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CK19、 RET、 galectin-3和 HBME-1 在

甲状腺乳头状癌中的表达及其诊断价值作者姓名： 朱晓丽 孙团起 陆洪芬 周晓燕

陆永明 蔡 旭 朱雄增

作者单位： 复旦大学附属肿瘤医院病理科

第一作者： 朱晓丽

身份证号码： 650104197601220062

通讯作者： 朱雄增

研究背景• 甲状腺乳头状癌 (papillary thyroid carcinomas,PTC)是最常见的内分泌系统恶性肿瘤 .

• WHO分类中 , PTC分为 15种亚型

（根据肿瘤的组织结构 , 细胞类型 , 大小和形态及肿瘤基质组织学形态）

• 不同亚型的临床特点 , 病理形态 , 治疗和预后均有差异 , 认识这些亚型无论在诊断 , 治疗和预后判断上都具有重要的意义 .

研究背景

• 甲状腺病理诊断中常见的困难：

滤泡型 PTC与滤泡性癌

良性乳头状增生与 PTC

• 形态学上难以鉴别 , 临床表现 , 免疫表型各具特征

• 本研究检测 CK19,RET,Galectin-3和 HBME-1在不同甲状腺病变中的表达，探讨其在 PTC诊断和鉴别诊断中的价值

材料与方法• 甲状腺良恶性病变： 238例 病例组：甲状腺乳头状癌 (PTC) 155例

对照组：其他甲状腺良恶性病变 83例 • HE染色，形态学观察 • 免疫组化染色： EnVision两步法

一抗 : CK19 (鼠抗人单抗 , clone: RCK108, 1:50; DAKO)

HBME-1 (鼠抗人单抗 , 1:100; DAKO)

RET (鼠抗人多抗 , clone: C-19, 1:100; Santa Cruz)

Galectin-3 (鼠抗人单抗 , clone: 9C4, 1:50; 北京中山）

结 果• 根据 WHO分类标准， 155例 PTC归入八个亚型：

典型 PTC 74例 (47.7%) 最常见

微癌 40例 (25.8%) 其 次

其他类型较少见： 滤泡型 7 例（ 4.5%） 透明细胞型 1 例（ 0.6%） 实体型 7 例（ 4.5%） 嗜酸细胞型 9 例（ 5.8%） 高细胞型 9 例（ 5.8%）弥漫硬化型8 例（ 5.2%）

• HE 图

结 果

四个标记物在 PTC中的阳性率明显高于对照组 (p<0.05).

• 四个免疫组化标记在 PTC各亚型之间的阳性表达无明显差别(p>0.05)；

• 三种以上免疫组化标记同时阳性 甲状腺乳头状癌 100％

其他良恶性病变 0 ～ 30％

四个标记物在 PTC的乳头结构中弥漫强阳性表达

在良性病变的乳头状增生区呈弱阳性表达

结 果

• CK19在滤泡型 PTC中的阳性率明显高于滤泡性癌(p<0.05)；

• CK19、 RET、 Galectin-3在滤泡型 PTC中的阳性率明显高于滤泡性腺瘤 (p<0.05)；

• Galectin-3在有淋巴结转移的 PTC中表达高于无淋巴结转移病例 (p＝ 0.006).

结 果

A. 典型甲状腺乳头状癌 (PTC) CK19 B. 滤泡型 PTC CK19

C. 典型 PTC RET D. 滤泡型 PTC galectin-3

E. 甲状腺滤泡性癌 galectin-3 F. 滤泡性腺瘤乳头状增生 galectin-3

G. 桥本氏甲状腺炎 CK19 H. 滤泡性腺瘤乳头状增生 HBME-1

• 四个标记物在 PTC亚型之间的表达无差别，因此 PTC亚型的诊断主要依赖形态学特征；

• 结节性甲状腺肿 , 滤泡性腺瘤等良性病变中常见到结节性或弥漫性乳头状结构 , 要与 PTC进行鉴别诊断；

• 四个标记物在 PTC的乳头结构中弥漫强阳性表达，良性病变的乳头状增生区呈弱阳性表达 , 说明这四个标记物在鉴别良恶性乳头状病变中具有重要价值 .

讨 论

• 文献报道 , 在桥本甲状腺炎 (HT)中具有 PTC样病变的局灶性区域中 , 若有 PTC的免疫蛋白标记物阳性表达 , 提示其可能处于早期 ,局灶性的癌前转化期 .

• 本研究中：四种标记物在 HT中的阳性也仅见于部分具有毛玻璃样核的细胞浆内 , 三种以上标记同时阳性的病例约30％，提示这些病例向 PTC恶性转化的可能性较大

• 三种以上标记同时阳性的 HT病例在结合临床排除癌之后应该建议密切随访

讨 论

• 滤泡型 PTC与滤泡性腺瘤、滤泡性癌的鉴别

• 本研究中：

CK19对滤泡型 PTC和滤泡性癌具有鉴别诊断价值 CK19、 RET和 Galectin-3在滤泡型 PTC和滤泡性

腺瘤具有 鉴别诊断价值

讨 论

• 三种以上免疫组化标记同时阳性的病例在 PTC中达 100％；

• 在其他良恶性病变中同时阳性表达的为0 ～ 30％；

• 因此，联合检测 CK1 9,RET,Galectin-3和 HBME-1更有利于对 PTC与其他良恶性病变的鉴别诊断 .

• 在用免疫组化对 PTC进行诊断和鉴别诊断时, 建议用包括 CK19

的一组抗体进行联合检测, 以提高对 PTC诊断的可靠性 .

讨 论

结 论

• CK19, RET,Galectin-3和 HBME-1在 PTC中的阳性率均高于良性病变 , 说明四种标记物在 PTC与良性病变的鉴别中有指导意义 .

• CK19是 PTC较特异的诊断标记，尤其对滤泡型 PTC和滤泡性癌的鉴别诊断具有重要意义，联合检测其他三个标记可以提高对 PTC诊断的可靠性 .