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Calle Antonio Acuña, 9

28009 – Madrid

Tfno: 91 578 05 17

www.institutopalacios.com

[email protected]

Santiago Palacios MD, PhD

Director, Palacios Institute of Women’s Health

www.institutopalacios.com

TERAPIA HORMONAL EN LA MENOPAUSIA

Santiago Palacios, MD, Ph

• Symposium speaker or advisory board member :

• Bayer Schering, Novo Nordisk, Servier, Eli Lilly, Daiichi Sankyo, Sanofi, MSD, Gedeon Richter, Exeltis Procter & Gamble, and Teva

• Research grants and/or consulting fees from:

• Pfizer, Servier, Eli Lilly, Daiichi Sankyo, Amgen, Arkochim, and Bayer Schering, Gedeon Richter , Exeltis

CONTENTENIDO

• Perspectiva historica de la THM

• Beneficios incluyendo la calidad de vida

• Riesgo cardiovascular

• Riesgo oncologico

• Balance beneficio vs riesgo

PERSPECTIVA HISTORICA DE LA THM

• ¿De donde venimos?

• Primer periodo

• Segundo periodo

• Tercer periodo

• Hoy , cuarto periodo , consenso IMS 2016

PRIMER PERIODO

NURSES´- 1991

HERS - 1998

Randomized Trial of Estrogen Plus Progestin for Secondary Prevention

of Coronary Heart Disease in Postmenopausal Women

PRIMEROS ESTUCIOS RDC • PEPI Trial. 19958 • HERS. 19989 • ERA. 200010 • HERS II. 200211

PRIMER PERIODO THM BENEFICIOS > RIESGOS • Usado como tratamiento y

prevención • Uno de los medicamentos más prescritos

Estudios observacionales • Bush T. 19871 • Stampfer M. 19912 • Grodstein F. 19973 • Hu F. 20004

1. Bush TL, et al. Circulation. 1987;75:1102-1109. 2. Stampfer MJ, et al. N Engl J Med. 1991;325:756-762. 3. Grodstein F, et al. N Engl J Med. 1997;336:1769-1775. 4. Hu FB, et al. N Engl J Med. 2000;343:530-537. 5. Stampfer MJ, Colditz GA. Prev Med. 1991;20:47-63. 6. Grady D, et al. Ann Intern Med. 1992;117:1016-1037. 7. Grodstein F, Stampfer M. Prog Cardiovasc Dis. 1995;38:199-210. 8. Writing Group for the PEPI Trial. JAMA. 1995;273:199-208. 9. Hulley S, et al. JAMA. 1998;280:605-613. 10. Herrington DM, et al. Control Clin Trials. 2000;21:257-285. 11. Grady D, et al. JAMA. 2002;288:49-57.

< 2002

Meta-Analisis • Stampfer M; Colditz G.

19915 • Grady D. 19926 • Grodstein F. 19957

• Postmenopausicas • Edad 50-79 años • No historia de ca de

mama • No histerectomia

CEE 0.625 mg/day + MPA 2.5 mg/day

N=16,608 Placebo

HR (95% CI)1

ECV 1.29 (1.02-1.63)

Ca de mama 1.26 (1.00-1.59)

Ictus 1.41 (1.07-1.85)

EP 2.13 (1.39-3.25)

Ca de

endometrio

0.83 (0.47-1.47)

Ca colorectal 0.63 (0.43-0.92)

Fractura de

cadera

0.66 (0.45-0.98)

Indice global 1.15 (1.03-1.28)

Demencia2 2.05 (1.21-3.48) Intervention Mean, 5.2 yr

Min-max, 3.5-8.5 yr

Table adapted from WHI Writing Group. 2002 and Shumaker SA, et al. 2003.

SEGUNDO PERIODO WOMEN'S HEALTH INITIATIVE: E-P

Table adapted from Anderson G, et al. 2004 and Shumaker SA, et al. 2004.

1. WHI Writing Group. JAMA. 2002;288:321-333.

2. Shumaker SA, et al. JAMA. 2003;289:2651-2662.

• Postmenopausicas • Edad 50-79 yr • No historia de ca de

mama • Con histerectomia

CEE 0.625 mg/d

N=10,739 Placebo

1. Anderson G, et al. JAMA. 2004;291:1701-1712.

2. Shumaker SA, et al. JAMA. 2004;291:2947-2958.

HR (95% CI)1

ECV 0.91 (0.75-1.12)

Ca de mama 0.77 (0.59-1.01)

Ictus 1.39 (1.10-1.77)

EP 1.34 (0.87-2.06)

Ca colorectal 1.08 (.075-1.55)

Fractura de

cadera

0.61 (0.41-0.91)

Indice global 1.01 (0.91-1.12)

Demencia2 1.49 (0.83-2.66)

Intervention Mean 6.8 yr

Min-max, 5.7-10.7 yr

Table adapted from Anderson G, et al. 2004 and Shumaker SA, et al. 2004.

SEGUNDO PERIODO WOMEN'S HEALTH INITIATIVE: BRAZO DE E SOLOS

Ictus

0 2.5 5 7.5 10 12.5

Fracturas

Diabetes

Ca de mama

Cholecistitis

Tromboembolismo venoso

Ca de endometrio

Ca de pulmon

Enfermedad cardiaca coronaria

Cancer colorectal

Mortalidad total

15 12.5 10 7.5 5 2.5

Beneficios Riesgos

E

E + P

Santen RJ, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(suppl 1):s1-s66.

E=estrogen; P=progestin.

RIESGOS –BENEFICIOS DE LA THM

CASOS POR 1000 MUJERES Y 5 AÑOS DE USO

THM

BENEFICIOS

RIESGOS

DATOS DEL WHI , ESTRATIFICADOS POR

EDAD Y REGÍMEN . TERCER PERIODO

Simon JA. Climacteric. 2012;15 Suppl 1:3-10. All data are number of events vs placebo per 10,000 women/year.

VTE= venous thromboembolism

CUARTO PERIODO JOANN E. MANSON, M.D., DR.P.H., AND ANDREW M. KAUNITZ, M.D.

N ENGL J MED 374;9 MARCH 3, 2016

ASK FOR FORGIVENESS

Reluctance to treat menopausal symptoms has derailed and fragmented the

clinical care of midlife women, creating a large and unnecessary

burden of suffering.

Clinicians who stay current regarding hormonal and nonhormonal treatments

can put menopause management back on track by helping women make

informed treatment choices. In addition, we must train and equip the next

generation of health care providers with the skills to address the current and

future needs of this patient population.

CUARTO PERIODO JOANN E. MANSON, M.D., DR.P.H., AND ANDREW M. KAUNITZ, M.D.

N ENGL J MED 374;9 MARCH 3, 2016

1. PERDON

2. NO ENTENDIMOS EL MENSAJE ORIGINAL

3. ESTAN SUFRIENDO MUJERES

CONTENTENIDO






CONSENSO SOBRE THM Y SOFOCOS

“La terapia hormonal es el TRATAMIENTO MÁS

EFECTIVO para los sofocos asociados con la

menopausia , a cualquier edad”

de Villiers TJ, et al. Climacteric. 2013;16:203-204.

– 2013 Global Consensus Statement on Menopausal Hormone

Therapy

THM Y CAMBIOS CORPORALES

-LA ACUMULACIÓN DE GRASA ABDOMINAL DISMINUYE CON LA

TERAPIA ESTROGENICA . (A)

- EXISTE UNA REDUCCIÓN DE LA MASA GRASA EN GENERAL ,

MEJORANDO LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA Y CON UN

MENOR PORCENTAJE DE DIABETES TIPO 2 .[A]

THM Y SINTOMAS UROGENITALES

LOS SINTOMAS UROGENITALES RESPONDEN BIEN A LOS

ESTROGENOS . [A]

SE NECESITA TRATAMIENTO A LARGO PLAZO. SI SE DEJA EL

TRATAMIENTO LOS SINTOMAS VUELVEN (B)

NO SE HAN ENCONTRADO RIESGOS CON EL TRATAMIENDO DE

DOSIS BAJAS DE ESTROGENOS LOCALES . [B]

PIEL, CARTILAGO, TEJIDO CONECTIVO Y

THM

• Los estrogenis tienen efecto sobre el tejido conectivo en cualquier

parte del cuerdo donde este. [A]

• La frecuencia , asi como los estudios sobre artrosis , señalan que las

hormonas esteroideas juegan un papel importante sobre el

metabolismo del cartilago[B]

• La degradación del cartilago y la necesidad de una protesis articular

se reduce en las usuarias de THM. [A]

• La menopausia se asocia con un número de cambios en la piel que

disminuyen con el uso de THM sistemica o local [A]

THM Y OSTEOPOROSIS POSTMENOPAUSICA

LA THM ES EL TRATAMIENTO MÁS APROPIADO PARA LA

PREVENCIÓN DE FRACTURAS EN LA MENOPAUSIA

TEMPRANA [A]

ESTADO COGNITIVO Y THM

Las mujeres sanas que consideran tomar TH para las indicaciones aprobadas no necesitan estar excesivamente preocupadas de el tratamiento afectará negativamente la función cognitiva. [A]

Terapia estrogenica puede tener beneficios cognitivos en mujeres que comienzan el tratamiento en el momento de la ooforectomia .[B]

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER , DEMENCIA Y THM

• La THM iniciada y usada después de la menopausia incrementa el riesgo de demencia MHT . [A]

• La THM iniciada durante la menopausia se asocia con una reducción de la enfermedad y demencia . [B]

• En mujeres de menos de 60 años el riesgo de demencia con TH es muy bajo. [D]

SINTOMAS DEPRESIVOS , DEPRESION Y THM

Para la depresión y desordenes depresivos que opcurren durante la depresión menopausica , la TH usada a corto plazo puede mejorar los sintomas y facilitar la curación . [B]

CONTENTENIDO






MECANISMOS POR LOS QUE LOS ESTROGENOS PUEDEN ALTERAR EL RIESGO CARDIOVASCULAR

MECANISMOS DIRECTOS

Rapidos (no genomicos: reactividad vascular)

Vasodilatación

Disponibilidad de ON

Oxidación de la LDL

Largo-plazo(genomicoos: remodelamiento vascular)

Aterosclerosis

Respuesta al daño vascular

Crecimiento de las celulas musculares y endoteliales

Indirectos (sistemicos)

Lipidicos C-HDL

C-LDL-

Lipoproteina(a)

Trigliceridos

No lipidicos Factores de coagulación

Metabolismo de los carbohidratos

Inflamación

Homocisteina Karas RH. Clin Obstet Gynecol. 2004 Jun;47(2):489-99.

PREGUNTA. ¿LA THM ES UN FACTOR DE RIESGO

CARDIOVASCULAR ?

LOS TRES EFECTOS CARDIOVASCULARES A DISCUSIÓN

Enfermedad coronaria

(EC)

ICTUS Tromboembolismo venosos

(TEV)

ENFERMEDAD CORONARIA

La mayoria de los estudios observacionales y preclinicos apoyan a un posible beneficio de la THM en reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular

Position Statement. Estrogen and Progestogen Use in

Postmenopausal Women: 2010 Position Statement of the North

American Menopause Society. Menopause vol. 17 no. 2 2010.

THS PARA

PREVENCIÓN

PRIMARIA

CARDIOVASCU

LAR

Riesgo Relativo

Stampfer MJ, et al. 1985

Wilson PWF, et al. 1985

Bush TL, et al. 1987

Petitti DB, et al. 1987

Boysen G, et al. 1988

Criqui MH, et al. 1988

Estudios

observacionales

(12): los

metaanalis indican

un riesgo de 0.5

Henderson BE, et al. 1988

van der Giezen, et al. 1990

Wolf PH, et al. 1991

Falkeborn M, et al. 1992

Psaty BM, et al. 1994

Folsom AR, et al. 1995

Duke University Medical Center: Therapeutic Options

for Menopausal Health 1999. 0 0.5 1.0 2.0 10

PERO LOS ESTUDIOS RDC …NO...

WHI E+P : RESULTADOS

JAMA 2002: 283: 321

Net Benefit Net Harm

Stevenson J et al. Atherosclerosis 2009; 207: 336-340 Manson J et al. JAMA 2013; 310: 1353-68

WHI. RISESGO DE ECV : DIFERENTES ANALISIS

DIFERENCIAS ENTRE LOS ENSAYOS CLINICOS Y LSO ESTUDIOS OBSERVACIONALES

Estudios clínicos Estudios

observacionales

Edad media o edad media de reclurtamiento

Tipico > 60a

HERS:66.7 años

ERA: 65.8 años

WHI: 63.2 años

30-55 años

Caracteristicas: Menos sanas

Mas co-morbilidades

Gordas

Mas fumadoras

sanas

Menos co-morbilidades

Normales

Menos fumadoras

Sintomas menopausicos (Sofocos) Excluidas Predominantes

Tiempo de menopausia >10 años

HERS: 17.7 años

ERA :15.8 años

WHI: 18 años

<5 años

Duracción de la terapia <7 años >10-40 años

Indice de masa corporal 28.5* kg/m2 25.1 kg/m2

Hodis HN. Cleve Clin J Med 2008;75(Suppl 4):S3-S12. Hodis HN, et al. Menopause 2007;14:944-957. Hodis HN, et al. In: Lobo

R, ed. Treatment of the Postmenopausal Woman, Academic Press, 2007, p 529-564. Karas RH. Clin Obstet Gynecol

2005;47:489

PARA UNIFICAR LA HIPOTESIS QUE EXPLICA LOS DIFERENTES EFECTOS DE LA TERAPIA HORMONAL

SUSTITUTIVA

Los efectos de la THM dependen del ‘tiempo

desde la menopausia’ en el que se inicia

THM comenzada al rededor de la menopausia

es beneficiosa

THS comenzada años después de la menopausia

, no afecta o es nociva

Adapted from Karas RH, Clarkson TB. Menopausal Medicine 2002;10:8.

WHI: EVENTOS CORONARISO CON E SOLOS O PLACEBO SEGÚN LA EDAD DE COMIENZO

EC enfermedad

coronaria. IM

infarto de

miocardio. BC

bypass coronario

. IC intervención

coronaria .

Hsia J, et al. Arch

Intern Med. 2006

Feb 13;166(3):357-

65.

1 0 2

EC (IC o muerte

coronaria)

BC e IC

EC, BC e IC

EC, BC, Ic y angina

0.5 1.5 Hazard ratio (95% CI)

P = .07

P = .09

P = .09

P = .11

50-59 yrs 60-69 yrs 70-79 yrs

HHS VS CONTROL OR (95% CI)

Todas las edades 0.98 (0.87-1.18)

>60 años (edad media 66 años)

1.03 (0.91-1.16)

< 60 años (edad media 54 years

0.61 (0.39-0.95)

Salpeter SR et al J Gen Intern Med 2004 ; 19:791-804

MORTALIDAD TOTAL ASOCIADA CON THM EN JOVENES Y MAYORES : META-ANALISIS DE 30

ESTUDIOS ANALIZADOS

TERAPIA HORMAONAL EN LA MENOPAUSIA (MHT)

1) PROTEJE EN MUJERES SANAS CERCA DE LA MENOPAUSIA

2) PERJUDICA CUANDO EXISTE UNA ENFERMEDAD CARDIACA (LEJOS DE LA MENOPAUSIA)

Mikkola TS, Clarkson TB, 2002 Hodis HN, et al 2012

Exite una ventana de oportunidad para que la THS sea beneficiosa en el progreso de la

aterosclerosis.

Mendelsohn ME, Karas RH. Science 2005;308:1583–7.

CERCA DE LA MENOPAUSIA ESTABLECIDA LA ATEROSCLEROSIS

CAM cell adhesion molecule; Cox-2 cyclooxygenase 2; ER

estrogen receptor; HRT hormone replacement

therapy; LDL low-density lipoprotein; MCP monocyte

chemoattractant protein; MMP matrix

metalloproteinase; TNF tumor necrosis factor; VSMC vascular

smooth muscle cell.

ESTROGENOS: EFECTOS POSITIVOS POSITIVOS Y NEGATIVOS

DEMOSTRANDO LA HIPOTESIS DEL TIEMPO CON LA DURACION Y COMIENZO DE LA THM

LA HIPOTESIS DEL TIEMPO HA SIDO ANALIZADA EN DOS ESTUDIOS

: 1) Kronos Early Estrogen Prevention Study

(KEEPS)

2) Early versus Late Intervention Trial (ELITE) Hodis HN, Mack WJ. J Steroid Biochem Mol Biol

2014; 142: 68-75

• Grupo con ECE:

LDL, HDL , trigliceridos, PCR, SHBG vs placebo

• Grupo con estrogenos trasdermicos:

- RI vs placebo

KRONOS EARLY ESTROGEN PREVENTION STUDY (KEEPS)

NO EXISTIÓ EFECTO PERJUDICIAL SOBRE LA PROGRESIÓN DE LA ARTERIOSCLEROSIS

Harman S et al, Arterial in aging Outcomes and Carotid Intima Media Thickness Outcome for Recently Menopausal Women. Archives of Internal Medicine 2014;16(14)249-260

TRATAMIENTO CON ESTROGENOS COMENZADO EN LA MENOPAUSIA : HACE QUE PROGRESE MENOS LA ATERIOSCLEROSIS

ELITE study

643 Healthy postmenopausal women stratified according to time since menopause and randomized to oral 17β-estradiol 1 mg/d + 45 mg progesterone vaginal gel for women with a uterus or placebo + sequential placebo vaginal gel for women with a uterus

Carotid-artery intima media thickness measured by cardiac computed tomography

Hodis HN, et al.; ELITE Research Group. N Engl J Med. 2016 Mar 31;374(13):1221-31.

P=0.008

P=0.29

THM PRONTO DESPUÉS DE LA MENOPASUSIA REDUCE EL RIESGO CARDIOVASCULAR Y DE

MORTALIDAD Danish Osteoporosis Prevention Study (DOPS)

Open-label RCT Schierbeck et al

BMJ. 2012 Oct 9

1006 menopausal women aged 45-58 years received hormone replacement therapy (n=502) or no treatment (n=504)

With intact uterus: daily triphasic estradiol and norethisterone acetate

With hysterectomy: estradiol 2 mg

Stopped after 11 years, followed for up to 16 years

Continued →

HRT early after menopause reduced cardiovascular disease and mortality continued →

Results

*Death, admission to hospital for heart failure, and myocardial infarction.

Schierbeck LL, et al. BMJ. 2012 Oct 9;345:e6409. doi: 10.1136/bmj.e6409.

0.48 0.57 0.92 0.58

2.01

0.77

-1

0

1

2

3

4

5

Primarycompositeendpoint*

Death Any cancer Breast cancer Deep veinthrombosis

Stroke

Risk (HR, 95% CI) after 11 years of hormone replacement therapy started early after menopause (vs. no treatment)

to 22.16

16 vs 33 P=0.015

15 vs 26 P=0.084

36 vs 39 P=0.71

10 vs 17 P=0.17

11 vs 14

2 vs 1

DANISH OSTEOPOROSIS PREVENTION STUDY (DOPS)

HRT early after menopause reduced cardiovascular disease and mortality Results

*Death, admission to hospital for heart failure, and myocardial infarction. Schierbeck LL, et al. BMJ. 2012 Oct 9;345:e6409. doi: 10.1136/bmj.e6409.

to 22.16

16 vs 33 P=0.015

15 vs 26 P=0.084

36 vs 39 P=0.71

10 vs 17 P=0.17

11 vs 14

2 vs 1

Reduction still present after 16 years; no increase in any cancer.

DANISH OSTEOPOROSIS PREVENTION STUDY (DOPS)



(EC)


(TEV)

ICTUS

• El riego de ICTUS isquemico está relacionado con la edad.

• El ICTUS es un evento raro antes de los 60 años.

• La incidencia de ICTUS puede aumentar cuando la THM comienza despues de los 60 años , pero no se asocia con el ictus hemorragico

• Iniciar la THM antes de los 60 años de edad o antes de los 10 años de menopausia NO EFECTA no afecta al ICTUS después de 13 años de seguimiento del WHI y analisis Cochrane.

Henderson VW, Lobo RA. Hormone therapy and the risk of stroke: Perspectives 10 years after the Women’s Health Initiative trials. Climacteric 2012; 15: 229-34

Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML, et al. Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women’s Health Initiative randomized trials. JAMA 2013; 310: 1353 -68

2016 IMS Recommendations on Women’s Midlife Health and Menopause, hormone Therapy



(EC)


(TEV)

THM , COAGULACIÓN Y TROMBOEMBOLISMO VENOSOS

• TEV - los efectos más prevalentes se han visto con estrogenos orales y con toma reciente

• THM y TEV

– Raro en mujeres de bajo reisgo y menores de 60 años

– Aumenta con la edad

– Positivamente asociado con : (factores de riesgo comunes )

a) Obesidad

b) Historia personal de trombosis (superficial o profunda)

c) Trombofilia genetica


White RH. The epidemiology of venous thromboembolism. Circulation 2003; 107 (23 Suppl): 14-8 Archer DF, Oger E. Estrogen and progesterone effect on venous thromboembolism in menopausal women. Climacteric 2012; 15: 235 – 40

Scarabin PJ. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women. Front Horn Res 2014; 43: 21-32 Roach RE, et al. the risk of venous thromboembolism in individulas with a history of superficial vein thrombosis and acquired thrombotic risk factors.

Blood 2013; 122: 4264-90

– Incidencia de TEV (TVP + embolismo pulmonar):

• 1-2 casos por 1000 mujeres-año

• Estudios epidemiologicos:

– No aumenta la TEV con el uso de estrogenos TRASDERMICOS

THM , COAGULACION Y TROMBOEMBOLISMO VENOSOS


White RH. The epidemiology of venous thromboembolism. Circulation 2003; 107 (23 Suppl): 14-8 Archer DF, Oger E. Estrogen and progesterone effect on venous thromboembolism in menopausal women. Climacteric 2012; 15: 235 – 40

Scarabin PJ. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women. Front Horn Res 2014; 43: 21-32 Roach RE, et al. the risk of venous thromboembolism in individulas with a history of superficial vein thrombosis and acquired thrombotic risk factors.

Blood 2013; 122: 4264-90

Boardman H, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 10;3:CD002229

En mujeres con menos de 60 años o menos de 10 años desde la UR el uso e THM esta asociado a :

• Una reduccion de ECV (RR 0.52, 95% CI 0.29 – 0.96) • Una reducción en todas las causas de mortalidad (RR 0.70 95% CI 0.52 –

0.95)

• Un aumento de riesgo de TEV (RR 1.74, 95% CI 1.11 – 2.73) • No existe un aumento de ICTUS

THM Y ECV : COCHRANE REVISION SISTEMATICA

CONTENTENIDO






CANCER DE MAMA Y THM • El riesgo de cancer de mama en mujeres mayores de 50 años y

que toman THM es un tema complejo.

• El aumento del riesgo de cancer de mama esta

fundamentalmente asociado al añadir un progestageno sintetico

al estrogeno y relacionadoo con la duración de su uso. [B]

• El riesgo parece ser menos con el uso de progesterona

micronizada o dihidrogesterona que con progestagenos

sinteticos. [C]

• El riesgo de ca de mama atribuible a la THM es pequeño y el

riesgo disminuye progresivamente cuando se para el

tratamiento. [B]

CANCER DE ENDOMETRIO Y THM • Una dosis de progesterona micronizada de 200 mg por dia durante

10-14 días en tratamiento secuencial y de 100mg al dia de forma

continua parece ser adecuada para dosis de estradiol de 2 mg o

menos. [B]

• Dosis altas de progesterona pueden ser necesarias para la proteccion

endometrial cuando se utilizan dosis mayores de estradiol o en

mujeres con alto IMC.

• La terapia con estrogenos sin gestagenos esta asociado a un

aumento de riesgo de hiperplasia y/o cancer endometrial y de forma

dosis dependiente [A]

• La proteccion endometrial necesita de dosis y duracion correcta de

gestagenos[A]

CANCER DE OVARIO Y THM

Basandonos en las evidencias actuales ,

la asociación entre ca de ovario y THM

permanece poco claro.

THM Y CANCER DE PULMON

-En la rama de E+P del WHI , el riesgo de muerte por cancer de pulmon fué

alto . Sin em,bargo no existión efecto sobre la mortalidad en las mujeres

entre 50-59 años. [A]

- Si se combinan los datos del estudio WHI y con los observacionales se

encuentran subgrupos en los que la THM puede proteger : Para todos los

canceres de pulmon – mujeres con uso previo de E+P de menos de 5 años ;

para cancer de pulmon de celulas no pequeñas – uso previo de THM de

entre 5-10 años. [B]

-El tabaco es un importante factor de riesgo :Tanto en el WHI como los

observacionales , las fumadoras actuales tiene un riesgo aumentado con el

uso de THM con 10 o m´´as años de uso de E+P [B]

THM Y CANCER COLO-RECTAL

-3 metaanalisis han demostrado una reducción del riesgo de coancer

colo-rectal con el uso de THM , persistiendo el beneficio por 4 años

después de interrumpir el tratamiento .[A]

-Los resultados del WHI de la rama con solo E tiene un efecto neutral

sobre el cancer colo-rectal [A]

-En la rama de WHI con E+P , el riesgo del cancer colo-rectal se redujo

(RR 0.56; 95% CI 0.38–0.81).. [A]

CONTENTENIDO






Interventions ON Q&L:

• Vasomotor symptoms A

• Midlife body changes A

• Urogynecology symptoms A

• Skin, cartilage, conective t A

• Osteoporosis A

• Cognitive neutral

• Dementia depend on age

• Depressive symptoms B

CONCLUSION

MHT POSITIVE EFFECTS

Efectos de la THM sobre la ECV

:

• ECV <60 Reducción de la mortalidad (A)

• TODAS LAS CAUSAS

DE MORTALIDAD <60 Reducción de la mortalidad (A)

• ECV >60 no dar para prevencion 1ª (A)

• TEV Aumenta (A)

• ICTUS <60 no tiene efecto

CONCLUSIONES

EFECTOS

EFECTOS DE LA THM

SOBRE LOS CANCERES:

• Cancer de mama Riesgo pequeño(B,C)

• Cancer de endometrio No riesgo(A)

• Cancer de ovario No claro

• Cancer de mama No efectos en mortalidad (A)

• Cancer colorectal Protege (A)

CONCLUSION

EFECTOS

THM

RIESGOS

BENEFICIOS

calle antonio acuña, 9 28009 tfno: 91 578 05 17 www ... · procter & gamble, and teva...

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