cromozomopatii autozomale

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE


BOLI CONDITIONATE PRENATAL1. BOLI PRECONCEPTIONALE2. BOLI POSTCONCEPTIONALE

1. BOLI PRECONCEPTIONALE= alterarea mesajului genetic= boli genetice/gametopatii

a) Boli cromozomiale (anomalii ale cromozomilor)b) Boli monogenice (secundare unor mutatii genice)

2. BOLI POSTCONCEPTIONALE(CONGENITALE)= apar secundar actiunii factorilor de mediu (teratogeni) in cursul vietii i.u.3 subgrupe:

zigopatii/blastemopatii (primele 10 zile dupa conceptie) embriopatii (10 zile – 3 luni) fetopatii (3 - 9 luni de gestatie)

BOLILE CROMOZOMIALE= cromozomopatii= boli genetice conditionate de o anomalie cromozomiala numerica/structurala dezechilibrata

CLASIFICARE AUTOZOMALE GONOZOMALE

- numerice- structurale

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALEa) numerice

b) structurale

CROMOZOMOPATII NUMERICE Trisomii Monosomii Triploidii

TRISOMIA= prezenta suplimentara a unui cromozom (complet/partial), omolog cu unul din cromozomii complementului cromozomial

2 tipuri de trisomii:- primara (regulata): cr. suplimentar = complet (trisomia 21)

1


- partiala: exista in exces numai un fragment cromozomial (un brat – lung/scurt – sau un fragment de brat)

MONOSOMIA= absenta unui cromozom, complet/partial dintr-o pereche cromozomiala

2 tipuri:- totala (completa) = absenta unui cromozom (incompatibila cu viata)- partiala: absenta unui brat/fragment de brat

TRIPLOIDIA= prezenta a 3 seturi de cromozomi (69,XXX)

Incompatibila cu viata Apare mai frecvent in primele 6 luni dupa sistarea terapiei anticonceptionale

CROMOZOMOPATII AUTOZOMALE STRUCTURALE Deletii Translocatii Cromozomi inelari Alte anomalii

DELETIA= pierderea unui fragment cromozomial= deletii pt bratul scurt (46,XY, 5p-)

lung (46,XX, 18q-)

TRANSLOCATIA= schimbarea pozitiei unui fragment

Simpla Reciproca Robertsoniana

TRANSLOCATIA SIMPLA= schimbarea pozitiei unui fragment

pe acelasi cromozom: 46,XX,t(5p-,5q+)= transpozitie

pe un alt cromozom neomolog: 46,XX,t(5p-,8q+)

= insertie

TRANSLOCATIA RECIPROCA= schimbarea de material cromozomial intre 2 cromozomi (de obicei neomologi)= translocatie echilibrata – exista tot materialul cromozomial (nu se pierde nimic din acesta)

ex: 46,XX,rec(8p-,13q+)

2


TRANSLOCATIE ROBERTSONIANA= fuziunea a 2 cromozomi acrocentriciEx: 46,XX,rob(13q;15q)

Purtatorii de translocatii: = fenotipic normali= risc considerabil de a avea copii cu anomalii citogenetice

CROMOZOMUL INELAR Rezulta dintr-o dubla ruptura (una la fiecare extremitate a cromozomului normal)

urmata de unirea capetelor fragmentului central Ex: 46,XX,r21) Intrucat cele 2 mici fragmente acrocentrice se pierd, cr inelar = cr cu deletie S-au descris cr inelari in perechile 13, 18, 21, 22

ALTE ANOMALII STRUCTURALE Rupturi Constrictii Rearanjamente

CROMOZOMOPATII= tablou clinic polimorf- simptomele: 3 categorii

Dismorfism cranio-facial Retard de dezvoltare Sindrom malformativ +/- simptome specifice

TRISOMIA 21= 47,XX,21+/47,XY,21+= cea mai frecventa trisomie autozomala

frecventa: 1/600 – 1/1.000 nn (= doar 1/3 din produsii de conceptie cu trisomie 21, restul = eliminati prin avort spontan)

= descrisa de John Langdon-Down – 1866 Tablou clinic: - dismorfism

- retard de dezvoltare- sindrom malformativ

DISMORFISMUL Brahicefalie Fata rotunda “luna plina”, turtita in jurul ochilor si nasului Fante palpebrale inclinate in sus si inafara (de tip mongoloid) Hipotelorism Epicantus medial bilateral La cei cu ochi albastri: irisul = delimitat de un inel format din mici pete albe (petele

Brushfield)

3


Strabism, nistagmus, opacitati ale cristalinului, chiar cataracta congenitala, blefarite, conjunctivite

Nasul = aspect “de mops” Gura = deschisa – macroglosie +/- protuzia in afara a limbii Dentitia apare tardiv Distrofii dentare, anomalii de forma a dintilor, ocluzie vicioasa, paradontopatii Voce guturala Pavilioane auriculare malformate, jos inserate Down: “este greu de crezut ca ei nu sunt copii acelorasi parinti”

INTARZIEREA IN DEZVOLTARE

= inegala, cea somatica si pubertara = mai putin severa decat cea intelectuala Dezvoltarea somatica:

- gestatie medie = 38,5 saptamani- T = 48 – 49 cm- G = cu 300 – 450 g sub cea a nn normali

Ritmul de crestere in greutate si mai ales in inaltime = lent Talia maxima = 155 cm (sex masculin)

146 cm (sex feminin)

4


Caracterele sexuale secundare = tardiv, incomplete

Retardul in dezvoltarea psiho-motorie- devine aparent la varsta de 3 – 6 luni- QI = 60 – 70 - la varsta de 3 – 6 luni

45 – 50 - la varsta de 1 an < 45 - la adult

Toate performantele uzuale = realizate mai tarziu

Foarte putini pot fi invatati sa scrie si sa citeasca Majoritatea pot invata numai o meserie usoara (impletit cosuri, confectionat perii) Toti bolnavii = hipotonie remarcabila (se amelioreaza cu varsta) Comportamental:

- veseli- afectuosi- foarte atasati de cei care ii ingrijesc- le place: - muzica

- dansul - cazurile de agresivitate = foarte rare

SINDROMUL MALFORMATIV Malformatii cardiace congenitale

(20 – 40%):- DSA, DSV- anomalii valvulare

Malformatii ale aparatului respirator Malformatii digestive Malformatii renale Malformatii cerebrale Malformatii osoase (brahimetacarpie, brahimetatarsie) Sant palmar transvers unic (sant simian)

EXPLORARI DIAGNOSTICE Cariograma:

- Trisomie 21 regulata (94 – 95%)- mozaic (1-2%) – tablou clinic mai putin sever- translocatie nabalansata/robertsoniana (2-4%)- formula cromozomiala normala (f rar) = mozaic ocult

EXAMINARI BIOCHIMICE Valori crescute pentru enzimele controlate de locusul de pe cr 21:

- fosfataza alcalina leucocitara- galactozo-1-fosfat-uridil-transferaza

35% din bolnavi = anticorpi antitiroidieni

5


EXAMENUL HEMATOLOGIC Cresterea procentului de granulocite neutrofile tinere Reducerea capacitatii de fagocitoza si a celei bactericide

EXAMINARILE RADIOLOGICE SI ECOGRAFICE= necesare pentru diagnosticul malformatiilor mentionate

DIAGNOSTIC= pe baza tabloului clinic si a cariogramei

EVOLUTIA Durata de viata = variabila (in functie

de gravitatea malformatiilor) = 16 – 27 ani = 4% - 50 ani

Risc crescut pentru leucoza acuta limfoblastica/mieloida (20x > fata de populatia generala)

Suferinte endocrine: hipotiroidism, hipertiroidism, disfunctii hipofizare La adulti = boala Alzheimer

NU EXISTA TRATAMENT

PROFILAXIE= prin acordarea sfatului genetic= efectuarea cariogramei la copil si la ambii parinti

POSIBILITATI Parinti normali citogenetic

- riscul de a mai avea un copil bolnav = foarte mic (1-2%)- factor favorizant (+/-) = varsta inaintata a mamei (peste 40 ani)

Parinti purtatori ai unei translocatii echilibrate (balansate, reciproce) a unui cr 21 pe un alt cr (22, 13, 14)- risc = 10% (mai mare la mama – 10-20%, decat la tata – 2-3%, max 5%)

Translocatie robertsoniana 21q (risc 100%) Unul din parinti = mozaic 46/47,21+ - risc 50% Mama = trisomie 21 – risc = 50%

TRISOMIA 13 = sindrom Patau descris de Patau – 1960 47,XX,13+ Incidenta = 1/7.600 nn

(majoritatea se pierd prin avort spontan sau se nasc morti, la termen) Factor favorizant = varsta inaintata a mamei (peste 40 ani) Frecventa crescuta= in lunile I si XI

6


DISMORFISM Microcefalie Micrognatism Anoftalmie/microftalmie Opacifieri corneene, colobom Hipotelorism Cheilo-palatoschizis +/- ciclopie Pavilioane auriculare malformate, jos inserate

RETARD SOMATIC SI PSIHO-MOTOR= sever

Gn medie = 2.600g Cresterea postnatala = f. lenta Hranirea sugarilor = dificila Grave tulburari neurologice Surditate

SINDROMUL MALFORMATIV Malformatii:

- cardiace (DS) – 90%- aparat respirator- digestive- uro-genitale- cerebrale- cutanate (hemangioame)- osoase (polidactilie- 60-80%)- anomalii de dermatoglif

EXPLORARI DIAGNOSTICE

7


Cariograma:- trisomie 13 regulata- mozaic (tb clinic mai putin sever)- 46 cromozomi, dar cu translocatie, de obicei robertsoniana 13/14 (20% cazuri)- dubla aneuploidie (asociind la trisomia 13, trisomia 18 sau X)

EVOLUTIE= fatala

Durata de viata = 3 – 4 luni 10% - supravietuiesc pana la 1 an

PROFILAXIE= acordarea sfatului genetic

Riscul recurentei = trisomia 21 Exceptie ultima varianta (mama trisomica, trisomia 13 avand evolutie rapid fatala)

si a caracterului foarte putin probabil a penultimei variante (mozaic la un parinte)

TRISOMIA 18= sindrom Edwards= 47,XX,18+= descrisa de Edwards in 1960

Incidenta = 1/6.800 – 1/7.700 nn Preponderenta neta a sexului feminin (raport fete/baieti = 4/1)

DISMORFISMUL Dolicocefalie, cu proeminenta occipitalului Pavilioane auriculare mai jos inserate si malformate Baza nasului turtita Buza superioara scurta Micrognatism Microstomie Palat inalt si ingust Atrezie de canal auditiv sau de ureche interna

8


RETARDUL SOMATIC SI PSIHO-MOTOR=sever

Copii se nasc dupa o gestatie prelungita (in medie 42 saptamani) Gn = 2.200 g N.N. = longilini, foarte slabi/casectici, tegumente excesiv de cudate Cresterea = extrem de dificila (9 kg la 10 ani, 15,8 kg la 15 ani) Retardul psihomotor = foarte sever hipotonia prezenta la nastere = inlocuita ulterior de hipertonie, in special la nivelul

membrelor

SINDROMUL MALFORMATIV Cardiopatii Malformatii respiratorii

digestiverenale si genitaleosoase (+ contractura in

flexie)SNC

9


EXPLORARI DIAGNOSTICE Cariograma:

- trisomie 18 regulata (80%)- mozaic (8%)- dubla aneuploidie (f rar)- trisomie partiala- cariotip normal (se presupune existenta unui mozaicism ocult)

EVOLUTIE 90% din copii nu ating varsta de 1 an 10% = supravietuirea = variabila

(1 – 15 ani)

PROFILAXIE= acordarea sfatului genetic= trisomia 13

DELETIA BRATULUI SCURT AL CROMOZOMULUI 5 – SINDROM LEJEUNE = 46,xx,5p- = sindromul “crie du chat” = boala mieunatului de pisica = descris de Lejeune, in 1963 = cea mai comuna cromozomopatie autozomala structurala Incidenta mica = 1/25.000 nn Predomina la sexul feminin

DISMORFISM Microcefalie Pavilioane auriculare jos inserate Fata rotunda (luna plina) Micrognatism Fante palpebrale in jos si inafara Epicantus bilateral Hipertelorism Strabism

RETARDUL DE DEZVOLTARE Dezvoltarea somatica = moderat

deficitara Retardul mental = marcat (QI = 30)

SINDROMUL MALFORMATIV Malformatii cardiace

renale cerebrale (dilatarea

ventriculilor cerebrali)

10


osoase respiratorii dermatoglif altele (sindactilii cutanate)

EXPLORARI DIAGNOSTICE cariograma: deletia bratului scurt al cr 5

PROFILAXIE Majoritatea cazurilor = sporadic (din parinti normali citogenetic) – riscul recurentei

= minim (1%) Translocatie la unul din parinti = risc: 15 – 20%

11

cromozomopatii autozomale

Documents

boli preconceptionale

unui cromozom completpartial

boli geneticegametopatii

conceptie cu trisomie

absenta unui bratfragment

boli genetice conditionate

q translocatia

cei cu ochi albastri