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Das Mikrobiom in der
Schulmedizin
Prof. Dr. med. Stephan Vavricka
10. TEN Sympsium, 20.3.2019
Hippokrates von Kos (460-370 v.Chr).
Das Darmepithel
Dendritic cell
Lumen
Mucus
Enterocyte
Macrophage
Enterodocrinecell
Stemcell
Tregs
IgA
B-cell
Paneth cells
Th17
M cell
Gobletcell
Peyer’s patch
Plasma cells
Commensal bacteria
Lamina Propria
AMPs
Dendritic cell
Das Darmepithel ist die erste
Schicht gegen die intestinale Flora
Schleimschicht verhindert direkten
Kontakt von Bakterien mit dem
DarmepithelIgA
Immunoglobulin A (IgA) und antimicrobielle
Peptide (AMPs) verhindern direkten
Bakterienkontakt
Paneth Zellen produzieren
AMP
Becherzellen produzieren
Schleim
Jejunum104 – 105 CFU/ml
Duodenum102 – 103 CFU/ml
Magen 101 – 103 CFU/ml
Ileum< 108 CFU/ml
Colon1012 CFU/ml
Anzahl
Stuhl
~ 120g/Tag~ 40% Bakterien
Crowded house … Mikroben im Darm
Das Mikrobiom
Wer sind wir?Einige Fakten zum Mikrobiom
Im Darm 100x mehr Zellen
als menschlicher Körper:
1014-15 Bakterien
Gewicht: 2 kg.
1000x grösser als das
humane Genom
Bakterielle Dichte ist die
höchste auf der ganzen Welt:
wir sind grossartige
Inkubatoren!
Begriffsdefinition: Mikrobiom
Mikrobiom: Gesamtheit der kommensalen Mikroflora Bakterien Pilze Viren Protozoen
Starke Dominanz der Bakterien
Darmflora: Teil des Mikrobioms im GI-Takt (1-2kg)
Allogene Mikrobiom-Transplantation = Stuhltransplantation
Stuhlübertragung von gesundem Spender auf einen kranken Empfänger
Profitieren wir von der Besiedlung?
• Spaltung von Zuckern
• Produktion kurzkettiger Fettsäuren
• Produktion von Vitaminen (B1, B2, B6, B12, K2, H) und
essentiellen Aminosäuren
• Verstoffwechslung der Gallensäuren
• Produktion von verwertbaren Kalorien: bis zu 10%
• Schutz vor pathogenen Bakterien
//
Zusammensetzung der Mikrobiota beeinflusst durch
Gene
Alter
Geschlecht
Umwelt
Stress
Ernährung
Antibiotika
Medikamente
Sommer et al., Nature Reviews 2013
Anteil > 90%
Mikrobiom: Bakterienspezies
Bacteroidetes spp.
Bacteroides und Prevotella
Firmicutes spp.
vor allem Ruminococcus-, Lactobacillus- und Clostridiumarten
Einfluss von Darmbakterien auf Adipositas
• Dünne Menschen haben ↑ Bacteroidetes und ↓ Firmicutes (Eubacterium rectale) im Stuhl
dieses Verhältnis wird durch eine Diätverändert
• Dickmachende Bakterien: höhere Kapazität Energie ausder Nahrung aufzunehmen
Turnbaugh et al; Nature 2006
Ley et al, Nature 2006
Di Baise et al; Mayo Clin Proc 2008
Bäckhed et al; PNAS 2004
Liste nicht-infektiöser Krankheiten, welche mit der Bakterienflora assoziiertwerden:
• IBD• Metabolic Syndrome• IBS
Die Stuhltransplantation
Stuhltransplantation-Geschichtliches
4. Jhdt n. Chr. : China: Ge Hong „Handbuch der Notfallmedizin“
(Lebensmittelvergiftung und schwere Diarrhoe)
Anfang 20.Jhdt: Kamel-Fäzes zur Behandlung Diarrhoe bei Beduinen
1958 erstmals b. pseudomembranöser Kolitis verwendet
• eine kleine Menge Stuhl genügt!
FMT - Vorgehen
FMT - Vorgehen
Ein blühendes Darmökosystem… …wird durch Antibiotika zerstört.
Und wird überwuchert
durch pathogene Keime.
Probiotika
(Gabe von guten Bakterien)
Präbiotika
(fördern Wachstum guter Bakterien)
Stuhltransplantation
(Transplantation des Ökosystems)
Vavricka, Schweizerisches
Medizinisches Forum 2015
Stuhltransplantation- wann wurde es eingesetzt?
Smits LP et al. Gastroenterology. 2013 Sep 6
Darm-GvHD
Ausblick in die Zukunft
Eine von zehn Personen nimmt ein
Psychopharmakum
Fermentierte Milchprodukte und
Probiotika modulieren die Hirnaktivität
Tillisch et al; Consumption of fermented milk product with probiotic modulates brain activity. Gastroenterology. 2013 Jun;144(7):1394-401
Gesunde Frauen
FMPP (n=12) 2x/d: Bifidobacterien, Streptokokken, Lactobacillen
Nichtfermentierte Milchprodukte
(n=11), controls
No intervention (n=13)
Messung der Gehirnaktivität aller Teilnehmerinnen mittels MRT während die Probandinnen
Gesichter von Schauspielern betrachteten, die ängstlich oder wütend aussahen.
Aktivität in den Emotions-verarbeitenden Gehirnarealen in Probiotika-Gruppe reduziert
In den anderen beiden Gruppen hatte sich die Gehirnaktivität dagegen nicht verändert
Einfluss von Darmbakterien auf die Psyche
• Labormäuse, die mit Fleisch ernährt werden haben eineveränderte bakterielle Zusammensetzung im Darm alsvegetarisch ernährte Mäuse
Höhere Lernfähigkeit und weniger ängstlich
• Labormäuse, die mit L. rhamnosus gefüttert werden, sind weniger ängstlich und kämpferischer
Bravo et al,
Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior
and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus
nerve.
Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108: 16050-5
• Menschen, die Lactobacillus helveticus und Bifidobacterium longum zu sich nahmen, bewiesenStärke in einem Psychotest.
• Gefängnisinsassen, welche Probiotika zu sich nehmensind weniger aggressiv
• Patienten mit chronischem Erschöpfungssyndrom habenweniger Angstzustände wenn sie täglich Lactobacillus casei einnehmen (finanziert durch “functional food” Hersteller, n=39).
Einfluss von Darmbakterien auf die Psyche
Rao AV
A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of a probiotic in emotional
symptoms of chronic fatigue syndrome.
Gut Pathogens 2009; 1: 6.
Messaoudi M et al.: Assessment of psychotropic-like properties of a
probiotic formulation (Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium
longum R0175) in rats and human subjects. Br. J. Nutr. 2011; 105: 755–764.
Zaalberg A et al; Effects of nutritional supplements on aggression, rule-
breaking and psychopathology among young adult prisoners.
Aggress Behav 2010; 36: 117-26
vv
Danke für Ihre Aufmerksamkeit!