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Depresión: Síndrome psiquiátrico mas común.El 5 - 6% de la población mundial sufre depresión en este momento, y alrededor del 10% de las personas pueden deprimirse durante su vida
Fisiopatología de la depresión, involucra la depleción de la noradrenalina y serotonia, La inhibición de monoaminooxidasas puede la concentración de los neurotransmisores en el espacio intersináptico y mejorar los síntomas de la depresión
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De acuerdo al DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition), existen
varios diagnósticos involucran a la depresión dentro de los que están:
•Depresión mayor. •Distimia. •Enfermedad Bipolar. •Cliclotimia.
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Sintomatología: • Completa y muy acentuada• Exclusión del placer o anhedonia• Sentimiento de culpabilidad con reproches continuos• Sensación de anestesia mental• Falta de reacción a los ambientes agradables, respuestas cargadas de irritabilidad, • Insomnio• Peor estado por las mañanas.
Personalidad sintónica /ciclotímica (extraversión y sintonía hacia el ambiente, oscilaciones cíclicas ligeras de la vitalidad hacia arriba y hacia abajo.
Depresión endógena:
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Depresión neurótica, Inhibición y extremada timidez. Agorafobia, Obsesión por la muerte y la locura. Hipocondríaco.Rasgos neuróticos anclados en la infancia o adolescenciaDeseo de suicidio.
Origen en acontecimiento desagradable y fortuito.
Relacionado con depresión reactiva,
Alteraciones neuroquímicas y responde con mayor sensibilidad y prontitud al fármaco antidepresivo que a la intervención psicosocial
Depresión situativa
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Maníaco-depresiva. Relacionado con trastorno bipolar.Cambio de humor, En ocasiones se originan con violencia y brusquedadHiperactividad:hablador y enérgico, desencadenandoPuede evolucionar a casos de psicosis
Distimia, depresión más larga puede durar toda la vidaAcontecen muchos de los signos antes mencionados
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Tratamiento de la Depresión:
El primer paso: Diagnóstico correcto y explicar al paciente de tal forma que pueda entenderlo y aceptarlo
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Farmacoterapeutica de síndromes depresivos
Pacientes deprimidos con un considerable grado de ansiedad, rasgos fóbicos e hipocondrisis responden mejor al tratamiento con inhibidores de la Monoaminooxidasa (MAO).
Agentes antidepresivos también se han utilizado para tratar otras entidades como:
•Trastornos de Pánico. •Desórdenes Obsesivo - Compulsivos. •Enuresis. •Dolor Crónico.
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ANTIDEPRESIVOS TRICÍLCLICOS
Imipramina, primer fármaco, sintetizado al final de los 40s. Prototipo de antidepresivos tricíclicos.
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Imipramina
Amitriptilina
Clomipramina
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Doxepina
Antidepresivos Heterocílclicos (Segunda Generación):
Trazodona
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Maprotilina
Amoxapina metabolito del antipsicótico Loxapina
Bupropión
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Inhibidores Selectivos de Recaptación de Serotonina
Fluoxetina (Prozac) antidepresivo efectivo, aparentemente actuaba exclusivamente sobre la Serotonina y tenía mínimos efectos autonómicos.
Sertralina
Fluoxetina
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Inhibidores de la MAO (Monoaminoxidasa).
Monoaminooxidasa A (MAO - A), responsable del metabolismo de la norepinefrina, serotonina y tiramina,
Monoaminooxidasa B (MAO - B), mas selectiva en el metabolismo de la Dopamina
Fenelzina
Tranilcipropamina
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Mecanismo de acción:
recaptación de Serotonina y Adrenalina.
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Amitriptilina: inhibe recaptación de norepinefrina, adrenalina y serotonina. Imipramina, mayor efecto sobre inhibición de recaptación de Serotonina, aunque no exclusivamente.
Clopramina, inhibición de recaptación de serotonina más intensa que otros antidepresivos tricíclicos.
Doxepina tiene un mecanismo de acción similar a Amitriptilina.
Trazodona, inhibe recaptación de serotonina a nivel de membrana neuronal presináptica. No tiene acciones sobre la dopamina en SNC
Amoxapina, acción sobre varios neurotransmisores en membrana neuronal. bloquea recaptación de Norepinefrina. Antagonizar receptores dopaminérgicos, por lo cual produce Parkinsonismo
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Bupropión inhibe recaptación de dopamina, serotonina y noradrenalina en menor magnitud a nivel de la membrana postsináptica
Maprotilina actúa de manera potente y selectiva inhibiendo la recaptación de noradrenalina
Tranilcipropamina, inhibidor reversible de la aminooxidasa
Fenelzina (derivado de la hidrazina), inhibidor irreversible de la aminooxidasa.
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acciones de Serotonina por bloqueo específico de su
recaptación en membrana neuronal
Mecanismo de acción de Inhibidores selectivos de
recaptación de serotonina
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Triciclicos:
Absorción: Parcialmente en el tracto gastrointestinalMetabolismo: Efecto de primer pasoMetabolitos farmacológicamente activos:Imipramina Desmetilipramina Amitriptilina Nortriptilina
Heterocílclicos (Segunda Generación):
Farmacocinética similar a la de los tricíclicos. Biodisponibilidad variable, largos volúmenes de distribución y tal vez metabolitos activos.Trazodona tiene vida media mas corta, por esto al inicio del tratamiento es necesario administrarla en dosis divididas
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Biodisponibilidad: 6 a 8 horas de dosis oral única de 40 mg, Cp máximas. Los alimentos no parece afectar la biodisponibilidad, aunque retrasa absorción, por tanto, puede administrar con o sin alimentos.
Distribución: Elevado Vol. de distribución y unión a proteínas plasmáticas. Vida media de eliminación 4-6 días y de metabolito activo de 4-16 días ( con deficiencia del sistema P450IID6).
Metabolismo fundamentalmente hepático a norfluoxetina y a otros metabolitos. Insuficiencia hepática afecta eliminación.
Eliminación renal, acumulación adicional de fluoxetina o metabolitos en alteración severa de función renal
Inhibidores selectivos recaptación de serotonina:Fluoxetina
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Somnolencia: efecto adverso mas frecuente, por esta razón administrar por la noche.Otros: - Temblor- Visión Borrosa- Hipertensión Ocular- Xerostomia- Constipación- Retención Urinaria.- Disminución de la líbido- Impotencia
Antidepresivos tricíclicos.Taquicardia Ventricular, palpitaciones. Hipertensión. Hipotensión Ortostática, produce mareos
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Toxicidad
Las sobredosis intencionales o accidentales pueden desencadenar:
1. Coma con shock y a veces acidosis metabólica2. Depresión respiratoria con tendencia a la Apnea súbita3. Agitación o delirium que precede al coma4. Irritabilidad neuromuscular y convulsiones5. Hiperpirexia6. Parálisis del intestino y la vejiga7. Alteraciones cardiovasculares
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Heterocílclicos (Segunda Generación):
Trazadona:
Efectos transitorios. no requieren interrupción del tratamiento:Somnolencia,AsteniaHipotensiónCefaleaVértigoLigera excitaciónSequedad de bocaTrastornos psicomotores y gastrointestinales.
Sobredosificación:Instaurar terapia sintomática, lavado de estómago y diuresis forzada
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Amoxapina
Amplia variedad de efectos cardiovasculares , por potenciar la norepinerfina y actividad anticolinérgica.
Sobredosis:Severa neurotoxicidad con convulsiones que son difíciles de controlar, así como cardiotoxicidad
Bupropión:
Principal efecto adverso las convulsiones (en el 0.1 % de los pacientes a dosis terapéuticas, a medida que aumenta la dosis son mayores.
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Maprotrilina:
Efectos adversos leves y transitorios, desaparecen en el transcurso del tratamiento o al dosis. Difícil diferenciar entre algunos de efectos secundarios y los síntomas de los estados depresivos tratados como:CansancioAlteraciones del sueñoAgitaciónAnsiedadEstreñimientoSequedad de boca.
Efectos graves de tipo neurológico o psiquiátrico, deberá interrumpirse el tratamiento.Adultos mayores son particularmente sensibles a efectos anticolinérgicos, neurológicos, psiquiátricos o cardiovasculares
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Fluoxetina (frecuencia mayor al 2%) son: Ansiedad, nerviosismo e insomnio Somnolencia y asteniaTemblor, mareo ó sudoración;
Alteraciones gastrointestinales:Anorexia, náuseas ó diarrea.Reacciones menos frecuentes: cefalea, sequedad de boca, dispepsia y vómitos.
Reacciones graves (frecuencia menor al 1%): Síncope, arritmia cardiaca, anomalías en pruebas de función hepática, hipo e hipertiroidismo, del tiempo de hemorragia, síndrome cerebral agudo y convulsiones
Inhibidores selectivos recaptación de serotonina:
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Mas frecuentes:Náuseas, diarrea/heces blandas, AnorexiaDispepsiaTemblor, vértigosInsomnio, somnolenciaIncremento de sudoraciónSequedad de boca Disfunción sexual masculina (eyaculación retardada).
Sertralina:
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Crisis hipertensiva evento cerebrovascular hemorágico fatalTaquicardia o bradicardia sinusal, angina, palpitacionesDolor de cabeza severoFotofobiaMidriasis y diaforesis.También hipertermia y nauseas.
Fenelzina y Tranilcipropamina
Inhibidoresde la MAO
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Maprotilina, en Depresión endógena, Depresión psicógena, Depresión somatógena, Depresión enmascarada, Depresión acompañada de ansiedad, Depresión y distimias depresivas en niños y adolescentes y en la edad senil
Bupropion: antidepresivo, pero también como coadyuvante en el abandono del tabaco.
Trazodona, en tratamiento de depresión mayor, trastornos de ansiedad generalizada, e insomnio
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Sertralina
Para tratamiento de síntomas de depresión, prevenir recaídas del episodio inicial de depresión o la recurrencia de nuevos episodios depresivos.
También en tratamiento de:Trastornos obsesivo compulsivos (TOC)Trastornos de pánico con o sin agorafobia Trastornos obsesivo compulsivo (TOC) en pacientes pediátricos
Fluoxetina.
Indicada en Depresión y ansiedad asociadaBulimia nerviosa Trastornos obsesivo-compulsivos (DSM-III).
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Tratamiento de depresión mayor que no responden a otros antidepresivos y que se encuentran hospitalizados o pueden ser estrechamente monitorizados
Tranilcipropamina
Fenelzina
Para depresión, sobre todo la depresión atípica, depresión secundaria y depresión psicótica. También en: trastornos obsesivo compulsivos,
transtornos de pánico y desórdenes fóbicos