Les lymphocytes B

FCB 2A, Oct 2008

I. Les Lymphocytes B, généralités

Lymphocytes sanguins 43% LT CD4

24% LT CD8

14% cellules NK

13% LB

Participe à la réponse humorale (réponse immune aboutissant à la production d’effecteurs solubles) en produisant les anticorps

Différentiation thymo-indépendante dans la moelle osseuse (bone marrow) (Bourse de Fabricius chez les oiseaux)

Reconnaissance de l’Ag libre, non associé au CMH, grâce au récepteur du lymphocyte B (BCR)

BCR = Immunoglobuline -> une seule spécificité

(20-25% ganglions, 40-45% dans la rate)

Région génétique codant pour la chaîne lourde H des Ig humaines

ADN germinal sur chromosome 14avant réarrangements et commutation isotypique

Chaînes légères : chromosome 2

Chaînes légères : chromosome 22

V D J

>100 >10 >4

Moelle osseuse

LB naif

Mort cellulaire

organe lymphoïde secondaire

LB mémoires

Ag + LTh

hypermutation

plasmocyte

B mature

Cellule pro-B

DH JH

Cellule pré-B

VH DHJH

B immature

VL JL

cellules stromalesSélection négative

multiplication cellulaire Sélection

positive

II. Développement des cellules B

com. isotypique

Quantitativement B-2 >>> B-1

Les cellules B-1

apparaissent dans la vie foetale

mIgM, pas d’IgD

CD5 +

mineurs dans gglions, rate

majeurs dans le péritoine

auto-renouvellement hors de la moelle osseuse

faible hypermutation somatique et commutation isotypique

faible réponse aux Ag peptidiques, bonne réponse aux Ag glucidiques

Intervention dans l’immunité innée?

Hétérogénéité des LB: le cas particulier des cellules B-1

Lymphocyte B naif plasmocyte

Ag Ac

III. Le complexe BCR

CH 2

CH 2

CH 3

CH 3

CH 4

CH 4

C L

V L

C H1

V H

CL

VL

CH 1

VH

motif ITAMimmunoreceptor tyrosine-based activation motif

Ag

Ig IgIgIg

CD21(CR2)

IV. L’activation des LB par l’Ag

Ag

kinase Src et Syk

Phosphorylation des ITAM

Ras PLC2 NF-B

expression de CMHII et B7 , endocytose complexe Ag / mIg

ADN

Mobilité des mIg

Ag thymoindépendant

IgMIgM, IgG, IgA

Ag thymodépendant

comportement des LB différents suivant le type d’Ag

LB LB LT

Coopération cellulaire

D ’après Kuby, Dunod Ed

V. La coopération LT/LB

CMH-peptide <=> TCR

cytokines

prolifération

B7.1 (CD80) <=> CD28B7.2 (CD86) <=> CD28

CD40 <=> CD40L

Syndrome d’hyper IgM lié à l’X X

Les sites de l’induction de la réponse B

VI. Activation et différentiation des LB

Abbas, 5th edition

Follicule lymphoïde primaire(zone LB)

Follicule lymphoïde secondaire avec centre germinal

ParacortexzoneT

cortex (LB)

paracortex (LT)

médulla (LT + LB)

vaisseaux lymphatiques afférents

vaisseaux lymphatiques efférents

artériole

AgID, SC, IM

AgIV, IM

follicule lymphoide

Les sites de l’induction de la réponse humorale

La réponse humorale a lieu dans les organes lymphoïdes secondaires, dans des microenvironnements distincts des organes lymphoïdes

Cinétique de production des Ac

1. l ’Ag est transporté vers le ganglion drainant soit par les CD (après internalisation) soit sous forme libre ou associé à des Ac (Immun complexe)

2. réaction extrafolliculaire (dans le paracortex)

plasmocyte

IgM

médulla

LB activé cortex

formation d’un centre germinatifréaction folliculaire

x

cellule dendritique interdigitée

LT LB

Ag

3. réaction folliculaire (dans le cortex)

hypermutation somatique dans les centroblastes en prolifération

commutation isotypique dans les cellules à mémoire

zone sombre

zone claire

cellule dendritique folliculaire

TBiccosomes

LB activés

centroblastes

B

centrocytes B

faible affinité

apoptose

sélection des centrocytes de forte affinité

forte affinité

sélection

LB mémoires plasmocytes

centre germinatif

La commutation isotypique dépend des Interleukines

LB

Ag

LT coop cellulaire

G0 G1 S

IgM

IgA

IgEIL-4, 13

IgG

plasmocyte

IL-2

IL- 4, 5, 10

IL- 5, 10, TGF

centrocytes

IL-2, 4,