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CLI ´ NICAS VETERINARIAS DE NORTEAME ´ RICA clinicasdenorteamerica.com Pequen ˜os animales Inmunologı ´a ofta ´lmica y enfermedad inmunomediada EDITOR David L. Williams, MA, VetMB, PhD, CertVOphthal, FRCVS 2008 Volumen 38 Nu ´mero 2

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CLINICASVETERINARIASDE NORTEAMERICA

clinicasdenorteamerica.com

Pequenos animales

Inmunologıa oftalmica y enfermedadinmunomediada

EDITORDavid L. Williams, MA, VetMB, PhD,CertVOphthal, FRCVS

2008 � Volumen 38 � Numero 2

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PROXIMOS NUMEROS

Volumen 38, numero 3

Avances en trastornos hidroelectrolıticos y acidobasicosHelio Autran de Morais y Stephen P. DiBartolaEditores

Volumen 38, numero 4

Virus emergentes y reemergentesSanjay Kapil y Catherine G. LammEditores

Volumen 38, numero 5

Aplicaciones practicas y nuevas perspectivas en conducta veterinariaGary M. Landsberg y Debra F. HorwitzEditores

NUMEROS RECIENTESVolumen 38, numero 1

Estres oxidativo: funciones de la mitocondria, los radicales libres y losantioxidanesLester MandelkerEditor

Volumen 37, numero 6

Ultimos avances en medicina veterinariaRuthanne ChunEditora

Volumen 37, numero 5

Fisiologıa respiratoria, diagnosticos y patologıaLynelle L. JohnsonEditora

Volumen 37, numero 4

La glandula tiroidesCynthia R. WardEditora

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CLINICAS VETERINARIASPEQUENOS ANIMALES

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Inmunologıa oftalmica y enfermedadinmunomediada

EDITOR

DAVID L. WILLIAMS, MA, VetMB, PhD, CertVOphthal, FRCVS, Associate Lecturer,Veterinary Ophthalmology, Department of Veterinary Medicine, University ofCambridge; Fellow and College Lecturer; and Director of Studies, VeterinaryMedicine and Pathology, St. John’s College, Cambridge, England, United Kingdom

COLABORADORES

STACY E. ANDREW, DVM, Diplomate, American College of VeterinaryOphthalmologists; Georgia Veterinary Specialists, Atlanta, Georgia, USA

DANIEL BIROS, DVM, Diplomate, American College of Veterinary Ophtalmologists;Staff Ophtalmologist, Angell Animal Medical Center, Boston Massachusetts, USA

BRIAN C. GILGER, DVM, Diplomate, American College of Veterinary Ophthalmologists;Professor of Ophthalmology, Department of Clinical Sciences; and Center forComparative and Translational Medicine, College of Veterinary Medicine,University of Saskatchewan, Saskatoon, Saskatchewan, Canada

SINISA D. GROZDANIC, DVM, PhD, Department of Veterinary Clinical Sciences,College of Veterinary Medicine, Iowa State University, Ames, Iowa, USA

MATTHEW M. HARPER, PhD, Department of Veterinary Clinical Sciences, College ofVeterinary Medicine, Iowa State University, Ames, Iowa, USA

HELGA KECOVA, DVM, PhD, Department of Veterinary Clinical Sciences, College ofVeterinary Medicine, Iowa State University, Ames, Iowa, USA

MARTA LEIVA, DVM, Diplomate, European College of Veterinary Ophthalmologists;Assistant Professor, Departament de Medicina i Cirurgia Animals, Facultat deVeterinaria, Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spain

BARBARA NELL, MD, PhD (Habilitation), Diplomate, European College of VeterinaryOphthalmologists; Professor of Ophthalmology, Clinic for Surgery andOphthalmology, Department for Small Animals and Horses, Veterinary Universityof Vienna, Vienna, Austria

Ma TERESA PENA, DVM, PhD, Diplomate, American College of VeterinaryOphthalmologists; Associate Professor, Departament de Medicina i CirurgiaAnimals, Facultat de Veterinaria, Universitat Autonoma de Barcelona, Barcelona,Spain

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LYNNE S. SANDMEYER, DVM, DVSc, Diplomate, American College of VeterinaryOphthalmologists; Associate Professor, Department of Small Animal ClinicalSciences, Western College of Veterinary Medicine, University of Saskatchewan,Saskatoon, Saskatchewan, Canada

WENDY M. TOWNSEND, DVM, MS, Diplomate, American College of VeterinaryOphthalmologists; Assistant Professor, Comparative Ophthalmology, Departmentof Small Animal Clinical Sciences, Veterinary Medical Center, Michigan StateUniversity, East Lansing, Michigan, USA

ALEXANDRA VAN DER WOERDT, DVM, MS, Diplomate, American College ofVeterinary Ophthalmologists; Diplomate, European College of VeterinaryOphthalmologists; Staff Ophthalmologist, The Animal Medical Center, New York,New York, USA

DAVID L. WILLIAMS, MA, VetMB, PhD, CertVOphthal, FRCVS, Associate Lecturer,Veterinary Ophthalmology, Department of Veterinary Medicine, University ofCambridge; Fellow and College Lecturer; and Director of Studies, VeterinaryMedicine and Pathology, St. John’s College, Cambridge, England, United Kingdom

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COLABORADORES

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Inmunologıa oftalmica y enfermedadinmunomediada

INDICE VOLUMEN 38 � NUMERO 2 � 2008

Prefacio xiDavid L. Williams

Inmunologıa de la superficie ocular 223Brian C. Gilger

La inmunidad ocular es una combinacion destacada de los sistemasinmunitarios innato y adaptativo, disenada para impedir la invasionmicrobiana y minimizar a la vez las lesiones del delicado tejido ocular. Elsistema inmunitario innato se sirve de varios metodos para reducir almınimo la invasion microbiana, incluyendo barreras mecanicas yproduccion de peptidos antimicrobianos. La tolerancia a la microfloraocular normal se consigue gracias a la presencia de un numero mınimode celulas profesionales presentadoras de antıgenos, sustancias inmuno-supresoras presentes en las lagrimas y la localizacion estrategicaintracelular e intercelular de receptores de tipo Toll. Los trastornosautoinmunitarios son frecuentes en la superficie ocular y, con lacolaboracion de factores geneticos y del entorno, los autoantıgenos estanpresentes en la respuesta inmunitaria adaptativa. Los receptores detipo Toll son el enlace entre la respuesta inmunitaria innata y la adapta-tiva, y es probable que sean componentes fundamentales de la respuestadel tejido ocular a los microorganismos infecciosos y del inicio y laperpetuacion de los trastornos autoinmunitarios.

Conjuntivitis y blefaritis caninas 233Ma Teresa Pena y Marta Leiva

Los parpados y la conjuntiva son estructuras inmunologicamente activascon una gran presencia de vasos sanguıneos, linfaticos y celulasinmunitarias. Existen varios procesos inmunomediados que puedenafectar a estas estructuras, ya sea de forma aislada o asociados acaracterısticas clınicas sistemicas. Los trastornos blefaroconjuntivalesinmunomediados se dividen en dos categorıas principales: autoinmuni-tarios primarios, en los que la enfermedad es el resultado de un ataquecontra los autoantıgenos, e inmunomediados secundarios, en los que eltrastorno es el resultado de una enfermedad autoinmunitaria inducidapor factores exogenos, entre los que se incluyen microorganismosinfecciosos y farmacos. En este artıculo se revisan los trastornosautoinmunitarios e inmunomediados mas importantes de los parpados yde la conjuntiva en los perros.

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Inmunopatogenia de la queratoconjuntivitis seca canina 251David L. Williams

La queratoconjuntivitis seca (QCS), que se conoce como sequedadocular, es un trastorno inflamatorio de la superficie del ojo causadopor una disminucion patologica de los componentes acuosos de lapelıcula lagrimal. Se observa con frecuencia en los perros y se definecomo una lectura de la prueba lagrimal de Schirmer de menos de10 mm en 1 minuto. Aunque la QCS puede estar causada por untrastorno neurologico o por intoxicacion farmacologica, la mayorıa delos casos son inmunomediados. Las bases inmunologicas de la QCSinmunomediada se han estudiado extensamente en los seres humanosy en modelos experimentales con ratones, pero se han investigadopoco en los perros. Esperamos que esta revision sea un estımulopara la investigacion de los factores etiopatogenicos de la QCScanina.

Queratitis inmunomediada canina y felina 269Stacy E. Andrew

Aunque la cornea normal carece de vasos sanguıneos y linfaticos, en losperros y los gatos se producen trastornos corneales inmunomediadosgraves. En este artıculo se ofrece una vision general de la inmunologıade la cornea. Se analizan las enfermedades de los perros, entre las que seencuentran la queratitis superficial cronica, la queratitis punteadasuperficial y la endotelitis por adenovirus canino; ası como las delos gatos, entre las que se encuentran la queratitis eosinofılica y lostrastornos relacionados con virus del herpes.

Epiescleritis, epiescleroqueratitis nodular, escleritisy escleritis necrosante caninas 291Bruce H. Grahn y Lynne S. Sandmeyer

En este artıculo se ofrece una breve revision de la epiescleritis y laescleritis humanas, ya que la patogenia, el diagnostico y el tratamientode estos trastornos se conocen mejor en los seres humanos que enninguna especie animal. Tambien se revisan las manifestaciones clınicasy microscopicas, las opciones terapeuticas y el pronostico de laepiescleritis y la escleritis primarias y secundarias en los perros. Esteartıculo se centra en los trastornos inflamatorios primarios y secundariosque se originan en la esclerotica y en su capa externa, tanto idiopaticoscomo de etiologıa conocida.

Desviacion inmunitaria asociada a la camara anterior 309Daniel Biros

El ojo dispone de un metodo crucial de autoproteccion frente a lapresencia de antıgenos intraoculares. En lugar de la inmunidadconvencional mediante reacciones de hipersensibilidad retardada, el

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ojo participa en una respuesta inmunitaria sistemica que afecta altimo y al bazo, y que da lugar a la supresion de la inmunidadcelulomediada (T colaboradora 1). La respuesta inmunitaria comienzacon la captura intraocular del antıgeno por celulas presentadoras deantıgeno (CPA) oculares especializadas. Estas CPA migran preferente-mente a la zona marginal del bazo, donde se convierten en parte de ungrupo intrincado y muy especıfico de celulas inmunitarias. El resultadofinal es la aparicion de una poblacion de linfocitos T reguladoresespecıficos de antıgeno que regresan al ojo e inhiben la hipersensibi-lidad retardada.

Uveıtis canina y felina 323Wendy M. Townsend

Los signos clınicos de la uveıtis son el resultado de la inflamacion delinterior de la capa vascular del ojo, que interrumpe las barrerashematoacuosa y hematorretiniana. Existen muchas causas infecciosas yno infecciosas que pueden provocar un episodio de uveıtis. Aunque esmuy recomendable realizar una evaluacion diagnostica completa paraidentificar los factores etiologicos subyacentes, muchos casos sonidiopaticos. Los objetivos del tratamiento son conservar la vision,reducir el dolor y detener la inflamacion.

Miositis extraocular en el perro 347David L. Williams

La miositis extraocular es un trastorno raro en los perros y no existemucha informacion sobre ella en la literatura veterinaria que se harevisado anteriormente. Esta serie de casos y la revision se han disenadopara que resulten utiles a los oftalmologos veterinarios que quierenaprender mas sobre esta enfermedad y tambien para los veterinarios noespecialistas, para los que este artıculo puede ser una primeraintroduccion sobre esta enfermedad.

Retinopatıas mediadas por anticuerpos en pacientescaninos: mecanismo, diagnostico y opcionesde tratamiento 361Sinisa D. Grozdanic, Matthew M. Harper, y Helga Kecova

Las retinopatıas inmunomediadas pueden estar muy extendidas en lapoblacion canina. El diagnostico precoz y el tratamiento adecuado sonesenciales para conservar la vision e invertir la ceguera en estospacientes. La finalidad principal de esta revision es describir las basesmecanicas, los signos clınicos, los metodos diagnosticos y las opcionesde tratamiento de los trastornos retinianos que causan ceguera subitacon ausencia de los signos tıpicos de inflamacion intraocular odegeneracion retiniana (sındrome de degeneracion retiniana adquiridasubita y retinitis inmunomediada).

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Trastornos inflamatorios y seudotumores orbitariosen perros y gatos 389Alexandra van der Woerdt

Los trastornos orbitarios son frecuentes en los perros y en los gatos. Lossignos clınicos incluyen exoftalmos, protrusion del tercer parpado yresistencia a la retropulsion del globo ocular. En este artıculo se analizanlos metodos diagnosticos que se utilizan en los perros y gatos quepresentan signos que indican un trastorno orbitario. Despues se analizanel diagnostico y el tratamiento de los trastornos orbitarios noneoplasicos. Primero se abordan los trastornos congenitos y, acontinuacion, los trastornos inflamatorios de la orbita, incluyendo losseudotumores orbitarios. En ultimo lugar se tratan los trastornosorbitarios menos comunes.

Neuritis optica en perros y gatos 403Barbara Nell

El termino )neuritis optica* comprende todas las enfermedades delnervio optico que causan desmielinizacion primaria y que, generalmente,se manifiestan por la aparicion subita de un defecto del campo visual opor la perdida total de la vision de uno o de ambos ojos. Como ocurreen los seres humanos, en los animales vivos suele ser difıcil determinar lacausa de la neuritis optica. Los resultados de la exploracion neurologica,del analisis del lıquido cefalorraquıdeo y de las pruebas de laboratoriopueden ser normales. La neuritis optica afecta a los perros con muchamas frecuencia que a otras especies animales. En este artıculo se analizanlas causas de la neuritis optica inmunomediada y las diferenciasetiologicas en perros y gatos, comparandolas con los seres humanos ycon los modelos en animales de laboratorio.

Indice alfabetico 417

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Prefacio

David L. Williams, MA, VetMB, PhD, CertVOphthal, FRCVSEditor

Tengo la satisfaccion de desempenar lo que ahora se llama una carrera deinversion; enseno Oftalmologıa veterinaria en el Department of Veterinary Medicine dela University of Cambridge, lo que incluye ejercer Oftalmologıa clınica en el Queen’s

Veterinary Hospital en la Veterinary School. Ademas, enseno Patologıa a los veterinarios y alos estudiantes de Medicina en el St. John’s College en Cambridge, que esta a punto decelebrar el 500 aniversario de su fundacion. Esta doble vida, al menos desde una pers-pectiva academica, me permite estar inmerso en una de mis mayores pasiones: lostrastornos inflamatorios del ojo. Durante la mitad de mi semana de trabajo tengo lasuerte de ver casos clınicos de uveıtis, queratitis, queratoconjuntivitis seca y, en oca-siones, miositis extraocular, en la Facultad de Veterinaria. El resto del tiempo me dedicoa ensenar las complejidades del sistema inmunitario y sus consecuencias, protectoras ypatologicas, a los estudiantes universitarios. Espero sinceramente que esta publicacionpermita disfrutar al lector de la relacion que existe entre la biologıa basica de los tras-tornos inflamatorios y los signos clınicos caracterısticos que se producen en el ojo comoconsecuencia de dichos trastornos.

El ojo ocupa un lugar especial dentro de la inmunologıa y los trastornos inflama-torios. Su funcion es, evidentemente, ver. La inflamacion del ojo casi siempre afecta a lavision, tanto cuando se produce opacidad corneal debido a queratitis o queratoconjunti-vitis seca, ceguera debido a uveıtis grave como por lesiones causadas por retinitis o neu-ritis optica de cualquier etiologıa. El ojo siempre esta en la cuerda floja inmunologica, yaque intenta destruir los microorganismos invasores mediante una respuesta inflamatoriaprotectora, pero tambien intenta minimizar esta reaccion para conservar la vision. Losdoctores Gilger y Biros describen esta situacion utilizando como ejemplos la inmunologıade la superficie ocular y del segmento anterior, respectivamente. Mientras que ellos des-criben la posicion inmunitaria privilegiada del ojo, el resto de los colaboradores abordanlas situaciones clınicas en las que la regulacion hacia abajo del sistema inmunitario ocularfracasa, lo que da lugar a patologıas oculares.

Una de mis preocupaciones constantes es hasta que punto la ciencia veterinaria se haquedado atras con respecto a sus primas, la medicina y las ciencias puras. Los investiga-dores veterinarios no suelen disponer de las mismas herramientas basicas para investigar

Vet Clin Small Anim 38 (2008) xi–xii

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el sistema inmunitario (anticuerpos monoclonales, imprimadores de acidos nucleicos osecuencias geneticas) que utilizan los investigadores medicos o los biologos que trabajancon roedores. Por tanto, por poner un ejemplo, nosotros tenemos dificultades paraevaluar las poblaciones de linfocitos que se infiltran en la glandula lagrimal, como lohacen los medicos en sus pacientes humanos, o simplemente no disponemos de losmodelos en roedores con los que trabajan los cientıficos.

Por esta razon, les pedı a los autores de esta publicacion que buscasen las relaciones queexisten entre las perspectivas veterinaria, medica y cientıfica de las enfermedades sobre lasque iban a escribir, ademas, por supuesto, de abordar de forma completa y actualizada eldiagnostico clınico y el tratamiento de estas patologıas. Espero que el lector este de acuerdoconmigo en que todos ellos han destacado en este aspecto. Disponemos de revisionesexcelentes sobre los trastornos que se observan con mas frecuencia en la practica, como laqueratitis y la uveıtis, ası como de aportaciones sobre los trastornos menos comunes, comola miositis extraocular y la degeneracion retiniana adquirida subita, que proporcionaninformacion completamente nueva muy interesante tanto para las clınicas oftalmologicasde referencia como para la practica general. Siempre resulta difıcil conjugar el trabajoclınico, la ensenanza y la investigacion, por lo que pedir, ademas, un artıculo resumido deun area de la Oftalmologıa es una carga considerable. Les agradezco mucho a todos loscolaboradores su contribucion a esta publicacion. Espero que al lector le resulte util paradesempenar su trabajo en la clınica y que le estimule para apreciar el de investigacion quese ha emprendido sobre la inmunologıa ocular y cuanto queda todavıa por hacer.

David L. Williams, MA, VetMB, PhD, CertVOphthal, FRCVSAssociate Lecturer

Veterinary OphthalmologyDepartment of Veterinary Medicine

University of CambridgeMadingley Road

Cambridge CB3 OES, England, UK

FellowCollege Lecturer

Director of StudiesVeterinary Medicine and Pathology

St. John’s CollegeCambridge CB2 1TP, England, UK

Direcıon electronıca: [email protected]

PREFACIOxii