cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és alzheimer ...•„agytorna _ •halolaj...

Cerebrovaszkuláris elváltozásoköregedésben és Alzheimer-kórban

Farkas Eszter

2016. november 17.

Mi történik az agyunkkal, ahogy öregszünk?

http://www.flickr.com/photos/

Öregedés és Alzheimer-kór, 2016. november 17.

(“Luke, én… aaah… a fenébe is, valami fontosat akartam mondani, de elfelejtettem.”)

A helyzet romlik Alzheimer-kórban…

(Képzeld el, hogy nem ismered meg a legjobb barátod.)


Mindeközben a koponyán belül…

http://www.bami.us/Neuro/Alzheimers2.html

Egészséges Alzheimer-kór


http://brainwaves.corante.com/Vasculature.gif

Az agyi érhálózat

A mikroérhálózatkb. 600 km hosszú(20 m2 endothelfelszín), biztosítjaa folyamatosperfúziót mindenidőpillanatban


• Az agy tömege: ~2% a teljes testtömegnek

• Mégis:

– A perctérfogat 15%-ában részesül,

– Az egész szervezet oxigénfelhasználásának 20%-a jut rá.

• Nincsenek metabolikus tartalékai:

– Az agyi vérellátás megszakítása akár csak 10 másodpercre

is(!) eszméletvesztéshez vezet

– Az agyi vérellátás 2-10 perces megszakítása agyhalált okoz

Érdekes adatok


A stroke előfordulása az életkor előrehaladtával nőChen et al (2010) Nat. Rev.


Az öregedéssel összefüggő kognitív hanyatlásvaszkuláris komponensei

Öregedés

Alzheimer-kór “Vascular CognitiveImpairment”


Nagy erek pathológiája:carotis stenosis

http://vascularinterventions.net

Mikrovaszkulárispathológia:

http://www.tobbb.com/science


Az intima-media vastagság növekedése az a. carotis communisban öregedés során

(Claus et al., 1998)


A carotis bifurkáció pathológiája


Nagy erek pathológiája:carotis stenosis

http://vascularinterventions.net

Mikrovaszkulárispathológia:

http://www.tobbb.com/science


Csökkent agyi vérellátás öregedés során

(Claus et al., 1998)


Az agyi érhálózat denzitásának csökenése öregedés során

13 hónapos

26 hónapos

Patkánykoponya-ablak

A piális arteriolák denzitásának csökkenése egerekben:

(Faber et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011)

(Riddle et al.,Ageing Res Rev 2003)


A mikroerek falának elváltozásai

(Farkas et al., Acta Neuropath, 2006)


Öregedés során csökken a neurovaszkuláris csatoláshatékonysága

Bajusz stimulációIdegszöveti elektromos aktivitásFunkcionális hiperémia

A funkcionális hiperémiamértéke csökken azéletkor előrehaladtával

(Phelps, PNAS, 2000)(Akemann et al., 2010)


(Tóth et al., Am J Physiol Heart, 2014)

Öregedés során csökken a neurovaszkuláris csatoláshatékonysága

Bajusz stimulációIdegszöveti elektromos aktivitásFunkcionális hiperémia

A funkcionális hiperémiamértéke csökken azéletkor előrehaladtával

(Park et al., JCBFM, 2007)(Phelps, PNAS, 2000)(Akemann et al., 2010)


Öregedéssel-összefüggő endothel diszfunkció

(Seals et al., Physiology, 2014)


A diszfunkció mediátorai: nitrogén-monoxid ésoxidatív stressz

(Tóth et al., AJP Heart Circ Physiol, 2013)

A növekvő szabadgyök-képződés csökkenti az NO-koncentrációt idős patkányokban,ami az NO-függő vazodilatációt mérsékli


NADPH oxidáz gátlása (O2–•)Természetes antioxidáns polifenol (pl. MnSOD aktiviás)

Csökkent agyi vérellátás Alzheimer-kórban

Healthy oldAlzheimer’sdisease


A -Amyloid szerepe a mikrovaszkuláris sérülésekben

(Zlokovic, Neuron, 2008)

(Meyer et al., PNAS, 2008)


Az idegi szabályozás sérülése:Alzheimer-kór, kolinerg hipotézis

Egészséges idős Alzheimer-kórosNucleus basalis (Meynert)


Helyi szabályozás: a kolinerg rendszer

• Subs. innominata/NBM ingerlése vazodilatáció

• Kolinerg receptor blokkolás agyi vérellátás csökkenése

• Előagyi kolinerg magok léziója agyi vérellátás csökkenése

• Anterográd marker injektálása az előagyi kolinerg területbe perivaszkuláris idegvégződések jelölődése

• Muszkarin típusú Ach receptor jelölés


Hipotézis

A neurovaszkuláris csatoláshatékonyságának

csökkenése

Mikroerek falának sérülései Metabolikus igényekkielégítetlenek

Csökkenő agyi vérátáramlás

Idegszöveti funkcióvesztésNeurodegeneráció

Kognitív hanyatlásAtherosclerosisAz érhálózat denzitásának csökkenése

Oxidatív stresszGyulladás


Kísérleti modell

Az agy vérellátásának kísérletes csökkentése(permanens, kétoldali a. carotis communis elzárás)


Mikrovaszkuláris sérülések: bazális membrán

(Farkas and Luiten, Progr Neurobiol, 2001)


Mikrovaszkuláris sérülések : periciták

(Farkas and Luiten, Progr Neurobiol, 2001) (de Jong et al., Neurosci, 1999)

Humán:ép

Humán:sérült (AD)

Patkány:sérült (hipoperfúzió)


Pericita-deficiens egerek

*

1 hónapos

6 hónapos

(Bell et al., Neuron, 2010)


Hippocampális neurodegeneráció

(Farkas et al., Brain Res Rev, 2007)


Agyi fehérállományi sérülések

(Farkas et al., Acta Neuropathol, 2004)

Mikroglia: Mielin:


Tanulási képességek romlása



: reduced

blood flow

: control


A mikroér-pathológia és a tanulási képességek közöttiösszefüggés

(de Jong et al., Neurosci, 1999)


Terápiáslehetőségek?


Terápiás lehetőségek: omentum majus transzpozíció

• MMSE: Mini-Mental State Examinations 10 alatti érték: súlyos dementia

• ADL: Activities of Daily Living (magas érték: gondozóktól való függőség)

Goldsmith et al., 2002; 2003; 2004)


Omentum majus transzpozíció

Goldsmith et al., 2002.


Az oxidatív stressz szerepe, csökkentése

(Annaházi et al., European J Pharmacol, 2007)



(Annaházi et al., European J Pharmacol, 2007)

Control

Control+toc

Hypoperfusion

Hypoperfusion+toc


Prevenció: resveratrol

(Tóth et al., Am J Physiol Heart, 2014)


Prevenció: resveratrol

Arterioles CapillariesHippocampus

(Oomen et al., Front. Aging Neurosci., 2009)

Tanulás: Y-útvesztő:


Prevenció

• Gingo biloba

• Kalória-megvonás

• „Agytorna”

• Halolaj


“A man is as old as his arteries”(“Az ember olyan korú, mint az artériái”)

Thomas Sydenham (1624-1689)‘Az angol Hippokratész’.


Kérdések?Öregedés és Alzheimer-kór, 2016. november 17.

cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és alzheimer ...•„agytorna _ •halolaj...

Documents