citocinas e cooperaÇÃo celular. propriedades das citocinas 1.produzidas por células envolvidas...
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CITOCINAS E COOPERAÇÃO CELULAR
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DESCOBERTA E DESCOBERTA E CARACTERIZAÇÃOCARACTERIZAÇÃO
19501950--1970 1970 –– Descrição de fatores protéicos Descrição de fatores protéicos produzidos por diferentes células, que produzidos por diferentes células, que mediavam ações em ensaios biológicosmediavam ações em ensaios biológicos
INTERFERONSINTERFERONS
PIRÓGENOS ENDÓGENOSPIRÓGENOS ENDÓGENOS
FATOR ATIVADOR DE MACRÓFAGOSFATOR ATIVADOR DE MACRÓFAGOS
TCGF, BCGF TCGF, BCGF
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Propriedades das citocinas
1. Produzidas por células envolvidas tanto na imunidade natural quanto na imunidade específica.
2. Mediam e regulam a resposta imune
3. A sua secreção é breve e limitada - não são estocadas - o mRNA possui vida curta e a síntese ocorre só quando necessário.
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Propriedades das citocinas (contin.)
4. Podem ser produzidas por muitos tipos celulares e agem em muitos tipos celulares (pleiotrópicas)
5. Podem possuir ações similares (redundantes)
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Propriedades das citocinas (contin.)
6. Podem influenciar a síntese de outras citocinas
- ação em cascata - potenciam ou suprimem a produção de
outras citocinas - exercem efeitos regulatórios positivos ou
negativos na resposta imune7. Agem sobre outras citocinas podendo ser:
antagonistas, aditivas, sinergísticas
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Propriedades das citocinas (contin.)
8. Ligam-se a receptores com alta afinidade9. As células que respondem a esta citocina
podem ser: - a própria célula que a produziu (ação
autócrina) - uma célula vizinha (ação parácrina) - uma célula distante via circulação (ação
endócrina)10. As respostas celulares às citocinas são lentas
e requerem a síntese do mRNA e de proteínas.
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NOMENCLATURA
CITOCINAS: Secretadas por células
INTERLEUCINAS: Citocinas produzidas por leucócitos que agem sobre outros leucócitos
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CitocinasCitocinas•Interleucinas
•Linfocinas
•Monocinas
•Interferons
•Fatores estimuladores de colônia
•Quimiocinas
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• Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α)
• Interleucina-1 (IL-1) e Interleucina -6 (IL-6)
• Quimiocinas (citocinasquimiotáticas)
• Interferons do tipo 1 (IFN-α and IFN-β)
• Interleucina-12 (IL-12)
Citocinas que atuam na Imunidade Inata
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INTERFERONS DO TIPO 1
,
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Interferons Tipo I (IFN-α and β)
• IFN-α: uma família de aproximadamente 20 proteínas relacionadas produzidas por leucócitos
• IFN-β: uma única proteína produzida por fibroblastos, células epiteliais, etc
• Ambos inibem a replicação viral• Ambos aumentam a expressão de MHC
classe I • Ambos ativam células NK
-
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FATOR DE NECROSE
TUMORAL (TNF)
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Fator de Necrose Tumoral (TNF-α)
• Produzido por macrófagos ativados• É o mais importante mediador de uma
inflamação aguda em resposta a bactérias Gram-negativas (LPS)
• Media o recrutamento de neutrófilos e macrófagos para o sítio da infecção
• Age no hipotálamo e causa febre• Promove a produção de proteínas de
fase aguda
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FATOR DE NECROSE TUMORAL- TNF
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INTERLEUCINAS 1 e 6
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Interleucinas -1 e 6 (IL-1, IL-6)
• Produzidas por macrófagos ativados
• Efeitos similares do TNF-α
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QUIMIOCINAS
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Chemokines -Quimiocinas
• Produzidas por muitos tipos diferentes de leucócitos e células teciduais
• Um vasta família de >50 substâncias
• Recrutam leucócitos para o sítio de infecção
• Atuam no tráfego de linfócitos
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INTERLEUCINA 12
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Interleucina-12 (IL-12)
• Produzida por macrófagos ativados e células dendríticas;
• Estimula a produção de IFN-γ;
• Induz a diferenciação de Th para tornar-se Th1;
• Potencia as funções citotóxicas de Ltc e NK.
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Citocinas que atuam na Imunidade Específica
• Interleucina-2 (IL-2)
• Interleucina-4 (IL-4)
• Interleucina-5 (IL-5)
• Interleucina-10 (IL-10)
• Interferon-gama (IFN-γ)
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Interferon-gamma (IFN-γ)
• Produzido por células Th >> Tc e células NK
• Numerosas funções tanto na imunidadeinata quanto na específica
Bcell
MacrophageMacrophageNK
T cell
Th1 cell >Tc cell
NK
Many cell types Many cell types
Induz expressão de MHC I
Aumenta atividade de
NK
Diferenciação de LBAtivação de LT
Fraca ação antiviral,Para a divisão celular,Para a hematopoiese
Ativação
GranulocyteGranulocyte
Ativação
Endothelial cellAtivação
Secreção de IFN
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Interleucina-2 (IL-2)
• Produzida por Th>>Tc
• Principal fator mitótico de células T
Secreção deIL-2
T cell
NKAumenta a
atividade de NK
B cell Estimula a divisão
T cell
Estimula a divisãoE excreção de IFN gama
MonocyteMonocyte
Ativação
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Interleucina-4 (IL-4)
• Produzida por LTh2
• Estimula o switching para o isotipo IgE
• Estimula a diferenciação de Lth virgem emLTh2
• Promove o crescimento e diferenciação de LTh2
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Interleucina-5 (IL-5)
• Produzida por LTh2
• Promovem o crescimento e diferenciaçãode eosinófilos
• Ativa eosinófilos maduros
• IL-4 e IL-5 podem agir sinergicamentecontra parasitos helmintes opsonizadospor IgE que serão mortos peloseosinófilos ativados.
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Fatores estimuladores de hematopoiese
• Granulocyte-macrophage CSF (GM-CSF) promove crescimento e diferenciação de progenitores celulares na medula óssea
• Macrophage CSF (M-CSF) envolvido no desenvolvimento e funcionamento de monócitos e macrófagos
• Granulocyte CSF (G-CSF) estimula a proliferação de leucócitos PMN
Colony-Stimulating Factors (CSF)
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