cronodisrupción y obesidad. maría victoria fernández ochando

15/07/14

1

Cronodisrupción y obesidad

La alimentación de nuestro

reloj biológico

•  Miembro del Departamento Médico de Laboratorios Ysonut. •  

•  Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria

•  Máster en Medicina CosméEca y del Envejecimiento

•  Máster en Homotoxicología y Técnicas Médicas Complementarias

Dra Maria Victoria Fernández Ochando

15/07/14

2

ObjeEvos

  Presentar la Cronobiología Nutricional como una disciplina nutricional, con sus fundamentos genéEcos, anatómicos y bioquímicos

  Revisar las bases fisiológicas de la cronobiología de los diferentes macronutrientes

  Aportar una visión teórica inicial ilustrada con estudios clínicos   Proponer de modo prácEco, tras cualquier método de pérdida de peso, un consejo nutricional de vanguardia, herramienta esencial para una eficaz reintroducción y reeducación alimentarias.

•  Cronobiología Nutricional. Concepto. Relojes biológicos •  Ritmos cronobiológicos nutricionales •  Sincronizadores Endógenos y Exógenos •  Cronodisrupción •  Fisiología de la Cronobiología Nutricional:

–  Cronobiología de los glúcidos –  Cronobiología de los lípidos –  Cronobiología de las proteínas –  Cronobiología de los micronutrientes

•  Organización dietéEca cronobiológica de las ingestas diarias •  Ventajas y necesidad de la adición Cronobiología a cualquier programa de pérdida de peso. •  Rol de la Cronobiología Nutricional en la reeducación nutricional y la postdieta. •  Alteraciones del comportamiento alimentario y del humor vinculadas a déficits en

neuromediadores (catecolaminas e indolaminas) y sus consecuencias fisiopatológicas –  Tirosina / Dopamina / Noradrenalina –  Triptófano / Serotonina / Melatonina

•  Cronobiología Nutricional y comportamiento alimentario: suplementación nutricional con precursores de neruromediadores del comportamiento alimentario y del humor: jusEficaciones fisiopatológicas y aplicaciones

Programa del curso:

15/07/14

3

Cronobiología Nutricional

Concepto. Relojes biológicos.

Ritmos cronobiológicos nutricionales.

Sincronizadores Endógenos y Exógenos

15/07/14

4

¡¡Seguimos con los mismos genes!!

Pero no seguimos ni con la misma comida, ni con el mismo modo de vida …

Frugívoros y cazadores carnívoros

Criadores y después culEvadores

Sedentarios

Comida basura / soda

La Cronobiología, ¿algo novedoso?

  Androsteno de Tassos (325 a. C.): los ritmos se conocen desde la AnEgüedad   Jean-‐Jacques d’Ortous de Mairan (1729): su naturaleza es endógena

Ritmos de apertura de las hojas

Tiempo (horas)

15/07/14

5

Luz Oscuridad Variaciones diarias del entorno

Ritmos diarios en humanos 0 12 24h

Sueño

Vigilancia

0 12 24h Sueño

Temperatura corporal

0 12 24h Sueño

Melatonina

0 12 24h Sueño

Memoria de trabajo

0 12 24h Sueño

CorEsol plasmáEco

Introducción: CRONOBIOLOGÍA

•  La CRONOBIOLOGÍA es la ciencia que estudia los mecanismos de la estructura temporal biológica. Como todos los seres vivos, el ser humano está someEdo a un funcionamiento RÍTMICO.

15/07/14

6

Caracterización y cuanEficación de un ritmo biológico

4 parámetros caracterizan a un ritmo biológico:

Parámetros caracterísEcos de una función rítmica (según Toitou y Haus, 1994)

τ  = periodo ∅   = acrofase A = amplitud

M = nivel medio

Ritmo biológico: variaciones oscilantes con un periodo constante

Ritmos biológicos

•  Ritmos infradianos (> 24h): –  Ritmo circaseptano

•  Rechazo de un injerto: inmunidad

–  Ritmo circamensual •  Ciclo menstrual

–  Ritmos estacionarios •  Reproducción •  Migración •  Muda •  Hibernación

–  Ritmo circanual •  Testosterona

  Ritmo ultradiano (< 24h) –  Cardiaco –  Respiratorio –  EEG

  Ritmo circadiano (20 -‐ 28h) –  Ciclo vigilia/sueño –  Temperatura corporal

–  CorEsol, insulina...

15/07/14

7

¿ Qué son los ritmos circadianos ?

  Del laun ‘circa’ (alrededor de), y ‘dies’ (un día)   Variaciones diarias de alrededor de 24 horas

  NO SON respuestas pasivas a los cambios del entorno

  Controlados por relojes internos que generan variaciones temporales endógenas

¿Por qué se ha conocido tan tarde la ritmicidad circadiana?

  1865, C. Bernard (Francia): concepto de medio interno

  1920, W. Cannon (USA): Homeostasia = constancia del medio interno

  1925, C. Richter (USA): ritmicidad comportamental en roedores

  1930, E. Bünning, (Alemania): Ritmicidad estacional de las plantas

  A parEr de los años 60, desarrollo de la Cronobiología:

•   F. Halberg (USA) y A. Reinberg (Francia) •   J. Aschoff (Alemania) y C. Piyendrigh (USA)

  1972: idenEficación de los núcleos supraquiasmá?cos como asiento del reloj principal de los mamíferos

  1979: idenEficación del primer gen del reloj (drosophila)

  1997: idenEficación del premier gen del reloj en la rata

15/07/14

8

En los núcleos supraquiasmáEcos (NSQ) asienta el reloj principal

NSQ

Re?na

Cerebro de roedor Cerebro humano

Ritmicidad circadiana y Núcleos SupraquiasmáEcos

Oscilador central

Osciladores periféricos

15/07/14

9

Numerosos neuropépEdos están presentes en los NSQ

Dardente et al. 2002

Vasopresina (ARNm AVP)

PépEdo intesEnal vasoacEvo (ARNm VIP)

PépEdo liberador de gastrina (ARNm GRP)

15/07/14

10

Vasopresina (AVP)

SomatostaEna

VIP

GRP

Quiasma ópEco

Aferencias fó?cas

Salidas del reloj SCN

SCN dorsomedial

SCN ventrolateral

Heterogeneidad neuroquímica de los NSQ

Núcleos supraquiasmáEcos (NSC): genes reloj y neuroanatomía

Neurona del NSQ: “Genes del reloj” Vías neurales

Green CN, Takahashi JS, Bass J, Cell,134(5):728-‐42, 2008

De Leak and Moore RY. J. Comp. Neurol 433: 312-‐334, 2001

15/07/14

11

Se acepta en la actualidad que del 10 al 30% del genoma humano queda bajo el

control de relojes moleculares circadianos.

Genes reloj

Marta Garaulet y Purificación Gómez-‐Abellán. Nutrición Hospitalaria. Vol. 28, núm. s05 (2013) >

Sincronización con la luz: el ojo no sólo sirve para ver!

Melanopsina: un fotopigmento específico de las células ganglionares fotosensibles de la reEna, las que están involucradas en la regulación del ritmo circadiano y los reflejos pupilares. Es ESENCIAL para el correcto funcionamiento del NSQ en mamíferos!!

LUZ

NSQ Estructuras

visuales

NSQ

Ar8culo publ. en Science por un equipo de la Univ. de Stanford (USA): los ratones manipulados para carecer del gen que codifica la melanopsina son menos sensibles a los cambios de luz que los ratones normales. "El reloj interno no recibe toda la información acerca de la luz percibida porque la reJna carece de melanopsina y el reloj circadiano recibe menos luz, así que ésta podría consJtuir una diana terapéuJca para normalizar trastornos relacionados con el horario, como el jet lag”

15/07/14

12

El reloj supraquiasmáEco asegura la coordinación temporal entre los ritmos de las diferentes funciones fisiológicas, y permite a los individuos estar en fase con los cambios medioambientales:   El reloj principal se pone en hora gracias a la luz

  Los relojes secundarios se sincronizan por horario de las comidas (ingesta/ayuno) y el ejercicio programado (acEvidad/reposo)

Sincronización EXTERNA

Sincronización INTERNA: distribución de las señales circadianas

Vía indirecta: señales circadianas desde

el NSQ vía los ritmos hormonales (melatonina,

glucocorEcoides)

Vía directa: señales circadianas desde

el SNC vía el sistema nervioso autónomo

  Vía directa (NERVIOSA): señales circadianas desde el SNC vía el s i s t ema ne rv io so au tónomo (simpáEco y parasimpáEco)

  Vía indirecta (HORMONAL): señales circadianas desde el NSQ vía los ritmos hormonales (melatonina de la glándula pineal; glucocorEcoides, de las suprarrenales, insulina, glucagón, GH, lepEna y ghrelina)

0 12 24h Sueño

Melatonina

0 12 24h Sueño

CorEsol plasmáEco

15/07/14

13

-‐Todos estos ritmos diarios pueden estar implicados en las señales de hambre y saciedad, los horarios de comidas y finalmente en el grado de obesidad -‐El tejido adiposo posee genes reloj que juegan un papel fundamental en la fisiología del propio tejido, regulando la expresión rítmica de sustancias bioacEvas secretadas como las adipoquinas (adiponecEna, lepEna y resisEna, entre otras) y que por lo tanto afectan el metabolismo sistémico.

Vol. 59. Núm. 01. Enero 2012 Aspectos cronobiológicos de la obesidad y el síndrome metabólico Purificación Gómez-‐Abellán a, Juan Antonio Madrid a, José María Ordovás bcd, Marta Garaulet

Existe un dimorfismo sexual en la expresión basal de los genes reloj en el tejido adiposo, siendo ésta mayor en mujeres que en hombres Este dimorfismo sexual puede explicar los disEntos cronoEpos del hombre y la mujer, ya que diversos estudios han mostrado que el hombre Eene a ser más vesperEno mientras que la mujer presenta un comportamiento más matuEno Gómez-‐Abellán P, Madrid JA, Luján JA, Frutos MD, Ordovás JM, Garaulet M. Sexual dimorphism in clock genes expression in human adipose Essue from different depots. Obes Surg. En prensa 2011. Adan A, Natale V. Gender differences in morningness-‐eveningness preference. Chronobiol Int. 2002;19:709-‐20.

15/07/14

14

Alteración relevante del orden temporal interno de los ritmos

circadianos bioquímicos, fisiológicos y de comportamiento

Cronodisrupción

La cronodisrupción como causa de envejecimiento Revista Española de Geriatría y Gerontología, Volume 47, Issue 4, Pages 168-‐173 Elisabet OrEz-‐Tudela, María de los Ángeles Bonmau-‐Carrión, Mónica De la Fuente, Pilar Mendiola

Patologías (Diabetes, obesidad, Depresiones, HTA, enf.

Cardiovascular,dislipemia, S. Metabólico, cánceres,

cegueras…) Perturbaciones

circadianas/sueño

Cronodisrupción: implicaciones en salud humana

Factores económicos y/o sociales (trabajo nocturno / trabajo por turnos,

jet-‐lag, ...)

Envejecimiento prematuro

15/07/14

15

Vuelos transmeridianos frecuentes Turnos de trabajo rotatorio

  Mayor incidencia de enfermedades cardiovasculares, colesterol, diabetes y cáncer

  Cada 15 años de trabajo rotatorio → envejecimiento de 5 años

Las personas que duermen poco muestran reducidos los valores circulantes de lepEna (hormona anorexigénica) y elevados los valores de ghrelina (hormona orexigénica). Esta situación es especialmente relevante en niños Taheri S, Lin L, AusEn D, Young T, Mignot E. Short sleep duraEon is associated with reduced lepEn, elevated ghrelin, and increased body mass index. PLoS Med. 2004;1:e62

15/07/14

16

  Aplica los datos cienuficos contrastados sobre la gesEón rítmica de nutrientes. Se ponen así en juego diversos parámetros, organizados de manera rítmica:

  Neuromediadores y comportamiento alimentario

  Biodisponibilidad y uElización metabólica de nutrientes

  Secreciones hormonales

  Funcionamiento de receptores, etc.

Concepto de Cronobiología Nutricional

  Toda la fisiología humana se organiza mediante ritmos

  Por eso la gesEón (el aprovechamiento) de los nutrientes que ingerimos también se estructura de manera rítmica

Concepto de Cronobiología Nutricional

15/07/14

17

Ritmos biológicos y alimentación

¿Qué comida? ¿Qué alimento?

¿A qué hora? ¿Con qué finalidad?

UElización de los nutrientes: un ritmo circadiano (algo más de 24 horas)

1ª mitad del nictámero: 05h -‐ 17h Preferentemente

aseguran gasto energéEco

2ª mitad del nictámero: 17h -‐ 05h Preferentemente almacenamiento, reparación y regeneración de tejidos

  En función de la mitad del día en que nos hallemos, los nutrientes los uElizamos preferentemente para cubrir necesidades diferentes:

15/07/14

18

Vemos el interés de la puesta en marcha de una adecuada PROGRAMACIÓN TEMPORAL DE LA ALIMENTACIÓN siguiendo los biorritmos, para así poder opEmizar, de una manera fisiológica, todas las funciones.

En consecuencia:

Ventajas y NECESIDAD de la Cronobiología en CUALQUIER programa nutricional

1.  Regulación del metabolismo de los lípidos y de los glúcidos

2.  Regulación de los receptores a la insulina

3.  Mejor síntesis proteica

4.  Regulación del hambre y de la saciedad

5.  Regulación del humor y de la moEvación

6.  Aumento del gasto energéEco

7.  Menor riesgo de aumento ponderal con 5 ingestas diarias

8.  Mejor biodisponibilidad de los micronutrientes

15/07/14

19

Fisiología de la Cronobiología Nutricional

Cronobiología Nutricional

  Ritmo de al menos 5 ingestas:

•   Desayuno •   Media mañana •   Comida •   Merienda •   Cena

15/07/14

20

Cronobiología básica y clínica. JA Madrid y A Rol Editec@red, 2006

Secreción diaria de insulina

a. paciente control b. paciente obeso c. diabetes Epo 2

Número de comidas y peso

4 a 3

3 a 4

4 a 3

D. Chapelot, C. Marmonier, R. Aubert, C. Allegre, N. Gausseres, M. FANTINO, and J. Louis-‐Sylvestre.

Consecuencias de la omisión o adición de 1 comida en humanos sobre la composición corporal, sobre la ingesta alimenEcia y el metabolismo.

Obesity. 2006;14:215–227.

3 a 4

15/07/14

21

Incidencia del sobrepeso, hipercolesterolemia y disminución de la tolerancia a la glucosa en relación a la frecuencia de comidas*

Fábry et al Lancet 1964/II:614-‐615

* 440 hombres entre 60 – 64 años

Nº de ingestas % % % %

5 7 . 2 5 1 . 2 4 2 . 9 1 0 . 8

2 8 . 9 1 7 . 9 1 9 . 4 4 0 . 0

< 0.01 < 0.01 < 0.05 < 0.01 c 2, p =

Sobrepeso Hiper

colesterolemia Intolerancia a la glucosa

En cifras “normales”

3 ó menos

5 ó más

Distribución porcentual de la ingesta calórica total de 24 h para niños de 11 – 12 años

Obesidad y horarios de las comidas

15/07/14

22

Variación circadiana del gasto energéEco

5.5 6.0

6.5

0 1 2 3 4 5 6 Tiempo Post-‐ingesta (horas)

(de Romon et al, 1993)

Gasto En

ergéEco (kJ/min) Mañana Tarde

Noche

* ** *

* *

Gasto energéEco post-‐ingesta a disEntos momentos del día para un periodo de medición

de 60 minutos

p < 0.05

p < 0.01 del valor pre-‐ingesta

*

**

Cronobiología de los Glúcidos

  Primera mitad del nictámero: insulina más « eficaz » → anabolismo aumentado

  Respuesta insulínica aumentada por la mañana

15/07/14

23

9h 10h 11h Comida 15h30 18h30

Normal

Insulina

Glucemia Normal

Azúcares rápidos

Azúcares rápidos

Desayuno

Azúcares rápidos

Glúcidos e insulina

  Es mejor no ingerir (como mínimo no tomar sólo) azúcares rápidos en el desayuno:

•   Zumos de frutas, miel, mermeladas

•   Pastas para untar, cereales del comercio, etc.

¿Por qué nada de azúcares rápidos por la mañana ?

15/07/14

24

•   si azúcares rápidos → sideración de los R

•   si nada de azúcar → esEmulación de los R

por secreción basal de insulina sin sustrato → agotamiento de los R

INSULINORRESISTENCIA

  Solución: azúcares lentos y proteínas ( = azúcares muy lentos)

Receptores insulínicos hiperexcitables por la mañana:

  Cronorritmo de corEsol e insulina:

¿Por qué nada de azúcares rápidos por la mañana ?

  Favorecen la derivación metabólica maEnal de la Erosina: los glúcidos, por acción de la TAT (Tirosin Amino Transferasa), la desvían a C. Krebs, por lo que su paso intracerebral disminuye, lo que induce bajos niveles de catecolaminas por la mañana.

¿Por qué nada de azúcares rápidos por la mañana? Otra razón

15/07/14

25

Tirosina hidroxilasa

Derivación de la Erosina

Tirosina

Ingesta proteica

Dopamina Noradrenalina

Todo lo que comporte hiperglucemia: •  Ingesta excesiva de glucosa •  Stress: Cor?sol ↑

•  DIAB 2: Insulina

Ciclo de Krebs

TAT (Tirosin amino transferasa)

Disminución del paso

intracerebral de ?rosina

  Favorecen el paso hemato-‐cerebral del triptófano •  Dificultan el paso intracerebral de Erosina •  Por ello favorecen la síntesis de la Serotonina y Melatonina

•  Evitan stress, compulsiones glucídicas vesperEnas y del sueño

¿Por qué sí interesan los glúcidos rápidos en la merienda?

15/07/14

26

¿Por qué pocos glúcidos en la cena?

  A lo largo del día ↓ sensibilidad de los R insulínicos: •  No insulina por la noche •  Si demasiados glúcidos por la noche:

-   secreción nocturna no fisiológica de insulina -   almacenamiento, aumento de peso -   receptores sin reposo nocturno, por lo que:

•   estarán menos sensibles por la mañana •   favorece insulinorresistencia

  Por la mañana y a mediodía: •   Catabolismo energéEco: β-‐oxidación •   Elongación (+2C), desaturación •   Precursores de los eicosanoides •   AG saturados y mirisElación de las proteínas (rol vital en la transducción de la señal membranaria en respuesta al estrés ambiental)

•   AcEvidad de la 3-‐hidroxi-‐3-‐meElglutaril Coenzima A (HMG-‐CoA) reductasa, una enzima indispensable para la síntesis de colesterol.

  Por la noche: •  MulEplicación, reparaciones celulares •   Incorporación de los AGPI-‐LC a las membranas

Cronobiología de los Lípidos

15/07/14

27

Variación circadiana de la acEvidad de la HMG-‐CoA Reductasa

0 4 24 16 12 8 20

P Jones Evidence for diurnal periodicity in human cholestereol synthesis – J clin. Invest. 1984 AcEvidad

enzimáEca

Inhibidor de la HMG-‐CoA reductasa: Sustancia que bloquea una enzima necesaria para que el cuerpo produzca colesterol y disminuye la canEdad de colesterol en la sangre. Los inhibidores de la HMG-‐CoA reductasa se llaman ESTATINAS.

Ingesta moderada de grasa (colesterol) en el DESAYUNO

↓ FEED-‐BACK NEGATIVO

↓ bloqueo de la HMG-‐CoA Reductasa

↓ se deja de fabricar colesterol

↓ Efecto ESTATINA

15/07/14

28

Regulación dietéEca de la síntesis del colesterol

  Los estudios: •   P. Schnor et al.: Eggs consumpJon and high density lipoprotein

cholesterol. J Int. Med. 1994: influencia de la toma diaria de 1 huevo en función de los horarios de ingesta.

  Estudio de intervención de cronoalimentación: •   Duración del estudio: 3 meses; 600 sujetos con desayuno rico en

ácidos grasos saturados / otras ingestas pobres en AGS.

  Resultados del estudio:

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

D0 D90

CT TG

LDL HDL 1,84 día 0

1,58 día 90

Resultados del estudio:

15/07/14

29

  ¿Por qué un aporte >15 %?

•   Cromañón •   Exceso de glúcidos y de lípidos sin ejercicio adaptado favorece la obesidad

•   Síntesis de las proteínas musculares

•   Efecto saciante de las proteínas •  Modulación de síntesis de neuromediadores responsables de

la conducta alimentaria y del estado de humor

Cronobiología de las Proteínas

CRONOBIOLOGÍA DE LOS MACRONUTRIENTES

No carnes rojas para favorecer el paso intracerebral de Triptófano Sí proteínas ligeras: pescados, mariscos, carnes blancas (pollo, pavo)

CENA

Sí carnes rojas pero no a par?r de17h para no limit. el paso intracerebral de Triptófano. Huevos permi?dos (salvo dislipemia).

COMIDA

PRÓTIDOS

Sí, absorción como azúcares muy lentos. Preferible con alto contenido en ?rosina (carnes rojas, huevos, etc.)

DESAYUNO

Sí cuando aporten AGPI-‐LC a las membranas celulares: efecto reparador No cuando aporten grasas saturadas (no huevos para cenar, p. ej.)

CENA

Tolerados (salvo dislipemia).

COMIDA LÍPIDOS

Sí para: -‐ Catabolismo energé?co (ß-‐oxidación) -‐ AGPI-‐LC: precurs. de eicosanoides (efecto an?inflamatorio) -‐ Grasas saturadas: pico de ac?v. de la HMG Co-‐A reductasa: bloqueo de la sínt. de colest. endógeno o efecto esta?na

DESAYUNO

Mínimos (verduras y hortalizas sólo) porque el resto: -‐Provocan secreción nocturna no fisiol. de insulina: favorecen el stock -‐Impiden el reposo de los receptores favoreciendo la insulinorresistencia

CENA

Sí azúcares rápidos (fruta): favorecen el paso intracerebral de Triptófano MERIENDA

Vegetales, legumbres, cereales (y cítrico tras carne: mejor absorc. Fe) COMIDA GLÚCIDOS

No azúcares rápidos porque: -‐ Favorecen la insulinorresistencia -‐ Desvían el paso intracerebral de Tirosina Sí glúcidos complejos: absorción lenta

DESAYUNO

15/07/14

30

Terapia farmacológica

Can?dad correcta de sustancia correcta

en el momento correcto

Ritmonutrición

Can?dad correcta de comida correcta

Organización dietéEca cronobiológica de las

ingestas diarias

15/07/14

31

EL DESAYUNO

  Glúcidos lentos : «energía», pan integral   Lípidos saturados : mantequilla, queso   Mezcla de 40% aceite de oliva (omegas 9 y 6) + 60% aceite de

camelina, lino, nuez (omega 3 ALA: asegurar 2 g diarios!!!)   Proteínas : huevo, queso, jamón   Café, té, infusiones, etc. (hidratación +++)

Indispensable para el dinamismo de la jornada, evita el « bajón » de las 11h y los picoteos que hacen engordar. Es una verdadera «comida maDnal»

A MEDIA MAÑANA

  1 fruta, o bien   un « mini », o bien   un yogur desnatado

Aunque debe ser un aporte glucídicamente y, en general, calóricamente moderado, es imprescindible para luchar contra el hiperinsulinismo

15/07/14

32

LA COMIDA

  Vegetales y fibra   Glúcidos lentos, cítricos   Proteínas: (buen momento si se trata de carne roja pero es suficiente 1 vez/semana)

Comida principal de la jornada, debe estar bien concebida para evitar picoteos por la tarde y aligerar la cena

LA MERIENDA

  Glúcidos ++ : fruta fresca o cocida   Frutos secos, ricos en AGPI   (Chocolate )   Si bocadillo, no carnes rojas

La merienda evita los picoteos…. (↑serotonina)

15/07/14

33

LA CENA

  Verduras (mejor digesEón que crudités)   Proteínas: mariscos, moluscos, pescados, pollo, pavo   Incluso, ocasionalmente, glúcidos “lentos” en canEdad

moderada, si no hay tendencia al sobrepeso !!!   Fruta

Debe ser ligera respecto de la comida para garanDzar un sueño placentero y evitar un aumento de peso

Alteraciones del comportamiento alimentario vinculadas a déficits en neuromediadores: Catecolaminas e Indolaminas

15/07/14

34

La Neurotransmisión

El cerebro en cifras

Las neuronas: •  22,8 billones en el hombre •  19,3 billones en la mujer •  Cada día perdemos 85.000 neuronas

(-‐ 1 neurona/segundo!!!)

Las células gliales: •  9 billones en el adulto joven •  36 billones en el adulto maduro •  opEmización del funcionamiento neuronal

Las vías neuronales: •  180.000 Km

Las membranas cerebrales: •  25.000 m2 de superficie de intercambio

(> 4 estadios olímpicos de atleEsmo juntos!!!)

15/07/14

35

La transmisión de mensajes

3 etapas: 1.   Síntesis de neurotransmisores 2.   Neurotransmisión 3.   Neuroprotección

Las neuronas

•  Las neuronas – hay 100 billones ó 1011 ó 100.000 millones – son las células del sistema nervioso que aseguran la transmisión de una señal bioeléctrica entre ellas, posibilitando así el proceso del pensamiento (interpretación del mensaje -‐ difusión -‐ reacción al mensaje)

•  La neurona se compone de un núcleo y extensiones especializadas: •  MúlEples dendritas, que reciben información •  Un axón, muy largo, que la transmite

15/07/14

36

La transmisión entre neuronas

•  La es?mulación de la neurona provoca una excitación eléctrica a nivel de la membrana que desencadena una importante liberación de iones Ca++ seguida de otra de una molécula llamada neurotransmisor (señalización química) en la zona de transmisión interneuronal (sinapsis)

•  Los NT liberados a nivel sinápEco se fijan sobre el receptor de la neurona siguiente y transmiten el impulso nervioso

•  Una neurona puede realizar miles de sinapsis que conEenen estas pequeñas vesículas de almacenamiento de NT

•  El mismo NT puede ligarse a dis?ntas variedades de receptores, lo que explica los dis?ntos efectos que puede inducir

Concepto y caracterísEcas de los NT

•  DEFINICIÓN: Moléculas químicas que posibilitan la transmisión de mensajes entre 2 neuronas y posibilitan que el cerebro se comunique con el resto del organismo para posibilitar las funciones fisiológicas:

•  Contracción muscular (voluntaria o involuntaria), respiración, liberación de hormonas, ...

•  Emociones, memoria, comportamiento, vigilia, sueño, … •  Pueden ser recaptados y así reu?lizados por la neurona presinápEca •  Casi todos los medicamentos neuroacEvos, venenos y drogas actúan sobre las sinapsis (p. ej., cocaína inhibe la recaptación de la dopamina)

•  Hay decenas en el cerebro, pero 6 son los NT más ac?vos •  Y son modulables por la alimentación!!

15/07/14

37

•  Mecanismo de comunicación entre neuronas •  Microestructura especializada para la transmisión de información

Neurona y Sinapsis: modelo funcional

•   Tipos: •   Sinapsis eléctricas •   Sinapsis químicas

receptores

Liberación de Ca++ y NEUROMEDIADORES

La hendidura sinápEca

Neurona presinápEca

SINAPSIS

Neurona postsinápEca

Esumulo

eléctrico

Impulso

nervioso

15/07/14

38

Síntesis de neurotransmisores (NT): actores

•  Aportes alimentarios: ciertos NT son directamente transferidos a las neuronas desde nuestra alimentación a través de la BHE (p. ej. Ác. Glutámico → Glutamato, AA de la memoria y el aprendizaje)

•  Aminoácidos precursores: otros más complejos deben ser sinteEzados a parEr de precursores y necesitan catalizadores biológicos: •  Enzimas •  Cofactores:

•   Vitaminas •   Minerales y oligoelementos

•  Me?lación •  Todos ellos así se almacenan en vesículas y son liberados cuando es preciso

+ Fe o Cu, BH4

PLP

Vit C Cu

SAMe B6,B9,B12

Vit B6 PLP Mg, B1, B2, Zn

Neuromediadores y cofactores

BH4=tetrahidrobiopterina NADH=nicoEnamida adenin dinucleóEdo reducido PLP=Piridoxal-‐5-‐fosfato SAMe=S-‐adenosil-‐meEonina

BH2 BH4 NADH(B3), B9

15/07/14

39

Los neuromediadores

Importancia capital en : •   Estado de humor (ánimo, deseos, bienestar,...) •   Dinamismo, deseo de emprender proyectos •   Concentración •   MoEvación, fuerza de voluntad •   Astenia maEnal y vesperEna •   Comportamiento alimentario •   Capacidad de “desconectar” al final del día •   Control de irritabilidad, etc. •   Regulación del sueño

Neurotransmisores más importantes

Noradrenalina

Serotonina

GABA

L -‐ Glutamato

Dopamina

AceElcolina

NEUROTRANSMISORES

15/07/14

40

•  PRECURSORES importantes: COLINA + Vitamina B5 (también leciEna, dimeElaminoetanol o DMAE, vit. C, B1, B6, Zn y Ca)

•  Es el NT más abundante y el principal en la sinapsis neuromuscular, pues transmite los mensajes de los nervios periféricos a los músculos para que éstos se contraigan

•  Esencial para la memorización, las áreas ricas en AC disminuyen con la edad y se alteran +++ si Alzheimer

•  ↓ aceElcolina puede producir: –  falta de atención –  olvidos

AceElcolina (AC)

PRECURSORES importantes: Ác. Glutámico, vit. B6 (es catalizado por la glutamatocarboxilasa o GAD)

• Es uno de los NT más presentes en el cerebro

• Tiene una acción inhibitoria sobre el SNC y un rol capital en los procesos de relajación, sedación y del sueño

GABA (Ácido gama-‐amino-‐buurico)

•   Frena la transmisión nerviosa, evitando que el impulso nervioso se “embale” al principio y se agote después: esencial en la gesEón de la ansiedad, relajación, pausa, memorización, y disminuye el tono, los espasmos musculares y el ritmo cardiaco

•   Su déficit: trastornos de la ansiedad y el sueño

15/07/14

41

•  PRECURSORES importantes: L-‐TIROSINA (además de L-‐fenilalanina, vit. C, B3, B6, Fe y Cu)

•  Forma parte de las catecolaminas •  Las neuronas dopaminérgicas pueden dividirse en 3 grupos con 3 funciones:

–  reguladoras del movimiento muscular: es químicamente análoga a la L-‐dopa (usada en el tratamiento del Parkinson); esencial para el crecimiento (esEmula la liberación de GH), la recuperación de los tejidos y el funcionamiento del sistema inmunológico

–  reguladoras del comportamiento emocional (dinamismo, búsqueda de placer y la excitación, afán explorador, evicción de casEgos y huída de discusiones y conflictos)

–  reguladoras de las funciones del córtex prefrontal (cognición, comportamiento y pensamiento abstracto), y de aspectos emocionales relacionados con el estrés

•  Niveles bajos: depresión (baja moEvación y gran melancolía) y movimientos musculares exacerbados (síndrome de piernas inquietas por la noche; Parkinson)

•  Niveles altos: cuadros de esquizofrenia. Cocaína, heroína, anfetaminas y la acEvidad sexual aumentan la dopamina y procuran placer

Dopamina

•  PRECURSORES importantes: L-‐TIROSINA (además de L-‐fenilalanina, vit. C, B3, B6, Fe y Cu)

•  Forma parte de las catecolaminas •  EsEmula la liberación de grasas acumuladas si preciso. EsEmulada a

su vez por la cafeína. ParEcipa en el control de la liberación de hormonas relacionadas con el metabolismo corporal

•  ParEcipa en el control de la liberación de hormonas relacionadas con la felicidad, la libido y el ape?to (carencia: introspección, desapego, depresión, libido baja, y, al límite, ausencia de miedo)

•  EsEmula atención, fuerza de voluntad, aprendizaje y recompensa •  Contribuye a mantener el funcionamiento del sistema inmunológico •  Desempeña un importante papel en las situaciones de estrés,

manteniéndonos alerta

Noradrenalina (norepinefrina)

15/07/14

42

•  PRECURSORES importantes: L-‐TRIPTÓFANO •  Forma parte de las indolaminas •  Se halla en altas concentraciones en plaquetas, tracto gastrointes?nal (vigilar estreñimiento crónico) y ciertas áreas cerebrales

•  Esencial en la coagulación sanguínea, la contracción cardiaca, la sensibilidad a la migraña, la conducta alimentaria y el desencadenamiento del sueño (al ser precursor de la melatonina), además de ejercer funciones an?depresivas (los anEdepresivos actúan inhibiendo la recapt. cerebral de serotonina)

•  Es inhibidor de otros NT (p. ej. Dopamina) •  Favorece un comportamiento calmado, reposado, prudente,… •  En caso de carencia ya no hay inhibición y por tanto:

–  Compulsiones: sexuales, alimentarias (sobre todo vesperEnas/nocturnas por glúcidos, chocolate, etc.)

–  Dificultad para “desconectar” del trabajo por la tarde/noche,... –  Trastornos del comportamiento: impulsividad, agresividad (incluso violencia), … –  La droga « éxtasis » lo « agota » temporalmente

Serotonina

Vía indirecta:señales circadianas desde


glucocorticoides)

Vía directa:señales circadianas desde

el SNC vía el sistema nervioso autónomo 00 1212 24h24h

SueñoSueño

Melatonina

00 1212 24h24hSueñoSueño

Cortisol plasmático

Vía indirecta:señales circadianas desde


glucocorticoides)

Vía directa:señales circadianas desde

el SNC vía el sistema nervioso autónomo 00 1212 24h24h

SueñoSueño

Melatonina


Melatonina



Cortisol plasmático

PRECURSORES importantes: SEROTONINA (por me?lación de ésta) •  Forma parte de las indolaminas •  Hormona del sueño •  Potente anEoxidante •  Segregada en ausencia de luz por la glándula pineal •  Neuroprotector frente a enfermedades neurodegeneraEvas •  Regulación de los ciclos biológicos circadianos junto con el cor?sol

Melatonina

15/07/14

43

Hipotálamo ↑ acEvidad de

noradrenalina y serotonina

↑ sensación de saciedad

↓ ingesta alimentaria

Además de la conducta alimentaria, regulan también el estado de humor

El centro del hambre está modulado por la Dopamina y la Noradrenalina

El centro de la saciedad está modulado por la Noradrenalina y la Serotonina

Monoaminas: neuromediadores que regulan la conducta alimentaria

Es conocido que hay alimentos que intervienen en el sueño/vigilia

ALIMENTO SUEÑO VIGILIA

Arroz

Pan

Pasta

Alubias

Onza de chocolate

Miel

Lata de guaraná

Infusión de tila

Taza de café

Té negro

Alcohol

Lata de cola

Germen de trigo

Maíz dulce

15/07/14

44

  Las catecolaminas (dopamina y noradrenalina), son los neuromediadores responsables de la acEvación por la mañana.

  El precursor de estas hormonas es el aminoácido ?rosina

  Sobre todo son alimentos ricos en ?rosina las proteínas de origen animal:

  Carne

  Pollo

  Pescados

  Huevos

  Quesos

Las proteínas y la acEvación maEnal

  Los alimentos ricos en serotonina y melatonina son claves en la fisiología del sueño:

  Alimentos ricos en serotonina: tomate, ciruelas, melocotones, albaricoques, y sobre todo en las cerezas

  Alimentos ricos en melatonina: cereales, el arroz y el maíz

  Pero además, en los alimentos hay aminoácidos precursores de los neurotransmisores implicados en el sueño, p. ej., el triptófano, precursor de serotonina (Serotonina meElada = Melatonina)

  Así, los alimentos ricos en triptófano favorecen la regulación del sueño.   Alimentos ricos en triptófano: leche, frutas como el plátano y la cereza,

los cereales y la soja.

Los alimentos y el sueño

15/07/14

45

Melatonina

Noradrenalina

12

18

15 9 24 h Triptófano

Tirosina

Dopamina

Serotonina

  Por ello a veces se requiere suplementar con aminoácidos precursores específicos de capital importancia en el ámbito cronobiológico:

Conducta alimentaria, estado de humor y neuromediadores

•   por la MAÑANA: aporte de TIROSINA

•   a MEDIODÍA, TARDE O NOCHE: aporte de TRIPTÓFANO

15/07/14

46

  Suplementación con TIROSINA (por la MAÑANA)

Tónico Cerebral -‐ Regulación del ApeEto •   Estoy haciendo dieta •   No me gusta la carne •   No estoy moJvado/a. Me cuesta “arrancar” •   Siempre tengo impulsos de hambre (picoteo constante) •   He perdido la confianza en mí •   Me cuesta concentrarme

Neuromediadores, Ritmonutrición y comportamiento alimentario

  En cualquier otra dieta: Suplementación por la mañana y /o a mediodía, sobre todo si:

•   falta de moEvación por el régimen •   tendencia depresiva con introspección

  En Equilibrio Alimentario: •   como complemento del desayuno o la comida •   sobre todo si tendencia depresiva de Epo catecolaminérgico

ObjeEvos corrección de una carencia de Tirosina

•  Aporte alimentario insuficiente (muy infrecuente; vegetarianismo)

•  Desorden metabólico: hiperinsulinismo (obesidad, diabetes), stress crónico

15/07/14

47

Neuromediadores, Ritmonutrición y comportamiento alimentario

  Suplementación con TRIPTÓFANO

(a MEDIODÍA, TARDE O NOCHE: )

Efecto Saciante -‐ Regulación del ApeEto

•   Estoy haciendo dieta •   Siento compulsiones por dulces y chocolate •   Estoy estresado/a •   No tolero las frustraciones, sobre todo de Jpo alimenJcio •   Estoy impaciente e irritable •   Tengo trastornos del sueño

  En cualquier otra dieta: Suplementación en la comida, la merienda y /o cena, sobre todo si:

•   frustración insoportable, irritabilidad, tendencia ansioso-‐depresiva … •   compulsiones por azúcares o chocolate a parEr de las 17h •   trastornos del sueño

  En Equilibrio Alimentario: •   como complemento de comida, merienda o cena •   sobre todo si tendencia depresiva de Epo serotoninérgico

ObjeEvos corrección de una carencia de Triptófano

•  Aporte alimentario insuficiente (muy infrecuente; vegetarianismo)

•   Estreñimiento crónico

•  Desorden hepáEco: detoxificación de xenobióEcos (ACO), síntesis de vit. B3 a parEr de triptófano

15/07/14

48

Derivación del triptófano

Otras inflamaciones periféricas (tanto de bajo grado como crónicas)

Sobrepeso y Obesidad Síndrome metabólico

TNF, IL, citoquinas proinflamatorias

RRLL

↑ IDO (indolamina 2,3-‐di oxigenasa), degradador ultrarrápido del

triptófano

Triptófano Serotonina

+ +

+

Serotonina Serotonina

VÍA DE LOS ÁCIDOS ORGÁNICOS CEREBRALES

Ácido picolínico

Ácido xanturénico

Ácido antranílico

Ácido quinolínico

Acide quinurénico

Serotonina Melatonina

Inflamación cerebral central Stress �sico

Stress psicológico

SISTEM

AS ESPESCU

LARE

S

Omega 3, cerebro e inflamación

Ácidos grasos Omega 3:

•  mejoran la distribución de señales entre neuronas

•  mejoran la fluidez de la membrana neuronal (entrada de nutrientes)

•  mejoran la oxigenación del cerebro •   efecto contra la inflamación crónica o de bajo grado (= anEdepresivos)

•   Presentes en: •   semillas oleaginosas como aceite de camelina, de colza, de nuez o de lino (Omega 3 ALA)

•   pescados, especialmente los grasos y mariscos (omega 3 EPA y omega 3DHA)

15/07/14

49

200 175 150 125 100 75 50

%

HVA

MHPG 5HIA

HVA/5HIA

Medición biológica de estos neuromediadores

 Metabolito urinario de dopamina: Ac. Homovanílico

 Metabolitos urinarios de noradrenalina:

-‐   Opción 1: Metoxi-‐OH-‐fenilglicol

-‐   Opción 2: Metanefrinas en orina, totales y fraccionadas

 Metabolito urinario de serotonina: Ac. 5-‐OH-‐indolacéEco

 Melatonina: determinación en saliva

CuesEonario de Neuromediadores (CDN)

15/07/14

50

CDN: interpretación

  Si puntuación del 1er bloque > 10: inadecuada síntesis maEnal de catecolaminas, o sea, dopamina (el "arranque" por la mañana), y noradrenalina (el "acelerador" a media mañana): dar 2 cp DINATONE ó 1 producto DYNOVANCE POR LA MAÑANA (Nota: NO consumir DINATONE/DYNOVANCE junto con alimentos azucarados)

  Si puntuación del 2º bloque > 10: inadecuada síntesis vesperEna de la primera de las indolaminas, o sea, serotonina (el "freno" por la tarde/noche): dar 2 cp SEROTONE ó 1 producto SEROVANCE POR LA TARDE O TRAS CENAR (Nota: Evitar consumir carne y derivados cárnicos, huevos o queso en la cena, y en general a parEr de las 15 – 16 horas)

  Si puntuación del 3er bloque > 6: inadecuada síntesis vesperEna de la segunda de las indolaminas, o sea, melatonina (el "reposo" por la noche/ madrugada): dar 1 cápsula de NOCTIVANCE ½ hora antes de acostarse (Nota: Evitar consumir carne y derivados cárnicos, huevos o queso en la cena, y en general a parEr de las 15 – 16 horas)

Ponerle la fecha al CuesJonario y repeDrlo cada mes: permite ver la evolución de los síntomas

Rol de la Cronobiología Nutricional en la reeducación nutricional y la postdieta

15/07/14

51

Introducción

•  Hemos podido comprobar el interés de la puesta en marcha de una adecuada Programación Cronobiológica de la Alimentación que siga nuestros biorritmos, para poder opEmizar así de una manera fisiológica todas las funciones

  Al disminuir el aporte de glúcidos, favorecen una disminución del paso intracerebral del triptófano y, por tanto, de la síntesis de serotonina.

  Esto puede provocar un estado depresivo con irritabilidad y compulsión vesperEna por dulces y chocolate que puede provocar un fracaso de este régimen.

El drama de muchas dietas

15/07/14

52

Estudios

•  Ciertos estudios han mostrado que en los obesos, tras conseguir adelgazar, su tasa de triptófano tarda en normalizarse o ni siquiera se consigue.

•  Un aporte suficiente de Triptófano elimina la carencia que puede condicionar la aparición o reaparición de ciertas obesidades

•  Ante un descenso de peso similar, la reducción de la tasa plasmáEca de triptófano es más importante en mujeres que en hombres.

Decisiones y comida al acabar las dietas

 Diariamente la mayoría de las personas realizan sólo 14 elecciones acerca de la comida, sobre una oferta/posibilidad media real de más de 200!!!

 ¿Por qué acabamos eligiendo siempre lo mismo y sin pensar?

 Estos automaEsmos generan elecciones sin consciencia que provocan que comamos más de lo que nos creemos, favoreciendo así el sobrepeso, y el mantenimiento de los resultados al acabar una dieta

Wansink B. From mindless eaEng to mindlessly eaEng beyer. Physiol Behav. 2010 Jul 14;100(5):454-‐63. Epub 2010 May 12.

15/07/14

53

  De modo alarmente, cada vez es más común en niños el consumo irregular de alimentos de bajo valor nutricional:

•   golosinas •   patatas fritas •   platos precocinados •   bollería industrial •   bebidas gasificadas •   etc.

Picoteo NO saludable: un peligro cierto

  El consumo irregular de alimentos contribuye, junto a otros factores, al aumento de la incidencia de ciertas enfermedades crónicas y/o graves:

  obesidad   diabetes   enfermedades cardiovasculares

  neoplasias provocadas por la obesidad que se observa a nivel global a edades cada vez más tempranas

Picoteo NO saludable: un peligro cierto

15/07/14

54

  Al contrario de lo que se cree, al aumentar la frecuencia y el número de ingestas diarias, el metabolismo se ve forzado a trabajar y, por ende, a quemar más calorías

  Pero hay que saber elegir lo que comemos para que el aporte calórico de media mañana y media tarde sea controlado y saludable

Fraccionar la dieta: conclusiones

  Los estudios de referencia demuestran, especialmente en personas obesas, los beneficios de realizar una distribución regular y ordenada de la ingesta diaria:

•   de 5 comidas diarias como mínimo

•   con un intervalo máximo de 3 horas entre ingestas

  Incluso las personas con sobrepeso o normopeso obEenen ventajas con esta estrategia nutricional

Snack saludable: conclusiones

15/07/14

55

Realizar una distribución regular y ordenada de las ingestas diarias se asocia con:

•  menor consumo de calorías •  menor nivel de colesterol total y LDL colesterol •  mayor canEdad de energía uElizada para la digesEón, absorción, conversión y almacenamiento de los nutrientes consumidos a través de los alimentos; lo que se traduce en un mayor gasto calórico

•  menores picos de insulina, lo que implica regulación del nivel de azúcar y de grasas que circulan en sangre, además de menor sensación de hambre

Fraccionar la dieta: beneficios (información para pacientes)

Decisiones y Alimentación-‐Salud

  El concepto de Snack Saludable aborda cuáles son los mejores aperiEvos para ayudar a mantener el peso y la salud funcionando de manera ópEma

15/07/14

56

Así, tomar decisiones inteligentes sobre las ingestas de la jornada ES IMPRESCINDIBLE PARA MANTENER LA SALUD

Decidir inteligentemente exige:

  SENTIDO COMÚN: ingerir can?dades adecuadas   INFORMACIÓN:

•   densidad nutricional adecuada •   ges?ón ritmonutricional

Decisiones y Alimentación-‐Salud

1.   Es importante y úEl que el snack elegido contenga proteínas y fibra y, en lo posible, que demande mas?cación para que resulte más eficaz desde el punto de vista de la saciedad

2.   Comer despacio, tomando bocados pequeños y saboreando: así el cerebro recibe adecuadamente la señal de saciedad desde el estómago. Comer rápido y casi sin masEcar, dificulta la digesEón y hace que se coma más

Snack saludable: RECOMENDACIONES PARA PACIENTES

15/07/14

57

3.   Junto con el snack, ingerir algún líquido que no aporte calorías (cafés, tés, infusiones, zumos o bebidas light, caldos vegetales naturales, agua edulcorada con stevia, etc.), aumentará la saciedad, sobre todo si son líquidos calientes o bien líquidos frescos pero con gas

4.   UElizar el momento del picoteo como una pausa real y eficaz en la ac?vidad: instalarse con comodidad, evitando realizar acEvidades que impidan “desconectar” (mirar la televisión, hablar por teléfono, trabajar en el ordenador, etc.)

Snack saludable: RECOMENDACIONES PARA PACIENTES

No olvidar gesEonar las alteraciones del

comportamiento alimentario mediante la

Ritmonutrición

para evitar…

15/07/14

58

El « ne-‐fast food »

•  Snacking o síndrome americano

•  Desorganización temporal de los referentes alimentarios y de las comidas

El picoteo

•  Ingesta regular o muy frecuente de alimentos a lo largo del día

•  Sin horario preciso (por la mañana, por la tarde…)

•  Alimentos dulces, salados…

•  Ligado al stress (catecolaminas) « tail pinch syndrome »

15/07/14

59

Compulsiones glucídicas

•  Déficit en serotonina •  Surge tras la comida de mediodía y/o

a lo largo de la tarde/noche •  Carácter compulsivo •  Orientado hacia ciertos alimentos:

chocolate, pan, dulces, alcohol…

«Night EaEng Syndrome» o Síndrome de Polifagia Nocturna

•  Despertar nocturno •  Ingestas alimentarias •  Anorexia maEnal •  Desincronización •  Alteración del corEsol y

de la melatonina..

Stunkard et al, 1955 Am J Med 19:78-‐86

Aronoe et al, 2001 J Am DieteJc Assoc 101(1):102-‐104

15/07/14

60

  Para dejar de fumar   Para preparación de exámenes, oposiciones, etc.   Para opEmizar/absorber otras estrategias de pérdida de peso que nos

lleguen “impuestas” (Dukan, hipocalóricas, etc.)   Para gesEón de nutrientes cerebrales en mantenimiento ponderal   Resincronización tras épocas de trabajo por turnos   Para jet-‐lag (tantos días como horas de diferencia horaria existan)   Para complementar abordajes médico-‐estéEcos   Para asociar a la prácEca deporEva   Para síndrome pre-‐menstrual   Para perimenopausia   Etc.   Etc.   Etc.

Otros usos para Erosina y triptófano

En conclusión

  La importancia de la Cronobiología como realidad fisiológica es, hoy día, incuesEonable

  Su aplicación al campo de la Nutrición, que suscita un vivo interés en la comunidad cienufica y universitaria, confirma la necesidad de tener en cuenta los biorritmos para el éxito de la DAP avanzada y en general para cualquier estrategia nutricional saludable

  El interés de la Micronutrición se desarrolla en el ámbito de la Fisiopatología pero también impregna la praxis médica co?diana

15/07/14

61

Gracias

cronodisrupción y obesidad. maría victoria fernández ochando

Documents