chapitre 2 : 13/03/2014 cours 3 : la présentation des antigènes aux lymphocytes t section 1 :...
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Chapitre 2 :
13/03/2014
Cours 3 : La présentation des antigènes aux lymphocytes T
Section 1 : Cellules dendritiques
I-Introduction
II-Origine et sous-types des cellules dendritiques
III-Recrutement des cellules dendritiques
IV-Reconnaissance et capture de l’antigène
IV-1.Reconnaissance des « signaux danger »
IV-2. Capture de l’Ag
V-Maturation des cellules dendritiques
VI-Migration des cellules dendritiques
VII-Activation des lymphocytes par les cellules dendritiques
II-Origine et sous-types des cellules
dendritiques Progéniteur hématopoïétique.
Moelle osseuse
Progeneteur commun de cellule dendritique
Cellules dendritiques myéloïdes (mDC)Les cellules dendritiques
plasmacytoïdes (pDC)
En fonction de leur localisation anatomique, plusieurs sous-types de cellules dendritiques peuvent être identifiés. Chaque sous-type a des rôles distincts dans le contrôle du type de réponse immunitaire et exprime des récepteurs différents pour la reconnaissance des microorganismes et des antigènes (CD Langerhans dans l’épiderme et les CD interstitielles dans le derme
Cellules dendritiques
Répartition dans tout l’organisme
Capacité de migration (site de capture vers les sites d’interactions cellulaires)Capture, transport, apprêtement et présentation des antigènes aux lymphocytes T. Capacité de déclencher une réponse immunitaire, utile dans la défense anti-infectieuse ou antitumorale.
Rq: une «mauvaise» présentation, (cas des cellules dendritiques non fonctionnelles), ne déclenche pas de réponse et induit une tolérance immunitaire envers ces antigènes.
Les cellules dendritiques représentent par ailleurs le lien entre l’immunité innée et l’immunité spécifique adaptative.
III-Recrutement des cellules dendritiques
Recrutement dépendant des chimiokines produites sur le site inflammatoire par les cellules de la réponse innée ou les cellules de l’épithélium. Augmentation de 5 à 10 fois du nombre de cellules dendritiques présentes dans un site donné.
Le recrutement de cellules dendritiques : en cas de signal de danger elles peuvent atteindre rapidement toute zone inflammatoire.
Les cellules dendritiques sont des cellules sentinelles
Les cellules dendritiques immatures expriment des récepteurs :
pour chimiokines pour répondre à des chimiokines inflammatoires (ex (GM-CSF (Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor) et le MIP3 (Macrophage Inflammatory Protein 3), ou CCL20.
pour des stimuli chimiotactiques autres que les chimiokines (composants dérivés des bactéries comme les peptides formylés, des composants du complément comme la fraction C5a, de substances antimicrobiennes comme les défensines, etc….)
Grâce à des immunorécepteurs les PRR (les TLR, les CLR et les NLR) Les PRR reconnaissent « les PAMP » motifs moléculaires conservés communs aux microorganismes.
Les récepteurs NLR reconnaissant des composants intracellulaires des microorganismes. Après la reconnaissance des PAMP, les NLR activent des voies de signalisation aboutissant à la production de cytokines pro-inflammatoires.
les TLR (Toll like receptors) reconnaissent des lipides, des protéines, LPS, …des acides nucléiques exprimés à la surface cellulaire ou dans des compartiments intracellulaires. Les récepteurs CLR (récepteurs lectines de type C), se fixant sur la partie Carbohydrate des glycoprotéines qui jouent un rôle d’ancrage des divers pathogènes.
Ex : BDCA2 (Blood DC Antigen 2) pour les pDC, la langérine/CD207 spécifique des cellules de Langerhans,
DC-SIGN (DC-Specific Intercellular adhesion molecule-3-Grabbing Non-integrin) DC inerstitielle
IV-Reconnaissance et capture de l’antigèneIV-1. comment la DC peut reconnaitre les « signaux
danger ?
IV-Reconnaissance et capture de l’antigène
IV-2. Capture de l’Ag
Endocytose dont la phagocytose et la pinocytose (micropinocytose ou macropinocytose)
V-Maturation des cellules dendritiquesCellules matures sont exclusivement tissulaire
La Maturation des DC s’accompagne d’un changement de fonction et de localisation
Molécules du CMH de classe II intracellulaires Molécules du CMH de classe II à la surfaceMolécules de costimulation faiblement exprimées Molécules de costimulation fortement expriméesEndocytose importante Endocytose faiblePas de Présentation antigénique Présentation antigénique importanteCellule peu digitée Cellules à nombreuses dendritesLocalisation dans les tissus périphériques Migration vers les organes lymphoïdes secondaire
VI-Migration des cellules dendritiques
CCR7 récepteur reconnaît deux chimiokines, CCL19 et CCL21, qui sont sécrétées dans les zones riches en lymphocytes T des organes lymphoïdes secondaires;
CCR7 est le récepteur principal qui oriente la mobilisation des cellules dendritiques vers les compartiments riches en lymphocytes T des ganglions
Maturation des DC induit l’expression de novo de CCR7
CCR7
CCL19 CCL21
VII-Activation des lymphocytes par les cellules dendritiques Les cellules dendritiques interviennent comme activateurs mais aussi comme régulateurs de la réponse immunitaire car elles polarisent les lymphocytes T en les orientant vers la voie de différenciation la plus adaptée à l’agression.
VII-Activation des lymphocytes par les cellules dendritiques
La cellule T naïve rencontre l’Ag via DC
La majorité des cellules T activées
deviennent effectrices
Certaines cellules activées et ou
effectrices deviennent des cellules mémoires à longue durée de vie
Les cytokines peuvent aider à
leur survie
Beaucoup de cellules effectrices à une durée de vie courte meurt par
apoptose
CD3
Cellule T naïve stimulée par une
DC infectée par un virus
Cellule T activée reconnait le même
Ag sur la cellule épithéliale infectée
Cellule T activée tue la cellule épithéliale
La cellule T reconnait un Ag du soi sur la cellule épithéliale
Le signal provenant de l’Ag seul induit l’anergie
La cellule T ne répond pas à l’Ag du soi même si il est présenté par
DC
Ici les cellules T se prolifèrent et se différencient
en cellules effectrices
capable de tuer toutes les cellules
infectées
Ici les cellules T ne se différencient pas en cellules effectrices armées et ne peux plus être stimulée par une cellules présentatrice d’Ag (ici : DC) présentant le même Ag
En résumé