CITOCINASINTEGRANTES:• Mendoza Medina Luis Jeffersson• Laurel Arias Julio Cesar• Vilca Soncco Bob Collins

CITOCINAS• Las citocinas tienen la

capacidad de regular la respuesta inmune modulando los procesos de activación, proliferación y diferenciación de leucocitos.

• Importantes como terapéuticos y como antagonistas en enfermedades inmunitarias e inflamatorias.

SON MULTIFOCALES: Citocinas autocrinas: actúan

sobre las células que lo producen.

Citocinas pancreáticas: actúan sobre las células que se encuentren próximas a las células productoras.

Citocinas endocrinas: actúan sobre células distantes a igual que las hormonas.

Funciones. Pleiotropía :múltiples efectos al actuar sobre diferentes

células. Redundancia: varias citoquinas pueden ejercer el

mismo efecto. Sinergismo: dos o más citoquinas producen un efecto

que se potencia mutuamente. Por ejemplo, la acción conjunta de IL-4 e IL-5 induce en

células B el cambio de clase para que produzcan IgE.

Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos. Por ejemplo, el IFN-g bloquea el cambio de clase promovido

por IL-4.

• Las citocinas se pueden agrupar en cinco familias:

– Factores transformadores de la diferenciación celular (TGF): que poseen capacidad de influir en la diferenciación de células hematopoyéticas.

– Interleucinas (ILs) son las citocinas que mayor efecto poseen en el sistema inmune. Este término se aplicó a aquellas moléculas que servían como señales de comunicación entre distintos tipos de leucocitos.

Tipos de citocinasCITOCINAS NOMENCLATURA

Factores transformadores de diferenciación celular (TGF)

CNTF, TGFα, TGFβ 1, 2,3 OSM

Interleucinas (ILs) IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7 ,IL-8 ,IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18,IL-19, IL-20, IL-21, IL-22 y IL-23.

CNTF factor nerutrofico ciliar OMS oncostatina

– Factores estimuladores de colonias (FSC), que poseen capacidad selectiva de inducir la diferenciación de células inmaduras.

– Factores de necrosis tumoral (TNF) denominadas así por su acción necrótica sobre tumores observada cuando se describieron por primera vez.

– Interferones (IFNs) que fueron originalmente descubiertos por su acción de interferencia en la replicación de virus.

Tipos de citocinasCITOCINAS NOMENCLATURA

Factores estimulantes de colonias (CSF)

GM-CSF, M-CSF, SCF,

Factores de necrosis tumoral (TNF)

TNF-α y TNF-β

Interferones (IFNs) IFN- α, IFN- β y IFN-γ

GM-CSF, Factores estimulantes de colonias de monocitos y granulocitos M-CSF factor estimulante de colonia de monocitos, SCF factor estimulante de celulas progenitoras

• FUNCIÓN DE LAS CITOCINAS. – El desarrollo y maduración de células inmunocompetentes:

son producidas por células del estroma de la médula ósea o por linfocitos maduros activados. Tienen como función la de promover el crecimiento y diferenciación de células, a partir de células inmaduras.

Citocinas y hematopoyesisCITOCINA EFECTOS BIOLÓGICOS PRINCIPALES CÉLULA PRODUCTORA

IL-3 Hematopoyesis en situaciones de estrés. Linfocitos T activadosIL-5 Diferenciación, proliferación de

eosinófilos.Linfocitos Th activados

IL-7 Maduración de linfocitos T y B. Células estromales de la medula ósea

IL-9 Proliferación de precursores eitroides. Linfocitos T activadosIL-11 Megacariocitopoyesis. Fibroblastos de la medula

óseaGM-CSF Diferenciación de granulocitos y

macrófagos.Linfocitos T activados

G-CSF Desarrollo y diferenciación de granulocitos.

Fibroblastos células endoteliales y monocitos

M-CSF Desarrollo y diferenciación de macrófagos.

Monocitos y macrófagos

• LA RESPUESTA INMUNE INNATA.

– Estas citocinas se producen de forma inmediata después del contacto de las células implicadas en la respuesta inmune innata con un agente extraño. Los monocitos y macrófagos activados son la principal fuente de estas moléculas.

Citocinas y respuesta innataTIPO EFECTOS BIOLÓGICOS PRINCIPALES CÉLULA PRODUCTORA

IL- 1; IL- 1b Proinflamatoria, induce la síntesis de proteínas.

Monocitos y macrófagos

IL-6 Proinflamatoria, induce la síntesis de proteínas, regula la hematopoyesis.

Monocitos y macrófagos

TNF- α Proinflamatoria responsable del shock endotoxico.

Monocitos, macrófagos, LT

IL- (10, 19, 20 y 22) Inmunosupresores inhiben la expresión de citocinas y otros mediadores proinflamatorios.

Monocitos, macrófagos, LT

IL- 12 Inductor diferenciación Th 1, estimula la activación de T y NK.

Monocitos

IL- 18 Estimula la activación citotoxica de T y Nk.

Cél. Adrenales

IL- 23 Estimula la activación citotoxica de T y células Nk

Cél. Dendríticas

IFN (α y β) Efecto antiproliferativo e inmunomodulador, actividad antitumoral.

Monocitos y fibroblastos

LT linfotoxina

• LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA.

– En respuesta a una estimulación antigénica, los linfocitos T se activan, proliferan y se diferencian hacia células efectoras específicas.

Citocinas Y Respuestas AdaptativasCITOCINA EFECTOS BIOLÓGICOS CÉLULA PRODUCTORA

IL- 2 Citotoxica e inflamatoria. Th y TCIFN- g Activa macrófagos y NK. Th1, NKTNF Proinflamatoria. LTh1, CT(cardiotropina)IL- 4 Estimula el crecimiento y

diferenciación de linfocitos B.

Th2, mastocitos, basófilos

IL- 5 Diferenciación y activación de eosinófilos.

LTh2

IL- 10 Proinflamatoria. LTh2, monocitos, macrófagos, LB

IL- 13 Estimula el crecimiento y diferenciación de linfocitos B.

Th2

IL- 16 Quimiotactico de T. CT O TCGM-CSF Desarrollo y diferenciación

de granulocitos y macrófagos.

T activados.

• EN PROCESOS INFLAMATORIOS.

• Citocinas pro-inflamatorias: favorecen al desarrollo de la respuesta inflamatoria, destacan la IL-1, IL-6, TNF-alfa.

• Citocinas inmunosupresoras: efecto supresor a la inflamación, inhiben el crecimiento celular y suprimen la secreción de otras citocinas se encuentran la IL-4, IL-13 e IL-10, que activan a los linfocitos B, a la vez que inhiben las respuestas inflamatorias.

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