I.Definitie

Derivatii de acid propionic formeaza o clasa de antiinflamatoare non-steroidiene (AINS)

si sunt reprezentati de :

Ibuprofen

Ketoprofen

Naproxen

Fenoprofen

Pirprofen

Carprofen

Oxaprozin

Tiaprofen

II.Mecanisme de actiune

Aceste substante actioneaza prin inhibarea ciclo-oxigenazelor COX-1 si COX-2

(Ketoprofenul inhiba si lipoxigenaza si sinteza de leucotriena B4).

*COX este o enzima membranara care

exista in doua izo-forme : COX-1 si COX-

2.

COX-1 este izo-forma constitutiva

, prezenta in toate tesuturile si care

intervine in biosinteza de

prostagladine cu roluri fiziologice

benefice ,de protectie.

Astfel sunt : PGI2(antitrombogena , anti-

aterosclerotica ,

citoprotectoare);PGE2(bronhodilatatoare , citoprotectoare gastrica , natriuretica).

Inhibarea COX-1 reprezinta un mecanism generator de efecte secundare nedorite.

Ibuprofen

Ketoprofen

Naproxen

COX-2 este o izo-forma constitutiva numai in unele tesuturi ( plamani,rinichi,maduva

spinarii).COX-2 este insa si inductibila in toate tesuturile ,in prezenta unor stimuli pro-

inflamatori (microorganisme, citokine si leziuni celulare).COX-2 inductibila este

implicata in biosinteza de prostaglandine cu rol inflamator si hiperalgic,atat la nivel

periferic ,cat si la nivel medular.Astfel sunt : PGF1α si PGE1. Inhibarea COX-2

reprezinta mecanismul actiunii antiinflamatoare al anelgezicelor – antipiretice si a altor

antiinflamatoare nonsteroidiene(AINS).

III.Efecte farmacodinamice

Derivatii acidului propionic sunt antiinflamatoare de intesitate medie,cu efect

analgezic(cel mai puternic este Pirprofenul),antipiretice de intensitate medie ( comparativ cu

acidul acetilsalicilic ) si au si efect antiagregant plachetar,indiferent de doza.

IV.Farmacocinetica

AINS derivate din acidul propionic au urmatoarele caracteristici commune cu celelalte

AINS :

Sunt bine absorbite in organism , iar alimentele influenteaza putin

biodisponibilitatea

Absorbtie rapida,timp de injumatatire

scurt (exceptie face Ketoprofenul si

Naproxenul cu un timp de

injumatatire mediu)

Ketoprofenul circula legat de

proteinele plasmatice (99%) dar nu

interfera cu transportul plasmatic al

anticoagulantelor orale cumarinice

sau al glicozizilor cardiotonici.

Se elimina in principal pe cale

renala,insa majoritatea intra si in

circuitul enterohepatic

Majoritatea sunt iritante gastrice,procentul de iritare gastrica fiind proportional cu

cantitatea consumata

V.Indicatii

Afectiuni inflamatorii : boli reumatismale cornice ( poliatritia reumatoida ,

osteoartrite ,etc.),afectiuni ORL,stomatologice,ginecologice,etc.

Analgezic in dismenoree ,postoperator, colici biliare,etc.

Alte indicatii:

Ibuprofen : migrena,antipiretic si analgezic la copil

Ketoprofen,Naproxen : criza acuta de guta; Oxaprozin : terapia de

fond a gutei

Priprofen : analgezic in neoplazii ( avantaj: nu determina adictie,nu

determina constipatie)

VI.Contraindicatii

Ulcer peptic

Hemofilie

Insuficienta renala severa;Insuficienta hepatica severa;Insuficienta cardiaca

HTA severa

Infarct miocardic acut

Astm bronsic ( exceptie Ketoprofen ) si alte forme de alergie

Sarcina,alaptare,copii ( exceptie Ibuprofen)

VII.Efecte adverse

La nivelul SNC : tinitusuri , hipoacuzie, vertij,cefalee,la pacientii cu LES poate determina

meningita asimptomatica

Efecte gastro-intestinale mult mai reduse ca a Acidului acetilsalicilic : iritatie a mucoasei

gastrice,ulceratii,hemoragii

Retentie de apa si NaCl

Alte: medulotoxicitate ( anemie aplastica, granulocitopenie, agranulocitoza) ,

nefrotoxicitate (nephrite interstitiale,sindrom nefrotic, insuficienta renala

acuta),hepatotoxicitate,reactii imunologice de tip I,II,III

VIII.Interactiuni

Ketoprofen este singurul AINS care poate fi administrat la pacientii tratati cu

anticoagulante orale cumarinice sau digitalice .

IX.Derivatii de acid propionic – Denumiri comerciale

Ibuprofen Ketoprofen

Naproxen