communication orale senp/brescia 2013
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Communication orale SENP/BRESCIA 2013. Lésions bi-pallidales, dystonie progressive et tâches rouges sur la peau : un diagnostic inattendu J. Fluss (1), L.Merlini (1), A-M. Calza (1), Poffet F (1), S.Hayflick (3), J-M.Nuoffer (2), M.Gautschi (2) - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Communication orale SENP/BRESCIA 2013
Lésions bi-pallidales, dystonie progressive et tâches rouges sur la peau : un diagnostic
inattendu
J. Fluss (1), L.Merlini (1), A-M. Calza (1), Poffet F (1), S.Hayflick (3), J-M.Nuoffer (2), M.Gautschi (2)
(1) Geneva, Switzerland, (2) Bern, Switzerland, (3) Oregon, USA
Histoire clinique Adolescente de 14 ans portant un
diagnostic présumé de «idiopathic NBIA » (neurodegeneration with brain accumulation)
étude génétique du gène PANK2 (groupe majeur des NBIA) négative
Autres gènes NBIA non faits à l’époque
Bref aperçu des NBIA 2013 from last update Genereviews ( février 2013)
Figure 1. NBIA Subtypes
PKAN = pantothenate kinase-associated neurodegenerationPLAN = PLA2G6-associated neurodegenerationMPAN = mitochondrial membrane protein-associated neurodegenerationBPAN = beta-propeller protein-associated neurodegeneration
Petit retour en arrière… Enfant de parents somaliens parentés au 3ème degré après
reprise d’une anamnèse détaillée Père biologique décédé Enfant connu pour un retard du dvp psychomoteur IVRS ++ et candidose mucocutanée récidivante dans
l’enfance Bilan immunologique normal 1ere consultation neuropédiatrique à l’ âge de 5 ans
Retard dvp psychomoteur Marche ataxique Puis apparition d’une hypertonie, hyperréflexie Postures dystoniques
Perte progressive des acquisitions motrices vers l’âge de 5-6 ans
IRM 2003: âge 6 ans et demi
Hyposignal bilatéral des pallidum ( flèche noir) avec présence dans la partie mésiale du pallidum d’une partie isointense en T2 ( flèche blanche)Interprétation d’un eye of tiger mais Absence de vrai hypersignal au sein de l’hyposignal T2
suite Sur la base de l’IRM cependant, un
diagnostic de PANK est retenu mais la génétique est négative
Evolution clinique compatible avec dégradation progressive psychomotrice
Perte de la marche à l’âge de 8 ans Cliniquement, dystonie progressive Perte mvts volontaires 2008
Suite… Actuellement en institution Pompe à Baclofen âge 10 ans Dystonie mâchoire + axiale Contractures pluriétagée Contact visuel préservé Cognition ? Et aussi augmentation de lésions
cutanées depuis 2003…( notés sur lettre d’admission)
photos
Images avec autorisation de la famille
Photos de la peau
Double avis parallèle AVIS DERMATO Lésions cutanés
compatibles avec angiokératomes
Histologie: Télangiectasies avec vacuolisation des cellules endothéliales
AVIS GENETIQUE Lésions pallidales
+ angiokératomes
Forte suspicion de maladie lysosomiale: FUCOSIDOSE
Et finalement Confirmation d’une
fucocidose avec Activité nulle de l’alpha-
L-fucosidase serum+leucocytes
Confirmation génétique :homozygous nonsense mutation gène FUCA1 Chromosome 1p34 dans l’exon 8 (c1295G>A p.W432X Nn)
Historique: 1ère description en 1966 ( Durand et al) chez deux enfants italiens
Lien avec fucosidase 1969 1991: large revue de 77
patients ( Willems et al AMJG)
2012: < 120 cas rapportés
Biochimie for the dummies
Dégradation des glycolipides et des glycoprotéines
FUCOSIDOSEManifestations cliniques Litérature ( Willems
et al, 1991)Notre patiente
Retard psychomoteur +++ +Détérioration neurologique 88% +
Epilepsie 38% -
Dystonie proéminente ? +Quadriplégie spastique ? ++ -
angiokeratoma corporis diffusum 52% +
Retard de croissance 78% -Coarse facies 79% +Contractures articulaires 48% +Dysostosis multiplex 58% -Viscéromégalie 30% -Infections récidivantes 78% +
FUCOSIDOSE: aspects cliniques
Fucosidose: aspects dermatologiques Anomalies décrites
Télangiectasies Hypo-hyperhydrose acrocyanose Angiokératomes
Peuvent être présents dès l’âge de 5 ans
Pathophysiologie pas claire Prolifération de capillaire
ectatiques remplis d’érytrocytes
Vacuolisation des cellules endothéliales ( + autres cellules ex. eccrines)
Aspects radiologiques
Atteinte caractérisée par Atteinte précoce de la
substance blanche de type maladie hypomyélinsante
Atteinte plus tardive des globus pallidum
Atteinte de la subtantia nigra aussi décrite
Occasionnellement, atrophie progressive cérébrale + cérébelleuse
Jain et al. Neurology 2012, Renaud, Seminar of Neurology 2012, Prietsch et al. Neuropediatrics 2008
Rétrospectivement !!!
fucosidose PKAN
Merci…grazie…