Cystická fibrózaCystická fibróza((Cystic fibrosis transmembrane regulator)Cystic fibrosis transmembrane regulator)

Veronika LiškováVeronika LiškováMBB, 2. ročníkMBB, 2. ročník

Univerzita Palackého v OlomouciUniverzita Palackého v Olomouci

Co je cystická fibróza?Co je cystická fibróza?

Dědičné onemocněníDědičné onemocnění

Vyskytuje se přibližně u jednoho z 2000 Vyskytuje se přibližně u jednoho z 2000 – 2500 živě narozených dětí bílého – 2500 živě narozených dětí bílého plemeneplemene

V ČR – 40-50 dětí ročně (nyní cca 500)V ČR – 40-50 dětí ročně (nyní cca 500)

Polovina postižených se dožívá 32 letPolovina postižených se dožívá 32 let

postihuje a likviduje postihuje a likviduje funkce plic, funkce plic, pankreatu, jater i pankreatu, jater i střev střev

Nejčastější smrtelnou Nejčastější smrtelnou geneticky geneticky podmíněnou podmíněnou chorobou chorobou indoevropského indoevropského obyvatelstvaobyvatelstva

http://www.wesleyan.edu/http://www.wesleyan.edu/synthesis/culture-cubed/knight/synthesis/culture-cubed/knight/maintemp.htmmaintemp.htm

Příznaky a projevy CFPříznaky a projevy CFTvorba hustého sekretu Tvorba hustého sekretu → parazité → záněty→ parazité → záněty

Aspergilus fumigatusAspergilus fumigatus((http://cysticka-fibroza.navajo.cz/http://cysticka-fibroza.navajo.cz/))

Burkholderia cepaciaBurkholderia cepacia(http://cepacia.wz.cz/(http://cepacia.wz.cz/

burkholderia/cf.html)burkholderia/cf.html)

Graf srovnávající výskyt jednotlivých patogenů v Graf srovnávající výskyt jednotlivých patogenů v

plicích pacientů s cystickou fibrózouplicích pacientů s cystickou fibrózou http://cepacia.wz.cz/burkholderia/cf.htmlhttp://cepacia.wz.cz/burkholderia/cf.html

Dýchací soustavaDýchací soustava ucpává dýchací trubice a snižuje ucpává dýchací trubice a snižuje

kapacitu dýchacího stromukapacitu dýchacího stromuhttp://blogs.menupages.com/chicago/category/2north_side/http://blogs.menupages.com/chicago/category/2north_side/

Trávicí systémTrávicí systém

ucpané vývody slinivky břišní a žlučníkuucpané vývody slinivky břišní a žlučníku Malabsorbce, cirhóza jaterMalabsorbce, cirhóza jater Potíže se vstřebáváním vitamínů D, E a KPotíže se vstřebáváním vitamínů D, E a K

http://rdoctor.com/symptoms_disease/content/view/217/2/http://rdoctor.com/symptoms_disease/content/view/217/2/

Reprodukční soustavaReprodukční soustava

Muži – vrozená absence Muži – vrozená absence spermatických vývodů varlat (98 spermatických vývodů varlat (98 %) %)

Ženy – snížená plodnostŽeny – snížená plodnost

Slaný potSlaný pot

Potní žlázy Potní žlázy neprodukují hlen neprodukují hlen →→ produkce produkce ↓ množství ↓ množství potu, ALE s ↑ potu, ALE s ↑ obsahem Na, Clobsahem Na, Cl

Ztráta soli → Ztráta soli → negativní vliv na negativní vliv na metabolismus vodymetabolismus vody

Nosní polypózaNosní polypóza

Starší a dospívající Starší a dospívající dětiděti

Nutná operaceNutná operace

Endokrinní soustava a růstEndokrinní soustava a růst

Slinivka břišní – Langerhansovy ostrůvkySlinivka břišní – Langerhansovy ostrůvky→ → diabetesdiabetes

Absence vit. D Absence vit. D → osteoporóza→ osteoporóza Zduření prstůZduření prstů Malabsorbce → nedostaktek živin → podvýživa, Malabsorbce → nedostaktek živin → podvýživa,

chudý růstchudý růst

http://cysticka-fibroza.navajo.czhttp://cysticka-fibroza.navajo.cz

Pohled genetikyPohled genetiky

Dědičné onemocněníDědičné onemocnění Na autozomuNa autozomu Recesivní genetická mutace jediného Recesivní genetická mutace jediného

genugenu → → projev u recesivního homozygotaprojev u recesivního homozygota → → rodiče heterozygoté (každýrodiče heterozygoté (každý

600. pár) → 25% pravděpodobnost 600. pár) → 25% pravděpodobnost → projev v šířce rodokmenu (čeká → projev v šířce rodokmenu (čeká na šanci, kdy se vyštěpit)na šanci, kdy se vyštěpit)

www.andrologie.czwww.andrologie.cz

Molekulárně metabolický charakterMolekulárně metabolický charakter U 1 z 2000 – 2500 narozených dětí U 1 z 2000 – 2500 narozených dětí

bílého plemenebílého plemene Indoevropské národy – 3-4 % Indoevropské národy – 3-4 %

heterozygotéheterozygoté Asijské a africké národy – 0,001 % Asijské a africké národy – 0,001 %

heterozygotůheterozygotů

!!!Nejčastější genová mutace na světě!!!!!!Nejčastější genová mutace na světě!!!

Molekulární podstataMolekulární podstata

Buňky epitelu jsou defektní v Buňky epitelu jsou defektní v transmembránovém přenosu iontůtransmembránovém přenosu iontů

Porucha membránového kanálu pro Clˉ Porucha membránového kanálu pro Clˉ iontyionty

Do buňky prochází více Na s vodouDo buňky prochází více Na s vodou Hlen přestává být hypotonický Hlen přestává být hypotonický →→

nedochází k aktivaci antimikrobiálních nedochází k aktivaci antimikrobiálních peptidůpeptidů

http://learn.genetics.utah.edu/units/disorders/whataregd/cf/http://learn.genetics.utah.edu/units/disorders/whataregd/cf/

Ztráta enormního množství Cl pocením Ztráta enormního množství Cl pocením u postižených dětí u postižených dětí → „slané děti“→ „slané děti“

Gen pro cystickou fibrózu Gen pro cystickou fibrózu – – CFTR gene CFTR gene (cystic fibrosis (cystic fibrosis transmembrane regulator transmembrane regulator gene)gene)

Na 7. autozomu – dlouhé Na 7. autozomu – dlouhé ramínko q v proužku 7q31ramínko q v proužku 7q31

http://www.repromeda.cz/genetika/cs/index.phphttp://www.repromeda.cz/genetika/cs/index.php

CFTR geneCFTR gene z více jak 250 000 nukleotidůz více jak 250 000 nukleotidů 26 exonů26 exonů Informace pro syntézu proteinu – Informace pro syntézu proteinu –

membránový chloridový kanálmembránový chloridový kanál– Z 1 480 AKZ 1 480 AK

http://kugi.kribb.re.kr/KUGI/Pathways/BioCarta/h_cftrPathway/http://kugi.kribb.re.kr/KUGI/Pathways/BioCarta/h_cftrPathway/h_cftrPathway.gifh_cftrPathway.gif

CFTR geneCFTR gene Přes 1350 mutací – 5 třídPřes 1350 mutací – 5 tříd

V ČR - ∆F508 (71,6 %) V ČR - ∆F508 (71,6 %) → ztráta 3 → ztráta 3 neukkleotidů → ztráta AK fenylalanin → neukkleotidů → ztráta AK fenylalanin → nemůže vázat cAMPnemůže vázat cAMP

mutace mutace →→ neopustí ER neopustí ER →→ nedojde k nedojde k transportu k buněčné membránětransportu k buněčné membráně

CFTR proteinCFTR protein Karikaturní vykazování molekulární struktury Karikaturní vykazování molekulární struktury

CFTR bílkoviny CFTR bílkoviny (http://cysticka-fibroza.navajo.cz/)(http://cysticka-fibroza.navajo.cz/)

CFTR proteinCFTR protein

Různé mutace genu ovlivňují Různé mutace genu ovlivňují fyziologickou funkci tohoto proteinu fyziologickou funkci tohoto proteinu různou měrou a projevují se rozdílnou různou měrou a projevují se rozdílnou expresivitouexpresivitou

Vznik delece pravděpodobně před 52 Vznik delece pravděpodobně před 52 000 lety000 lety

Populace podobná dnešním BaskůmPopulace podobná dnešním Baskům

http://druid.euweb.cz/texty/http://druid.euweb.cz/texty/keltske_geny.htmlkeltske_geny.html

DiagnostikaDiagnostikaDiagnostická kritéria CF

klinické příznakya/nebo

pozitivní rodinná anamnézaa/nebo

pozitivní novorozeneckýscreening

+ opakovaně pozitivní potní test

a/nebo průkaz mutací obou alel CFTR genu

a/nebo pozitivní výsledek transepiteliálního rozdílu

potenciálů

Den s CFDen s CF

ZdrojeZdroje Jan Šmarda: Člověk v proudu dědičnostiJan Šmarda: Člověk v proudu dědičnosti http://www.wesleyan.edu/synthesis/culture-http://www.wesleyan.edu/synthesis/culture-

cubed/knight/maintemp.htmcubed/knight/maintemp.htm http://cysticka-fibroza.navajo.czhttp://cysticka-fibroza.navajo.cz http://cepacia.wz.cz/burkholderia/cf.htmlhttp://cepacia.wz.cz/burkholderia/cf.html http://blogs.menupages.com/chicago/category/http://blogs.menupages.com/chicago/category/

2north_side2north_side http://rdoctor.com/symptoms_disease/content/http://rdoctor.com/symptoms_disease/content/

view/217/2view/217/2 www.andrologie.czwww.andrologie.cz http://learn.genetics.utah.edu/units/disorders/http://learn.genetics.utah.edu/units/disorders/

whataregd/cf/whataregd/cf/