do desenvolvimento ao acesso do medicamento antimalárico...
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Do desenvolvimento ao acesso do medicamento antimalárico ASMQ, uma
combinação em dose fixa de artesunato e cloridrato de mefloquina
5o ENIFarMed
Luciana P.B. Gonçalves(1); Eric Stobbaerts(1) ; Isabela Ribeiro(1) ; Andre Daher(1,2); Flavio Pontes(1); Daniel Mechali(1); Lucyenne S. Barbosa(2); Maria Lucia B. Morley(2); Maria Cristina Milen(2); Adelaine M.D.N. Terra(2);
Ivone J. N. Lopes(2); Shirley M.G. Trajano de Sá(2); Erico D. Oliveira(2) ; Jorge S. Mendonça(2); Jean-René Kiechel(1)
(1) INICIATIVA MEDICAMENTOS PARA DOENÇAS NEGLIGENCIADAS (DNDi); (2) FARMANGUINHOS/FIOCRUZ - RJ
São Paulo, Agosto de 2011
Malária no mundoMalária no mundo
• Presente em mais de 100 países
• Cerca de 225 milhões de casos
por ano (~8% redução últimos 4 por ano (~8% redução últimos 4
anos)
• Principal causa de morbidade e
mortalidade no mundo (maiores
vítimas: crianças < 5 anos e
mulheres grávidas)
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Fonte : http://gamapserver.who.int/mapLibrary/Files/Maps/Global_Malaria_2010.png
• Mata uma criança a cada ~ 40 segundos
• 781 mil de mortes/ano
EstatísticasEstatísticas da da MaláriaMaláriaBrasilBrasil -- 20092009
• 49 milhões de pessoas em áreas de risco
• 2,6 milhões de exames de gota espessa
• 310.000 casos confirmados
• 86% de infecções por
P. vivax
• 4.623 internações
– 13% em < 5 anos– 13% em < 5 anos
• 79 mortes reportadas
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Fonte: http://portal.saude.gov.br/portal/saude/profissional/area.cfm?id_area=1526
RacionalidadeRacionalidade do do ProjetoProjeto FACTFACT
• Aumento significativo de casos no mundo• Foco no uso de anti-maláricos em monoterapia• Foco no uso de anti-maláricos em monoterapia• Resistência crescente
• Declaração da OMS, Fevereiro de 2002:
“A OMS recomenda o uso de medicamentos combinados quecontenham compostos derivados da artemisinina. TerapiaCombinada Baseada nos derivados da Artemisinina – sigla enCombinada Baseada nos derivados da Artemisinina – sigla eninglês: "ACT””
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ObjetivoObjetivo destedeste trabalhotrabalho
Apresentar as conquistas da estratégia traçada para o
• desenvolvimento,
• registro e
• acesso do medicamento ASMQ.
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Foram avaliados quanto às conquistas e aos principais desafios, os dadosdo projeto atual para acesso do medicamento ASMQ, do projeto inicial doseu desenvolvimento, dos dossiês de registro nacional/ANVISA einternacional/ Documento Técnico Comum CTD, gerados de 2002 a 2011.
MetodologiaMetodologia
internacional/ Documento Técnico Comum CTD, gerados de 2002 a 2011.
I• Projeto Inicial /
Desenvolvimento e CTA
• Preparo de dossiê para Registro ANVISA e
2002
IIRegistro ANVISA e internacional (CTD)
III• Projeto Atual para Acesso
20118
ResultadosResultadosLinhaLinha do tempo: do tempo: principaisprincipais etapasetapas
(2002(2002--2011)2011)
Preparo Registro Plano de Acesso
Desenvolvimento & CTAPreparo Registro ANVISA & CTD
Acesso
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BLUEPRINT BLUE TABLET
CConquistas do desenvolvimento onquistas do desenvolvimento farmaceuticofarmaceutico
• Know-how sobre a qualidade dos IFAs (AS e MQ) e do produto
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produto • Comprimidos pediátricos – tamanho • Regime de dosagem simplificado• Embalagem simples e adaptada• Estável sob condições tropicais
Emb. Secundária:• disponibilizada em 4 opções de tratamento para diferentes faixas etárias e massa corporal• informações claras que são codificadas por cores para facilitar o uso adequado
EmbalagemEmbalagem: : facilidadefacilidade e e informaçõesinformaçõesclarasclaras parapara osos pacientespacientes
• informações claras que são codificadas por cores para facilitar o uso adequado
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Conquistas do desenvolvimento preConquistas do desenvolvimento pre--clinico e clinicoclinico e clinico
• Fortalecimento da infraestrutura e expertise nas instituições brasileiras Unitox e Genotox com contribuição de consultor da agencia regulatória francesa
Brasil: Estudos de Toxicologia e Genotoxicidade
Unitox e Genotox com contribuição de consultor da agencia regulatória francesa
USM/Malásia: Etapa bioanalítica(toxocinética
e farmacocinética)
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Estudos de Fase I, II e III
• Desenvolvimento tecnológico com cooperação sul-sul
• Geração de dados de segurança e tolerabilidade da formulação, em suporte ao uso estabelecido
Meta-análise de dados individuais
CConquistas da elaboração dos onquistas da elaboração dos dossiês de registrodossiês de registro
ANVISA2007
CTD (Documento
Técnico Comum)2010
• Documentação qualidade – internacional
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• Documentação qualidade – internacional• Modelo de registro pioneiro (colaboração Programa Nacional
de Malária e ANVISA)• Know-how em registro internacional, moldes ICH, com
treinamento e suporte de especialistas (CRO: Catalent)
EtapasEtapas de de TransferênciaTransferência de de TecnologiaTecnologia
Universidade Sains Malaysia (USM)
Farmanguinhos/Fiocruz (Brasil)
Know-how analise de AS/DHA
Malaysia (USM) (Brasil)
Cipla Ltda(India)
Know-how do produto ASMQ
• Transferência das limitações de análise de DHA por detector UV• Primeiros métodos analíticos implementados em 2003
• Troca de experiências desde 2008 entre equipes e desenvolvimento conjunto
Farmanguinhos/Fiocruz (Brasil)
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• Troca de experiências desde 2008 entre equipes e desenvolvimento conjunto• Futura disponibilidade mercado asiático
Prequalificação (OMS)Prequalificação (OMS)
Auditoria de dados
(farmaceuticose analíticos) /
Mock GMP
Formato do Dossie de
Registro (CTD) / Suporte de
CRO´s / Revisão progressiva
Revisão e auditoria estudos clinicos
Mock GMP Inspections
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CTD Farmanguinhos/DNDi enviado para OMS em março 2010.
3ª etapa (respostas FAR + CIPLA enviadas junho/2011) aguardando retorno OMS
Ex 1: Ex 1: EstabilidadeEstabilidade loteslotes póspós--registroregistro
36 meses a 30oC/75%UR
aumento universo de dadosdados
OMS: Revisão dos limites de
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limites de especificação para
estreitamento de faixa devido à estabilidade
do produto
Etapas Instituições Desafios Conquistas 6 Acesso 6.1 Brasil: Estudo
intervenção Acre Farmanguinhos/Fiocruz (Brasil), DNDi
- Fornecer subsídios ao PNCM para inclusão de novo esquema de tratamento a partir de realização de estudo
- Fortalecimento do programa local de controle de malária, controle da malária na região a níveis pré epidêmicos. Inclusão de
Plano de Plano de AcessoAcesso
partir de realização de estudo em área epidêmica e remota no Brasil
níveis pré epidêmicos. Inclusão de ASMQ como tratamento de primeira linha no Brasil
6.2 Bolívia Programa Nacional de Malária Bolívia, DNDi, Farmanguinhos/Fiocruz (Brasil), PAHO Bolívia
- Iniciar uso de produto brasileiro no exterior garantindo a sustentabilidade da assistência farmacêutica do programa local
- Implementação do uso de ASMQ como primeira linha na Bolívia; - Aumento da cooperação entre países da América latina
América Latina (AL): Peru, Venezuela, outros
DNDi, Farmanguinhos/Fiocruz (Brasil),
- Promover acesso a tecnologia produzida na AL a países da região (registro, fundo estratégico OPAS)
- Divulgação de tecnologia na AL - Mapeamento de programas, agências regulatórias e processos de distribuição na região com perspectiva de uso do ASMQ nestes países em 2012
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nestes países em 2012 6.3 Asia DNDi, MSF - Gerenciamento de outros
estudos clinicos (Índia, Mianmar)
- Aumento de dados clinicos - parceiro industrial CIPLA;
6.4 África DNDi e CP de Ghana, Tanzania e Burkina Faso
- Novos estudos para suportar o uso em populações pediátricas na África
- Fortalecimento do expertise local
6.5 Fundo Estratégico da OPAS
OPAS e Farmanguinhos
- Perspectivas futuras: validação da OPAS para inclusão no Fundo estratégico
- Perspectivas futuras: facilidade de acesso do produto via Fundo Estratégico da OPAS
ConclusõesConclusões
1 - Exemplo de sucesso da parceria entre DNDi e Farmanguinhos/Fiocruz;
2 - Primeira combinação em dose fixa contra a malária com validade de 3 anos registrada no Brasil; anos registrada no Brasil;
3 - Estudo internacional avaliou efetividade de diversos ACTs recomendados pela OMS contra a malária p.falciparum: o ASMQ obteve os mais altos índices de cura, além de efeito de profilaxia pós-tratamento → moradores de localidades de alta prevalência ficam até um ano sem novo episódio da doença;
4 - Fortalecimento da infraestrutura e expertise nas instituições brasileiras 4 - Fortalecimento da infraestrutura e expertise nas instituições brasileiras envolvidas, com contribuição de consultores nacionais e internacionais;
5 - Fortalecimento de cooperação sul-sul;
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6 - Modelo de registro pioneiro com cooperação e envolvimento doPrograma Nacional de Controle de Malária e ANVISA;7 - Controle da malária na área estudada em níveis pré epidêmicos, comfortalecimento do programa local de controle de malária;
ConclusõesConclusões (cont.)(cont.)
8 - Inclusão do ASMQ como tratamento de primeira linha no Brasil e naBolívia;9 - Novos estudos clínicos estão em andamento e a ampliação dademanda é esperada.
Como perspectivas futuras, a sustentabilidade para ampliação do acessodo ASMQ é esperada a curto prazo.
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Como exemplo:
Aumento da cooperação entre países da América Latina; Prequalificaçãopela OMS; Diminuição do custo do preço dos IFAs; Prosseguimento dosestudos clínicos para novas indicações terapêuticas (vivax) e empopulações negligenciadas como gestantes e crianças na Africa.
• Farmanguinhos/Fiocruz – RJ
AgradecimentosAgradecimentos
2002 - 2011
Eloan Pinheiro, Solange Wardell, Núbia Boechat; LDVA (Miria Gonçalves,Rosemberg Moure, Lucia Marina Pires, Geraldina Ferreira, Graça Guerra, WagnerWollinger, Katia Novellino, Boris Goitia, Suely Vieira, Gisele Madeira, Ana Cristina,Sergio Kazumassa); PMA (Leonardo Coutada, Adélia Belém, Charles Amaral); LTF(Alessandra Viçosa, Ana Claudia Tavares, Daniel Lacerda, Helvécio Rocha, FabioDantas, Antônio Vieira); CEF (Laís Fonseca); LEES (Altivo Pitaluga, Rafael Seiceira);CQ (Eliane Machado, Monica Boller, Luciany Medeiros, Olivar Silvestre, Ana P.Bandeira, Marise Rosa); GQ (Ana C. Nardacci, Mary Barros, Beatriz Mendes); NVQBandeira, Marise Rosa); GQ (Ana C. Nardacci, Mary Barros, Beatriz Mendes); NVQ(Rodrigo Correia, Elizabeth Nimrichter); Assuntos Regulatórios (Valeria Esteves,Roberta Sá, Marcia Miranda); Produção (Saide Queiroz, Fabio Lagreca, EmilaFernandes); Comercial (Roberto Pedro); Diretoria(s) da Farmanguinhos & equipe.
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Trabalhando juntos e de forma criativa, PDPs, indústrias de pequeno e grande porte e o setor público PODEM
trazer inovação aos pacientes negligenciados!
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ContatosContatose e informaçõesinformações
www.dndi.org.br
www.far.fiocruz.br
[email protected]@dndi.org.br [email protected]
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