Chimiothrapie intrapritonale dans le traitement du cancer de lovaireOdile CollardInstitut J.Bordet9 mars 2006

IntroductionCancer ovaire = 3e cause de mortalit par cancer gnital (aprs le cancer du sein et de lendomtre)

Classification (FIGO):1. stade I : tumeur limite aux ovaires2. stade II : 1 ou 2 ovaires avec extension pelvienne3. stade III : 1 ou 2 ovaires avec extension extra pelvienne et/ou adnopathies rgionales4. stade IV : mtastases distance lexclusion des mtastases pritonales

FIGO : fdration internationale de gyncologie-obsttriqueIP

IntroductionPronostic li au stade de la maladie: survie 5 ans :- stade I :70%- stade II : 40%- stade III : 20%- stade IV : < 10% importance du diagnostic prcoce

IntroductionChimiothrapie intrapritonale : administration de la chimiothrapie directement dans la cavit pritonale via un dispositif totalement implant

BUT : augmenter localement la cytotoxicit au niveau des cellules tumorales de la cavit pritonale tout en rduisant la toxicit systmique

IntroductionMolcules idales pour ladministration en IP : - non toxique pour la cavit pritonale - longue demi-vie - clairance pritonale lente

Molcule la plus tudie en IP : Cisplatine

Concentration au niveau des cellules tumorales

IntroductionThe LANCET Oncology. Intraperitoneal antineoplastic drug delivery : rationale and results. Vol 4 May 2003

Etudes cliniquesPrincipales tudes cliniques de phase III randomises multicentriques (en traitement adjuvant aprs chirurgie) : GOG 104 Alberts et al. NEJM 1996GOG 114 Markman et al. JCO 2001GOG 172 Amstrong et al. NEJM 2006

Etude GOG 104 (NEJM 1996)Cancer ovaire< 2 cmStade IIIRANDOMISATIONCisplatine 100 mg/m2 IVCyclophosphamide 600 mg/m2 IVToutes les 3 semaines pdt 6 cyclesCisplatine 100 mg/m2 IPCyclophosphamide 600 mg/m2 IVToutes les 3 semainespdt 6 cycles 546 patientes

Etude GOG 104 (NEJM 1996)Rsultats

Bras IVBras IP

Overall survival41 mois49 moisp=0,02

Etude GOG 114 (JCO Feb 2001)Cancer ovaire< 1 cmStade IIIRANDOMISATIONCisplatine 75 mg/m2 IVPaclitaxel 135 mg/m2 IVToutes les 3 semainespdt 6 semainesCarboplatine AUC=9 x IV 2 curessuivi deCisplatine 100 mg/m2 IPPaclitaxel 135 mg/m2 IVToutes les 3 semaines pdt 6 cycles462 patientes

Etude GOG 114 (JCO Feb 2001)

Etude GOG 172 (NEJM Jan 2006)Cancer ovaire< 1 cmStade IIIRANDOMISATIONJ1 : Paclitaxel 135 mg/m2/24h IVJ2 : Cisplatine 75 mg/m2 IVToutes les 3 semaines pdt 6 cycles J1 : Paclitaxel 135 mg/m2/24h IVJ2 : Cisplatine 100 mg/m2 IPJ8 : Paclitaxel 60 mg/m2 IPToutes les 3 semainespdt 6 cycles415 patientes

Etude GOG 172 (NEJM Jan 2006)Rsultats

p=0,05p=0,03N Engl J Med 2006 Jan 5;354(1) : 77-9 Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. Amstrong et al.

Etude GOG 172 (NEJM Jan 2006)IPIVN Engl J Med 2006 Jan 5;354(1) : 77-9 Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. Amstrong et al.

Etude GOG 172 (NEJM Jan 2006)IPIVN Engl J Med 2006 Jan 5;354(1) : 77-9 Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. Amstrong et al.

Etudes cliniques-rsultats

Etudes cliniques-rsultats

Etudes cliniques-rsultatsLes tudes rcentes dmontrent un bnfice au niveau de la survie chez les patientes ayant reu une chimiothrapie intrapritonale en tant que traitement adjuvant la suite dune chirurgie de rduction tumorale pour traiter le cancer de lovaire

Effets secondairesPrincipales causes prsence dun cathter IP :- infection- pritonite- perforation intestinale- obstructionadministration IP de la chimiothrapie :- douleur abdominale- nauses, vomissementsagent de chimiothrapie : - toxicit hmatologique- toxicit neurologique et mtabolique

En pratiquePrparation du Cisplatine pour administration IP :- dose : 100 mg/m2 rduction de dose 90 mg/m2 puis 75 mg/m2 si toxicit trop importante - dilu dans 1 litre de srum physiologique - chauff une temprature de 37C via systme de bain marie- la perfusion doit tre protge de la lumire

En pratiquePourquoi chauffer la perfusion 37C?Pour diminuer la diffrence de temprature entre la t de la perfusion et la t corporelle: - pour viter une irritation du pritoine- pour viter un choc

Stabilit cisplatine 37C : rfrence : Trissel. Handbook of injectable drugs. Programme stabilis 2.0

En pratiqueSchma de traitement : Cisplatine IP 100 mg/m2 toutes les 3 semainesNombre de cycles : 6

NB : co-mdication indispensable- pr- et post-hydratation- antimtiques

En pratiqueLa chimiothrapie est administre via le cathter le + rapidement possible

Un 2e litre de srum physiologique (chauff 37C) sera administr pour augmenter la distribution de la chimiothrapie dans toute la cavit intrapritonale

Mobilisation de la patiente : passage dun flanc lautre toutes les 15 min pour assurer une bonne diffusion du mdicament dans tout le pritoine

La chimiothrapie reste dans le pritoine (pas de drainage systmatique sauf en cas dincomfort majeur de la patiente) Dans ce cas, le drainage aura lieu au plus tt 4h aprs la fin de ladministration du cytostatique IP

En pratiqueLa prparation ainsi que ladministration de la chimiothrapie doit se faire dans des conditions trs strictes daseptie. - prparation sous flux laminaire vertical- dsinfection des flacons de cytostatiques lalcool iod- dsinfection des bouchons et connections avec des compresses imbibes dalcool iod (lors de linjection de la chimiothrapie ou de toute ouverture du systme)- port systmatique dun masque pour le patient et le personnel mdical et infirmier- port de gants striles pour le personnel lors de toute manipulation

BUT : diminuer le risque infectieux (infection cathter - pritonite)

NB : prlvement de liquide pritonal immdiatement aprs louverture du cathter en vue dune culture)

En pratique cathter IPDispositif totalement implant (DAVI)- Port-a-cath- cathter de Tenckhoff

En gnral : dispositif semi-permanent (retir aprs la dernire cure IP)

The LANCET Oncology. Intraperitoneal antineoplastic drug delivery : rationale and results. Vol 4 May 2003

En pratique cathter IP

ConclusionsLes effets secondaires, inconvnients ainsi que le cot lev de la chimiothrapie intrapritonale sont contrebalancs par le bnfice sur la survie des patientes (en traitement adjuvant aprs chirurgie dun cancer de lovaire)

Cette approche thrapeutique doit tre ralise par une quipe multidisciplinaire entrane tant pour la mise en place scuritaire du cathter que pour ladministration et la surveillancedans le but damliorer lefficacit tout en matrisant les effets secondaires

La chimiothrapie intrapritonale dans le traitement du cancer de lovaire : une stratgie complexe mais une option captivante !

BibliographieN Engl J Med 2006 Jan 5;354(1) : 77-9 Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer Amstrong et al Journal of Clinical Oncology Feb 2006 vol 24 number 6. Intraperitoneal chemotherapy of ovarian cancer : a review, with a focus on practical aspects of treatment. M.Markman and Joan L.WalkerThe LANCET Oncology. Intraperitoneal antineoplastic drug delivery : rationale and results. Vol 4 May 2003Drug resistances Updates 6 (2003) 165-167 Intraperitoneal chemotherapy for ovarian cancer : a question of feasability? P.Willemse et al.Int J Gynecol Cancer 2005, 15, 233-239 Intraperitoneal hyperthermic chemotherapy in ovarian cancer. J.Gori et al.Programme Stabilis 2.0 (03/2003)Trissel. Handbook of injectable drugsInt J Gynecol Cancer 2003 Nov-Dec; 13 Suppl2 : 196-203 : Intraperitoneal cisplatin versus further treatment : 8-year results of EORTC 55875, a randomized phase III study in ovarian cancer patients with pathologically complete remission after platinum-based intravenous chemotherapy. Piccart et al. Institut J. Bordet N Engl J Med 335 : 1950-1955 Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. Alberts et al.www.gog.org