dcb 研究进展 郭 伟,熊 江 [email protected] 解放军总医院血管外科...
TRANSCRIPT
![Page 2: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/2.jpg)
Fem-pop Artery – Biomechanics
* Lansky, A; Angiographic Analysis of Strut Fractures in the SIROCCO Trial. TCT 2004
Bend / Kink
Zone A
Zone B
Zone C
Bend / Kink
Fixed
Compress / Slight curve
2
Zone D
![Page 3: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/3.jpg)
* Alexander Nikanorov, et al. Fracture of self-expanding nitinol stents stressed in vitro under simulated intravascular conditions. J vascular surgery 2008;48(2):435-440 3
Fem-pop Artery – Biomechanics
![Page 4: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/4.jpg)
轴向压缩比例
( 100mm 支架)
4
* Alexander Nikanorov, et al. Fracture of self-expanding nitinol stents stressed in vitro under simulated intravascular conditions. J vascular surgery 2008;48(2):435-440
Fem-pop Artery – Biomechanics
轴向压缩比例
(无支架)
![Page 5: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/5.jpg)
5
Fracture and Restenosis
Fracture
Diffuse in-stent restenosis
![Page 6: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/6.jpg)
6
扭结风险
Fracture and Restenosis
![Page 7: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/7.jpg)
Clinical Trials
• Everflex ( DURABILITY II )
• Lifestent ( RESILIENT )
• Zilver ( ZILVER PTX )
• Luminexx ( FAST )
• Smart Long ( SMART )
• Complete SE ( COMPLETE )
7
![Page 8: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/8.jpg)
8
![Page 9: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/9.jpg)
Drug Coating Balloon ( DCB )
9
![Page 10: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/10.jpg)
DCB History
• 1st Generation: 2001
• Paccocath; Paclitaxel eluting balloon «hand-
made» prototypes from University in Germany.
1st Formulation was developed to inject into
artery, not intended to be a coating formulation
for balloons
10
10
![Page 11: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/11.jpg)
1st Generation DEB
The following products are based on the first Generation technology
11
11
• Approval: 2011• A Bayer-Schering Company• CE-approved, no significant sales• Technology for sales
• Approval: 2009• Coronary only, NO peripheral DEB• Old technology
![Page 12: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/12.jpg)
12
• Paclitaxel-Eluting Formulation optimized.
• Complex ioprmide additive of first generation replaced
by better additive for balloons.
2nd Generation DEB
12
![Page 13: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/13.jpg)
• Approval: 2011• Bard Acquired
2nd Generation DEB
13
The following products are based on the 2nd Generation technology
• Approval: 2010• Market leader in DEB PTA
• Approval: 2011• Peripheral DEB, 0.018 System only
• Approval Dior II: 2009 • Focus on Coronary only (Freeway PTA is based on PTCA)
• Approval Coronary: 2010• Peripheral product launch planned 2013
![Page 14: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/14.jpg)
3rd Generation DEB
• 3rd Generation
Optimization of whole system
Paclitaxe-eluting formulation optimized for Angioplasty Balloon
Catherters and balloon catheter optimized for drug elution in
peripheral vessels.
• Acotec seems to be the first company with
a 3rd Generation DEB,
optimizing the whole system for PTA
14
14
![Page 15: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/15.jpg)
• Paclitaxel is used to reduce restenosis in arterial indications
since more than 10 years. The drug substance on the
balloon is in dry state.
• Paclitaxel is intravenously infused up to a dose of 175mg/m2
body surface equivalent to ca. 300 mg/ patient.
Usually, the treatment is repeated several times with a
treatment-free interval of 1 month
• 3 µg Paclitaxel /mm2 Balloon surface results for the largest
balloon (Ø 7 x 300 mm) in about 20 mg
• There is a high safety marging
Paclitaxel
15
![Page 16: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/16.jpg)
Drug concentration in Tissue (TBC)
Why Paclitaxel?
16* A. Levin et al., Proc Natl Acad Sci USA, 2004, 101, 9463-9467
![Page 17: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/17.jpg)
17
DEBDES
17
Why Paclitaxel?
![Page 18: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/18.jpg)
• Magnesium stearate is a well known pharmaceutical
excipient. The components ‘magnesium ions and stearic
acid are essential components of blood and tissues.
Magnesium stearate content of a large balloon
catheter (Ø7x300 mm) is less than 0.5 mg whereas
plasma contains about 20-30 mg magnesium/ 1 liter.
Stearate is a major component of lipids, cell membranes
etc; the total amount in the body is several gram.
• The additive and its amount is considered harmless
Additive
18
![Page 19: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/19.jpg)
Dose Animal Study• Porcine Coronary Arteries • 28 Days FU• 46 Animals Treated
19
![Page 20: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/20.jpg)
20
20
Investigative Radiology • Volume 46, Number 4, April 2011 www.investigativeradiology.com
Dose Study
![Page 21: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/21.jpg)
Dose Study
* Kelsch et al; Investigative Radiology; April 201121
![Page 22: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/22.jpg)
• Significant reduction of all parameters Characterizing stenosis was seen in the groups of
1 µg to 9 µg (3 times the dose)
3 µg seems the most efficacious dose
• No adverse events up to 3 times standard dose
• 9 times standard dose showed 3 occlusion Reason for occlusion stays unclear, but can also be due to multiple
balloon inflations at the same location resulting in vessel injury
High safety and efficacy margin
Dose Study
22
![Page 23: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/23.jpg)
PharmacokineticsAnimal Study• Porcine Coronary Arteries • up to 6 months FU• 30 Animals Treated
23
![Page 24: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/24.jpg)
24
24
Pharmacokinetics Study
![Page 25: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/25.jpg)
Pharmacokinetics Study
* Speck et al; Circ CV Int; 2012;525
![Page 26: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/26.jpg)
• Paclitaxel stays in the vessel wall of pigs long enough
to explain persistent inhibition of neointimal proliferation
• At 1 month the Paclitaxel content was about 2.5 % of
the original dose
• At 6 months the Paclitaxel content was below 0.5% of
the original dose
26
Pharmacokinetics Study
![Page 27: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/27.jpg)
Inflation time Animal Study• Porcine Coronary Arteries • 28 Days FU• 28 Animals Treated
27
![Page 28: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/28.jpg)
28
28
Inflation time Study
Tromb Haemost 2009 ; 101 : 201-206
![Page 29: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/29.jpg)
Inflation time Study
* Cremers et al; DEB: Very short term exposure and overlapping; Thromb Haemost 200929
![Page 30: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/30.jpg)
30
Inflation time Study
* Cremers et al; DEB: Very short term exposure and overlapping; Thromb Haemost 2009
• 30 s - 60 s inflation time is recommended• Longer inflation time did not change the results• Nominal pressure is enough to apply the drug
![Page 31: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/31.jpg)
DEB PTA Clinical Study• Thunder Study• Gunar Tepe, Germany• Randomized Multicenter Study, 154 Patients• PTA vs DEB
31
![Page 33: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/33.jpg)
Late Lumen Loss (LLL)
* Tepe et al; Local delivery of paclitaxel to inhibit restenosis during PTA; NEJM 358:7; 200833
![Page 34: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/34.jpg)
Target Lesion Revascularization(TLR)
34* Tepe et al; Local delivery of paclitaxel to inhibit restenosis during PTA; NEJM 358:7; 2008
![Page 35: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/35.jpg)
DEB PTA Clinical Study• FemPac Study • Michael Werk, Germany• Randomized Multicenter Study, 87 Patients• PTA vs DEB
35
![Page 36: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/36.jpg)
36
36
(Circulation. 2008; 118: 1358-1365. )
![Page 37: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/37.jpg)
Late Lumen Loss (LLL)
* Werk et al; Inhibition of Restenosis in Femoropopliteal Arteries; Circulation 2008
37
![Page 38: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/38.jpg)
Target Lesion Revascularization (TLR)
38
* Werk et al; Inhibition of Restenosis in Femoropopliteal Arteries; Circulation 2008
![Page 39: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/39.jpg)
DEB PTA Clinical Study• Pacifier Study• Michael Werk, Germany• Randomized Multicenter Study, 91 Patients• PTA vs DEB
39
![Page 40: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/40.jpg)
40
40
![Page 41: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/41.jpg)
Late Lumen Loss (LLL)
* Michael Werk et al; Paclitaxel-Coated Balloons Reduce Restenosis after Femoro-Popliteal Angioplasty; Circ. Cardiovasc Interv. 2012;5
41
![Page 42: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/42.jpg)
42
42
Target Lesion Revascularization (TLR)
* Michael Werk et al; Paclitaxel-Coated Balloons Reduce Restenosis after Femoro-Popliteal Angioplasty; Circ. Cardiovasc Interv. 2012;5
![Page 43: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/43.jpg)
43
43
* Michael Werk et al; Paclitaxel-Coated Balloons Reduce Restenosis after Femoro-Popliteal Angioplasty; Circ. Cardiovasc Interv. 2012;5
Late Lumen Loss (LLL)
![Page 44: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/44.jpg)
DEB PTA: Current Companies
44
• Approved in Europe and CE related contries• China: Certification process started
• Approved in Europe and CE related contries• China: ---
• Coronary only, NO peripheral DEB• China: ---
• Approved in Europe, focus on US • China: ---
• Approved in Europe and CE related contries• China: ---
• Approved in Europe focus on Coronary• China:---
• Approved in Europe, Launch 2013 • China: ---
• Development finalized, CE registration process started• China: Certification process started
![Page 45: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/45.jpg)
国内 DCB 多中心临床研究中国人民解放军总医院 郭 伟复旦大学附属中山医院 符伟国中山大学附属第一医院 王深明上海交通大学医学院附属仁济医院 张纪蔚辽宁省人民医院 吴丹明首都医科大学附属北京世纪坛医院 张福先中国中医科学院西苑医院 庄百溪山东省立医院 金 星河北医科大学第二医院 毕 伟大连医科大学附属第一医院 王 峰重庆医科大学附属第一医院 赵 渝福建医科大学附属第一医院 郭平凡
45
45
![Page 46: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/46.jpg)
试验设计
• 前瞻性、多中心、随机对照的临床验证研究
• 预计病例总数 200 例,试验组和对照组各 100 例
• 采用中央注册登记管理,通过登陆网站( IWRS )对受试者进行随机登记,计算机系统将根据受试者情况自动分配随机号,保证患者入组的公正性
• 计划入组时间 6 个月,随访 12 个月
46
46
![Page 47: DCB 研究进展 郭 伟,熊 江 pla301dml@vip.sina.com 解放军总医院血管外科 全军血管外科中心 北京市重点学科 北京市重点实验室 1](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061315/56649db15503460f94a9fc42/html5/thumbnails/47.jpg)
Thank you for your attention !
47