Page 7: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/7.jpg)
GI neţeljena dejstva imunosupresiva
Uobičajna nakon transplantacije
Nije ih lako kvantifikovati
Uzrok se postavlja isključivanjem
Tokom godinu dana, i vec ina zdravih ljudi c e imati bar jednu epizodu dijareje!
![Page 8: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/8.jpg)
GI komplikacija kod Tx bolesnika
• Abdominali bol
• Muka/povraćanje
• Dijareja – Oko 70% bolesnika
– Čest uzrok prekida terapije
Heldermann JH, Goral S. J Am Soc Nephrol 2002; 13:277-87. Ponticelli C, Passerini P. Transplant Int 2005; 18:643-50. Heldermann JH. Clin Transplant 2001; 15 (Suppl. 4):29-35.
• Ulkusi
• Ezofagitis/gastritis/ pankreatitis
• Perforacije creva
Teški Ezofagitis
![Page 9: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/9.jpg)
Neţeljeni GIT efekti
Smanjenje MPA doze/ukidanje
Subdoziranje Negativni uticaj
Dugotrajno preţivljavanje kalema3,5,6,7
Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja 4,5,8,9
Ne-komplijantnost bolesnika
1Butler JA et al. Nephrol Dial Transplant 2004 2 Knoll GA et al. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 2381–6. 3Pelletier RP et al. Clin Transplant 2003: 17: 200–5. 4Tierce JC et al. Clin Transplant 2005; 19: 779-784. 5Hardinger KL et al. Transpl Int 2004; 17(10):609–616. 6Schnitzler M et al. Transplant Int 2005;18(suppl.1): pp171. 7Bunnapradist S et al. Transplantation 2006, 82: 102-107. 8Machnicki G et al. Transplant Int 2005;18(suppl.1): pp72.
9Lalla A et al. Transplant Int 2005;18(suppl.1): pp116.
Nezeljeni efekti dovode do subdoziranja
![Page 10: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/10.jpg)
Posledice teške dijareje
Gubitak teţine
Dehidratacija
Povišen nivo serum kreatinina
Fluktuacije u nivoima IS
Pescovitz MD, Navarro MT. Clin Transplant 2001; 15 (Suppl. 4):23-8. Altiparmak MR et al. Clin Transplant 2002; 16:212-6.
![Page 11: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/11.jpg)
GI komplikacije nakon transplantacije
Problemi – Uzrok je teško identifikovati
– Poreklo je često nepoznato
– Metodološki problemi: definicija
– Smanjenje doze IS moţe povećati rizik od AR
Izazov – Identifikacija uzroka
– Primena odgovarajuc e terapije
Pescovitz MD, Navarro MT. Clin Transplant 2001; 15 (Suppl. 4):23-8. Sellin JH. Clin Transplant 2001; 15 (Suppl. 4):2-10.
Maes B et al. Am J Transplant 2006; 6:1466-72.
![Page 12: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/12.jpg)
Klinička ispitivanja...
1. N Engl J Med 1994; 331:1110. 2. Transplantation 1998; 66:507. 3. Transplantation 1995; 60:225. 4. Transplantation 1996; 61:1029. 5. Lancet 2000; 356:194.
Grupa 1 Grupa 2
Vrsta Tx Lek Incidenca dijareje
Lek Incidenca dijareje
p
Jetra1 Tac 72% CsA 47% 0.001
Srce2 MMF 45% AZA 34% 0.008
Bubreg3 MMF (2 g) 32% AZA 24% NS
Bubreg4 MMF (2 g) 28% AZA 17% NS
Bubreg5 Sir 32% AZA 14% 0.001
![Page 13: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/13.jpg)
GI neţeljena dejstva nakon Tx
IS Protokol* Gornji GIT(%) Dijareja (%)
Aza + CsA 36 5−41
MMF+ CsA 34 13−37
Aza + Tac 38 22−44
MMF + Tac 47 29−64
Aza + Srl - 38
CsA + Srl 42 32
Tac + Srl - -
*U sve protokole su uključeni i kortikosteroidi
![Page 14: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/14.jpg)
Šta je dijareja za lekara?
Razmekšana stolica
Povećan broj stolica
Krv, sluz ili gnoj u stolici
Više tečnih stolica, duţe od 3 dana
Izbacivanje fecesa > 200 g/dan
![Page 15: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/15.jpg)
Šta je za pacijenta dijareja?
1-2 tečne stolice na dan 24%
2-3 tečne stolice na dan 32%
3-4 tečne stolice na dan 25%
5 ili više tečnih stolica na dan 12%
Buđenje noću zbog praţnjenja creva 7%
Ništa od navedenog 1%
![Page 16: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/16.jpg)
Dijareja ili proliv predstavlja abnormalno brzo kretanje fekalnih materija kroz debelo crevo što ima za posledicu povećanje sadržaja tečnosti ili volumena crevnog sadržaja i učestalo vršenje nužde sa vodenastim stolicama različitog stepena viskoznosti
Vikipedija
![Page 17: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/17.jpg)
Uzroci GI simptoma
Vec postojec i faktori – Hirurški zahvat
– Diabetes mellitus – Amiloidoza
– Holestatska jetra – Uremija
Prateća oboljenja – Infekcije
Post-transplantacioni lekovi
Sellin JH. Clin Transplant 2001; 15 (Suppl. 4):2-10. Rubin RH. Clin Transplant 2001; 15 (Suppl. 4):11-22.
![Page 18: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/18.jpg)
Infektivni uzroci GI simptoma
Bakterije Virusi Paraziti Gljivice
Clostridium difficile
Caliciviruses Strongyloides
stercoralis Candida albicans
Salmonella species
Herpes simplex
Cryptosporidium parvum
Campylobacter jejuni
Rotavirus Isospora belli
Listeria monocytogenes
CMV Cyclospora
Drugi crevni patogeni
Giardia lamblia
Rubin RH. Clin Transplant 2001.
![Page 19: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/19.jpg)
Razlika između infektivnih i neinfektivnih GI oboljenja
Karakteristika Infektivno Ne-infektivno
Groznica Da > 50% Ne
Zapaljenske ćelije u fecesu
Da 25–40% Ne
Abnormalnosti na CT ili endoskopiji
Da > 50% Retko
Leukocitoza Da Ne
Rubin RH. Clin Transplant 2001.
![Page 20: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/20.jpg)
Lekovi koji mogu izazvati GI probleme
Imunosupresivi (MPA,Tac, Steroidi) Alendronat
Antibiotici (doxycycline, erythromycin) NSAIDs
Metotreksat Alkohol Cimetidin PPI
Hipoglikemici Kolhicin
Erozivni gastritis
![Page 21: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/21.jpg)
DIDACT (DIarrhea Diagnosis Aid and Clinical Treatment) studija
Otvorena, ne-randomizovana, multicentrična studija, 16 Tx centara u Belgiji
Cilj: Identifikovati ne-IS uzroke dijareje kod bolesnika sa Tx bubregom
108 uključenih pacijenata imalo je tešku dijareju (≥ 3 stolice/dan u toku ≥ 7 dana)
Maes B et al. Am J Transplant 2006.
![Page 22: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/22.jpg)
DIDACT studija: Metodologija
Identifikacija moguće infekcije
Promene empirijske i IS terapije
Maes B et al. Am J Transplant 2006.
![Page 23: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/23.jpg)
Dijagnostički algoritam
Maes B et al. Am J Transplant 2006.
Mikrobiološki pregled stolice
Isključiti CMV infekciju
Isključiti rast bakterija
Prilagoditi IS terapiju
Kolonoskopija
Empirijsko lečenje
Prekid ne-IS lekova koji izazivaju dijareju
![Page 24: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/24.jpg)
Rezultati Prestanak dijareje kod 50% bolesnika bez
promene IS terapije !
Maes B et al. Am J Transplant 2006.
Prekid sa ne-IS lekovima koji mogu izazvati dijareju (6%)
Lečenje infekcije (33%)
Antidijarojici, suplementalne bakterije, ishrana (10%)
![Page 25: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/25.jpg)
GI toksičnost se obično percipira kao najvaţniji i najčešći neţeljeni efekat MPA
Često se smatra da je MPA sama po sebi uzrok dijareje
Koliko je tačna ta percepcija?
Percepcija, mišljenja....
![Page 26: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/26.jpg)
Symphony studija – Neţeljeni efekti
CMV infekcija
Lympho-cele
Odloženo zarastanje
rana Dijareja DM Malig-
niteti
2 g MMF + standardna-doza CsA
14.3% 6.3% 10.8% 15.6% 6.0% 1.3%
2 g MMF + niska-doza CsA
11.0% 5.6% 11.0% 13.0% 4.2% 1.0%
2 g MMF + niska doza Tac
9.7% 4.0% 9.4% 25.3% 8.4% 2.0%
2 g MMF + niska doza Srl
6.1% 11.6% 16.6% 19.5% 6.6% 2.4%
p vrednost između grupa
0.003 < 0.001 0.006 < 0.001 0.02 n.a.
Ekberg H et al. N Engl J Med 2007.
![Page 27: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/27.jpg)
MPA - Učestalost GI neţeljenih efekata
36
33
25
80
MMF (%)
N.S. 32 12 mes Kamar et al.3
(de novo)
N.S. 30 12 mes Budde et al.2
(stabilni pacijenti)
N.S. 32 12 mes Gianco F et al.4 (de novo)
N.S. 81 12 mes. Salvadori et al.1
(de novo)
p EC-MPS
(%) Praćenje Studija
1 Salvadori M et al. Am J Transplant 2004. 2Budde K et al. Am J Transplant 2004. 3Kamar N et al. NDT 2005. 4Gianco F et al. Transplantation 2008.
![Page 28: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/28.jpg)
Povraćanje i dijareja su rezultat sistemskog efekta
Muka Opstipacija Dijareja Povraćanje Dispepsia
Per os MMF (n = 98)
IV MMF (n = 55)
Bol
esn
ici (%
)
0
10
20
30
40
50
Pescovitz MD et al. Clin Transplantation 2000.
![Page 29: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/29.jpg)
Naša iskustva.......
2009
ATG (9+3+3+3+3 mg)
MPA (1000; 720 mg)
TAC (0,3 mg/kg)
Steroidi (500,500,500, 250.....)
2010
ATG (9+3 mg)
MPA (2000; 1440 mg)
TAC (0,15 mg/kg)
Steroidi (500...20..10)
![Page 30: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/30.jpg)
2009
41 bolesnik
17Ž/24M
39.9±11.2 godina
22Ž/19K
2010
46 bolesnika
14Ž/32M
44,6±9,9 godina
7Ž/39K
![Page 31: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/31.jpg)
P > 0,05
![Page 32: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/32.jpg)
2010
MPS
MMF
Gubitak teţine
Pogoršanje funkcije
Azatioprin
2011
MPS
MMF
Gubitak teţine
Pogoršanje funkcije
Azatioprin
![Page 33: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/33.jpg)
GI komplikacije su uobičajene, uzrokovane brojnim uzrocima
Svi IS protokoli mogu izazvati GI komplikacije
Najvaţnije je identifikovati uzrok i primeniti odgovarajucu terapiju
Pacijente treba pre transplantacije upoznati o mogućim GI komplikacijama
![Page 34: Doc. Dr Radomir Naumović...Neţeljeni GIT efekti Smanjenje MPA doze/ukidanje Subdoziranje Negativni uticaj Dugotrajno preţivljavanje kalema3 ,5 6 7 Akutno odbacivanje2,3,4 Cena lečenja](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022051607/60305248d2de027c0f340054/html5/thumbnails/34.jpg)
Preporučeni algoritam Uzeti u obzir infektivne uzroke/druge lekove
Davati različite IS lekove u različito vreme
Proveriti nivoe (teţiti najniţim)
Simptomatsko lečenje (antidijaroici)
Podelite dozu MPA, 4 umesto 2, 14 dana
Smanjite dozu MPA, 14 dana
Prekid terapije, ponovno uvođenje nakon 14 dana
Simmons WD et al. Drug Safety 1997. Heldermann JH, Goral S. J Am Soc Nephrol 2002. Maes B et al. Am J Transplant 2006. Ringe B et al. Transplantation 2001.