ciclo menstrual dic 2011
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JUSTO LUIS LOPEZ CARBONEL
MR2 ENDOCRINOLOGIA
CICLO MENSTRUAL
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DEFINICIÓN• Se denomina Ciclo Menstrual al periodo cíclico, que
se presenta en la mujer, durante su etapa fértil, en el
que por medio de interacciones hormonales
reguladas por el Eje Hipotálamo-Hipófisis-ovario, el
cuerpo prepara el endometrio uterino para la
implantación de ovulo liberado por el ovario
durante este mismo proceso.
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Eje Hipotálamo- Hipófisis
• GnRH es iniciador central de
la reproducción. Peptido de
10 a.a. con VM de 2 a 4 min.
• Las neuronas productoras de
GnRH en el hipotálamo
secretan de manera pulsatil
GnRH que es llevado por
sistema portal hipofisario a
Adenohipofisis
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• GnRH se una a su receptor
en la adenohipófisis.
• La frecuencia pulsátil de
secreción de GnRH regula
síntesis de gonadotrofinas.
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• Liberación pulsatil más lenta de GNRH
(90-120 min) favorece secreción de FSH.
• En respuesta foliculo en maduración en
ovario secreta estradiol, que va a inhibir
por retroalimentación negativa liberación
de FSH.
• En fase folicular el estradiol genera
retroalimentación positiva en Hipotalamo ,
con liberación de GnRH cada 60 min. En
hipofisis actua de manera directa para
secreción de LH.
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• En fase folicular el estradiol genera
retroalimentación positiva en Hipotálamo ,
con liberación de GnRH cada 60 min. En
hipófisis actúa de manera directa para
secreción de LH, que estimula a ovario
para mayor producción de estradiol.
• Estradiol y otros factores incrementan
sensibilidad de hipófisis a GnRH , que
ocasiona elevación rápida de producción
de LH.
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LH
PROG
FSH
ESTR
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• Esta elevación estimula la ovulación.
• El folículo roto (cuerpo lúteo) secreta
progesterona, que va a generar R(-) por
incremento de la actividad de opioides
endógenos, reduciendo la pulsatilidad de
GnRH a cada 3-5 hrs, que favorece
síntesis de FSH
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FUNCION DE HIPOFISIS
• Células Gonadótrofas se ubica en hipófisis (7-15%).
Sintetizan y secretan LH y FSH.
• Pertenecen a familia de glucoproteinas.
• Son funcionales como heterodímeros: alfa y beta.
• FSH y LH se sintetiza en la misma célula (70%).
• La reducción de pulsos de GnRH incrementa expresión de
sub unidad beta de FSH y aumento de pulsos sub beta de
LH.
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• La modificación de pulsatilidad de GnRH por
esteroides ováricos controla producción de
gonadotrofinas.
• Células gonadótrofas producen y secretan
péptidos (TGF). Activina proteína reguladora
local que participa en la secreción de Gn.
• Pulsos lentos GnRH incrementan síntesis de
Activina.
• Folistatina estimulada por pulsos rápidos de
GnRH.
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FUNCION DEL OVARIO
• Ciclo menstrual de ovario incluye.
- Fase Folicular.
- Fase Lútea.
• La F. Folicular crecimiento del folículo dominante
y ovulación. 10-14 días.
• Duración es variable.
• F. Lútea inicia después de ovulación. Ovario
secreta hormonas esenciales para implantación
de producto.
• Duración constante 12-15 días.
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• El reclutamiento de algunos folículos
primordiales no depende de las gonadotrofinas.
• Dos factores de crecimiento relacionados con
TGF-beta producidos por el mismo oocito: factor
de diferenciación de crecimiento (GDF-9) y
Proteina Morfogénica del Hueso (BMP-15)
induce proliferación de células de granulosa.
• El reclutamiento y crecimiento, contacto absoluto
con células adyacentes de granulosa y ovocitos.
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• Crecimiento folicular es lento y constante. Foliculo
diametro de 400 um. Mitosis estimuladas por FSH.
• Creciemiento y supervivencia no depende de GT.
FSH si es decisiva.
• Si FSH no rescata estos folículos sufren atresia.
• Cels tecales intersticiales y de la granulosa bajo
influencia directa de LH y FSH
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• GN aumentan produccion de AMPc y
activida de factor de transcripción SF-1.
• En célula de teca LH aumenta numero de
receptores de LH e incrementa expresión
y actividad StAR, P450scc, 3B-HSD-II y
P450c17 a producción aumentada de
andrógenos.
• FSH aumenta aumenta manifestación de
aromatasa y 17B-HSD en célula de
granulosa.
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CELULAS
GERMINALES
SEGÚN EDAD EN
OVARIO
HUMANO
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FASE FOLICULAR
• Los Folículos son unidades funcionales
fundamentales en el ovario.
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CICLO OVÁRICO
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MADURACION DEL OOCITO
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FASE FOLICULAR
• Fase Folicular Temprana: (1-4 día)
- Se inicia con sangrado menstrual y
desarrollo progresivo de un grupo de folículos
primarios.
- La mayor parte de esta fase de desarrollo es
independiente de FSH.
- Aumento gradual de FSH termina por inducir
desarrollo folicular, además elevan el número
de receptores LH en células de granulosa y
de la teca.
- Iniciando producción de esteroides ováricos.
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FASE FOLICULAR
• Fase Folicular Media: (días 5-7).
- Aumenta la capacidad esteroidogénica
celular con un lento y progresivo aumento
de estrógenos e inhibina, seguido de una
caída de FSH.
. Fase Folicular Tardía: (días 8-12).
-Incremento franco de estrógenos. En esta
fase folículo características de madurez
con amplia cavidad antral (d: 15-20 mm).
- Comienzan francas elevaciones de LH y
FSH.
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FASE FOLICULAR
- Endometrio muestra aspecto
característico de proliferación y moco
cervical comienza a fluidificarse y a
cristalizar en forma arborescente.
- la maduración completa se alcanza en
10 a 12 días, etapa conocida como pre-
ovulatoria.
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FASE FOLICULAR
• Fase Periovulatoria: (días 10-14).
-Se alcanza el pico de secreción de
estradiol, 200 a 450 pg/ml.
- 24 a 48 hrs después aparecen los picos
de LH y FSH, que ocurrirá 16-24 hrs antes
de la ovulación y el crecimiento folicular es
máximo.
- LH induce ruptura de folículo maduro y
liberación del ovulo inmaduro.
- La ovulación de ordinario sucede a itad
del ciclo ovárico.
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FASE FOLICULAR
- Se encuentra en condiciones de ser
fecundado al terminar de madurar en las
trompas.
- La sobrevida de ovulo expulsado es breve en
la mujer (6-24 hrs).
- Una vez ocurrida la ovulación disminuyen los
valores de estrógenos; y progesterona que en
fase folicular ha mantenido valores mínimos,
aumenta lentamente.
- En esta fase endometrio máxima proliferación
y primeros signos de transformación secretora.
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HIPOTESIS DE
LAS DOS
CELULAS
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• El principal precursor de los esteroides sexuales en
el hombre es DHEA.
• Los andrógenos difunden a través de la lamina
basal del folículo y son precursores principales de
estrógenos a través de actividad de aromatasa.
• Biosintesis de estradiol está dirigida por la 17b-
HSD.
• En granulosa es el tipo 1 reduciendo estrona a
estradiol. El tipo 5 en células de la teca paso final
de androstenediona a testoterona.
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• Hay evidencia que estrógenos son
sinergistas con FSH en fase folicular para
aumentar receptores FSH y LH,
estimulando multiplicación de granulosa y
actividad de la aromatasa.
• Factores intraováricos: GDF-9 estimula la
diferenciación de cels de la granulosa,
también efecto estimulante en células de
la teca e inhibidor de las células luteínicas.
• IGF estimula rspta a la FSH. IGF-2
maduración folicular
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• Inhibina B aumenta dentro de cels de granulosa
por FSH , la concentración no cambia con
tamaño de folículo.
• Se sugiere que concentración de Inhibina B
refleja volumen de cels de granulosa dentro del
ovario y sirve como indicador del tamaño de los
folículos.
• Inhibina principal inhibidor producción
hipofisaria de FSH en fase folicular.
• Medición de niveles basales de FSH (día 3 del
ciclo) sirve como marcador indirecto de reserva
ovárica.
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• Granulosa sintetizan subunidad alfa que
combina con b y forma inhibina A o
Inhibina B.
• Inhibinas suprimen de FSH por hipófisis.
• Los niveles circulantes de inhibina A se
elevan en forma tardía en la fase folicular
y permanecen elevados en la lútea.
Inhibina B mimetiza patron menstrual de
FSH.
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FASE LUTEINICA
• Fase Luteínica Inicial: (días 15 a 21).
- Etapa Luteínica es bastante constante.
- En un inicio, en un periodo de cerca de
03 días, por acción de la LH, de los restos
foliculares se formara cuerpo lúteo.
- Esta fase se caracteriza por incremento
rápido de progesterona plasmática.
- Estrógenos después de disminución
postovulatoria vuelven a aumentar.
- LH y FSH disminuyen hasta alcanzar al
final valores análogos a la F. folicular.
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FASE LUTEINICA
• Fase Luteínica Media: (días 22 al 24).
- Corresponde a una actividad máxima del
cuerpo lúteo.
- Progesterona alcanza sus máximas
concentraciones plasmáticas (10-20 ng/mL);
y estrógenos oscilan en 150 a 250 pg/mL.
- Gonadotrofinas presentan los niveles más
bajos de todo el ciclo, por el feed back de los
esteroides y por efecto estimulante en
secreción de beta endorfina hipotalámica.
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FASE LUTEINICA
• Fase Luteínica Tardía o Luteolítica: (días 25
al 28).
- Al no haber gestación, declina secreción
hormonal tanto de progesterona como estradiol,
con incremento de FSH.
- Por Luteólisis cuerpo lúteo regresiona
funcionalmente, queda cuerpo albicans como
remanente.
- niveles bajos de esteroides ováricos,
ocasionan esfacelamiento y desprendimiento de
mucosa endometrial e inicio del flujo menstrual.
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CICLO ENDOMETRIAL
• Glándulas• Tortuosas
• Epitelio• Mitosis
• Pseudoestratificación núcleos
• Vacuolas subnucleares
• Estroma• Edema
• Reacción predecidual
• Infiltrado leucocitario
• mitosis
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DE UNA
MENSTRUACIÓN
NORMAL
• Ritmo
• Ideal: 28 días
• 21 – 35 días
• Cantidad:
• 60 – 80 gramos
• Duración:
• 3 a 7 días
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