DIAGNOSTICUL DE LABORATOR AL BOLILOR AUTOIMUNE

Zilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

Definitie, patogenie, clasificare Bolile autoimune se dezvolta ca urmare a perturbarii mecanismului de recunoastere a self-ului,cu aparitia unui raspuns imun anormal indreptat impotriva celulelor si tesuturilor proprii organismului. In prezent sunt descrise mai mult de 40 afectiuni autoimune, afectand 5-10% din populatie. Spectrul tesuturilor si organelor afectate este foarte variat: sistem endocrin, hematopoietic, cardiopulmonar, gastrointestinal si dermatologicZilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

Factori patogeniciPredispozitie genetica: asocierile HLA, studiile familiale si pe gemeni monozigoti; Factori legati de gazda: defecte in limfocitele Tsupresoare; stimularea policlonala a limfocitelor B; Factori de mediu: infectii, traumatisme, agenti chimici; Factori legati de antigen: antigen sehestrat, antigen exogen cu reactivitate incrucisata-mimetism molecular.Zilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

Spectrul bolilor autoimune Boli autoimune cu specificitate de organ Tiroidita Hashimoto Boala Graves Anemia pernicioasa Boala Addison Miastenia gravis Diabet zaharat tip I Sindrom Goodpasture AHAI; PTI; leucopenie autoimuna Ciroza biliara primitiva; hepatita autoimuna Colita ulceroasa Sindrom Sjgren Poliartrita reumatoida Sclerodermia Polimiozita/dermatomiozita Boala mixta de tesut conjunctiv LES Boli autoimune fara specificitate de organ (sistemice)Zilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

INVESTIGATII DE LABORATOR Teste screening: ANA (IFA, EIA), ANCA Teste diagnostice (autoanticorpi indreptati impotriva unor antigene specifice): ds DNA, Sm, Ro, La, Scl70, centromer, Jo-1, cardiolipinici, anti-beta2 glicoproteina, LA, CCP, MPO, PR3 Teste de evaluare a activitatii bolii: CRP, C3c, C4, dsDNA si interleukine (pt LES),COMP (pentru PR)Zilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

ANTICORPII ANTINUCLEARI (ANA)Apartin unei familii mari de autoanticorpi care reactioneaza cu antigene prezente in nucleii celulari; Imunofluorescenta indirecta: ser pacient in contact cu un substrat tisular (Hep-2)+ Ig marcata cu fluoresceina; 6 aspecte: difuz (nespecific); omogen (anticorpiantihistone); periferic (dsDNA); patat (constituenti nucleari non-ADN); nucleolar (SCL); centromeric (sd. CREST)Zilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

Observatii legate de interpretarea rezultatelor Rezultatele sunt raportate ca titruri (N: 1/320) au probabilitate mare de a fi asociate cu afectiuni reumatismale; Aspectul poate fi util in subclasificarea bolilor; Un rezultat negativ infirma cu mare probabilitate LESZilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

SCREENING ANA-EIA ANA Symphony (LKB-Pharmacia) test screening pentru boli reumatismale; Metoda imunoenzimatica automata cu detectie prin fluorescenta (FEIA); Amestecul de reactivi contine antigenele: Sm, Ro, La, Scl-70, U1-RNP si centromer B; nu contine ADN dublu-catenar; Un rezultat negativ nu indica absenta tuturor anticorpilor antinucleari (obligatoriu se vor preciza antigenele continute in kit!)Zilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

AUTOANTICORPI SPECIFICI IN AFECTIUNILE REUMATISMALEAuto Afectiune anticorpi (frecv. autoAc) FR PR (70-80%) Comentarii Sensibil, dar nespecific pt.PR; indicator de prognostic Sensibilitate si specificitate pt PR

Anti-CCP PR (80%)

Anti-ds DNA Antihistone Anti-Sm AntiU1RNP

LES (60%) Lupus medicamentos (90%), LES (50%) LES (20-30%)

Specific dar nu sensibil pentru LES; se coreleaza cu gradul de activitate a bolii Sensibil, dar nespecific pt. lupusul indus medicamentos Specificitate dar sensibilitate pt. LES

LES (30-40%); Se coreleaza cu activitatea B.mixta de tes. conj. bolii in LES (100%)Zilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

Anti-Ro (SS-A)

Anti-La (SS-B)

Anti-centromer Anti- Scl-70

Sindrom Sjgren (70- Asociat cu ; 90%); LES (20-60%) sindromul Sjgren primar; implicat in lupusul neonatal Sindrom Sjgren (40- Asociat cu LES cu 70%), LES (10-30%) debut tardiv, sindrom Sjgren, lupus neonatal Sclerodermie Asociat cu sindromul CREST (22-36%) Sclerodermie Specificitate (22-40%) Sensibilitate pentru SCL

Anti-Jo1

Polimiozita si dermatomiozita (30%)

Asociat cu ; fibroza pulmonara si fenomene Raynaud

c-ANCA

Granulomatoza Wegener Sensibilitate si (80-90%) specificitate Granulomatoza Wegener Sensibilitate si specificitate pt. (10%); poliangeita b.Wegener microscopica; glomerulonefritaZilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

p-ANCA

PREZENTARI DE CAZURI

Zilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

CAZUL 1 F, 36 ani -Din 1994 in evidenta unui serviciu de reumatologie cu dg.PR sero+; -Clinic: sindrom reumatoid (redoare articulara) -Tratament:AINS, antimalarice (hidroxiclorochina) -Evolutie: incepe sa dezvolte fenomene de tip Raynaud cu agravare progresiva; -Este reevaluata: sindrom inflamator accentuat; FR=512 UI/ml; hiper globulinemie policlonala; ANA (FEIA:>32; IFA: aspect patat); ADN dublu catenar in titru foarte scazut (IFA,FEIA:25.7 U/mL); anti-Sm;Scl-70; Jo-1 (-); anti-U1RNP >400 U/mL -Dg. final: Boala mixta de tesut conjunctivZilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

CAZUL 2 F, 61 ani -Din 2005 in evidenta unui serviciu de reumatologie cu o afectiune reumatismala de cauza neprecizata (posibil PR seronegativa);se exclude un sindrom paraneoplazic; -Clinic: artrita radiocarpiana si metacarpofalangiana bilaterala; -Tratament:AINS, puls terapie cu preparate cortizonice; -Evolutie: remisiune partiala sub corticoterapie -Teste de laborator: sindrom inflamator accentuat; FR persistent negativ (imunoturbidimetrie, Waaler-Rose); ANA (+) in titruri joase (IFA; FEIA: index=3); ADN dublu catenar (-); anti-CCP =203 U/mL -Dg. final: PR seronegativaZilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

CAZUL 3 F, 29 ani -De aproximativ 5 ani acuza poliartralgii; parestezii la nivelul extremitatilor; este suspectata o vasculita autoimuna; nu se indica un tratament specific; in urma cu 4 luni ramane insarcinata; -Teste de laborator: sindrom inflamator absent; leucopenie usoara; FR pozitiv (imunoturbidimetrie: 250U/mL); hiper globulinemie policlonala; AgHBs (-); anti-HVC (-); crioglobuline absente; functie renala normala, celule lupice absente; ANA (+) in titru mare (IFA aspect patat;FEIA: >32); ADN dublu catenar (-); anti-Sm (-); LA (-); anti-Ro >400 U/mL -Dg. final: posibil debut de colagenoza (nu sunt intrunite criteriile de LES sau Sindrom Sjgren); 5-10% risc de lupus neonatal prin transferul transplacentar de anti-RoZilele Medicale Medicover - Synevo 2006, 10-11nov., Bucuresti, Crowne Plaza

CAZUL 4 F, 35 ani -De aproximativ 3 ani prezinta leucopenie moderata (1200-2000/ L) considerata a fi de cauza autoimuna (anticorpi anti-leucocitari +) cu raspuns bun la corticoterapie in doze mici; fara alte modificari ale testelor de laborator (ANA -, ADN -); in paralel este investigata pentru infertilitate, aparent fara cauza -Evolutie: din aprilie 2006 prezinta tremor al extremitatilor, palpitatii, marire de volum a tiroidei; -Teste de laborator: TSH