doç dr garip Şahİn eskişehir osmangazi Üniversitesirazzaque m s , lanske b j endocrinol...
TRANSCRIPT
Doccedil Dr Garip ŞAHİN
Eskişehir Osmangazi Uumlniversitesi
Tıp Fakuumlltesi Nefroloji Bilim Dalı
29 MART 2013 NEFROLOJİ KIŞ OKULUKIBRIS
NORMAL ARTMIŞ RİSK HASAR GFR BY OumlLUumlM
KOMPLİKASYONLAR
OumlNCESİ
ARA EVRE
ABH
SONUCcedilLAR
KBHrsquonın DOĞAL SUumlRECİ
Cerdaacute J et al CJASN 20083881-886
Anemi Hipertansiyon
KMB Malnutrisyon
KVH
62
16
16
5
49
22
12
5
12
Sol ventrikuumll
Hipertrofisi
Sistolik
Disfonksiyon
Dilate SV
Normal
EKO Bulguları Oumlluumlm Nedenleri
Kardiyo
Vaskuumller
İnfeksiyon
Diğer
Malignite
Nedeni
KBH
KVH
Geleneksel olmayan KV risk
faktoumlrleri
Geleneksel KV risk faktoumlrleri
KBH ve KVH arasındaki etkileşimde geleneksel ve geleneksel olmayan risk faktoumlrleri oumlnemlidir
Ateroskleroz SVH KAH MI PVH
KV kalsifikasyon
PTH artması
Yaş
Dislipidemi
Hipertansiyon
DM
Genetik yatkınlık
Sigara
Artmış homosisteine
Diyaliz
Oksidatif stres
Endotelyal Disfonksiyon
Kronik inflamasyon
Ca azalması
Hiperfosfatemi
CaxP artması
Vit D etkileri
Clin JASN 18-18
Cins Anemi
25(OH)D3 125(OH)2D3
Vaskuumller tonuumlsuuml azaltır
Reninanj azaltır
Kardiyak kasılmayı
azaltır
Miyokardiyal fibrozisi azaltır
Ca
KB
Sol ventrikuumll kitlesini azaltır
Kardiyak fonksiyon ve sol ventrikuumller hipertrofi uumlzerine 125(OH)D3rsquouumln etki mekanizması
Kidney Int2005- vol 6737-42
Razzaque MS Am J Physiol Renal Physiol 2009 Mar296(3)F470-6
FOSFOR
TOTAL VUumlCUT İCcedilERİĞİ sim700 g
KEMİK sim80
ORGANLARDA sim109
İSKELET KASINDA sim9
ESS sim01
İNTRASELLUumlLEREKSTRASELLUumlLER sim1001
SAĞLIKLI 70 KG BİR KİŞİDE FOSFORUN DAĞILIMI
Berndt T Kumar R Physiology 20092417-25
NORMAL İNSANLARDA FOSFOR DENGESİ
The dualistic role of vitamin D in vascular calcifications M Shawkat Razzaque12Kidney Int 2011 April 79(7) 708ndash714
Association of disorders in mineral metabolism with progression of chronic kidney disease Schwarz S Trivedi BK Kalantar-Zadeh K Kovesdy CP
Clin J Am Soc Nephrol 2006 Jul1(4)825-31 Epub 2006 May 17
Reproduced with permission from Qunibi W Pathogenesis of Secondary Hyperparathyroidism in CKD
In Principles and Practice of Dialysis 4th ed Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2009
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
NORMAL ARTMIŞ RİSK HASAR GFR BY OumlLUumlM
KOMPLİKASYONLAR
OumlNCESİ
ARA EVRE
ABH
SONUCcedilLAR
KBHrsquonın DOĞAL SUumlRECİ
Cerdaacute J et al CJASN 20083881-886
Anemi Hipertansiyon
KMB Malnutrisyon
KVH
62
16
16
5
49
22
12
5
12
Sol ventrikuumll
Hipertrofisi
Sistolik
Disfonksiyon
Dilate SV
Normal
EKO Bulguları Oumlluumlm Nedenleri
Kardiyo
Vaskuumller
İnfeksiyon
Diğer
Malignite
Nedeni
KBH
KVH
Geleneksel olmayan KV risk
faktoumlrleri
Geleneksel KV risk faktoumlrleri
KBH ve KVH arasındaki etkileşimde geleneksel ve geleneksel olmayan risk faktoumlrleri oumlnemlidir
Ateroskleroz SVH KAH MI PVH
KV kalsifikasyon
PTH artması
Yaş
Dislipidemi
Hipertansiyon
DM
Genetik yatkınlık
Sigara
Artmış homosisteine
Diyaliz
Oksidatif stres
Endotelyal Disfonksiyon
Kronik inflamasyon
Ca azalması
Hiperfosfatemi
CaxP artması
Vit D etkileri
Clin JASN 18-18
Cins Anemi
25(OH)D3 125(OH)2D3
Vaskuumller tonuumlsuuml azaltır
Reninanj azaltır
Kardiyak kasılmayı
azaltır
Miyokardiyal fibrozisi azaltır
Ca
KB
Sol ventrikuumll kitlesini azaltır
Kardiyak fonksiyon ve sol ventrikuumller hipertrofi uumlzerine 125(OH)D3rsquouumln etki mekanizması
Kidney Int2005- vol 6737-42
Razzaque MS Am J Physiol Renal Physiol 2009 Mar296(3)F470-6
FOSFOR
TOTAL VUumlCUT İCcedilERİĞİ sim700 g
KEMİK sim80
ORGANLARDA sim109
İSKELET KASINDA sim9
ESS sim01
İNTRASELLUumlLEREKSTRASELLUumlLER sim1001
SAĞLIKLI 70 KG BİR KİŞİDE FOSFORUN DAĞILIMI
Berndt T Kumar R Physiology 20092417-25
NORMAL İNSANLARDA FOSFOR DENGESİ
The dualistic role of vitamin D in vascular calcifications M Shawkat Razzaque12Kidney Int 2011 April 79(7) 708ndash714
Association of disorders in mineral metabolism with progression of chronic kidney disease Schwarz S Trivedi BK Kalantar-Zadeh K Kovesdy CP
Clin J Am Soc Nephrol 2006 Jul1(4)825-31 Epub 2006 May 17
Reproduced with permission from Qunibi W Pathogenesis of Secondary Hyperparathyroidism in CKD
In Principles and Practice of Dialysis 4th ed Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2009
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
62
16
16
5
49
22
12
5
12
Sol ventrikuumll
Hipertrofisi
Sistolik
Disfonksiyon
Dilate SV
Normal
EKO Bulguları Oumlluumlm Nedenleri
Kardiyo
Vaskuumller
İnfeksiyon
Diğer
Malignite
Nedeni
KBH
KVH
Geleneksel olmayan KV risk
faktoumlrleri
Geleneksel KV risk faktoumlrleri
KBH ve KVH arasındaki etkileşimde geleneksel ve geleneksel olmayan risk faktoumlrleri oumlnemlidir
Ateroskleroz SVH KAH MI PVH
KV kalsifikasyon
PTH artması
Yaş
Dislipidemi
Hipertansiyon
DM
Genetik yatkınlık
Sigara
Artmış homosisteine
Diyaliz
Oksidatif stres
Endotelyal Disfonksiyon
Kronik inflamasyon
Ca azalması
Hiperfosfatemi
CaxP artması
Vit D etkileri
Clin JASN 18-18
Cins Anemi
25(OH)D3 125(OH)2D3
Vaskuumller tonuumlsuuml azaltır
Reninanj azaltır
Kardiyak kasılmayı
azaltır
Miyokardiyal fibrozisi azaltır
Ca
KB
Sol ventrikuumll kitlesini azaltır
Kardiyak fonksiyon ve sol ventrikuumller hipertrofi uumlzerine 125(OH)D3rsquouumln etki mekanizması
Kidney Int2005- vol 6737-42
Razzaque MS Am J Physiol Renal Physiol 2009 Mar296(3)F470-6
FOSFOR
TOTAL VUumlCUT İCcedilERİĞİ sim700 g
KEMİK sim80
ORGANLARDA sim109
İSKELET KASINDA sim9
ESS sim01
İNTRASELLUumlLEREKSTRASELLUumlLER sim1001
SAĞLIKLI 70 KG BİR KİŞİDE FOSFORUN DAĞILIMI
Berndt T Kumar R Physiology 20092417-25
NORMAL İNSANLARDA FOSFOR DENGESİ
The dualistic role of vitamin D in vascular calcifications M Shawkat Razzaque12Kidney Int 2011 April 79(7) 708ndash714
Association of disorders in mineral metabolism with progression of chronic kidney disease Schwarz S Trivedi BK Kalantar-Zadeh K Kovesdy CP
Clin J Am Soc Nephrol 2006 Jul1(4)825-31 Epub 2006 May 17
Reproduced with permission from Qunibi W Pathogenesis of Secondary Hyperparathyroidism in CKD
In Principles and Practice of Dialysis 4th ed Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2009
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
KBH
KVH
Geleneksel olmayan KV risk
faktoumlrleri
Geleneksel KV risk faktoumlrleri
KBH ve KVH arasındaki etkileşimde geleneksel ve geleneksel olmayan risk faktoumlrleri oumlnemlidir
Ateroskleroz SVH KAH MI PVH
KV kalsifikasyon
PTH artması
Yaş
Dislipidemi
Hipertansiyon
DM
Genetik yatkınlık
Sigara
Artmış homosisteine
Diyaliz
Oksidatif stres
Endotelyal Disfonksiyon
Kronik inflamasyon
Ca azalması
Hiperfosfatemi
CaxP artması
Vit D etkileri
Clin JASN 18-18
Cins Anemi
25(OH)D3 125(OH)2D3
Vaskuumller tonuumlsuuml azaltır
Reninanj azaltır
Kardiyak kasılmayı
azaltır
Miyokardiyal fibrozisi azaltır
Ca
KB
Sol ventrikuumll kitlesini azaltır
Kardiyak fonksiyon ve sol ventrikuumller hipertrofi uumlzerine 125(OH)D3rsquouumln etki mekanizması
Kidney Int2005- vol 6737-42
Razzaque MS Am J Physiol Renal Physiol 2009 Mar296(3)F470-6
FOSFOR
TOTAL VUumlCUT İCcedilERİĞİ sim700 g
KEMİK sim80
ORGANLARDA sim109
İSKELET KASINDA sim9
ESS sim01
İNTRASELLUumlLEREKSTRASELLUumlLER sim1001
SAĞLIKLI 70 KG BİR KİŞİDE FOSFORUN DAĞILIMI
Berndt T Kumar R Physiology 20092417-25
NORMAL İNSANLARDA FOSFOR DENGESİ
The dualistic role of vitamin D in vascular calcifications M Shawkat Razzaque12Kidney Int 2011 April 79(7) 708ndash714
Association of disorders in mineral metabolism with progression of chronic kidney disease Schwarz S Trivedi BK Kalantar-Zadeh K Kovesdy CP
Clin J Am Soc Nephrol 2006 Jul1(4)825-31 Epub 2006 May 17
Reproduced with permission from Qunibi W Pathogenesis of Secondary Hyperparathyroidism in CKD
In Principles and Practice of Dialysis 4th ed Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2009
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Ateroskleroz SVH KAH MI PVH
KV kalsifikasyon
PTH artması
Yaş
Dislipidemi
Hipertansiyon
DM
Genetik yatkınlık
Sigara
Artmış homosisteine
Diyaliz
Oksidatif stres
Endotelyal Disfonksiyon
Kronik inflamasyon
Ca azalması
Hiperfosfatemi
CaxP artması
Vit D etkileri
Clin JASN 18-18
Cins Anemi
25(OH)D3 125(OH)2D3
Vaskuumller tonuumlsuuml azaltır
Reninanj azaltır
Kardiyak kasılmayı
azaltır
Miyokardiyal fibrozisi azaltır
Ca
KB
Sol ventrikuumll kitlesini azaltır
Kardiyak fonksiyon ve sol ventrikuumller hipertrofi uumlzerine 125(OH)D3rsquouumln etki mekanizması
Kidney Int2005- vol 6737-42
Razzaque MS Am J Physiol Renal Physiol 2009 Mar296(3)F470-6
FOSFOR
TOTAL VUumlCUT İCcedilERİĞİ sim700 g
KEMİK sim80
ORGANLARDA sim109
İSKELET KASINDA sim9
ESS sim01
İNTRASELLUumlLEREKSTRASELLUumlLER sim1001
SAĞLIKLI 70 KG BİR KİŞİDE FOSFORUN DAĞILIMI
Berndt T Kumar R Physiology 20092417-25
NORMAL İNSANLARDA FOSFOR DENGESİ
The dualistic role of vitamin D in vascular calcifications M Shawkat Razzaque12Kidney Int 2011 April 79(7) 708ndash714
Association of disorders in mineral metabolism with progression of chronic kidney disease Schwarz S Trivedi BK Kalantar-Zadeh K Kovesdy CP
Clin J Am Soc Nephrol 2006 Jul1(4)825-31 Epub 2006 May 17
Reproduced with permission from Qunibi W Pathogenesis of Secondary Hyperparathyroidism in CKD
In Principles and Practice of Dialysis 4th ed Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2009
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
25(OH)D3 125(OH)2D3
Vaskuumller tonuumlsuuml azaltır
Reninanj azaltır
Kardiyak kasılmayı
azaltır
Miyokardiyal fibrozisi azaltır
Ca
KB
Sol ventrikuumll kitlesini azaltır
Kardiyak fonksiyon ve sol ventrikuumller hipertrofi uumlzerine 125(OH)D3rsquouumln etki mekanizması
Kidney Int2005- vol 6737-42
Razzaque MS Am J Physiol Renal Physiol 2009 Mar296(3)F470-6
FOSFOR
TOTAL VUumlCUT İCcedilERİĞİ sim700 g
KEMİK sim80
ORGANLARDA sim109
İSKELET KASINDA sim9
ESS sim01
İNTRASELLUumlLEREKSTRASELLUumlLER sim1001
SAĞLIKLI 70 KG BİR KİŞİDE FOSFORUN DAĞILIMI
Berndt T Kumar R Physiology 20092417-25
NORMAL İNSANLARDA FOSFOR DENGESİ
The dualistic role of vitamin D in vascular calcifications M Shawkat Razzaque12Kidney Int 2011 April 79(7) 708ndash714
Association of disorders in mineral metabolism with progression of chronic kidney disease Schwarz S Trivedi BK Kalantar-Zadeh K Kovesdy CP
Clin J Am Soc Nephrol 2006 Jul1(4)825-31 Epub 2006 May 17
Reproduced with permission from Qunibi W Pathogenesis of Secondary Hyperparathyroidism in CKD
In Principles and Practice of Dialysis 4th ed Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2009
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Razzaque MS Am J Physiol Renal Physiol 2009 Mar296(3)F470-6
FOSFOR
TOTAL VUumlCUT İCcedilERİĞİ sim700 g
KEMİK sim80
ORGANLARDA sim109
İSKELET KASINDA sim9
ESS sim01
İNTRASELLUumlLEREKSTRASELLUumlLER sim1001
SAĞLIKLI 70 KG BİR KİŞİDE FOSFORUN DAĞILIMI
Berndt T Kumar R Physiology 20092417-25
NORMAL İNSANLARDA FOSFOR DENGESİ
The dualistic role of vitamin D in vascular calcifications M Shawkat Razzaque12Kidney Int 2011 April 79(7) 708ndash714
Association of disorders in mineral metabolism with progression of chronic kidney disease Schwarz S Trivedi BK Kalantar-Zadeh K Kovesdy CP
Clin J Am Soc Nephrol 2006 Jul1(4)825-31 Epub 2006 May 17
Reproduced with permission from Qunibi W Pathogenesis of Secondary Hyperparathyroidism in CKD
In Principles and Practice of Dialysis 4th ed Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2009
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Berndt T Kumar R Physiology 20092417-25
NORMAL İNSANLARDA FOSFOR DENGESİ
The dualistic role of vitamin D in vascular calcifications M Shawkat Razzaque12Kidney Int 2011 April 79(7) 708ndash714
Association of disorders in mineral metabolism with progression of chronic kidney disease Schwarz S Trivedi BK Kalantar-Zadeh K Kovesdy CP
Clin J Am Soc Nephrol 2006 Jul1(4)825-31 Epub 2006 May 17
Reproduced with permission from Qunibi W Pathogenesis of Secondary Hyperparathyroidism in CKD
In Principles and Practice of Dialysis 4th ed Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2009
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
The dualistic role of vitamin D in vascular calcifications M Shawkat Razzaque12Kidney Int 2011 April 79(7) 708ndash714
Association of disorders in mineral metabolism with progression of chronic kidney disease Schwarz S Trivedi BK Kalantar-Zadeh K Kovesdy CP
Clin J Am Soc Nephrol 2006 Jul1(4)825-31 Epub 2006 May 17
Reproduced with permission from Qunibi W Pathogenesis of Secondary Hyperparathyroidism in CKD
In Principles and Practice of Dialysis 4th ed Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2009
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Association of disorders in mineral metabolism with progression of chronic kidney disease Schwarz S Trivedi BK Kalantar-Zadeh K Kovesdy CP
Clin J Am Soc Nephrol 2006 Jul1(4)825-31 Epub 2006 May 17
Reproduced with permission from Qunibi W Pathogenesis of Secondary Hyperparathyroidism in CKD
In Principles and Practice of Dialysis 4th ed Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2009
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Reproduced with permission from Qunibi W Pathogenesis of Secondary Hyperparathyroidism in CKD
In Principles and Practice of Dialysis 4th ed Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2009
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Liesbet Lieben Geert Carmeliet Bone null 2012 null
KEMİK VEMİNERAL DENGESİ UumlZERİNE OSTEOSİTLERDEKİ VİTAMİN D SİNYALLERİNİN ETKİSİ
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
FOSFAT DENGESİNDE HORMONAL DUumlZENLEME
Makoto Kuro-o Kidney International (2011) 79 (Suppl 121) S20ndashS23
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
KBH PROGRESYONU SIRASINDA FOSFATI AYARLAYAN FAKTOumlRLERDE DEĞİŞİKLİKLER
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Osteoblastlar ağırlıklı olmak uumlzere osteositlerden sentez ve sekrete edilir Sağlıklı bireylerde dolaşımda intact FGF 23rsquouumln yarılanma oumlmruuml tahminen 58 dkrsquodır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 30 kDa ağırlığında bir proteindir
bull NH2 terminal18 kDa
bull COOH terminal 12 kDa
bull NH2 terminal parccedilası FGFR bağlayıcı alanı oluşturur
FGF 23 YAPISI
Proteinin yapısı 251 aa iccedilerir 1-24 aa amino terminal signal peptidi oluşturur 25-180 aa FGF like boumlluumlmuuml oluşturur 181-251 aa Karboksi terminal boumlluumlmuuml oluşturur
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF1 subfamily FGF1
FGF2
FGF4 subfamily FGF4
FGF5
FGF6
FGF7 subfamily FGF3
FGF7
FGF10
FGF22
FGF8 subfamily FGF8
FGF17
FGF18
FGF9 subfamily FGF9
FGF16
FGF20
FGF11 subfamily FGF11
FGF12
FGF13
FGF14
FGF19 subfamily FGF19
FGF21
FGF23
FGF ALT AİLE UumlYELERİ
Itoh N Ornitz DM Evolution of the Fgf and Fgfr gene families Trends Genet 20 563ndash569 2004
FGF 19 alt aile grubu iccedilinde FGF 19 21 23 ile birlikte yer alır Uumlccediluumlnuumln fizyolojik fonksiyonları farklıdır Bu uumlccedil FGF tuumlruuml diğerlerinden farklı olarak disuumllfit bağı iccedilerir Disuumllfit sinyalizasyonda oumlnemlidir
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD
Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Kolesterol-7-alfa hidroksilaz enziminin(CYP7A1) ekspresyonunu inhibe eder
Adipoz dokuda insuumllin-bağımsız glukoz alımını ve trigliserid duumlşmesini uyarır
sistemik fosfor dengesinin idamesi iccedilin uumlriner fosfat atılımını ayarlar
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGFR1b FGFR1c FGFR2b FGFR2c FGFR3b FGFR3c FGFR4
FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1 FGF1
FGF2 FGF2 FGF3 FGF2 FGF9 FGF2 FGF2
FGF3 FGF4 FGF7 FGF4 FGF4 FGF4
FGF10 FGF5 FGF10 FGF6 FGF8 FGF6
FGF6 FGF20 FGF9 FGF9 FGF8
FGF19 FGF22 FGF17 FGF17 FGF9
FGF20 FGF18 FGF18 FGF15
FGF21 FGF20 FGF20 FGF16
FGF23 FGF23 FGF17
FGF18
FGF19
FGF21
FGF23
Eswarakumar VP Lax I Schlessinger J Cellular signaling by fibroblast growth factor receptors Cytokine Growth Factor Rev 16 139ndash149 2005
FGF RESEPTOumlR İZOFORMLARININ OumlZEL BAĞLANTILARI
FGF genel olarak FGFRrsquoe bağlanır FGF 23 FGFR1c FGFR3c FGFR4 iccedileren birccedilok sayıda FGFRs bağlanır Son ccedilalışmalar FGFR3 ve FGFR4 in vivo olarak FGF 23rsquouumln birincil mediatoumlruuml olmadığı goumlsterilmiştir
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
FGFR-FGF23 KOMPLEKSİNİN ŞEMATİK GOumlRUumlNUumlMUuml
FGF 23 FGFRs ile etkileşimi iccedilin kofaktoumlr olarak KLOTHOrsquoya gereksinim duyar Klotho FGF 23rsquouumln tek başına FGFR yerine FGFR-Kompleksine bağlanmasına izin verir
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-
3081
Barsak paratiroid bez kemik ve boumlbrek etkilenimi olur Oumlnemli roluuml kalsiyum ve fosfatın idrar atılımınıdaki duumlzenlemeler oumlnemlidir
Normal kalsiyum-Fosfor balansı endokrin faktoumlrler ile ayarlanır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF 23 lsquoUumlN RENAL VE EKSTRARENAL FONKSİYONLARI
Martin A et al Physiol Rev 201292131-155
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Uumlriner fosfor atıcı etkisine ek olarak Vitamin D bağımlı intestinal NaPi-2b kotransporter duumlzeyini azaltarak fosfor emilimini azaltır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF 23 YOLU İLE FOSFOR TRANSPORTUNUN AYARLANMASI
Pediatr Nephrol 2010 April 25(4) 591ndash601
Proksimal tuumlbuumll huumlcrelerinde NaPi-2a(fosfat reabsorbsiyonu 23) ve NaPi-2c(13rsquouuml) aktivitesini azaltır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
bull 130 kDa ağırlığında transmembran beta-glukoronidaz proteinidir
bull Klotho gen farelerde ve insanlarda 5 ekzon ve 1012 aarsquoli tek geccedilişli transmembran polipeptid kodlama iccedilerir(insan 1014)
bull Klotho peptidde aarsquolerin ccediloğunluğu ekstraselluumller alanda amino-terminal uccedilta yerleşiktir bunu 21 aarsquoli bir membran alanı ve 11 aarsquoli kısa intraselluumller karboksil uccedil izler
bull Ekstraselluumller alan 440 aarsquoin sıralanması ile tekrar eden 2 kısımdan oluşur KL1 KL2 olarak adlandırılır
bull Klothorsquonun sekrete edilen formu tam uzun ekstraselluumller alandan oluşur Kan idrar ve serebrospinal sıvıda bulunur
1997 yılında Kuro-o et al tarafından keşfedilmiştir
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF 23 ve KLOTHOrsquoNUN ARACILIK ETTİĞİ KEMİK- BOumlBREK- PARATROİD DOumlNGUuml
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Mineral metabolizmasının sistemik reguumllasyonunda klothorsquonun roluuml FGF 23 etkisi iccedilin dokuya spesifiklik goumlsterir
Boumlbrekte distal kıvrımlı tuumlbuumll paratroid bez ve beyinin koroid pleksuzlarının epitel huumlcrelerinde ağırlıklı olarak salınan Tip I transmembran proteinidir
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Am J Kidney Dis 2011 July 58(1) 127ndash134
MEMBRAN VE SEKRETE OLAN KLOTHOrsquoNUN FONKSİYONLARI
Klothorsquonun membran form ve sekrete form arasındaki farklı fonksiyonlar olup olmadığı sorusunun cevabı iccedilin ek ccedilalışmalar gereklidir
Makoto Kuro-o Korean J Intern Med 201126113-122
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Razzaque M S Am J Physiol Renal Physiol 2009296F470-F476
FGF 23-- fareler Klotho -- farelerde benzer fenotipler goumlruumllduumlğuuml iccedilin sinyal yolunun benzer olduğu kabul edilir
İnsan erken yaşlanmasına benzer şekilde klotho geni bozulmuş fareler kısa yaşam kas vecilt atrofisi pulmoner amfizemi osteopeni infertilite hiperfosfatemi vaskuumller ve yumuşak doku kalsifikasyonlarına sahiptir
Razzaque MS Lanske B Mol Med 12 298ndash305 2006
Razzaque M S Nephrol Dial Transplant 2009244-7
Kuro-o M et al Nature 390 45ndash51 1997
İnsan ve fare klothosunun 86
homologudur
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
KLOTHO YAŞLANMA VE OKSİDATİF STRES
Klotho and aging Makoto Kuro-o MD PhD Biochim Biophys Acta 2009 October 1790(10) 1049ndash1058
Klothorsquonun aşırı salınmasında yaşam suumlresinin uzadığını goumlsteren ccedilalışmalar vardır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF 23 knockout (FGF 23minusminus) farelerin boumlbrek ve
kemiklerinde değişen mineralizasyon
Razzaque M S Lanske B J Endocrinol 20071941-10
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
J Am Soc Nephrol 2005 16 2205ndash15 by Gutierrez et al
FGF 23 DUumlZEYLERİ AZALAN RENAL FONKSİYON İLE BİRLİKTE AŞAMALI OLARAK ARTAR
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF 23 DUumlZEYLERİ KRONİK BOumlBREK HASTALIĞININ OumlNEMLİ BAĞIMSIZ PREDİKTOumlRUumlDUumlR
J Am Soc Nephrol 2007 18 2600ndash8 by Fliser et al
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
MMKD ccedilalışmasında P PTH FGF 23 anlamlı ve oumlnemli artış bulunmuştur
MMKD ccedilalışmasının sonuccedilları yuumlksek FGF 23 duumlzeylerinin serum P duumlzeylerinden daha guumlccedilluuml bir mortalite risk faktoumlruuml olduğunu goumlstermiştir
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
High levels of serum fibroblast growth factor (FGF)-23 are associated with increased mortality in long haemodialysis patients Jean G Terrat JC Vanel T Hurot JM Lorriaux C Mayor B Chazot C Nephrol Dial Transplant 2009 Sep24(9)2792-6 doi 101093ndtgfp191 Epub 2009 Apr 25
FGF 23 DUumlZEYLERİNDE YUumlKSEKLİK MORTALİTE ARTIŞI İLE BİRLİKTEDİR
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF DEĞERLERİ ORTALAMANIN UumlZERİNDEKİ HASTALARDA GFH FMD FETUİN-A DUumlZEYLERİ DUumlŞUumlK BULUNMUŞTUR FOSFOR DEĞERLERİ YUumlKSEK BULUNMUŞTUR
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
KBH(183) lt367pgdl = gt367pgdl P
FMD 6809 70plusmn09 66plusmn08 001
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Kidney Int 2010 Oct78(7)679-85 doi 101038ki2010194 Epub 2010 Jul 7
FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Demirkaya E Eyileten T Caglar K Oguz Y Vural A Yenicesu M Zoccali C
FGF 23 ile FMD İLE TERS YOumlNDE BİR İLİŞKİ VARDIR BUNA KARŞILIK ADMA İLE AYNI YOumlNDE HAREKET ETMEKTE OLDUĞU BULUNMUŞTUR
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease
Cardiorenal Med 2011 October 1(4) 261ndash270
Phosphate Metabolism in Cardiorenal Metabolic Disease Deepashree Gupta Stephen Brietzke MR Hayden L Romayne Kurukulasuriya James R Sowers
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Aterosklerotik plak oluşumunda inflamasyon ve kalsifikasyon
oumlnemli
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
SOL VENTRİKUumlL FONKSİYONU (EF ) AZALIRKEN FGF 23
DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
AF OLAN HASTALARDA FGF 23 DUumlZEYLERİ ARTAR
1309 HASTA 1022 HASTA VENTRİKUumlLOGRAFİ
Heine G H et al Nephrol Dial Transplant 2012273072-3081
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF23 induces left ventricular hypertrophy J Clin Invest 2011121(11)4393ndash4408
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF-23 Tertile 1 (lt75 RUmL)
FGF-23 Tertile 2 (75ndash150 RUmL)
FGF-23 Tertile 3 (gt150 RUmL) P for Trend
n 69 71 72
CAC score 32 (0ndash270) 121 (0ndash302) 117 (14ndash384) 02
CAC ge100 U 33 53 55 004
LVMI gm271 35plusmn8 40plusmn12 42plusmn15 lt0001
LVH 7 21 25 0006
Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease Gutieacuterrez OM Januzzi JL Isakova T Laliberte K Smith K Collerone G Sarwar A Hoffmann U Coglianese E Christenson R Wang TJ deFilippi C Wolf M Circulation 2009 May 19119(19)2545-52
FGF 23 İLE SVH -SVKI ARASINDA BAĞIMSIZ VE OumlNEMLİ DUumlZEYDE BİR İLİŞKİ BULUNMUŞTUR
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation Pieter Evenepoel Bjorn KI Meijers Hylke de Jonge Maarten Naesens Bert Bammens Kathleen Claes Dirk Kuypers and Yves Vanrenterghem Clin J Am Soc Nephrol 31829ndash1836 2008
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
161 renal transplantation Baseline ndash 6th months
FMD duumlzeyleri transplantasyon sonrası 27artmıştır
FGF-23 duumlzeyleri transplantasyondan sonra azalmıştır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
FMD İLE FGF23 and 25(OH)VİT D ARASINDA TRANSPLANTASYON OumlNCESİ VE SONRASINDA GUumlCcedilLUuml BİR İLİŞKİ VARDIR
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF23 25OHVD and FOSFAT DUumlZEYLERİ FMD DEKİ EŞ ZAMANLI DEĞİŞİKLİKLER İLE BAĞIMSIZ İLİŞKİ VARDIR
Longitudinal Analysis of Vascular Function and Biomarkers of Metabolic Bone Disorders before and after Renal Transplantation Yilmaz MI Sonmez A Saglam M Yaman H Kilic S Turker T Unal HU Gok M Cetinkaya H Eyileten T Oguz Y Caglar K Vural A Mallamaci F Zoccali CAm J Nephrol 2013 Jan 3137(2)126-134
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
SAĞLIKLI VE KBHrsquoI OLAN KİŞİLERDE
VİTAMİN D FGF-23-KLOTHO VE RAAS ARASINDAKİ
İLİŞKİ
de Borst M H et al JASN 2011221603-1609
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır
FGF 23 SON SOumlZ KLOTHO
bull Fosfatuumlrik bir hormondur
bull Fosfor duumlzeyleri yuumlkselmeden serumda tespit edilmesi oumlnemli bir erken belirteccedil olduğunu goumlstermektedir
bull KBH-KMH iccedilin yeni bir belirteccedil olabileceği konusunda ciddi kanıtlar vardır
bull PTH ve fosforrsquoun yanısıra FGF 23 gelecekte kullanılabilecek hassas bir belirteccedil olabilir
bull KBH progresyonu Endotel DisfonksiyonuVaskuumller kalsifikasyon ve SVH ile yakın ilişkilidir
bull Buumlyuumlk ccedilaplı ccedilalışmalar ile FGF 23 ve klothorsquonun oumlnemi vurgulanmalıdır