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Andrea Ungar, MD, PhD, FESC
Syncope Unit, Hypertension Centre
Geriatric and Intensive Care Medicine
University of Florence, Italy
Diabete ed apparato cardiovascolare:
come la malattia cardiovascolare
modifica le strategie di intervento
Diabete ed apparato cardiovascolare:
come la malattia cardiovascolare
modifica le strategie di intervento
Terapia dei fattori di rischio CV nel
paziente diabetico
Messerli FH et al, Am J Cardiol 2005: 95: 160
Messerli FH et al, NEJM 2005, in press
Incidence of Primary outcome (Death, Myocardial Infarction or Stroke) and Diastolic
Blood Pressure in 22.000 patients with Hypertension and Coronary Artery Disease
INVEST (INternational Verapamil-trandolapril STudy)
Ambulatory 24 h-PP quartiles
Liselotte Wijsman et al, J Hypertension 2017, in press
Cardiovascular drugs and DM
b-blockers
Diuretics
ACE-inhibitors
ARB
Inhibit insulin secretion
Reduce insulin sensitivity
Improve insulin sensitivity
Improve insulin sensitivity
On-Treatment Analysis
A Multicenter, Double-Blind, Randomized Study to Establish the Clinical Benefit and Safety of Vytorin (Ezetimibe/Simvastatin Tablet) vs Simvastatin Monotherapy in High-Risk Subjects Presenting With Acute Coronary Syndrome
IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial
Baseline Characteristics On-Treatment Population
Completed
on drug
n = 10,573
Did not
complete on drug
n = 7133
On treatment
N = 17,706
Age 62.8 63.8 63.2
Female 21.6% 28.2% 24.2%
Diabetes 26.9% 27.4% 27.1%
Previous MI 21.6% 19.9% 20.9%
UA/NSTEMI / STEMI 24% / 48% / 29% 24% / 47% / 29% 24% / 47% / 29%
Days post ACS to rand 5.0 5.0 5.0
Cath / PCI for ACS event 88% / 72% 88% / 68% 88% / 70.2%
Prior lipid Rx 37.5 % 32.4% 35.5%
Median LDL-C (mg/dL) at QE 94-E/S; 95-S 96-E/S; 94-S 95-E/S; 95-S
LDL-C and Lipid Changes
1 Yr Mean LDL-C TC TG HDL hsCRP
Simva 69.9 145.1 137.1 48.1 3.8
EZ/Simva 53.2 125.8 120.4 48.7 3.3
Δ in mg/dL -16.7 -19.3 -16.7 +0.6 -0.5
Median Time avg
69.5 vs. 53.7 mg/dL
Primary Endpoint — ITT
Simva — 34.7%
2742 events
EZ/Simva — 32.7%
2572 events
HR 0.936 CI (0.887, 0.988)
p=0.016
Cardiovascular death, MI, documented unstable angina requiring
rehospitalization, coronary revascularization (≥30 days), or stroke
7-year event rates
NNT= 50
6.4% Treatment effect
Reaffirms the LDL-C hypothesis
Simva† EZ/Simva†
Male 34.9 33.3
Female 34.0 31.0
Age < 65 years 30.8 29.9
Age ≥ 65 years 39.9 36.4
No diabetes 30.8 30.2
Diabetes 45.5 40.0
Prior LLT 43.4 40.7
No prior LLT 30.0 28.6
LDL-C > 95 mg/dl 31.2 29.6
LDL-C ≤ 95 mg/dl 38.4 36.0
Major Pre-specified Subgroups
Ezetimibe/Simva
Better
Simva
Better
0.7 1.0 1.3 †7-year
event rates
*
*p-interaction = 0.023, otherwise > 0.05 Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et.
al. N Engl J Med 2015; Epub before print.
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Sulfoniluree vs DPP-4I
• Studio osservazionale di registro, condotto in Svezia su tutti i pazienti con
Diabete di Tipo 2 che avevano iniziato un trattamento di seconda linea con
metformina + SU o metformina + DPP-4i (n = 40.736 e 12.024,
rispettivamente) negli anni 2006-2013.
• Dei 52.760 patients, il 77% erano in trattamento con metformina + SU e il
23% con metformina + DPP-4i.
• Le sulfoniluree più prescritte erano: glibenclamide (41,7%), glipizide (34,9%)
e glimepiride (23,4%). La gliclazide non è presente in quanto non in
commercio in Svezia.
• I DPP-4i più prescritti erano sitagliptin (80,3%), saxagliptin (5,4%) e
vildagliptin (2,1%)
Eriksson JV et al Diab Res and Clin Pract 2016: 117:39-47
Sulfoniluree vs DPP-4i:
ipoglicemie severe
Eriksson JV et al Diab Res and Clin Pract 2016: 117:39-47
Studio di registro svedese, condotto su oltre 52.000 pazienti,
Sulfoniluree vs DPP-4i:
patologie cardiovascolari fatali e non
fatali
Eriksson JV et al Diab Res and Clin Pract 2016: 117:39-47
Studio di registro svedese, condotto su oltre 52.000
pazienti,
Sulfoniluree vs DPP-4i:
mortalità per tutte le cause
Eriksson JV et al Diab Res and Clin Pract 2016: 117:39-47
Studio di registro svedese, condotto su oltre 52.000 pazienti
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• Studio volto a valutare l’impatto dei DPP-4I sulla sopravvivenza dei pazienti diabetici dopo infarto acuto del miocardio.
• Sono stati confrontati per l’analisi 2672 controlli e 2672 pazienti trattati con DPP-4I.
• I controlli sono stati mecciati per sesso, età, storia di ipertensione, dislipidemia,diabete, vasculopatia periferica, scompenso cardiaco, eventi cerebrovascolari, patologia renale allo stadio terminale, BPCO e angioplastica
Wang et al. Cardiovasc Diabetol (2017) 16:89
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La terapia con DPP-4 I migliora la sopravvivenza nel lungo termine nei pazienti diabetici dopo infarto acuto del miocardio
Wang et al. Cardiovasc Diabetol (2017) 16:89
‘’Per la loro efficacia, l’elevata tollerabilità, la semplicità d’uso, il profilo di
sicurezza cardiovascolare e l’ampio numero di studi clinici randomizzati in
popolazioni anziane, gli inibitori della DPP-4 rappresentano una opzione
terapeutica da preferire a sulfoniluree e repaglinide nei pazienti anziani non
adeguatamente controllati con la sola metformina o con intolleranza o
controindicazioni alla metformina. ‘’
‘’Occorre cautela nell’uso di inibitori SGLT-2 nei pazienti di età superiore a 75
anni a rischio di deplezione di volume. ‘’
Mario, a 89 Anna maria, a 92
Dobbiamo imparare cosa vuol dire priorità terapeutica