TUMEURS MALIGNES

Histoire naturelle du cancer

- Transformation cancéreuse d’une cellule

- Expansion clonale de la cellule cancéreuse

- Lésions cancéreuses pré-invasives: dysplasies, carcinome in

situ

- Franchissement de la membrane basale → Invasion locale et

loco-régionale = masse tumorale détectable

- Dissémination des cellules cancéreuses à distance

formation de foyers tumoraux secondaires = les métastases

Dysplasies

= étape pré-invasive

N’est présente que dans les épithéliums

Anomalies génétiques

Altération du contrôle de la prolifération cellulaire

+ Anomalies de maturation cellulaire

DysplasiesCirconstances de survenue- Muqueuse malpighienne ou cylindrique← Etat inflammatoire chronique: gastrite chronique à hélicobacter, endobrachyoesophage, Infections virales (HPV)- Pseudotumeurs hyperplasiques (ex: polype endomètre)- Tumeurs bénignes (ex: adénomes du colon)

Caractères microscopiques des Dysplasies- ↓ de la différentiation cellulaire- Mitoses en nombre augmenté- Anisocytose, anisocaryose- Trouble de la polarité cellulaire, désorganisation de l’épithélium

Dysplasies

Les anomalies microscopiques (troubles de la différenciation et de la prolifération) sont + ou – intenses→ Notion de grade

Différentes terminologies pour qualifier les différents gradesde dysplasies (épithélium malpighien)

- Dysplasies légères, modérées, sévères (OMS)- Néoplasie intra-épithéliale (NIE) de degré I, II et III- Dysplasies de bas grade et de haut grade

CIN I

CIN II

CIN III

Exemple pour un épithélium malpighien

Dysplasie sévère malpighienne

SévèreDegré IIIHaut grade

Dysplasie sévère glandulaire

Carcinome in situ

Prolifération de cellules épithéliales cancéreuses qui intéresse toute la hauteur de l’épithélium mais qui ne franchit pas la Mb basale de l’épithélium;

Le carcinome in situ est aussi dit « non invasif »

En pratique

Les termes de dysplasie sévère et de carcinome in situsont employés comme synonymes

Carcinome in situ malpighien (col)

Carcinome in situ glandulaire (sein)

DysplasiesCarcinome in situ

Evolution

- Peut demeurer non invasif pendant plusieurs années

- Evolue spontanément dans la majorité des cas en un carcinome invasif

- Schéma → Dysplasie, CIS Carcinome invasif est le plus fréquent

-PEUT ET DOIT être DEPISTE→ Très important pour le Pronostic

- Au stade de Carcinome in situ → pas de métastase

- Traitement local et limité → Guérison

Carcinome in situ du col utérin avec colonisation des glandes

Colonisation des glandes par un carcinome in situ

Phase locale du cancer:L’INVASION

L’envahissement du tissu conjonctif par les cellules tumoralesest un processus actif et complexe

lié à l’acquisition par les cellules tumoralesde nouvelles propriétés biologiques

Cancers Epithéliaux (Carcinomes)- Prolifération intra-épithéliale→ Carcinome intra-épithélial- Franchissement de la Mb Basale

→ Carcinome invasif

Cancers non Epithéliaux → d’emblée invasifsEx: sarcomes, mélanomes, …

Caractères macroscopiques- Tumeurs mal limitées non encapsulées- Détruisent et envahissent les organes de naissance et de voisinage- Foyers de nécrose et d’hémorragie

Caractères évolutifs- Dissémination tumorale à distance (voie lymphatique et sanguine)- Éclosion et développement de tumeurs secondaires → METASTASES- Évolution sans traitement → MORT

Caractères histologiques- Atypies cytonucléaires/mitoses- Tissu tumoral +/- différencié → Caricature du tissu normal orthologue- Embol vasculaire

Caractères des TUMEURS MALIGNES

Critères histo-pronostiques desTUMEURS MALIGNES

• TYPE HISTOLOGIQUE

• GRADE

- Différenciation = ressemblance avec le tissu d’origine- Atypies cytonucléaires- Mitoses- +/- Nécrose

• STADE: clinique ou pathologique (p): TNM

- Extension dans l’organe et des tissus avoisinants (T)- Métastases ganglionnaires (N)- Métastase à distance (M)

• TUMEURS EPITHELIALES:Carcinomes

Cellules polygonales cohésives, stromaMétastase par voie lymphatique

• TUMEURS CONJONCTIVESSarcomes

Cellules fusiformes, pas de stromaMétastase par voie sanguine

• AUTRES Mélanome, T. Tissu Hematopoeïtique etc…

Classification desTUMEURS MALIGNES

TUMEURS EPITHELIALES : CARCINOMES

• EPIDERMOÏDES ou MALPIGHIENS

• GLANDULAIRES

• PARA MALPIGHIENSVessie, uretère et urètre

• NEURO-ENDOCRINESGlandes endocrines* Marqueurs neuroendocrines: synaptophysine + chromogranine * Chimiosensibilité+++

CARCINOMES MALPIGHIENSou EPIDERMOÏDES

• Peau

• Muqueuses malpighiennesBouche, œsophage, appareil génital

• Après métaplasie d’un épithélium glandulairebronche +++ , col utérin

CARCINOME SPINO CELLULAIRE

CUTANE

Un cas à part! le carcinome basocellulaire de la

peau

• Uniquement cutané• Infiltration locale, récidive +++• jamais de métastase• Difficilement classable

Au niveau cutané: 2 tumeurs épithéliales possibles: - Carcinome malpighien - Carcinome Baso-cellulaire

CARCINOMES GLANDULAIRESADENOCARCINOMES

• Tumeurs des organes creux à revêtement muqueux glandulaires:colon, estomac …

• Tumeur des parenchymes exocrines:foie, pancréas, sein, ovaire, rein…

• Tumeur des parenchymes endocrines:thyroïde, surrénales.

Extension régionale d’unADK Colique

Forme végétante

Forme ulcérée

Organes creux

Infiltration du muscle

Tumeurs malignes conjonctivesSARCOMES

• Préfixe selon la différenciation:Ostéo, lipo, rhabdomyo, leiomyo etc..

• Suivi de « sarcome »

OSTEOSARCOME

HISTIOCYTOME FIBREUX MALIN

HISTIOCYTOME FIBREUX MALIN

LEIOMYOSARCOME

Autres tumeurs• Mélanomes

• Lymphomes

• Astrocytomes

• Blastomes

LYMPHOME: rate lymphomateuse

CD 20: marqueur lymphocytes B

TUMEUR CEREBRALE

Voies de migrationExtension lymphatique

- La plus fréquente pour les carcinomes

- Se fait selon le drainage ganglionnaire

normal de la région atteinte

Premier relais = ganglion sentinelle

Puis invasion des lymphatiques

→ Canal thoracique → Circulation générale

- GG de Troisier = dernier relais avant la

circulation générale

- Cancers lymphophiles: sein, thyroide, col utérin, mélanome

- Lymphangite carcinomateuse = dissémination abondante et diffuse

de cellules malignes dans les capillaires lymphatiques d’un organe entier

Voies de migrationExtension hématogène

- 1) Type pulmonaire: ADK Pulmonaire→V pulmonaires → Coeur G → Gde Circulation

- 2) Type Hépatique: CHC → Coeur D → Poumon

- 3) Type Cave: système cave > (sein) ou < (rein)

→ Poumon

- 4) Type Porte: ADK Colique → Système Porte

→ Foie → Poumon

4 Types de migration

Voies de migrationExtension hématogène

Tumeurs multiples → Métastases

Tumeur unique → Tumeur primitive

Tumeur primitive bronchiqueMétastases pulmonaires

Métastases hépatiques

METASTASE HEPATIQUE

Foie normal