ALERGIA

BOALA SECOLULUI XXI

2012 1

Universitatea de Medicină și Farmacie “Victor Babeș” TimișoaraDisciplina de IMUNOLOGIE

Noțiuni generale

Alergia

•= reacție anormală și exagerată a sistemului imun al unei persoane la contactul cu anumite substanțe, numite alergeni

•în limba greacă - allos = diferit + ergon = reactivitate

Atopia

•= predispoziția unui individ de a produce Atc de tip IgE ca răspuns la contactul cu doze scăzute de alergen

•prezența sa crește riscul dezvoltării unei boli alergice

•40% din populația globului prezintă o predispoziție ereditară la atopie

2

Prevalența afecțiunilor alergice

• creștere dramatică în întreaga lume în ultimele decade

• problemă de sănătate publică majoră a secolului XXI

• cele mai frecvente afecțiuni alergice: rinita, astmul, dermatita atopică, urticaria și șocul anafilactic

• la nivel mondial - 300 mil. indivizi – Astm bronșic

- 400 mil. indivizi – Rinită alergică

• 60-80% dintre pacienții astmatici prezintă rinită alergică asociată

• 80 mil. europeni – suferă de cel puțin o formă de alergie

2015 – 1/2 din populația Europei

• 1:5 americani 50 de milioane indivizi, suferă de alergii3

Prevalența afecțiunilor alergice

The increase in the prevalence of asthma and allergy: food for thought. Graham Devereux. 2006 Nature Reviews Immunology.4

Factori determinanți/Factori favorizanțiDezvoltarea unei afecțiuni alergice depinde de:

1. fondul genetic al gazdei

2. factorii din mediul înconjurător

1. Fondul genetic al gazdei•caracter ereditar

•sexul - astmul mai frecvent la ♂ în prima decadă de viață (M:F=1,8:1) → raportul se inversează în adolescență •vârsta - riscul la copii decât la adulţi•rasa - mai puțin importantă (migrația masivă a populațiilor)

Un părinte alergic Ambii părinți alergici

30% şanse 60% şanse

5

Factori determinanți/Factori favorizanți2. Factorii de mediu•prevalența

–țările dezvoltate și puternic industrializate > țările mai puțin dezvoltate

–mediul urban > mediul rural

Teoria igienei Teoria expunerii la alergeni

6

Factori determinanți/Factori favorizanți

Teoria igienei

Scăderea expunerii la agenți patogeni determină o stimulare insuficientă a răspunsului imun de tip Th1 cu o hiperactivare a căii Th2, ceea ce duce la dezvoltarea unui răspuns imun de tip alergic.

7

Factori determinanți/Factori favorizanți

•un singur copil în familie - riscul de alergie faţă de copiii din familii numeroase

•copiii care frecventează colectivități prezintă incidență

•utilizarea de antibiotice în primul an de viață + produse de curățire antibacteriene - asociată cu creșterea incidenței bolilor alergice

Teoria igienei

Expunerea inadecvată la agenți infecțioși determină o disfuncționalitate a sistemului imun.

Analiza datelor epidemiologice, arată că nivelele de evidență ale teoriei igienei nu sunt suficient de puternice în vederea stabilirii unor recomandări clare de prevenție și tratament al bolilor alergice.

8

Factori determinanți/Factori favorizanți

•se bazează pe faptul că omul modern: –consumă alimente cu conservanți–petrece mult timp în mediu indoor,

contact cu praf de casă, materiale sintetice și substanțe chimice

–este mult mai expus la poluare•susținută de creșterea prevalenței

alergiilor în țările dezvoltate și în mediul urban

Teoria expunerii la alergeni

Expunerea crescută la alergeni o accentuare a sensibilizării.

Nu oferă o explicație completă asupra creșterii spectaculoase a incidenței bolilor alergice în ultima perioadă de timp.

9

Factori determinanți/Factori favorizanți

•fumul de țigară - stimulează producția de IgE−copiii expuși la fum de țigară prezintă IgE cu simptome

respiratorii frecvente−fumatul pasiv în timpul sarcinii sau după naștere = factor

de risc pentru sensibilizarea alergică la copil

•poluarea aerului - inițial s-a crezut că joacă un rol important, dar nu pare a fi responsabilă de creșterea prevalenței alergiilor

Argumente în acest sens:–în Noua Zeelandă boli alergice , dar poluarea = foarte –frecvența afecțiunilor respiratorii alergice este la fel în

vestul și estul Europei, deși poluarea aerului în est decât în vest

În ciuda acestui lucru, fumatul nu reprezintă un factor cauzal major pentru creșterea alarmantă a afecțiunilor alergice.

10

Alergeni•Definiţie: Atg care induc formarea de Atc specifici de tip IgE•Caracteristici:

–greutate moleculară mică - 20-50 kDa, solubilitate crescută–o moleculă de alergen deține mai mulți epitopi

•Clasificare:

− În funcţie de structură: proteine/glicoproteine cu greutate moleculară mică polizaharide secvențe de aminoacizi - Atg incomplete = haptene,

(devin imunogene după legarea de o moleculă carrier)

− În funcţie de calea de pătrundere în organism: aerieni sau de mediu (pneumalergeni) alimentari, medicamentoși de contact introduși prin injectare. 11

Alergeni - Clasificare

Alergeni Exemple SezonalitateInhalatori Outdoor

Polen de arbori arin, mesteacăn, alun, stejar, fag iarna/primăvaraPolen de cereale/graminee grâu, secară, ovăz, orz, timoftică, firuță primăvara/vara

Polen de buruieni ambrozie, pelin, pătlagină vara/toamnaIndoorAcarieni Dermatophagoides pter., Dermat. far. peren

Scuame de animale pisică, câine, cal, iepure, cobai, șobolan perenInsecte gândac de bucătărie, muscă, lăcustă sezonierOutdoor/IndoorFungi Alternaria, Aspergillus, Cladosporium peren/variabil

Orali Alimente lapte, ouă, soia, pește, fructe de mare, nuci fără

Medicamente peniciline, sulfonamide, sulfasalazine fără

Injectabili Insecte înțepături de albine, viespi, furnici, țânțari sezonierMedicamente vaccinuri, substanțe de contrast, antibiotice fără

Produse și derivate din sânge ser, plasmă, albumină umană fărăAlții Făinuri de cereale grâu, secară, ovăz fără

Pene de păsări papagal, porumbel fărăProduse din plante latex, papaină fără

12

Alergeni – Polenuri de arbori 1. Polenuri de arbori timpurii (ianuarie - mai)

PlantaPerioada de

înflorireImportanța alergenică

Alergii încrucișate

Mesteacan aprilie – mai foarte mare arin, alun, fag, carpen

Arin februarie – aprilie mare, alergen agresivmesteacăn, fag, stejar, alun

Alun ianuarie - martie mare, alergen agresiv mesteacăn, arin, fag

Stejar aprilie - mai mediemesteacăn, fag, arin, alun

Fag aprilie – mai scăzută mesteacăn, stejar, arin

Carpen aprilie – mai scăzută mesteacăn, arin, alun

Frasin martie- aprilie medie, agresiv măslin

Plop tremurător martie- aprilie scăzută mesteacăn

Plop martie- aprilie scăzută

Ulm martie- aprilie medie

Salcie martie- apriliescăzută (polenizare

prin insecte)13

Alergeni – Polenuri de arbori

Betula Verrucosa Alnus glutinosa Corylus avellana Fagus sylvatica

Mesteacăn Arin Alun Fag

14

Alergeni – Polenuri de arbori 2. Polenuri de arbori cu perioada de înflorire aprilie - iunie

PlantaPerioada de

înflorireImportanța alergenică Alergii încrucișate

Castan aprilie – iuniescăzută – medie (polenizare

cu ajutorul insectelor)

Pin mai-iunie scăzută alte conifere

Tei iunie-iulie scăzută

Măslin aprilie - iuniecrescută în zona mediteraneană

frasin, liliac

Platan mai - iunie medie

Castan Pin Tei Măslin Platan

15

Alergeni – Polenuri de graminee/cereale granule de polen cu diametru 20-25 μm perioada de înflorire: mai-iunie-iulie cele mai alergenice polenuri provin de la plante cultivate, fiind predominante în zonele locuite Graminee

Poa pratensis Phleum pratense Festuca rubra (Firuță) (Timoftică) (Păiuș roșu)

16

Graminee

Dactylis glomerata Holcus lanatus Lolium perenne (Golomăț) (Flocoșică) (Iarbă de gazon)

17

Alergeni – Polenuri de graminee/cereale

CerealeGrâu Orz

Ovăz Secară

18

Alergeni – Polenuri de graminee/cereale

Alergeni – Polenuri de buruieni plante anuale, cresc sălbatic, fără valoare agricolă sau ornamentală cele implicate în alergii sunt polenizate de vânt și tind să aibă flori

şterse, greu de remarcat

Ambrosia artemisifolia, A. trifida,

A. psilostachy

–polen foarte alergenic ce induce un grad crescut de sensibilizare în rândul populației

–perioadă de înflorire: august – octombrie

–perioada de înflorire se poate prelungi, dacă temperaturile se mențin la un nivel relativ crescut

19

Artemisia vulgaris (pelinul), A. tridentata – unul din cele mai importante grupuri de buruieni alergenice – perioadă de înflorire: iulie – octombrie

Rumex acetosella (măcrișul oilor), Rumex crispus (ștevie creață), Rumex obtusifolius (ștevie amară)

– alergenicitate scăzută

20

Alergeni – Polenuri de buruieni

Alergeni – Praful de casă și acarienii Praful de casă - termen generic atribuit unei mixturi cu o

compoziție complexă constituită din praf atmosferic, polenuri, spori de fungi, material biologic provenit de la cei care locuiesc în spațiul respectiv (scuame umane și animaliere), fragmente de insecte, acarieni, resturi alimentare, fibre textile și particule de sticlă

Acarienii• artropode - aparțin clasei Arachnidae (8 picioare)• dimensiune - 0,3 mm• cea mai importantă sursă de alergeni

reprezentați de:– fragmente de la nivelul corpului– salivă– structuri proteice din excremente

21

Latină Română Habitat HranăCondiții optime

de viață

Dermatophagoides pteronyssinus

acarian din prafde casă

lenjerie de pat, saltele, animale decasă, covoare, textile

epidermă moartăT=25°Cumiditate - 70-80% vara târziu → toamna

Dermatophagoidesfarinae

acarian din praf de casa

la fel ca mai sus, în plus – în cereale, fân

epidermă moartăT=25°Cumiditate - 70-80%vara târziu → toamna

Acarus siro acarian de făinăfăină, cereale, fân

mucegaiT=30°Cumiditate - 80-85%vara

Glycyphagusdestructor

acarian de fânacarian de depozitare

locuri de depozitare a alimentelor,hrana animalelor

saprofită, dinmateria organică

T=25°Cumiditate – 90%vara

Tyrophagusputrescentiae

acarian de putregai

locuri de depozitare a alimentelor,hrana animalelor

saprofită, din materia organică

T=32°CUmiditate – 90% vara

L. C.22

Alergeni – Praful de casă și acarienii

Alergeni – Fungiplante lipsite de structuri clare: frunze, tulpină, rădăciniparazite sau saprofite concentrație în aer de mii de ori decât a granulelor de polen•cele mai frecvente mucegaiuri – Aspergilus, Alternaria,

Cladosporium, Mucor mucedo, Saccharomices mellis, Penicillium not., Candida

•prezenți indoor/outdoor– apar în aer primăvara → concentrație crescută în lunile

calde → dispar la primul îngheț– condiții optime de dezvoltare: căldură și umiditate expunere continuă, fără limite sezoniere definite

23

Alergeni – Fungi

Specie HabitatFluxul

sporilorCaptare

Alternaria(mucegaiul negru)

perete, podele, alimente, cereale iunie - septembrie

inhalare, ingerare

Aspergillus locuințe umede, pivnițe, spații de depozitare, instalații de aer condiționat, podele, plante

peren inhalare, ingerare

Botrytis(mucegaiul gri)

resturi de plante degradate,alimente, podele, saunecresc și la temperaturi scăzute

mai – august inhalare, ingerare (fructe, vin)

Cladosporium locuințe umede, instalații de aer condiționat, podele, resturi deplante, alimente

iulie-august inahalare, rar priningerare

Penicillium(mucegaiul verde)

locuințe umede, pivnițe, spații de depozitare, grădină, frunziș, pâine, brânză, fructe

peren inhalare, ingerare

Saccharomices(drojdiile)

alimente fermentate peren inhalare, ingerare

Mucor(mucegaiul alb)

locuințe umede, podele, excremente de animale, sol,substraturi bogate în glucide

peren inhalare, ingerare

24

Alergeni – Fungi

Aspergillus fumigatus

Penicillium notatum

Alternaria alternata

25

Alergeni – Animalealergenii animali = cruste de piele, salivă, urină, pene, părScuamele de epiteliu

descuamarea = proces continuucrustele de piele → cea mai importantă sursă de alergeni

Salivaeste bogată în proteine (IgA secretor, enzime)poate determina apariția de leziuni urticariforme în

locurile unde pacienții au fost linși sau zgâriați de pisici sau câini

Urinaconține cantităţi mari de proteine alergenice

Părul nu e un alergen important: nu plutește, nu este solubilalergenii importanți - proteinele de origine epidermală și

salivară, solubile în apă, atașate de păr

26

Alergeni – AnimalePisica cea mai importantă sursă de alergeni

animali, producând sensibilizare la aproximativ 25% dintre indivizii alergici și simptomatologie foarte intensă

principalele alergene - în scuame, salivă și urină motanii produc, în general, mai multe alergene, ceea ce

explică de ce unii indivizi sunt mai alergici la anumite pisici decât la altele

alergenele ajung pe blană prin lins, iar după uscarea salivei sunt răspândite în mediul înconjurător prin mișcări

datorită greutății sunt dispersate prin aeropurtare, se ataşează ușor de mobilier, covoare sau pereți

îndepărtarea pisicii din casă necesită minim 6 luni până la o scădere semnificativă a nivelului de alergeni 27

Alergeni – AnimaleCâinele●sursă mai redusă de alergeni datorită

faptului că petrece mai mult timp în afara casei și e spălat și curățat mai des

●principalii alergeni au fost identificați în salivă, urină și descuamații ale pielii

● studii relativ recente arată, însă, că prezența unui câine în casă protejează copiii mici impotriva dezvoltării alergiei, datorită unei endotoxine secretate de câine, care stimulează sistemul imun al copilului

Calul● scuamele de piele induc o sensibilizare de intensitatea

celei la pisică Vaca, capra, oaia● expunere ocupațională → boală profesională 28

Alergeni – Gândacii de bucătărie• insecte de origine tropicală, care s-au adaptat foarte bine

comunităților cu nivel socio-economic din zonele urbane

• considerați unele dintre cele mai rezistente insecte de pe planetă, ce pot supraviețui o lună de zile fără hrană și până la 45 de minute fără oxigen

• habitatul preferat - locuințele aglomerate cu surse de apă și resturi alimentare, densitatea cea mai mare fiind la nivelul bucătăriilor și a spațiilor de stocare a hranei

• 78-98% din locuințele din oraşe sunt populate cu gândaci

• evidențierea unui singur individ trebuie asociată cu posibilitatea existenței câtorva sute în diverse colțuri ale casei

• ultimele studii arată că 23-60% dintre pacienții cu astm, care trăiesc în mediul urban, sunt alergici la aceste insecte

29

Alergeni – Gândacii de bucătărie

•5 specii asociate cu mediul domestic:Periplaneta americanaBlattella germanicaBlatta orientalisPeriplaneta fuliginosaSupella longipalpis

30

Alergeni alimentari

COPII ADULȚI

Ouă Arahide

Arahide Crustacee

Lapte Nuci

Soia Pește

Nuci

Pește

Crustacee

Faină de grâu

• Glicoproteinele cel mai frecvent implicate• Greutate moleculară: 10.000 67.000 Daltoni• Hidrosolubile• Stabile la căldură• Rezistente la digestie acidă și proteolitică

• 8 alimente responsabile de 93% dintre alergiile alimentare

31

Alergeni – veninuri de insecte

• doar femelele înţeapă

• himenopterele cu importanţă în dezvoltarea reacțiilor alergice fac parte din 3 familii:

– Apidae

– Vespidae

– Formicidae

• insecte care muşcă - veninul este secretat de către glandele salivare:

– ploşniţe– ţânţari– tăuni– purici

32

Alergeni – substanțe medicamentoase

penicilina, aspirina și sulfonamidele - responsabile de >80% din reacțiile alergice la medicamente

alte substanțe medicamentoase:– antiinflamatoare, analgezice, antipiretice– anestezice locale/generale– sedative, tranchilizante, anticonvulsivante– antituberculoase, antimalarice– antihipertensive, antiaritmice– substanțe de contrast iodate– vaccinuri– metale grele

33