cas clinique - e-ma2...2019/09/19 · biomarqueurs de ma dans les dft • elevaon des marqueurs tau...
TRANSCRIPT
![Page 1: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/1.jpg)
Diagnos(c et prise en charge des Maladies d’Alzheimer et Apparentées
Histoire naturelle et sémiologie de la maladie d’Alzheimer
Une histoire trop facileCas clinique
Thibaud Lebouvier
Florence Pasquier
Lille, 22 novembre 2019
![Page 2: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/2.jpg)
• Troubles de la mémoire évoluant depuis 4 ans constatés par son épouse
• Entre(en dirigé évocateur de troubles de l’aEen(on (soutenue et divisée), avec désorienta(on temporelle et spa(ale fluctuante
• Symptômes psychologiques et comportementaux: anosognosie, impulsivité, irritabilité
• Autonomie préservée
Bernard B, 67 ans
![Page 3: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/3.jpg)
• Courte exposition professionnelle à l’amiante (maçon puis chauffeur de taxi)
• Syndrome d’apnées obstructives du sommeil appareillé depuis 10 ans
• Adénome prostatique sous alpha-bloquant• Lombo-cruralgie
• Facteurs de risque vasculaire: dyslipidémie
Antécédents personnels
![Page 4: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/4.jpg)
Antécédents familiaux
7
troubles cognitifs non étiquetés
trouble bipolaire avec TS
†63a, diabète,cardiopathie
mère âgée de 97 ans
![Page 5: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/5.jpg)
• Excellent état général
• Poids 75 Kg - taille 162 cm - IMC 25,4
• ROT vifs mais non pathologiques• Discret déficit du psoas
Examen clinique
![Page 6: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/6.jpg)
• MMSE 28/30 (rappel 2/3)
• BREF 13/18* (similitudes 1/3, séquence motrice de Luria 1/3, go-no go 2/3)
• 5 mots 3+2;2+3, multiples intrusions*
• Test de l’horloge 2/3*
Evaluation neuropsychologique
![Page 7: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/7.jpg)
Evaluation neuropsychologique
Efficience cogni(ve globale• Ma$s 131/144 (Pc 6-10)
Sous-test Score Percentile
Attention 36/37 60-71
Initiation 36/37 18-28
Construction 6/6 60-71
Concepts 37/39 29-40
Mémoire 16/25 <1*
![Page 8: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/8.jpg)
Evaluation neuropsychologique
Mémoire épisodique• RL/RI 16 items (Gröber et Bushke)
• ΣRL = 20• ΣRT = 41• Se indiçage 75%
• VAT (Visual Association Task) • 6/6 essai 1 (>Pc 29)
7 76 6
11
14
16
14
1 2 3 D
RL/RI 16 items
RL RT
*
*
*
*
![Page 9: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/9.jpg)
Evaluation neuropsychologique
• Mattis 131/144
• Fonctions mnésiques- MT: empans- ME: RL/RI16 ; VAT
• Fonctions instrumentales- Aptitudes visuo-
constructives (Beery) 19/30*
- Gnosies visuelles (VOSP)
• Fonctions exécutives- Flexibilité mentale: TMTA
63’’ (Pc<10) TMTB 122’’ (Pc 10-20), 0 erreurs
- Inhibition: Stroop GREFEX*
• Fonctions attentionnelles- Codes de la WAIS
Langage Orientation
Attention
Gnosies
Mémoirede travail
Mémoireépisodique
Fonctionsexécutives
Visuo-construction
![Page 10: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/10.jpg)
1. Trouble cognitif léger amnésique
2. Trouble cognitif léger amnésique multi-domaine
3. Trouble neurocognitif mineur4. Maladie d’Alzheimer prodromale
5. Trouble cognitif vasculaire mineur
Quel est le diagnostic?
![Page 11: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/11.jpg)
1. Trouble cognitif léger amnésique
2. Trouble cognitif léger amnésique multi-domaine
3. Trouble neurocognitif mineur4. Maladie d’Alzheimer prodromale
5. Trouble cognitif vasculaire mineur
Quel est le diagnosDc?
![Page 12: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/12.jpg)
Trouble cognitif léger
• Concept existant depuis près de 40 ans sous de multiples terminologies
• Première caractérisation exhaustive en 1999 par Petersen
• Syndrome correspondant à de multiples étiologies
• Progression vers la démence 14,9% à 2 ans, 55 à 65% à long terme
Petersen, Continuum 2016Petersen Neurology 2018
![Page 13: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/13.jpg)
1. IRM encéphalique et prélèvements biologiques HAS
2. Ponc(on lombaire pour dosage des biomarqueurs
3. TEP FDG4. TEP Amyloïde
5. Tous les examens sus-men(onnés
Quels examens réaliser en première intention?
![Page 14: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/14.jpg)
1. IRM encéphalique et prélèvements biologiques HAS
2. Ponction lombaire pour dosage des biomarqueurs
3. TEP FDG4. TEP Amyloïde
5. Tous les examens sus-mentionnés
Quels examens réaliser en première intention?
![Page 15: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/15.jpg)
IRM encéphalique
Remerciements au Dr C Delmaire
![Page 16: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/16.jpg)
IRM encéphalique
• Atrophie cortico-sous-corticale diffuse, notamment fronto pariétale, sans gradient antéro-postérieur
• Pas d’atrophie temporale mésiale significative (Scheltens 1)
• Pas de leucopathie significative (Fazekas PVH0 DWMH1), pas de micro-saignement
Remerciements au Dr C Delmaire
![Page 17: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/17.jpg)
Diagnostic au moment opportun
1. Le diagnostic au moment opportun doit être accessible à tous lorsqu’apparaît un changement de la cognition
2. Agir sur la peur et sur la stigmatisation est un préalable indispensable pour faciliter le recours aux consultations mémoire
3. Les droits et les souhaits de la personne doivent être placés au cœur de la démarche diagnostique
4. Recevoir un diagnostic doit être une étape clef dans le processus d’acceptation et d’ajustement aux troubles cognitifs
Brooker, Int J Ger Psych 2014
![Page 18: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/18.jpg)
Poursuite des investigations?
Krolak Salmon et al, Presse Méd 2017
![Page 19: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/19.jpg)
• Persistance de troubles de la mémoire
• Irritabilité, un épisode de fugue sur un coup de colère
• Appétence pour les boissons alcoolisées• Discret déclin de l’autonomie (IADL détection 2/4)
Un an plus tard
![Page 20: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/20.jpg)
Evaluation neuropsychologique
Efficience cognitive globale• MMSE 25/30 contre 28/30
(rappel 1/3, intrusions)
• Mattis 120/144* (Pc <1)
contre 131/144 (Pc 6-10)
Sous-test Score Percentile Score Percentile
Attention 36/37 60-71 36/37 60-71
Initiation 36/37 18-28 28/37* 1*
Construction 6/6 60-71 6/6 60-71
Concepts 37/39 29-40 34/39 6-10
Mémoire 16/25 <1* 16/25* <1*
Evaluation initiale Evaluation à 1 an
![Page 21: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/21.jpg)
Evaluation neuropsychologique
Mémoire épisodique• RL/RI 16 items (Gröber et Bushke)
• ΣRL = 9 * (20)• ΣRT = 30 * (41)• Se indiçage 54% (75%)
• VAT (Visual Association Task) • 4/6 essai 1 (Pc 9) (6/6) • 8/12 essai 1+2 * (Pc 3)
7 76 6
11
14
16
14
1 2 3 D
RL/RI 16 items
RL T0 RT T0
![Page 22: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/22.jpg)
Evaluation neuropsychologique
Mémoire épisodique• RL/RI 16 items (Gröber et Bushke)
• ΣRL = 9 * (20)• ΣRT = 30 * (41)• Se indiçage 54% (75%)
• VAT (Visual Association Task) • 4/6 essai 1 (Pc 9) (6/6) • 8/12 essai 1+2 * (Pc 3)
7 76 6
11
14
16
14
32
43
109
11 11
1 2 3 D
RL/RI 16 items
RL T0 RT T0 RL T+1an RT T+1an
* **
* **
*
*
![Page 23: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/23.jpg)
Evaluation neuropsychologique
• Mattis 120/144 * (131/144)
• Fonctions mnésiques- MT: empans- ME: RL/RI16 *; VAT *
• Fonctions instrumentales- Aptitudes visuo-
constructives (Beery) 19/30 *
- Gnosies visuelles (VOSP)- Langage (BECS-GRECO) *
• Fonctions exécutives- Flexibilité mentale:
TMTA 43’’ (Pc 50-75) TMTB 122’’ (Pc 25-50), 0 erreurs
- Inhibition: StroopGREFEX *
• Fonctions attentionnelles- Codes de la WAIS *
Langage Orientation
Attention
Gnosies
Mémoirede travail
Mémoireépisodique
Fonctionsexécutives
Visuo-construction
![Page 24: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/24.jpg)
1. Renouveler l’IRM encéphalique
2. Ponc(on lombaire pour dosage des biomarqueurs
3. TEP FDG4. TEP Amyloïde
5. Complément d’évalua(on neuropsychologique
Quelle conduite à tenir proposer?
![Page 25: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/25.jpg)
1. Renouveler l’IRM encéphalique
2. Ponction lombaire pour dosage des biomarqueurs
3. TEP FDG4. TEP Amyloïde
5. Complément d’évaluation neuropsychologique
Quelle conduite à tenir proposer?
![Page 26: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/26.jpg)
TEP-FDG
Remerciements au Dr G Petyt
![Page 27: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/27.jpg)
TEP-FDG
Remerciements au Dr G Petyt
![Page 28: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/28.jpg)
TEP-FDG
Remerciements au Dr G Petyt
![Page 29: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/29.jpg)
Biomarqueurs
• T-Tau totale = 539 pg/mL* (N<400)
• P131Tau = 79 pg/mL* (N<60)
• Aβ1-42 = 953 pg/mL (N>700)• IATI = 1,09
(N>1)
![Page 30: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/30.jpg)
1. Maladie d’Alzheimer prodromale
2. Trouble cognitif vasculaire
3. Dégénérescence lobaire fronto-temporale4. Maladie à corps de Lewy diffus
5. Maladie neurodégénérative d’étiologie indéterminée
Quel est le diagnostic?
![Page 31: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/31.jpg)
1. Maladie d’Alzheimer prodromale
2. Trouble cognitif vasculaire
3. Dégénérescence lobaire fronto-temporale4. Maladie à corps de Lewy diffus
5. Maladie neurodégénérative d’étiologie indéterminée
Quel est le diagnostic?
![Page 32: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/32.jpg)
Critères de DFT
I. Détérioration comportementale et/ou
cognitive progressive
II. 3 items/6 (DFTc possible)
III. DFTc probable sio critères de DFTc possibleo Déclin fonctionnelo Imagerie compatible
IV. DFTc certaine si autopsie ou mutation
1- Désinhibition précoce • Comportement social inadapté• Perte de la civilité, des convenances sociales• Actes impulsifs, irréfléchis ou imprudents
2- Apathie ou Inertie précoce • Apathie• Inertie
3- Perte précoce de l’empathie ou de la sympathie
• Désintérêt vis-à-vis des besoins et sentiments d’autrui • Désintérêt social et relationnel, perte de la « chaleur humaine »
4- Comportement persévérant, stéréotypé ou compulsif/rituel précoce
• Mouvements simples répétés• Comportements complexes, compulsions ou rituels• Stéréotypies verbales
5- Hyperoralité et modifications du comportement alimentaire
• Disparition des préférences alimentaires• Voracité, gloutonnerie, consommation excessive d’alcool et de cigarettes• Exploration orale ou consommation d’objets non comestibles
6- Profil neuropsychologique : trouble des fonctions exécutives
• Atteinte de fonctions exécutives• Respect relatif de la mémoire épisodique• Respect relatif des fonctions visuo-spatiales
Rascovsky, K. et al. Brain 134, 2456–2477 (2011).
![Page 33: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/33.jpg)
Critères de Maladie d’Alzheimer
✘
✓
✓✓
✓
✓
✓IWG-2 (Dubois 2014)
![Page 34: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/34.jpg)
Critères de Maladie d’Alzheimer
Critères NIA-AA 2018 (Jack 2018)
Amyloïde Tau Neurodégénérescence
Déclin cognitifMaladie d’Alzheimer
![Page 35: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/35.jpg)
• Inclusion dans un essai thérapeutique d’immunothérapie
• Critères d’inclusion cliniques remplis
• Echec à la sélection après un examen complémentaire
Solution (1)
![Page 36: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/36.jpg)
TEP amyloïde (florbetabir)
Remerciements au Dr G Petyt
![Page 37: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/37.jpg)
• Pas de supériorité de la TEP amyloïde par rapport aux biomarqueurs du LCSPalmqvist, Neurology 2015
Hansson, Alz Dem 2018
• La grande majorité des discordances est représentée par le cas de figure LCS+ TEP- et refléterait un processus Alzheimer très précoce (préclinique)
Mattson, Brain 2015Palmqvist, Brain 2016
• Disposer d’un deuxième marqueur de l’amyloïde pour les cas atypiques ou discordants améliore la confiance du clinicien dans son diagnostic clinique et influe sur la prise en charge
Ceccaldi, M. et al. Alzheimers Dement 14, 293–305 (2018)
TEP Amyloïde
![Page 38: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/38.jpg)
Solution (2)
• Progression des troubles psycho-comportementaux (appétence pour les sucreries, idées fixes, impulsivité, perte d’empathie, perte des convenances)
• Apparition d’un déficit moteur des membres supérieurs et d’une démarche dandidante
• ENMG: pathologie motoneuronale
• Mutation C9ORF72
![Page 39: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/39.jpg)
Biomarqueurs de MA dans les DFT
• Eleva(on des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT
Irwin, Ann Neurol 2017Pouclet-Courtemanche 2018
• Dans une série, 31% des DLFT liées à une muta(on C9ORF72 présentaient une diminu(on du pep(de Aβ, plus rarement une éléva(on de Tau
Kämäläinen A, Dement Geriatr Cogn Disord. 2015
Kämäläinen, DCGD 2015
![Page 40: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/40.jpg)
Biomarqueurs de MA dans les DFT
• Eleva(on des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT
Irwin, Ann Neurol 2017Pouclet-Courtemanche 2018
• Dans une série, 31% des DLFT liées à une muta(on C9ORF72 présentaient une diminu(on du pep(de Aβ, plus rarement une éléva(on de Tau
Kämäläinen A, Dement Geriatr Cogn Disord. 2015
• 3 pa(ents portaient une muta(on C9ORF72dans la cohorte COMAJ (114 pa(ents avec marqueurs posi(fs du LCS)
Wallon, JAD 2012
Wallon, JAD 2012
![Page 41: Cas clinique - e-MA2...2019/09/19 · Biomarqueurs de MA dans les DFT • Elevaon des marqueurs Tau du LCS dans certaines DLFT Irwin, Ann Neurol 2017 Pouclet-Courtemanche2018 •](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022071407/60fe032a66fce27be2015298/html5/thumbnails/41.jpg)
Take home messages
• Difficulté du diagnostic au stade prodromalØValeur des examens complémentaires (biomarqueurs, neuroimagerieØValeur du suivi
• Démarche diagnostique au stade prodromalØStratégie diagnostique élaborée avec le collège de médecine générale
• Absence de spécificité du « syndrome amnésique hippocampique » pour la maladie d’Alzheimer vs autres maladies neurodégénérativesØSpécificité relative vs trouble anxieux, dépression, (trouble cognitif vasculaire)
• Présentation amnésique possible dans un grand nombre de DFT• Biomarqueurs de MA parfois trompeurs
ØValeur de la confrontation entre clinique et examens complémentaires