ctd 第2 部 - 医薬品医療機器総合機構...スボレキサント錠剤 2.7 臨床概要...

CTD 第 2 部

2.7 臨床概要

2.7.6 個々の試験のまとめ

MSD 株式会社

スボレキサント錠剤

2.7 臨床概要



- 1 -

目次

頁

表一覧 .............................................................................................................................................................5

図一覧 ...........................................................................................................................................................21

付録一覧 .......................................................................................................................................................23

略号及び用語の定義 ...................................................................................................................................24

2.7.6.1 臨床試験一覧 ...................................................................................................................28

2.7.6.2 個々の臨床薬理試験のまとめ .......................................................................................40

2.7.6.2.1 非日本人健康被験者を対象とした第Ⅲ相試験用製剤の食事の影響試験

（020試験） .............................................................................................................40

2.7.6.2.2 日本人健康被験者を対象とした第Ⅲ相試験用製剤の食事の影響試験（042

試験） .......................................................................................................................47

2.7.6.2.3 製剤比較試験（007試験） .....................................................................................56

2.7.6.2.4 製剤比較試験（041試験） .....................................................................................67

2.7.6.2.5 含量の異なる製剤間の interchangeability 試験（051試験） ..............................77

2.7.6.2.6 健康成人を対象としたスボレキサントの安全性及び忍容性を評価する単

回投与試験（001試験） .........................................................................................88

2.7.6.2.7 健康成人を対象としたスボレキサントの安全性及び忍容性を評価する反

復投与試験（003試験） .......................................................................................123

2.7.6.2.8 健康成人を対象としたスボレキサントの安全性を評価する単回投与延長

試験（011試験） ...................................................................................................142

2.7.6.2.9 経口投与による吸収、分布、代謝及び排泄（ADME）試験（012試験）....155

2.7.6.2.10 スボレキサントの静脈内及び経口投与による用量比例性試験（018試験）

.........................................................................................................................164

2.7.6.2.11 高齢被験者（65歳以上）を対象とした単回投与薬物動態試験（004試験）

.................................................................................................................................177

2.7.6.2.12 日本人健康成人を対象とした単回投与薬物動態試験（005試験） ...............188

2.7.6.2.13 肝機能障害患者を対象とした薬物動態試験（017試験） ...............................210

2.7.6.2.14 腎機能障害患者を対象とした薬物動態試験（023試験） ...............................222

2.7.6.2.15 高齢被験者を対象とした反復投与漸増薬物動態試験（027試験） ...............235

2.7.6.2.16 ケトコナゾールとの薬物相互作用試験（008試験） .......................................255

2.7.6.2.17 経口避妊薬との薬物相互作用試験（013試験） ...............................................264

2.7.6.2.18 ミダゾラムとの薬物相互作用試験（015試験） ...............................................277

2.7.6.2.19 スボレキサント及びジゴキシンの薬物相互作用試験（016試験） ...............288

2.7.6.2.20 スボレキサント及びワルファリンとの薬物相互作用試験（024試験） .......299


2.7 臨床概要



- 2 -

2.7.6.2.21 スボレキサント及びパロキセチンとの薬物相互作用試験（026試験） .......309

2.7.6.2.22 リファンピシン及びジルチアゼムとの薬物相互作用試験（038試験） .......323

2.7.6.2.23 健康成人を対象とした単回投与 PSG 試験（002試験） ..................................344

2.7.6.2.24 アルコールとの相互作用試験（010試験） .......................................................359

2.7.6.2.25 高齢被験者を対象とした夜間の安全性を評価する臨床薬理試験（021試

験） .........................................................................................................................379

2.7.6.2.26 TQT 試験（022試験）...........................................................................................393

2.7.6.2.27 薬物乱用試験（025試験） ...................................................................................412

2.7.6.2.28 健康非高齢被験者を対象とした自動車運転能力評価試験（035試験） .......435

2.7.6.2.29 健康高齢被験者を対象とした自動車運転能力評価試験（039試験） ...........449

2.7.6.2.30 健康成人を対象とした臨床用量を超える用量での呼吸器系の安全性を評

価する臨床薬理試験（040試験） .......................................................................464

2.7.6.2.31 慢性閉塞性肺疾患患者を対象とした呼吸器系の安全性を評価する臨床薬

理試験（032試験） ...............................................................................................475

2.7.6.2.32 閉塞性睡眠時無呼吸患者を対象とした呼吸器系の安全性を評価する臨床

薬理試験（036試験） ...........................................................................................490

2.7.6.3 個々の臨床試験のまとめ .............................................................................................503

2.7.6.3.1 後期第Ⅱ相用量反応試験（006試験） ...............................................................503

2.7.6.3.1.1 試験方法 .........................................................................................................503

2.7.6.3.1.2 全集団の結果 .................................................................................................507

2.7.6.3.1.2.1 患者の内訳及び背景 .............................................................................507

2.7.6.3.1.2.2 中間解析結果 .........................................................................................511

2.7.6.3.1.2.3 最終解析結果 .........................................................................................511

2.7.6.3.1.2.4 結論 .........................................................................................................526

2.7.6.3.1.3 日本人集団の結果 .........................................................................................528

2.7.6.3.1.3.1 患者の内訳及び背景 .............................................................................528

2.7.6.3.1.3.2 有効性の結果 .........................................................................................534

2.7.6.3.1.3.3 薬物動態の結果 .....................................................................................538

2.7.6.3.1.3.4 安全性の結果 .........................................................................................541

2.7.6.3.1.3.5 日本人集団の結論 .................................................................................554

2.7.6.3.2 第Ⅲ相長期安全性試験（009試験） ...................................................................565

2.7.6.3.2.1 試験方法 .........................................................................................................565

2.7.6.3.2.2 患者の内訳及び背景 .....................................................................................569

2.7.6.3.2.2.1 患者の内訳 .............................................................................................569

2.7.6.3.2.2.2 患者背景 .................................................................................................570


2.7 臨床概要



- 3 -

2.7.6.3.2.3 中間解析結果 .................................................................................................572

2.7.6.3.2.4 最終解析結果 .................................................................................................572

2.7.6.3.2.4.1 有効性の結果 .........................................................................................572

2.7.6.3.2.4.2 安全性の結果 .........................................................................................582

2.7.6.3.2.5 結論 .................................................................................................................591

2.7.6.3.3 第Ⅲ相有効性検証試験（028試験） ...................................................................646

2.7.6.3.3.1 試験方法 .........................................................................................................646

2.7.6.3.3.2 全集団の結果 .................................................................................................652

2.7.6.3.3.2.1 全集団の患者の内訳及び背景 .............................................................652

2.7.6.3.3.2.2 全集団の有効性の結果 .........................................................................661

2.7.6.3.3.2.3 全集団の安全性の結果 .........................................................................674

2.7.6.3.3.2.4 全集団の結論 .........................................................................................718

2.7.6.3.3.3 日本人集団の結果 .........................................................................................721

2.7.6.3.3.3.1 日本人集団の患者の内訳及び背景 .....................................................721

2.7.6.3.3.3.2 日本人集団の有効性の結果 .................................................................736

2.7.6.3.3.3.3 日本人集団の薬物動態の結果 .............................................................741

2.7.6.3.3.3.4 日本人集団の安全性の結果 .................................................................745

2.7.6.3.3.3.5 日本人集団の結論 .................................................................................781

2.7.6.3.4 第Ⅲ相有効性検証試験（029試験） ...................................................................834

2.7.6.3.4.1 試験方法 .........................................................................................................834

2.7.6.3.4.2 患者の内訳及び背景 .....................................................................................839

2.7.6.3.4.2.1 患者の内訳 .............................................................................................839

2.7.6.3.4.2.2 患者背景 .................................................................................................841

2.7.6.3.4.3 有効性の結果 .................................................................................................843

2.7.6.3.4.3.1 睡眠維持効果及び入眠効果についての全体的な要約 .....................843

2.7.6.3.4.3.2 主要評価項目及び副次評価項目 .........................................................844

2.7.6.3.4.3.3 探索的評価項目 .....................................................................................852

2.7.6.3.4.4 安全性の結果 .................................................................................................854

2.7.6.3.4.4.1 有害事象 .................................................................................................858

2.7.6.3.4.4.2 副作用 .....................................................................................................860

2.7.6.3.4.4.3 死亡 .........................................................................................................862

2.7.6.3.4.4.4 重篤な有害事象 .....................................................................................864

2.7.6.3.4.4.5 投与中止に至った有害事象 .................................................................864

2.7.6.3.4.4.6 特に注目すべき有害事象 .....................................................................864

2.7.6.3.4.4.7 持越し効果、反跳性不眠、退薬症候 .................................................865


2.7 臨床概要



- 4 -

2.7.6.3.4.4.8 臨床検査、バイタルサイン及び心電図 .............................................867

2.7.6.3.4.5 結論 .................................................................................................................868


2.7 臨床概要



- 5 -

表一覧

頁

表 2.7.6.1: 1 臨床試験一覧..................................................................................................................28

表 2.7.6.2.1: 1 被験者の内訳（020 試験）...........................................................................................41

表 2.7.6.2.1: 2 治験薬の内容（020 試験）...........................................................................................41

表 2.7.6.2.1: 3 高脂肪朝食摂食後又は空腹時にスボレキサント 40 mg を単回経口投与した際

のスボレキサントの血漿中薬物動態パラメータ（020 試験）...............................45

表 2.7.6.2.1: 4 有害事象の発現率（%）（020 試験） .........................................................................46

表 2.7.6.2.1: 5 副作用の発現率（%）（020 試験） ...........................................................................46

表 2.7.6.2.2: 1 被験者の内訳（042 試験）...........................................................................................48

表 2.7.6.2.2: 2 治験薬の内容（042 試験）...........................................................................................48

表 2.7.6.2.2: 3 日本人健康被験者に対して空腹時又は標準的な日本の朝食摂食後にスボレキ

サント 40 mg 単回経口投与した際のスボレキサントの血漿中薬物動態パラメ

ータ（食後／空腹時）の要約（N = 12）（042 試験） .............................................53

表 2.7.6.2.2: 4 日本人健康被験者に対して空腹時又は標準的な日本の朝食摂食後にスボレキ

サント 40 mg 単回経口投与した際のスボレキサントの血漿中薬物動態パラメ

ータ（食後／空腹時）の性別の要約（042 試験）...................................................53

表 2.7.6.2.2: 5 有害事象の発現率（%）（042 試験） .......................................................................55

表 2.7.6.2.2: 6 副作用の発現率（%）（042 試験） ...........................................................................55

表 2.7.6.2.3: 1 被験者の内訳（007 試験）...........................................................................................57

表 2.7.6.2.3: 2 治験薬の内容（007 試験）...........................................................................................58

表 2.7.6.2.3: 3 健康被験者に4つのスボレキサント製剤それぞれ60 mgを空腹時の朝単回投与

した際の薬物動態の概要（007 試験）.......................................................................62

表 2.7.6.2.3: 4 健康被験者に 3 種類のスボレキサント製剤（P1、P2 又は P3 製剤）のそれぞれ

60 mg を空腹時又は標準的高脂肪朝食摂食後に単回投与した際の薬物動態の

概要（007 試験）...........................................................................................................63

表 2.7.6.2.3: 5 有害事象の発現率（%）（007 試験） .........................................................................65

表 2.7.6.2.3: 6 副作用の発現率（%）（007 試験） .............................................................................66

表 2.7.6.2.4: 1 被験者の内訳（041 試験）...........................................................................................68

表 2.7.6.2.4: 2 治験薬の内容（041 試験）...........................................................................................68

表 2.7.6.2.4: 3 健康被験者に 4 種類の製剤（A、D、E 及び C 製剤）のそれぞれ 40 mg を単回

投与した際のスボレキサントの薬物動態パラメータの要約統計量（041 試験）

.........................................................................................................................................73


2.7 臨床概要



- 6 -

表 2.7.6.2.4: 4 有害事象の発現率（%）（041 試験） .......................................................................75

表 2.7.6.2.4: 5 副作用の発現率（%）（041 試験） ...........................................................................76

表 2.7.6.2.5: 1 被験者の内訳（051 試験）...........................................................................................78

表 2.7.6.2.5: 2 治験薬の内容（051 試験）...........................................................................................79

表 2.7.6.2.5: 3 スボレキサント 15 mg を 2 錠又は 30 mg を 1 錠単回経口投与した際のスボレキ

サントの薬物動態を比較する要約統計量（051 試験、パートⅠ）.......................83

表 2.7.6.2.5: 4 スボレキサント 20 mg を 2 錠と 40 mg を 1 錠単回経口投与した際のスボレキ

サントの薬物動態を比較する要約統計量（051 試験、パートⅡ）.......................83

表 2.7.6.2.5: 5 有害事象の発現率（%）（051 試験） .......................................................................85

表 2.7.6.2.5: 6 副作用の発現率（%）（051 試験） .............................................................................87

表 2.7.6.2.6: 1 被験者の内訳（001 試験）...........................................................................................91

表 2.7.6.2.6: 2 治験薬の内容（001 試験）...........................................................................................92

表 2.7.6.2.6: 3 健康成人男性被験者にスボレキサント 4～120 mg を単回経口投与した際の血

漿中スボレキサント薬物動態パラメータの要約統計量（001 試験、パートⅠ）

.......................................................................................................................................102

表 2.7.6.2.6: 4 健康成人男性被験者にスボレキサント 4～120 mg を単回経口投与した際に目

標血漿中濃度（0.4 μM）に到達した実際の最短時間と持続時間（001 試験、パ

ートⅠ） .......................................................................................................................103

表 2.7.6.2.6: 5 健康成人男性被験者に空腹時又は標準的高脂肪朝食摂食後にスボレキサント

10 mg を単回経口投与した際の血漿中薬物動態パラメータ及び比（食後／空腹

時）の要約（001 試験、パートⅠ）.........................................................................103

表 2.7.6.2.6: 6 健康成人男性被験者にスボレキサント 76 mg を空腹時単回経口投与した際の

血漿中薬物動態パラメータ及び比（就寝前投与／朝投与）の要約（001 試験、

パートⅠ）....................................................................................................................104

表 2.7.6.2.6: 7 健康成人男性被験者にスボレキサント又はプラセボを朝単回投与した際の投

与群別及び時点別の電極誘導 Fzにおける覚醒期閉眼時の定量的EEG絶対デル

タ帯域幅、デルタ帯域のベースラインに対する比（Fold Change）、ベースライ

ンに対する比の幾何平均比（スボレキサント／プラセボ）並びに時点別のベー

スラインに対する比の幾何平均比（スボレキサント 80 mg／スボレキサント

20 mg）の要約統計量（001 試験、パートⅡ） ......................................................104

表 2.7.6.2.6: 8 健康成人男性被験者にスボレキサント 120 mg 又はプラセボを単回投与した際

の投与群別及び時点別の QTcF 間隔、ベースラインからの QTcF 変化量及び

QTcF のベースラインからの変化量の差（スボレキサント-プラセボ）の要約統

計量（001 試験、パートⅢ）.....................................................................................105

表 2.7.6.2.6: 9 有害事象の発現率（%）（001 試験）3 of 1..............................................................108


2.7 臨床概要



- 7 -

表 2.7.6.2.6: 10 副作用の発現率（%）（001 試験）3 of 1..................................................................117

表 2.7.6.2.7: 1 治験薬の割付計画（003 試験）.................................................................................124

表 2.7.6.2.7: 2 被験者の内訳（003 試験）.........................................................................................125

表 2.7.6.2.7: 3 治験薬の内容（003 試験）.........................................................................................126

表 2.7.6.2.7: 4 健康成人男性被験者にスボレキサント 10～100 mg を単回又は反復投与（14 日

間）した際のスボレキサントの薬物動態パラメータの要約（003 試験）

.......................................................................................................................................131

表 2.7.6.2.7: 5 健康成人男性被験者にスボレキサント 10～100 mg を単回又は反復投与（14 日

間）した際の代謝物 M9 の薬物動態パラメータの要約（003 試験） .................133

表 2.7.6.2.7: 6 有害事象の発現率（%）（003 試験） .......................................................................137

表 2.7.6.2.7: 7 副作用の発現率（%）（003 試験） ...........................................................................140

表 2.7.6.2.8: 1 被験者の内訳（011 試験）.........................................................................................143

表 2.7.6.2.8: 2 治験薬の内容（011 試験）.........................................................................................144

表 2.7.6.2.8: 3 健康男性被験者（パネル A）にスボレキサント 150、210、240 及び 160 mg（分

割投与）を、健康女性被験者（パネル B）にスボレキサント 120、180 及び 240 mg

を空腹時の朝に単回経口投与した際の薬物動態パラメータの要約統計量（011

試験） ...........................................................................................................................149

表 2.7.6.2.8: 4 有害事象の発現率（%）（011 試験） .......................................................................151

表 2.7.6.2.8: 5 副作用の発現率（%）（011 試験） ...........................................................................153

表 2.7.6.2.9: 1 被験者の内訳（012 試験）.........................................................................................156

表 2.7.6.2.9: 2 治験薬の内容（012 試験）.........................................................................................157

表 2.7.6.2.9: 3 健康成人男性被験者に［14C］スボレキサント 50 mg を単回投与した際の全放

射能と比較したスボレキサント薬物動態及び全放射能回収率についての要約

統計量（N = 6）（012 試験） .....................................................................................161

表 2.7.6.2.9: 4 臨床症状の有害事象の発現率（%）（012 試験） .................................................163

表 2.7.6.2.9: 5 臨床症状の副作用の発現率（%）（012 試験） .....................................................163

表 2.7.6.2.10: 1 被験者の内訳（018 試験）.........................................................................................165

表 2.7.6.2.10: 2 治験薬の内容（018 試験）.........................................................................................166

表 2.7.6.2.10: 3 健康男女被験者にスボレキサント 5～30 mg を単回静脈内投与した際のスボレ

キサントの薬物動態パラメータの要約（パートⅠ）（018 試験）.......................171

表 2.7.6.2.10: 4 健康男女被験者にスボレキサント 5～30 mg を単回静脈内投与した際のスボレ

キサントの用量比例性の評価（用量あたり N = 8）（パートⅠ）（018 試験） ..171

表 2.7.6.2.10: 5 健康男女被験者にスボレキサント 10～80 mg を単回経口投与した際のスボレ


2.7 臨床概要



- 8 -

キサントの薬物動態パラメータの要約（パートⅡ）（018 試験）.......................172

表 2.7.6.2.10: 6 健康男女被験者にスボレキサント 10～80 mg を単回経口投与した際のスボレ

キサントの用量比例性評価（N=16）（パートⅡ）（018 試験） ...........................172

表 2.7.6.2.10: 7 有害事象の発現率（%）（018 試験、パートⅠ） ...................................................174

表 2.7.6.2.10: 8 有害事象の発現率（%）（018 試験、パートⅡ） ...................................................175

表 2.7.6.2.10: 9 副作用の発現率（%）（018 試験、パートⅠ） .......................................................176

表 2.7.6.2.10: 10 副作用の発現率（%）（018 試験、パートⅡ） .......................................................176

表 2.7.6.2.11: 1 被験者の内訳（004 試験）.........................................................................................178

表 2.7.6.2.11: 2 治験薬の内容（004 試験）.........................................................................................179

表 2.7.6.2.11: 3 健康高齢男性、高齢女性又は成人男性被験者にスボレキサント 16 mg を単回経

口投与した際のスボレキサントの薬物動態パラメータの要約統計量（004 試

験） ...............................................................................................................................184

表 2.7.6.2.11: 4 健康高齢男性及び高齢女性被験者にスボレキサント 16 mg を単回経口投与し

た際の M9 の薬物動態パラメータの要約統計量（004 試験） .............................185

表 2.7.6.2.11: 5 有害事象の発現率（%）（004 試験） .......................................................................187

表 2.7.6.2.11: 6 副作用の発現率（％）（004 試験）...........................................................................187

表 2.7.6.2.12: 1 被験者の内訳（005 試験）.........................................................................................190

表 2.7.6.2.12: 2 治験薬の内容（005 試験）.........................................................................................191

表 2.7.6.2.12: 3 日本人健康成人男性被験者を対象にスボレキサント 4～100 mgを朝又は 76 mg

を就寝前に単回経口投与した際のスボレキサントの血漿中薬物動態パラメー

タの要約統計量（005 試験、パートⅠ及びⅡ）.....................................................196

表 2.7.6.2.12: 4 日本人健康成人男性被験者を対象にスボレキサント 4～100 mg を単回経口投

与した際の C4 hr（μM）の幾何平均及び 90%信頼区間（005 試験、パートⅠ及

びⅡ） ...........................................................................................................................197

表 2.7.6.2.12: 5 日本人健康成人男性被験者を対象にスボレキサント 10 mg を空腹時又は日本

人の標準的朝食摂食後に単回経口投与した際の血漿中薬物動態パラメータ及

び比（食後／空腹時）の要約（005 試験、パートⅡ）.......................................197

表 2.7.6.2.12: 6 日本人健康成人男性被験者を対象にスボレキサント 76 mg を空腹時に単回経

口投与した際の血漿中薬物動態パラメータ及び比（就寝前投与／朝投与）の要

約（005 試験、パートⅡ）.........................................................................................198

表 2.7.6.2.12: 7 日本人及び非日本人健康成人男性被験者にスボレキサント 4～120 mg を空腹

時に朝単回経口投与した際の AUC0-∞及び Cmaxの類似性の評価（005 試験、パ

ートⅠ及びⅡ）............................................................................................................199

表 2.7.6.2.12: 8 有害事象の発現率（%）（005 試験、パートⅡのみ）2 of 1 ................................202

表 2.7.6.2.12: 9 副作用の発現率（%）（005 試験、パートⅡのみ） 2 of 1 ..................................206


2.7 臨床概要



- 9 -

表 2.7.6.2.13: 1 被験者の内訳（017 試験）.........................................................................................212

表 2.7.6.2.13: 2 治験薬の内容（017 試験） .......................................................................................212

表 2.7.6.2.13: 3 中等度肝機能障害患者及び対照健康被験者にスボレキサント 20 mg を単回投

与した際のスボレキサントの薬物動態パラメータの要約（パートⅠ）（017 試

験） ...............................................................................................................................219

表 2.7.6.2.13: 4 中等度肝機能障害患者及び対照健康被験者にスボレキサント 20 mg を単回投

与した際の M9 の薬物動態パラメータの要約（パートⅠ）（017 試験） ...........219

表 2.7.6.2.13: 5 有害事象の発現率（%）（017 試験） .......................................................................221

表 2.7.6.2.13: 6 副作用の発現率（%）（017 試験） ...........................................................................221

表 2.7.6.2.14: 1 被験者の内訳（023 試験）.........................................................................................223

表 2.7.6.2.14: 2 治験薬の内容（023 試験）.........................................................................................223

表 2.7.6.2.14: 3 重度腎機能障害患者及び対照健康被験者にスボレキサント 20 mg を単回投与

した際のスボレキサントの血漿中薬物動態パラメータの要約（023 試験）.....231

表 2.7.6.2.14: 4 重度腎機能障害患者及び対照健康被験者にスボレキサント 20 mg を単回投与

した際の M9 の血漿中薬物動態パラメータの要約（023 試験） .........................231

表 2.7.6.2.14: 5 重度腎機能障害患者での有害事象の発現率（%）（023 試験） .........................233

表 2.7.6.2.14: 6 対照健康被験者での有害事象の発現率（%）（023 試験） ...................................233

表 2.7.6.2.14: 7 重度腎機能障害患者での副作用の発現率（%）（023 試験） ...............................234

表 2.7.6.2.14: 8 対照健康被験者での副作用の発現率（%）（023 試験） .......................................234

表 2.7.6.2.15: 1 被験者の内訳（027 試験）.........................................................................................237

表 2.7.6.2.15: 2 治験薬の内容（027 試験）.........................................................................................237

表 2.7.6.2.15: 3 健康高齢男女被験者にスボレキサント 40 mg の 7 日間（パネル A）又は 30 mg

の 21 日間（パネル D）を 1 日 1 回就寝前に反復投与した際のスボレキサント

の薬物動態パラメータの要約（027 試験）.............................................................243

表 2.7.6.2.15: 4 有害事象の発現率（%）（027 試験、パネル A） .................................................248

表 2.7.6.2.15: 5 有害事象の発現率（%）（027 試験、パネル B）..................................................250

表 2.7.6.2.15: 6 有害事象の発現率（%）（027 試験、パネル D 及びプラセボ） ........................251

表 2.7.6.2.15: 7 副作用の発現率（%）（027 試験、パネル A） .......................................................252

表 2.7.6.2.15: 8 副作用の発現率（%）（027 試験、パネル B）........................................................253

表 2.7.6.2.15: 9 副作用の発現率（%）（027 試験、パネル D 及びプラセボ） ..............................254

表 2.7.6.2.16: 1 被験者の内訳（008 試験）.........................................................................................256

表 2.7.6.2.16: 2 治験薬の内容（008 試験）.........................................................................................256

表 2.7.6.2.16: 3 健康被験者スボレキサント 4 mg を単独単回経口投与又はケトコナゾール


2.7 臨床概要



- 10 -

400 mg 反復投与を併用した際のスボレキサントの薬物動態パラメータの要約

（008 試験）.................................................................................................................260

表 2.7.6.2.16: 4 健康被験者にスボレキサント 4 mg を単独単回経口投与又はケトコナゾール

400 mg 反復投与を併用した際の M9 の薬物動態パラメータの要約（008 試験）

.......................................................................................................................................260

表 2.7.6.2.16: 5 有害事象の発現率（%）（008 試験） .......................................................................262

表 2.7.6.2.16: 6 副作用の発現率（%）（008 試験） ...........................................................................263

表 2.7.6.2.17: 1 被験者の内訳（013 試験）.........................................................................................265

表 2.7.6.2.17: 2 治験薬の内容（013 試験）.........................................................................................266

表 2.7.6.2.17: 3 健康成人女性被験者を対象に Ortho Cyclen™単独単回経口投与又はスボレキサ

ントの 1 日 1 回 18 日間反復投与（就寝前）に第 14 日に Ortho Cyclen™を併用

投与した際のエチニルエストラジオール及びノルエルゲストロミンの薬物動

態パラメータの要約（013 試験）.............................................................................271

表 2.7.6.2.17: 4 健康成人女性被験者を対象にスボレキサント 40 mg を 1 日 1 回 18 日間反復投

与と第 14 日に Ortho Cyclen™の単回経口投与を併用した際の第 1 及び 18 日の

スボレキサントの薬物動態パラメータの要約（013 試験）.................................272


表 2.7.6.2.17: 6 副作用の発現率（%）（013 試験） .........................................................................276

表 2.7.6.2.18: 1 被験者の内訳（015 試験）.........................................................................................279

表 2.7.6.2.18: 2 治験薬の内容（015 試験）.........................................................................................279

表 2.7.6.2.18: 3 健康成人男女被験者にミダゾラム 2 mg 単独投与並びにスボレキサント 80 mg

を反復投与初回、4 日目及び 14 日目にミダゾラム 2 mg を単回投与した際のミ

ダゾラムの血漿中薬物動態パラメータの統計的比較（パートⅠ）（015 試験）

.......................................................................................................................................285

表 2.7.6.2.18: 4 有害事象の発現率（%）（015 試験） .......................................................................287

表 2.7.6.2.18: 5 副作用の発現率（%）（015 試験） ...........................................................................287

表 2.7.6.2.19: 1 被験者の内訳（016 試験）.........................................................................................289

表 2.7.6.2.19: 2 治験薬の内容（016 試験）.........................................................................................290

表 2.7.6.2.19: 3 健康被験者を対象にスボレキサント 40 mg 反復投与にジゴキシン 0.5 mg 単回

経口投与を併用又はジゴキシン 0.5 mg 単独投与した際のジゴキシンの薬物動

態パラメータの要約（016 試験）.............................................................................294

表 2.7.6.2.19: 4 健康被験者を対象にスボレキサント 40 mg 反復投与にジゴキシン 0.5 mg 単回

投与を併用又はジゴキシン 0.5 mg 単独単回経口投与した際のジゴキシン尿中

薬物動態パラメータの要約（016 試験）.................................................................295


2.7 臨床概要



- 11 -

表 2.7.6.2.19: 5 有害事象の発現率（%）（016 試験） .....................................................................297

表 2.7.6.2.19: 6 副作用の発現率（%）（016 試験） .........................................................................298

表 2.7.6.2.20: 1 被験者の内訳（024 試験）.........................................................................................300

表 2.7.6.2.20: 2 治験薬の内容（024 試験）.........................................................................................301

表 2.7.6.2.20: 3 ワルファリン 30 mg を単独単回経口投与又はスボレキサント 40 mg を 20 日間

反復経口投与し、第 14 日にワルファリン 30 mg を単回経口投与した際のワル

ファリンの薬物動態パラメータの要約（024 試験）.............................................306

表 2.7.6.2.20: 4 ワルファリン 30 mg を単独単回経口投与又はスボレキサント 40 mg を 20 日間

反復経口投与し、14 日目にワルファリン 30 mg を単回経口投与した際の INR

AUC0-168 hr 及び INRmaxの要約（024 試験） .............................................................306


表 2.7.6.2.20: 6 臨床症状の副作用の発現率（%）（024 試験） .....................................................308

表 2.7.6.2.21: 1 被験者の内訳（026 試験）.........................................................................................311

表 2.7.6.2.21: 2 治験薬の内容（026 試験）.........................................................................................311

表 2.7.6.2.21: 3 健康被験者を対象にパロキセチン 20 mg の反復投与とスボレキサント 40 mg

の反復投与を併用投与又はスボレキサント 40 mg を単独反復投与した際のス

ボレキサントの血漿中薬物動態パラメータの要約（026 試験）.........................316

表 2.7.6.2.21: 4 健康被験者を対象にパロキセチン20 mgとスボレキサント40 mgを反復併用投

与及びスボレキサント 40 mg 単独反復投与した際の Digit Vigilance Reaction

Time（msec）の要約統計量（026 試験） ................................................................317

表 2.7.6.2.21: 5 有害事象の発現率（%）（026 試験） .....................................................................319

表 2.7.6.2.21: 6 副作用の発現率（%）（026 試験） .........................................................................321

表 2.7.6.2.22: 1 被験者の内訳（038 試験）.........................................................................................325

表 2.7.6.2.22: 2 治験薬の内容（038 試験）.........................................................................................326

表 2.7.6.2.22: 3 健康被験者にスボレキサント 40 mg を単独単回投与又はリファンピシン

600 mg の反復投与にスボレキサントの単回投与を併用投与した際のスボレキ

サントの薬物動態パラメータの要約（038 試験、パートⅠ）.............................332

表 2.7.6.2.22: 4 健康被験者にスボレキサント 40 mg を単独単回投与又はリファンピシン

600 mg の反復投与にスボレキサントの単回投与を併用した際の M9 の薬物動

態パラメータの要約（038 試験、パートⅠ）.........................................................332

表 2.7.6.2.22: 5 健康被験者にスボレキサント 20 mg を単独単回投与又はジルチアゼム 240 mg

の反復投与にスボレキサントの単回投与を併用した際のスボレキサントの薬

物動態パラメータの要約（038 試験、パートⅡ）.................................................333

表 2.7.6.2.22: 6 健康被験者にスボレキサント 20 mg を単独単回投与又はジルチアゼム 240 mg


2.7 臨床概要



- 12 -

の反復投与にスボレキサントの単回投与を併用した際の M9 の薬物動態パラ

メータの要約（038 試験、パートⅡ）.....................................................................333

表 2.7.6.2.22: 7 有害事象の発現率（%）（038 試験、パートⅠ） ...................................................336

表 2.7.6.2.22: 8 有害事象の発現率（%）（038 試験、パートⅡ） ...................................................339

表 2.7.6.2.22: 9 副作用の発現率（%）（038 試験、パートⅠ） .......................................................341

表 2.7.6.2.22: 10 副作用の発現率（%）（038 試験、パートⅡ） .......................................................343

表 2.7.6.2.23: 1 被験者の内訳（002 試験）.........................................................................................346

表 2.7.6.2.23: 2 治験薬の内容（002 試験）.........................................................................................346

表 2.7.6.2.23: 3 健康成人男性被験者にスボレキサント 10、50 又は 100 mg を就寝前単回投与し

た際の夜間前半の SWA データ及び睡眠期後半のレムデータの要約統計量（002

試験） ...........................................................................................................................352

表 2.7.6.2.23: 4 健康成人男性被験者にスボレキサント 10、50 又は 100 mg を就寝前単回投与

した際の睡眠評価項目 LPS、WASO 及び SE の要約統計量（002 試験）..........352

表 2.7.6.2.23: 5 健康成人男性被験者にスボレキサント 10、50、100 mg 又はプラセボを就寝前

単回投与した際の CDR 評価項目［SRT、CRT 及び DSST の正解数］の要約統

計量（002 試験）.........................................................................................................353

表 2.7.6.2.23: 6 健康成人男性被験者にスボレキサント 10、50 及び 100 mg を単回投与した際の

スボレキサント及び M9 薬物動態パラメータの要約統計量（第 5 期）（002 試

験） ...............................................................................................................................354

表 2.7.6.2.23: 7 有害事象の発現率（%）（002 試験） .....................................................................356

表 2.7.6.2.23: 8 副作用の発現率（%）（002 試験） .........................................................................358

表 2.7.6.2.24: 1 被験者の内訳（010 試験）.........................................................................................361

表 2.7.6.2.24: 2 治験薬の内容（010 試験）.........................................................................................362

表 2.7.6.2.24: 3 健康成人男女被験者にスボレキサント 40 mg をアルコール併用又は非併用で

朝投与した際のスボレキサントの薬物動態パラメータの要約（010 試験）.....367

表 2.7.6.2.24: 4 健康成人男女被験者にアルコールをスボレキサント併用又は非併用で朝投与

した際のアルコールの薬物動態パラメータの要約（010 試験）.........................367


単回朝投与した際の Digit Vigilance 速度（msec）の要約（010 試験） ..............370


単回朝投与した際の薬力学検査の処方間の比較における統計的に有意な機能

低下の要約（010 試験）.............................................................................................371

表 2.7.6.2.24: 7 有害事象の発現率（%）（010 試験） .....................................................................374

表 2.7.6.2.24: 8 副作用の発現率（%）（010 試験） .........................................................................377


2.7 臨床概要



- 13 -

表 2.7.6.2.25: 1 被験者の内訳（021 試験）.........................................................................................380

表 2.7.6.2.25: 2 治験薬の内容（021 試験）.........................................................................................380

表 2.7.6.2.25: 3 健康高齢男女被験者にスボレキサント 30 mg、ゾルピデム 5 mg 又はプラセボ

を就寝前単回投与した際の身体のふらつきの評価項目 A95（cm2）（開眼時）の

要約統計量（021 試験）.............................................................................................386

表 2.7.6.2.25: 4 健康高齢男女被験者にスボレキサント 30 mg、ゾルピデム 5 mg 又はプラセボ

を就寝前単回投与した際の身体のふらつきの評価項目 A95（cm2）（閉眼時）の

要約統計量（021 試験）.............................................................................................387

表 2.7.6.2.25: 5 有害事象の発現率（%）（021 試験） .......................................................................389

表 2.7.6.2.25: 6 副作用の発現率（%）（021 試験） ...........................................................................391

表 2.7.6.2.26: 1 被験者の内訳（022 試験）.........................................................................................394

表 2.7.6.2.26: 2 中止例一覧（022 試験）.............................................................................................394

表 2.7.6.2.26: 3 治験薬の内容（022 試験）.........................................................................................395

表 2.7.6.2.26: 4 治験薬の投与錠数（022 試験）.................................................................................395

表 2.7.6.2.26: 5 健康成人男女被験者にスボレキサント（240、150 及び 60 mg）を単回投与した

際のスボレキサントの血漿中薬物動態パラメータの要約（022 試験）.............401

表 2.7.6.2.26: 6 有害事象の発現率（%）（022 試験） .....................................................................405

表 2.7.6.2.26: 7 副作用の発現率（%）（022 試験） .........................................................................409

表 2.7.6.2.27: 1 被験者の内訳（025 試験）.........................................................................................415

表 2.7.6.2.27: 2 治験薬の内容（025 試験）.........................................................................................416

表 2.7.6.2.27: 3 娯楽目的の多剤使用経験のある健康被験者を対象に、スボレキサント、ゾルピ

デム及びプラセボ単回投与時の薬物嗜好性 VAS でのピーク効果の要約（025

試験） ...........................................................................................................................421

表 2.7.6.2.27: 4 娯楽目的の多剤使用経験のある健康被験者（N = 36）にスボレキサント、ゾル

ピデム、プラセボのいずれかを単回投与した際の副次薬力学検査での処方間差

（0 より有意に小さい、0 より有意に大きい）の要約（025 試験）...................422

表 2.7.6.2.27: 5 有害事象の発現率（%）（025 試験、パートⅡのみ） .........................................426

表 2.7.6.2.27: 6 副作用の発現率（%）（025 試験、パートⅡのみ） .............................................431

表 2.7.6.2.28: 1 被験者の内訳（035 試験）.........................................................................................438

表 2.7.6.2.28: 2 治験薬の内容（035 試験）.........................................................................................438

表 2.7.6.2.28: 3 スボレキサント 20 及び 40 mg を就寝前に単回投与（第 2 日）及び反復投与（第

9 日）及びゾピクロン 7.5 mg を単回投与（第 2 日及び第 9 日）した際の SDLP

（cm）の要約統計量（035 試験）............................................................................443



2.7 臨床概要



- 14 -

9 日）及びゾピクロン 7.5 mg を単回投与（第 2 日及び第 9 日）した際の 2.4 cm

のカットポイントでの個々の SDLP の差（実薬－プラセボ）に関する対称性の

解析結果（第 2 日 N = 28、第 9 日 N = 27）（035 試験） ......................................444

表 2.7.6.2.28: 5 有害事象の発現率（%）（035 試験） .....................................................................446

表 2.7.6.2.28: 6 副作用の発現率（%）（035 試験） .........................................................................448

表 2.7.6.2.29: 1 被験者の内訳（039 試験）.........................................................................................451

表 2.7.6.2.29: 2 治験薬の内容（039 試験）.........................................................................................452


9 日）及びゾピクロン 7.5 mg を単回投与（第 2 日及び第 9 日）した際の SDLP

（cm）の各要約統計量（039 試験）........................................................................456


9 日）並びにゾピクロン 7.5 mg 単回投与（第 2 日及び第 9 日）した際のカット

ポイントを 2.4 cm とした個々の SDLP の差（実薬－プラセボ）の対称性の解

析結果（N = 24）（039 試験） ...................................................................................457

表 2.7.6.2.29: 5 有害事象の発現率（%）（039 試験） .....................................................................459

表 2.7.6.2.29: 6 副作用の発現率（%）（039 試験） .........................................................................462

表 2.7.6.2.30: 1 被験者の内訳（040 試験）.........................................................................................466

表 2.7.6.2.30: 2 治験薬の内容（040 試験）.........................................................................................466

表 2.7.6.2.30: 3 健康被験者（N =12）にスボレキサント 150 mg、スボレキサント 40 mg 又はプ

ラセボのいずれかを単回投与した際の薬力学的評価項目に関する統計解析

（040 試験）.................................................................................................................471

表 2.7.6.2.30: 4 有害事象の発現率（%）（040 試験） .....................................................................473

表 2.7.6.2.30: 5 副作用の発現率（%）（040 試験） .........................................................................474

表 2.7.6.2.31: 1 患者の内訳（032 試験）.............................................................................................477

表 2.7.6.2.31: 2 治験薬の内容（032 試験）.........................................................................................477

表 2.7.6.2.31: 3 軽度から中等度の COPD 患者にスボレキサント（非高齢患者に 40 mg、高齢患

者に 30 mg）又はプラセボを反復投与した際のスボレキサントの薬力学に関す

る評価項目の解析（第 4 日）（032 試験）...............................................................486

表 2.7.6.2.31: 4 軽度から中等度の COPD 患者にスボレキサント（非高齢患者に 40 mg、高齢患

者に 30 mg）又はプラセボを単回投与した際のスボレキサントの薬力学に関す

る評価項目の解析（第 1 日）（032 試験）...............................................................486

表 2.7.6.2.31: 5 有害事象の発現率（%）（032 試験） .....................................................................488

表 2.7.6.2.31: 6 副作用の発現率（%）（032 試験） .........................................................................489


2.7 臨床概要



- 15 -

表 2.7.6.2.32: 1 患者の内訳（036 試験）.............................................................................................492

表 2.7.6.2.32: 2 治験薬の内容（036 試験）.........................................................................................492

表 2.7.6.2.32: 3 軽度及び中等度 OSA 患者にスボレキサント 40 mg 又はプラセボを反復投与し

た際の呼吸器安全性評価項目の統計解析（第 4 日）（036 試験）.....................500

表 2.7.6.2.32: 4 軽度及び中等度 OSA 患者にスボレキサント 40mg 又はプラセボを反復投与し

た際の呼吸器安全性評価項目の統計解析（第 1 日）（036 試験）.....................500

表 2.7.6.2.32: 5 有害事象の発現率（%）（036 試験） .....................................................................502

表 2.7.6.2.32: 6 副作用の発現率（%）（036 試験） .........................................................................502

表 2.7.6.3.1: 1 患者の内訳（全集団、安全性解析対象集団、006 試験） ....................................508

表 2.7.6.3.1: 2 患者背景（全集団、安全性解析対象集団、006 試験） ........................................510

表 2.7.6.3.1: 3 SE（%）、WASO（分）及び LPS（分）の解析

（全集団、治療期Ⅰ期及びⅡ期の併合、FAS、006 試験） .................................512

表 2.7.6.3.1: 4 SE（%）における要約統計量及びプラセボ群との差


表 2.7.6.3.1: 5 WASO（分）における要約統計量及びプラセボ群との差


表 2.7.6.3.1: 6 LPS（分）における要約統計量及びプラセボ群との差


表 2.7.6.3.1: 7 有害事象の要約（全集団、治療期Ⅰ期及び治療期Ⅱ期、安全性解析対象集団、

006 試験） ....................................................................................................................520

表 2.7.6.3.1: 8 有害事象の発現率（%）

（全集団、治療期Ⅰ期及び治療期Ⅱ期、安全性解析対象集団、いずれかの投

与群で発現率 2%以上、006 試験）..........................................................................522

表 2.7.6.3.1: 9 副作用の発現率（%）

（全集団、治療期Ⅰ期及び治療期Ⅱ期、安全性解析対象集団、いずれかの投

与群で発現率 2%以上、006 試験）..........................................................................524

表 2.7.6.3.1: 10 患者の内訳（日本人集団、安全性解析対象集団、006 試験） ............................529

表 2.7.6.3.1: 11 患者の内訳（非日本人集団、安全性解析対象集団、006 試験） ........................530

表 2.7.6.3.1: 12 患者背景（日本人集団、安全性解析対象集団、006 試験） ................................532

表 2.7.6.3.1: 13 患者背景（非日本人集団、安全性解析対象集団、006 試験） ............................533

表 2.7.6.3.1: 14 SE（%）のプラセボ群との差及び日本人集団と全集団の一貫性の評価

（治療期Ⅰ期及び治療期Ⅱ期、FAS、006 試験） .................................................534

表 2.7.6.3.1: 15 WASO（分）のプラセボ群との差及び日本人集団と全集団の一貫性の評価


表 2.7.6.3.1: 16 LPS（分）のプラセボ群との差及び日本人集団と全集団の一貫性の評価



2.7 臨床概要



- 16 -

表 2.7.6.3.1: 17 日本人及び非日本人患者にスボレキサント 10、20、40 及び 80 mg を反復投与

した際の第 1 日及び第 28 日の平均 C9 hr（006 試験） ..........................................539

表 2.7.6.3.1: 18 有害事象の要約（日本人集団及び非日本人集団、治療期Ⅰ期及び治療期Ⅱ期、

安全性解析対象集団、006 試験） ............................................................................542

表 2.7.6.3.1: 19 有害事象の発現率（%）（日本人集団及び非日本人集団、治療期Ⅰ期及び治療

期Ⅱ期、安全性解析対象集団、

いずれかの投与群で発現率 0%超、006 試験）......................................................544

表 2.7.6.3.1: 20 副作用の発現率（日本人集団及び非日本人集団、治療期Ⅰ期及び治療期Ⅱ期、

安全性解析対象集団、


表 2.7.6.3.2: 1 中間解析計画の概要（009 試験）.............................................................................569

表 2.7.6.3.2: 2 治療期の患者の内訳（009 試験）.............................................................................570

表 2.7.6.3.2: 3 治療期の患者背景（安全性解析対象集団、009 試験）.........................................571

表 2.7.6.3.2: 4 sTSTm のベースラインからの変化量（分）

（経時測定データ解析、FAS、009 試験）..............................................................574

表 2.7.6.3.2: 5 sTSOm のベースラインからの変化量（分）

（経時測定データ解析、FAS、009 試験）..............................................................578

表 2.7.6.3.2: 6 治療期の有害事象の要約（安全性解析対象集団、009 試験）.............................583

表 2.7.6.3.2: 7 治療期の有害事象の発現率（%）

（安全性解析対象集団、いずれかの投与群で発現率 2%以上、009 試験） .....584

表 2.7.6.3.2: 8 治療期の副作用の発現率（%）

（安全性解析対象集団、いずれかの投与群で発現率 2%以上、009 試験） ......586

表 2.7.6.3.2: 9 治療期の重篤な有害事象の発現率（%）

（安全性解析対象集団、いずれかの投与群で発現率 0%超、009 試験） ..........587

表 2.7.6.3.3: 1 治療期（0～3 ヵ月）の患者の内訳（全集団、028 試験） ...................................653

表 2.7.6.3.3: 2 延長期（4～6 ヵ月）の患者の内訳（全集団、028 試験） ...................................654

表 2.7.6.3.3: 3 退薬期の患者の内訳（安全性解析対象集団）

（全集団、028 試験） ................................................................................................655

表 2.7.6.3.3: 4 治療期（0～3 ヵ月）の患者背景

（安全性解析対象集団、全集団、028 試験） ........................................................656

表 2.7.6.3.3: 5 延長期（4～6 ヵ月）の患者背景

（全集団、延長期に組み入れられた安全性解析対象集団、028 試験） ............658

表 2.7.6.3.3: 6 退薬期の患者背景（全集団、安全性解析対象集団、028 試験） ........................660

表 2.7.6.3.3: 7 スボレキサント高用量群における主要及び副次評価項目の P 値の要約

（全集団、経時測定データ解析、FAS、028 試験） .............................................662


2.7 臨床概要



- 17 -

表 2.7.6.3.3: 8 スボレキサント低用量群における副次評価項目の P 値の要約

（全集団、経時測定データ解析、FAS、028 試験） .............................................662

表 2.7.6.3.3: 9 sTSTm（分）における要約統計量及びプラセボ群との差

（全集団、経時測定データ解析、FAS-e-diary、028 試験） ................................664


（全集団、経時測定データ解析、FAS-PSG、028 試験） ....................................666

表 2.7.6.3.3: 11 sTSOm（分）における要約統計量及びプラセボ群との差

（全集団、経時測定データ解析、FAS-e-diary、028 試験） ................................668


（全集団、経時測定データ解析、FAS-PSG、028 試験） ....................................670

表 2.7.6.3.3: 13 ISI スコアの合計のベースラインからの変化量

（全集団、経時測定データ、FAS-e-diary、028 試験） ........................................672

表 2.7.6.3.3: 14 治療期（0～3 ヵ月）の有害事象の要約

（全集団、安全性解析対象集団、028 試験） ........................................................675

表 2.7.6.3.3: 15 延長期（4～6 ヵ月）の有害事象の要約

（全集団、延長期に組み入れられた安全性解析対象集団）、028 試験） ..........677

表 2.7.6.3.3: 16 治療期及び延長期（0～6 ヵ月）の有害事象の要約

（全集団、治療期及び延長期に組み入れられた安全性解析対象集団、028 試験）

.......................................................................................................................................679

表 2.7.6.3.3: 17 退薬期の有害事象の要約（全集団、安全性解析対象集団、028 試験） ............681

表 2.7.6.3.3: 18 治療期（0～3 ヵ月）の有害事象の発現率（%）

（全集団、安全性解析対象集団、いずれかの投与群で発現率 0%以上、028 試

験） ...............................................................................................................................683

表 2.7.6.3.3: 19 延長期（4～6 ヵ月）の有害事象の発現率（%）

（全集団、延長期に組み入れられた安全性解析対象集団、

いずれかの投与群で発現率 0%以上、028 試験）..................................................690

表 2.7.6.3.3: 20 治療期及び延長期（0～6 ヵ月）の有害事象の発現率（%）

（全集団、治療期及び延長期に組み入れられた安全性解析対象集団、


表 2.7.6.3.3: 21 退薬期の有害事象の発現率（%）（安全性解析対象集団）（全集団、いずれかの

投与群で発現率 0%以上、028 試験）......................................................................701

表 2.7.6.3.3: 22 治療期（0～3 ヵ月）の副作用の発現率（%）

（全集団、安全性解析対象集団、いずれかの投与群で発現率 0%以上、028 試

験） ...............................................................................................................................702

表 2.7.6.3.3: 23 治療期及び延長期（0～6 ヵ月）の副作用の発現率（%）




2.7 臨床概要



- 18 -

表 2.7.6.3.3: 24 治療期（0～3 ヵ月）の重篤な有害事象の発現率（%）

（全集団、安全性解析対象集団、いずれかの投与群で発現率 0%超、028 試験）

.......................................................................................................................................708

表 2.7.6.3.3: 25 延長期（4～6 ヵ月）の重篤な有害事象の発現率（%）



表 2.7.6.3.3: 26 治療期及び延長期（0～6 ヵ月）の重篤な有害事象の発現率（%）



表 2.7.6.3.3: 27 治療期（0～3 ヵ月）の投与中止に至った有害事象の発現率（%）

（全集団、安全性解析対象集団、いずれかの投与群で発現率 0%超、028 試験）

.......................................................................................................................................711

表 2.7.6.3.3: 28 延長期（4～6 ヵ月）の投与中止に至った有害事象の発現率（%）



表 2.7.6.3.3: 29 治療期及び延長期（0～6 ヵ月）の投与中止に至った有害事象の発現率（%）



表 2.7.6.3.3: 30 治療期（0～3 ヵ月）の患者の内訳（日本人集団、028 試験） ...........................722

表 2.7.6.3.3: 31 治療期（0～3 ヵ月）の患者の内訳（非日本人集団、028 試験） .......................723

表 2.7.6.3.3: 32 延長期（4～6 ヵ月）の患者の内訳（日本人集団、028 試験） ...........................724

表 2.7.6.3.3: 33 延長期（4～6 ヵ月）の患者の内訳（非日本人集団、028 試験） .......................724

表 2.7.6.3.3: 34 退薬期の患者の内訳（日本人集団、安全性解析対象集団、028 試験） ............725

表 2.7.6.3.3: 35 退薬期の患者の内訳（非日本人集団、安全性解析対象集団、028 試験） ........726

表 2.7.6.3.3: 36 治療期（0～3 ヵ月）の患者背景

（日本人集団、安全性解析対象集団、028 試験） ................................................727

表 2.7.6.3.3: 37 治療期（0～3 ヵ月）の患者背景

（非日本人集団、安全性解析対象集団、028 試験） ............................................728

表 2.7.6.3.3: 38 延長期（4～6 ヵ月）の患者背景

（日本人集団、延長期に組み入れられた安全性解析対象集団、028 試験） ....730

表 2.7.6.3.3: 39 延長期（4～6 ヵ月）の患者背景

（非日本人集団、延長期に組み入れられた安全性解析対象集団、028 試験） 731

表 2.7.6.3.3: 40 退薬期の患者背景（日本人集団、安全性解析対象集団、028 試験） ................733

表 2.7.6.3.3: 41 退薬期の患者背景（非日本人集団、安全性解析対象集団、028 試験） ............735

表 2.7.6.3.3: 42 sTSTm（分）のプラセボ群との差及び日本人集団と全集団の一貫性の評価

（日本人集団、経時測定データ解析、FAS-e-diary、028 試験）.........................737

表 2.7.6.3.3: 43 sTSOm（分）のプラセボ群との差及び日本人と全集団の一貫性の評価


2.7 臨床概要



- 19 -

（日本人集団及び全集団、経時測定データ解析、FAS-e-diary、028 試験）.....739

表 2.7.6.3.3: 44 ISI スコアの合計のベースラインからの変化量

（日本人集団、経時測定データ、FAS-e-diary、028 試験） ................................740

表 2.7.6.3.3: 45 日本人非高齢者及び高齢者におけるスボレキサントの 1 日 1 回経口投与後の

スボレキサントの血漿中濃度の要約（028 試験） ................................................742

表 2.7.6.3.3: 46 非日本人非高齢者及び高齢者におけるスボレキサントの 1 日 1 回経口投与後

のスボレキサントの血漿濃度の要約（028 試験） ................................................743

表 2.7.6.3.3: 47 治療期（0～3 ヵ月）の有害事象の要約

（日本人集団及び非日本人集団、安全性解析対象集団、028 試験） ................747

表 2.7.6.3.3: 48 延長期（4～6 ヵ月）の有害事象の要約

（日本人集団及び非日本人集団、安全性解析対象集団、028 試験） ..............749

表 2.7.6.3.3: 49 治療期及び延長期（0～6 ヵ月）の有害事象の要約

（日本人集団及び非日本人集団、治療期及び延長期に組み入れられた安全性

解析対象集団、028 試験） ........................................................................................751

表 2.7.6.3.3: 50 退薬期の有害事象の要約（日本人集団及び非日本人集団、安全性解析対象集

団、028 試験） ............................................................................................................753

表 2.7.6.3.3: 51 治療期（0～3 ヵ月）の副作用の発現率（%）

（日本人集団及び非日本人集団、安全性解析対象集団、いずれかの投与群で

発現率 0%超、028 試験）..........................................................................................757

表 2.7.6.3.3: 52 延長期（4～6 ヵ月）の副作用の発現率（%）


発現率 0%超、028 試験）........................................................................................763

表 2.7.6.3.3: 53 治療期及び延長期（0～6 ヵ月）の副作用の発現率（%）（日本人集団及び非日

本人集団、

治療期及び延長期に組み入れられた安全性解析対象集団、いずれかの投与群

で発現率 0%超、028 試験）......................................................................................766


（全集団、安全性解析対象集団、いずれかの投与群で発現率が 0%超、028 試

験） ...............................................................................................................................770



発現率が 0%超、028 試験、0～6 ヵ月）.................................................................773

表 2.7.6.3.4: 1 治療期の患者の内訳（029 試験） ............................................................................840

表 2.7.6.3.4: 2 退薬期の患者の内訳（安全性解析対象集団、029 試験） ....................................841

表 2.7.6.3.4: 3 患者背景（安全性解析対象集団、029 試験） ........................................................842

表 2.7.6.3.4: 4 スボレキサント高用量群における主要及び副次評価項目の P 値の要約


2.7 臨床概要



- 20 -

（経時測定データ解析、FAS、029 試験） .............................................................843

表 2.7.6.3.4: 5 スボレキサント低用量群における探索的評価項目の P 値の要約

（経時測定データ解析、FAS、029 試験） ............................................................844

表 2.7.6.3.4: 6 sTSTm（分）における要約統計量及びプラセボ群との差

（経時測定データ解析、FAS-e-diary、029 試験） ................................................845


（経時測定データ解析、FAS-PSG、029 試験） ....................................................847

表 2.7.6.3.4: 8 sTSOm（分）における要約統計量及びプラセボ群との差

（経時測定データ解析、FAS-e-diary、029 試験） ................................................849


（経時測定データ解析、FAS-PSG、029 試験） ....................................................851

表 2.7.6.3.4: 10 治療期の有害事象の要約（安全性解析対象集団、029 試験） ............................855

表 2.7.6.3.4: 11 退薬期の有害事象の要約（安全性解析対象集団、029 試験） ............................857

表 2.7.6.3.4: 12 治療期の有害事象の発現率（%）


表 2.7.6.3.4: 13 退薬期の有害事象の発現率（%）


表 2.7.6.3.4: 14 治療期の副作用の発現率（%）


表 2.7.6.3.4: 15 退薬期の副作用の発現率（%）


表 2.7.6.3.4: 16 治療期の重篤な有害事象の発現率（%）

（安全性解析対象集団、いずれかの投与群で発現率 0%超、029 試験） ..........863


2.7 臨床概要



- 21 -

図一覧

頁

図 2.7.6.2.26: 1 健康成人男女被験者にスボレキサント 240 又は 150 mg（N = 47）、60 mg

（N = 45）、モキシフロキサシン 400 mg（N = 48）及びプラセボ（N = 47）を

単回投与後のQTcF間隔のベースラインからの変化量のプラセボとの平均値の

差及び 90%信頼区間（022 試験） ............................................................................402

図 2.7.6.2.26: 2 健康成人男女被験者に対してスボレキサント 240、150、60 mg 及び

プラセボを単回投与した際の各被験者の QTcP のベースラインからの変化量

（022 試験）.................................................................................................................403

図 2.7.6.3.1: 1 SE のプラセボとの差

（全集団、最小二乗平均及び 95%信頼区間、006 試験） ....................................515

図 2.7.6.3.1: 2 WASO のプラセボとの差


図 2.7.6.3.1: 3 LPS のプラセボとの差


図 2.7.6.3.1: 4 SE のプラセボとの差

（日本人集団及び全集団、最小二乗平均及び 95%信頼区間、006 試験） ........535

図 2.7.6.3.1: 5 WASO のプラセボとの差


図 2.7.6.3.1: 6 LPS のプラセボとの差


図 2.7.6.3.1: 7 日本人及び非日本人患者にスボレキサント 10、20、40 及び 80 mg を反復投与

した際の第 1 日の個々の C9 hr 及び C9 hr の幾何平均（006 試験）...................540

図 2.7.6.3.1: 8 日本人及び非日本人患者にスボレキサント 10、20、40 及び 80 mg を反復投与

した際の第 28 日の個々の C9 hr 及び C9 hr の幾何平均（006 試験）.................540

図 2.7.6.3.2: 1 試験デザイン：12 ヵ月治療期（009 試験）............................................................566

図 2.7.6.3.2: 2 sTSTm のベースラインからの変化量（分）

（経時測定データ解析、FAS、009 試験）..............................................................577

図 2.7.6.3.2: 3 sTSOm のベースラインからの変化量（分）

（経時測定データ解析、FAS、009 試験）..............................................................581

図 2.7.6.3.3: 1 治療期（0～3 ヵ月）の試験デザイン（028 試験）................................................648

図 2.7.6.3.3: 2 延長期（4～6 ヵ月）試験デザイン（028 試験）....................................................648

図 2.7.6.3.3: 3 sTSTm のベースラインからの変化量（最小二乗平均及び 95%信頼区間）


2.7 臨床概要



- 22 -

（全集団、FAS-e-diary、028 試験） .........................................................................665

図 2.7.6.3.3: 4 WASO のベースラインからの変化量（最小二乗平均及び 95%信頼区間）

（全集団、FAS-PSG、028 試験） .............................................................................667

図 2.7.6.3.3: 5 sTSOm のベースラインからの変化量（最小二乗平均及び 95%信頼区間）

（全集団、FAS-e-diary、028 試験） .........................................................................669

図 2.7.6.3.3: 6 LPS のベースラインからの変化量（最小二乗平均及び 95%信頼区間）

（全集団、FAS-PSG、028 試験） .............................................................................671

図 2.7.6.3.3: 7 sTSTm（分）のプラセボとの差（最小二乗平均及び 95%信頼区間）

（日本人集団及び全集団、FAS-e-diary、028 試験） .............................................738

図 2.7.6.3.3: 8 sTSOm（分）のプラセボとの差（最小二乗平均及び 95%信頼区間）

（日本人集団及び全集団、FAS-e-diary、028 試験） .............................................739

図 2.7.6.3.3: 9 日本人及び非日本人の第 2 週時の投与 7～13 時間後の

スボレキサント血漿中濃度（028 試験）.................................................................744

図 2.7.6.3.3: 10 日本人及び非日本人の 1 ヵ月時の投与 7～13 時間後の

スボレキサント血漿中濃度（028 試験）.................................................................744

図 2.7.6.3.3: 11 日本人及び非日本人の 3 ヵ月時の投与 7～13 時間後の

スボレキサント血漿中濃度（028 試験）.................................................................745

図 2.7.6.3.4: 1 試験デザイン（029 試験）.........................................................................................836

図 2.7.6.3.4: 2 sTSTm のベースラインからの変化量

（最小二乗平均及び 95%信頼区間、FAS-e-diary、029 試験）.............................846

図 2.7.6.3.4: 3 WASO �

ctd 第2 部 - 医薬品医療機器総合機構...スボレキサント 錠剤 2.7 臨床概要...

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ctd 第2 部 - 医薬品医療機器総合機構...スボレキサント錠剤 2.7 臨床概要...