calificación_y_monitoreo_de_salas_limpias.pdf

5/19/2018 Calificaci n_y_Monitoreo_de_Salas_Limpias.pdf

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Calificacin y Monitoreo de Salas

Limpias

Wily Jara


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DEFINICIN DE UN SALA LIMPIA(CLEANROOM)

Segn la ISO 14644-1

Un cuarto en la cual la concentracin de partculas

aerotransportadas esta controlado, y la cual estaconstruida y usada de una manera que minimiza laintroduccin, generacin y retencin de partculasdentro del cuarto y en la cual otros parmetrosrelevantes como por ejemplo temperatura humedady presin esta controlado tanto como sea necesario


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Consideraciones sobre el diseo de unaplanta de fabricacin

Prevenirel contactocon el polvo

Prevenirel contactocon el humo

Aceptablescondicionesde confort

contaminacin cruzada

Proteger elproducto de la

Proteccin dela contaminacin

ambiental

contaminacinPrevenir

del personal

Correctatemperaturay humedad

Evitarlas descargas

de polvo

Evitarlas descargas

de humo

Evitarlas descargasde efluentes

PROTECCIN DELPERSONAL

PROTECCIN DELPRODUCTO

PROTECCIN DELMEDIO AMBIENTE

AMBIENTE DEFABRICACIN GMP

Tres consideraciones principales para asegurar una instalacin defabricacin segura y productiva


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Consideraciones del producto y delproceso

Regla nmero uno de las BPM

CONOCER EL PRODUCTO!


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VALIDACIN DE SALAS LIMPIAS


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CALIFICACIN DE SALAS LIMPIAS

Proveer que las condicionesambientales de las salas limpias, que

han sido definidas en lasespecificaciones de requerimiento deusuario (URS) , se cumplan siempreen las instalaciones de las salaslimpias .


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PRUEBAS DE LA

CALIFICACIN OPERACIONAL


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CALIFICACIN OPERACIONAL

Prueba de la operacin del sistema HVACcontra sus especificaciones funcionales

Prueba de integridad de filtros

Medida de la velocidad del flujo de aire

Medida de los diferenciales de presin

Visualizacin del flujo de aire

(comportamiento) Tiempo de recuperacin


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INTEGRIDAD DE FILTROS HEPA


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Se utiliza para verificar que los filtros noestn defectuosos o daados, que nohay escapes en el marco del montaje, nien la superficie del filtro, y que han sidoinstalados correctamente.

La prueba de desafi del aerosol se

realiza para asegurar la integridad yeficacia.

INTEGRIDAD DE FILTROS


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Fotmetro

Compresora

de aire

Generador de

aerosolDucto de aire

Filtro HEPA

Manguera UPSTREAM (100% de

concentracin de aerosol)Manguera

DOWNSTREAM(% de fugas)

Muestreador de aire

Scanning Probe

La conexin (DI: 5-8mm) debe

ingresar al ducto a una altura de 10

cm del filtro HEPA y en el ducto debe

ubicarse en el centro del filtro.

Techo

El ingreso de aerosol debe

ubicarse a una distancia de por lo

menos 10 veces el dimetro del

ducto con respecto al filtro HEPA

PRUEBA DE INTEGRIDAD DE FILTROS HEPA


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Se programa el equipo con las recomendaciones yespecificaciones del filtro al cual se le va a realizar la prueba.

Se inyecta aerosol con una concentracin determinada antes delfiltro.

La prueba se realizara despus del filtro, a una distancia de

aproximadamente 3 cm de la superficie del filtro. Monitorear con la pistola de muestreo, comenzando por losextremos del filtro y en las uniones, y despus por toda lasuperficie del filtro.

La velocidad con la cual se debe realizar la prueba es de 5 cm/seg. Las fugas que se detecten deben ser reparadas con un sellador (ej.

Silicona). Seguir realizando la prueba hasta que en el fotmetro no se

registre ninguna fuga.

INTEGRIDAD DE FILTROS,PROCEDIMIENTO

Libre de fugas @ 0.01% con un escaneo de la superficie del filtro+ los marcos


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FDA P 0,01% ISO 14644-3:2005 P 0,01% Federal Standard 209B. No se deben detectar

fugas en el cuerpo, empaque y junta del filtro.Si existen, estas deben obturarse para cumplircon la prueba de integridad.

El tamao de la reparacin(es) no debe sermayor que 3% del rea del filtro y la

dimensin de la reparacin est limitado comomximo a 3,8 cm. (NEBB, ProceduralStandards for Certified Testing of Cleanrooms,2007)

NORMAS TECNICAS

INTEGRIDAD DE FILTROS


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FDA: INTEGRIDAD DE FILTROS

Recomienda los siguientes aerosoles:

-Dioctylphthalate (DOP) y poli-alfa

olefinas (PAO) Hay una gran diferencia entre la

pruebas de fugas y la prueba de

eficiencia.


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FDA: INTEGRIDAD DE FILTROS

El desafo implica el uso de un aerosol polidispersonormalmente compuesto de partculas con una ligeradispersin ,dimetro en el rango tamao submicron,incluyendo un nmero suficiente de partculas enaproximadamente 0,3 micras.

Es importante introducir un aerosol antes de el filtro en unaconcentracin que es apropiado para la exactitud de losaerosoles fotmetro. La prueba de fugas se debe hacer ensu lugar, y el filtro de cara escaneados en el ladodownstream con la sonda un fotmetro, a un volumen demuestreo de al menos un pie cbico por minuto.

Una lectura equivalente a 0,01 por ciento sera consideradocomo indicativo de una importante fuga y pide la sustitucindel filtro HEPA o, cuando proceda, la reparacin en unazona limitada.


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ISO-EN 14644-3

B.6 Prueba de fuga del sistema de instalacin del fi ltro

Confirma que el filtro ha sido apropiadamente instalado y no se handesarrollado fugas durante su uso.

Ausencia de fuga introduciendo un aerosol de desafo aguas arriba delfiltro y un escaneo inmediatamente aguas abajo del filtro y el marco.

Prueba de fuga a la completa instalacin : media filtrante, marco, gasketand grid system.

La prueba de fuga del sistema de instalacin del filtro no debera ser confundido con la prueba de eficiencia delos filtros individuales en el lugar de manufactura.

ISO-EN 14644-3


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EN ISO 14644-3: IN SITUTest de fuga del filtro B 6.2 Procedimiento para instalar un sistema de escaneo para la

prueba de fuga de filtros con un fotmetro de aerosol

Aerosoles comunes: DOP di-octyl-phthalate

DEHS di-2-hexyl-sebacate PAO poly-alpha-olefin MMD: 0.5 m to 0.7 m (polidisperso) Velocidad de escaneo es 5 cm/s para una punta de prueba de 3 x3 cm y a 3 cm de la superficie del filtro. Concentracin: 10 mg/m3 a 100 mg/m3 (sin embargo debajo de

20 mg/m3 pierden la sensibilidad y superiores 80 mg/m3 hay un riesgode falla)


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EN ISO 14644-3: IN SITUTest de fuga del filtro

B.6.2.7 Criterio de aceptacin

Fugas = lecturas mas grandes que

104 (0,01 %) de la concentracin deaerosol de desafo aguas arriba.

Anexo B6: mtodo del conteo de

partculas.


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No hay comentarios o requisitos dela idoneidad de los aerosoles de

aceite y sus posibles efectos sobreel filtro HEPA:- La degradacin fsica- Potencial crecimiento microbiano

-Potencial inflamabilidad

Anlisis de la idoneidad de losaerosoles de desafo


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PRUEBA DE EFICIENCIA DE

FILTROS


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FILTROS


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FILTROS


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PRUEBA DE EFICIENCIA DE FILTROS


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PRUEBA DE

EFICIENCIA/INTEGRIDAD DE

FILTROS


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PRUEBA DE EFICIENCIA DE FILTROS


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Cul es el tamao real de los aerosoles utilizados para In-Situ loscontroles de fugas? Fotmetro no puede medir el tamao de las partculas

Prueba de fuga del sistema de

instalacin del filtro... En la vida real


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Totalmente equipado para la pruebas GMP (EMERYtest, cada de presin, caudal de aire, velocidad)

(1)Puertos de control de acceso

inmediato

=> Rejilla con bisagra

(2) Toda operacin del ladodel rea limpia

=> Panel de control dedicado

=> Puertos para prueba

=> filter clamping

=> Ajuste del damper


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Totalmente equipado para la pruebas GMP (EMERYtest, cada de presin, caudal de aire, velocidad)

Ingreso de aerosol

Anillo de difusin de aerosol100%


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Libre de fuga @ 0.01% con escaneo dela superficie del filtro + marcos

Asegurarse que la instalacin se hermtica: marco del filtro y portafiltro.


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El tema de eficiencia es diferente del de ensayo de fugas del filtro. No hay que confundirambos ensayos y los porcentajes que derivan de ellos.

La eficiencia de un filtro se refiere tan slo a la capacidad de un determinado medio filtrante(el papel del filtro) para retener partculas de un tamao determinado. Este es un ensayo delfabricante y no del usuario. No tiene nada que ver con el ensayo de fugas y las condicionesde los ensayos son diferentes.

En el ensayo del fabricante, el medio filtrante se somete a una concentracin de aerosolmonodisperso (a diferencia del ensayo de fugas en el cual el aerosol es polidisperso)Monodisperso quiere decir que la gran mayora de las partculas del aerosol de desafotendrn un tamao similar y con pocas variaciones y este tamao es de aproximadamente0.3 micrones para un HEPA. Esto se logra mediante la generacin de DOP en caliente y losequipos generadores son diferentes de los usados en el ensayo de fugas.

Adems, lo que se hace es determinar la cantidad de partculas a ambos lados del filtro y deall se calcula la eficiencia como la cantidad porcentual de partculas retenidas por el medio

filtrante en relacin a las que lo desafan. Esto es en cuenta de partculas y no enconcentracin o relacin porcentual de concentraciones como hacen los fotmetros usadospara el ensayo de fugas. O sea que si cuento (con contadores de partculas) 10000partculas que desafan al filtro en un punto dado, no debern pasar ms de 3 partculas enun filtro de eficiencia 99.97% o 1 partcula en un filtro de 99.99%

PRUEBA DE INTEGRIDAD DEFILTROS


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El ensayo de fugas se hace con aerosol polidisperso y se usa un fotmetro que no cuenta sino que su seal esproporcional a la concentracin (masa / volumen) de aerosol, y entonces determinamos punto a punto de la superficie deun filtro instalado, cul es la proporcin entreconcentracin de aerosol de desafo aguas arriba del filtro y laconcentracin de aerosol que logr pasar al filtro. Para que el ensayo funcione bien, la concentracin de aerosol que hapenetrado al filtro debe ser detectable por el fotmetro y por ello se introduce una concentracin muy alta aguas arribadel filtro para que la pequea proporcin que logra pasar nos d una seal detectable en el fotmetro. Entonces, lo quese establece es un porcentaje relacionado con la deteccin del mtodo y no tiene que ver con el ensayo de eficiencia delmedio filtrante que es un conteo a ambos lados del filtro. El porcentaje que se considera como de deteccin confiable yque al mismo tiempo se puede considerar como que el aerosol que pasa no es tan alto como para poner en peligro alproceso protegido por el filtro, se considera como el 0.01% relativo a la concentracin de desafo. Puede ser menor en

filtros ULPA. Reitero este 0.01% no tiene relacin directa con el tema de la eficiencia. Te ruego que consideres el tema del ensayo de

fugas por separado del de eficiencia ya que las condiciones son diferentes, las metodologas tambin y la capacidad dedeteccin de un mtodo y del otro tambin lo son. Si quieres, podemos seguir con el tema por mail o bien durante mivisita.

En cuanto a la consulta de la reparacin, este no es un tema de GMP sino general para todas las aplicaciones de losfiltros HEPA.

Un abrazo, Mario Ing. Mario Bichman Monitoring Systems (+54-11)-4671-9839 [email protected]

PRUEBA DE INTEGRIDAD DEFILTROS


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Reportes


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Cambios de aire por hora

14644 - 4 no especifica unrequerimiento

Guas GMP: mnimo 20cambios de aire / h.


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CAMBIOS DE AIRE POR HORA

Medir volmenes de los cuartos. Realizar las mediciones de suministro.

Renovaciones / hora = caudal (cfm * 60)Volumen del cuarto

Comparamos con las recomendacionesde numero de cambios.


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Medir volmenesde los cuartos. Realizar las mediciones

de suministro.

Volumen =del cuarto

ancho * largo * alto


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RECOMENDACIONES PARALA MEDICION DE CAUDAL

Caperuza de tamaosimilar a la rejilla

Caperuza mayor quela rejilla

Equipo centrado Equipo No centrado


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Segn las BPMv de la OMS se exigen por lo menos 20cambios por hora.

EC-GMP: 2008; Para alcanzar los grados de aire B, C y

D, el numero de renovaciones de aire debe estarrelacionado con la dimensin de la sala, los equipos ypersonal presentes en ella.

FDA: 2004; Para clases 100,000 (ISO 8) reas de

soporte, flujo de aire suficiente para alcanzar por lomenos 20 cambios de aire por hora es tpicamenteaceptable. Significativamente mayores tasas decambios de aire son necesarios para la clase 10,000 yclase 100.

NORMAS TECNICASCAUDAL DE AIRE


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ISPE good practice Guide HVAC

(Draft 2008)CAMBIOS DE AIRE

Clasificacin General Cambios de aire/h requerido

rea controlada no clasificada 15 - 20

ISO 7 (EU Grado C) 20 - 40

ISO 5 (EU Grado B) 40 - 60

ISO 5 (EU Grado A) 300 - 600

Estos valores podran ser demasiado o insuficiente. Los niveles de partculas areassuspendidas dependen de mas de un numero de factores.


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Medicin de la velocidad del flujo de aire en

flujos laminares (unidireccionales)

Es importante llevar a cabo un seguimiento peridico delos filtros atributos tales como la uniformidad de lavelocidad a travs del filtro (y en relacin con filtrosadyacentes). Las variaciones en la velocidad pueden

causar turbulenciasque aumenta la posibilidad decontaminacin. La velocidad del aire unidireccionaldebera medirse a partir de 6 pulgadas (15 cm) de la caradel filtro y se define una distancia proximal a la superficiede trabajo de filtros HEPA en el rea crtica.

FUENTE: Guidance for I ndustry Ster il e Drug Products

Produced by Aseptic ProcessingCur rent Good

Manufactur ing Practice,FDA , September 2004

Medicin de la velocidad del flujo de aire


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Medicin de la velocidad del flujo de aireen flujos laminares (unidireccionales)


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Flujo laminar


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Medicin de la velocidad del flujo de aire enflujos laminares (unidireccionales)

B.4.2.3 Uniformidad de la velocidad dentro de un rea limpia

La uniformidad de la velocidad debera ser medido aaproximadamente de 150 mm a 300 mm de la cara del filtro y lasubdivisin dentro de clulas de red (se refiere a los filtros quecomponen un flujo laminar) debera ser definida entre el cliente y

el abastecedor.

Cuando aparatos de produccin y mesas de trabajo estninstalados, es importante confirmar la ocurrencia de significativosvariaciones del flujo del aire. Por lo tanto, la medida de launiformidad de la velocidad no debera ser realizada enposiciones cercanas a estas obstrucciones.

FUENTE: ISO 14644-3:2005


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A5.1 Velocidad del flujo de aireunidireccional

Area Total de UDAF 8.64m2Area neta del filtro del filtro ~ 83% del total.Si la velocidad promedio en la zona es de0,45 m / sA continuacin, la velocidad necesaria a

travs de filtro es 0,55 m / s.Esto es fundamental para la correctaeleccin de filtros, porque la eficiencia delfiltro depende de la velocidad. Vasetambin en 1822 para ULPA HEPA y filtros.

rea total = 8.64 m2

rea neta = 7.17 m2

Puntos muestreo= 10(rea m2)


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A5.1 Unidirectional Airflow Velocity

P l li / P b d


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Paralelismo / Prueba dedireccionalidad de flujo

de aireObjetivoVerificar la direccin del flujo de aire en reas limpiasunidireccionales (laminar)

RequerimientosAjuste de la velocidad del aire, ajuste delvolumen de aire, ajuste de la presurizacin de lasala completado en ese orden

ISO 14644-3:2005 NEBB (1996)


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EN / ISO 14644 y velocidad de flujo deaire

146444:2001 sugiere 0,2 - 0,5 m/sEl requerimiento en la velocidad de flujo de aire unidireccionaldepende de parmetros locales tales como la geometra y lasfuentes termales.

Especificaciones farmacuticas: 0,45 m/s 20% No siempreaplicable.


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Medida de la velocidad de aire

Medida de la velocidad del aire

0,45 m/s 20%(90 pie/min 20%)

Cabinas de flujo laminar al nivel de trabajo

Flujos unidireccionales con cortinas Medido a partir de 15 cm debajodel filtro hasta un nivel de trabajo

(parte inferior)Flujos unidireccionales sobre maquinas de

envasadoSolo para informacin


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Recomendaciones para flujos de aireunidireccionales


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IQ-Diferencial de presin


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IQ / ISO 14644 y diferencial depresin

14644 - 4 sugiere dp 5 - 20 Pa

da orientacin sobre los riesgos de

muy alta presin muy baja presin Aceptabaja presin diferencial de + flujo atravs de las aberturas


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IQ- diferencial de presin ISO14644-4:2001

para lograr la segregacin de areaslimpias mediante el desplazamiento

(baja presin diferencial, alto flujo deaire)


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IQ- diferencial de presin ISO14644-4:2001

Utilizando gradientes de presin (altapresin de 5 a 20 pascales, bajo flujo

de aire)


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Diferencial de presin

Un suministro de aire filtrado debe ser utilizado para mantener unapresin positiva y un flujo de aire en relacin con las zonascircundantes de un grado inferior en todas las condicionesoperativas, que debe vaciar la zona de manera eficaz.Adyacentes habitaciones de diferentes grados deben tener unapresin diferencial de aproximadamente 10-15 pascales(valor

gua). Se debe prestar especial atencin a la proteccin de la zonade mayor riesgo, es decir, el entorno inmediato para que elproducto de la limpieza y los componentes en contacto con l estnexpuestos. Las diversas recomendaciones relativas a lossuministros de aire y las diferencias de presin pueden necesitarser modificados cuando sea necesario para contener determinadosmateriales, por ejemplo, patgenos altamente txicos, radiactivos

,virus o bacteria.Fuente: WHO Technical Report Series, Thirty-sixth Report, 2002EU Guidelines to Good Manufacturing Practice, Annex 1Manufacture of Sterile Medicinal Products,2008


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Diferencial de presin-FDA

Para mantener la calidad del aire, que es importante conseguir un adecuado flujo deaire de las zonas de mayor limpieza adyacentes a las zonas menos limpias. Es de vitalimportancia para las habitaciones de mayor limpieza del aire para tener un diferencialde presin positiva con respecto a las habitaciones adyacentes de aire inferior. Porejemplo, un diferencial de presin positiva de al menos 10-15 Padebe mantenerseentre las habitaciones adyacentes diferentes de clasificacin (con las puertascerradas). Cuando las puertas estn abiertas, el flujo de aire hacia el exterior deberaser suficiente para reducir al mnimo la penetracin de la contaminacin, y es

fundamental que el tiempo que uno puede permanecer puerta entreabierta serestrictamente controlada.En algunos casos, la sala de procesamiento asptico y adyacentes CleanRoomstienen la misma clasificacin. El mantenimiento de un diferencial de presin (con laspuertas cerradas) entre la sala de procesamiento asptico y estas habitacionesadyacentes pueden proporcionar beneficioso separacin. En cualquier instalacindiseada con un habitacin sin clasificar adyacente a la sala de procesamientoasptico, una parte sustancial de sobrepresin (por ejemplo, al menos el 12,5 Pa) de lasala de procesamiento asptico debe mantenerse en todo momento para evitar la

contaminacin. Si este diferencial de presin cae por debajo del lmite mnimo, esimportante que la calidad ambiental de la sala de procesamiento asptico serestablezca y se confirme.Fuente:FDA,Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic

Processing Current Good Manufacturing Practice,2004


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El ms ampliamente aceptadodiferencial de presin para lograr la

contencin entre dos zonasadyacentes es de 15 Pa, pero lasdiferencias de presin entre el 5 Pa y20 Pa puede ser aceptable (0,02-0,08

pulg. de columna de agua).

Diferencial de presin-OMSAREAS NO ESTERILES

WHO Technical Report Series,Fortieth Report,2006 HVACsystems for non-sterile pharmaceutical dosage forms


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Presin diferencial -conclusiones

Dp 12,5 Pa(0,05 pulgadas deagua) con + 10 Pa tolerancia del

punto de seteo. Especificacin: 12,5-22,5 Pa (0,05-0,09 pulg. de agua)

IQ P t d fl j d i


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IQ-Patrones de flujo de aire(laminaridad)

Dificultades de rendimiento vinculados a- Generacin de humo y la velocidad inicial- Talentos de cmara y montaje de la pelcula


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IQ-Patrones de flujo de aire(laminaridad)


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IQ-Tiempo de recuperacin

Los lmites de partculas para elestado at rest" debera lograrse

despus de un corto perodo de"limpieza de 15-20 minutos (valorgua).

EU Guidelines to Good Manufacturing Practice, Annex 1 Manufactureof Sterile Medicinal Products,2008


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Tiempo de recuperacinProcedimiento Coloque la sonda del contador de partculas en un lugar que es representativo para el patrn

de flujo de aire fuera de la corriente de la filtro HEPA (en su mayora cerca de un extractor delconducto o un lugar que est mal ventilado) (de partculas en el "caso peores condiciones").-Crear una contaminacin artificial en la sala utilizando un generador de humo (a lo largo delas paredes, marcos, cerca de la mquina), a fin de obtener un nivel de contaminacin:

10 000 partculas de 0,5 micras por pies (clase B) 100 000 partculas de 0,5 micras por pies (clase C)

1 000 000 partculas (clase D)

- Inicie el contador de partculas: tiempo de muestreo = 1 minuto; demora entre las muestras 1seg., Programa contra la partcula impresora con lmites 0,5 micras. Compruebe que elnmero de partculas 0,5 micras, es superior a 10'000 / pies (o 100'000, o 106/ft3 segn elcaso).- Salga de la habitacin y permitir a la auto-sostenido hasta la descontaminacin de lascondiciones se obtienen, esto es cuando el nivel de contaminacin es estable y las posiblesanomalas se han observado .

-El nmero de puntos de muestreo por rea se calcula con el siguiente principio: 1 punto por cada 25 m2 de superficie de piso con un mnimo de 1 por habitacin. para las zonas de ms de 3 m de alto: 1 punto por cada 75 m3.


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Calificacin de desempeo

Conteo de partculas

Curvas de contaminacin

Control microbiolgico de ambientes


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Conteo de partculas


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Conteo de partculas

D fi i i d di i l ti l


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Definicin de condiciones relativas alconteo de partculas en salas limpias

"As-Built": es una sala limpia completamente terminada ylista para la operacin, con todos los servicios conectadosy operativos, pero sin equipamiento de produccin o

personal en la sala. "At-Rest": es una sala con todos los equipos instalados yoperativos conforme a una forma acordada, pero sinpersonal en la sala.

Operativa: todos los equipos estn instalados yfuncionando conforme a un formato acordado, y unacantidad de personal est presente, trabajando deacuerdo con un procedimiento aceptado.


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Def in ic in de Condic iones

aire

Comose construy

aireaire

en reposo en operacin


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Ubicaciones de muestreo

Las ubicaciones o locaciones de muestreodeben estar separados a espaciosequidistantes en toda la sala y a la altura detrabajo .

El tubo de muestreo del contador de partculasdebe estar en forma paralela al sentido delflujo del aire.

La normativa establece tambin que los datosdeben permitir la definicin del nivel declasificacin con un nivel de confianza del95%.

D t i i d l d


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Determinacin del nmero demuestras

NL: Es el nmeromnimo de ubicacionesde muestreo(redondeado a unnmero entero)

A: Es el rea del realimpia o zona limpia en

metros cuadrados.

ANL

Determinacin del volumen de


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Determinacin del volumen demuestra por ubicacin

Vs: Es el volumen nicomnimo de muestra, porubicacin, expresado enlitros

Cn,m: Es el lmite de clase

(nmero de partculas pormetro cbico) para eltamao ms grande departculas tomada encuenta, especificado parala clase relevante.

X 1000

cV mnS

,

20

Volumen de muestreo: rea limpia


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Volumen de muestreo: rea limpiapara partculas de 0,5 m y 5 m

V=20 x 1000 =5,68 L (0.5 m ISO 5)3520

V=20 x 1000 =689,65 L (5 m ISO 5)

29 V=20 x 1000 =1000 L (5 m EU GRADO A)20

Entonces requerimos 1 m3 si usamos uncontador de partculas de un caudal demuestreo de 1 CFM (28,3 L/min) por lo quetomaria 35 min por locacin para Grado A y25 min para Grado B.


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CALCULOS PARA DETERMINAR LAACEPTACION

Concentracin promedio de partculas en una ubicacin.A = (C1+ C2+ + CN) / N

Media de los promedios.H = (A1+ A2+ + AL) / L

Desviacin estndar de los promedios.SD = (A1H)2+ (A2H)2+ . . . + (ALH)2

L 1

Error estndar de la media de los promedios.SE = SD

L

Limite superior de confianza.UCL = H + (factor LSC 95% x SE)

CALCULOS PARA DETERMINAR


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No. delocations, L 2 3 4 5 6 7 8 9 > 9*

Factor LSC95% 6,3 2,9 2,4 2,1 2,0 1,9 1,9 1,9 N.A.

* Cuando el numero de locaciones es mayor a 9, el calculo de LSC

no se requiere.

Factor para el LSC 95%

CALCULOS PARA DETERMINARLA ACEPTACION


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CALCULOS PARA DETERMINAR LAACEPTACION

Despus de realizar los clculos deaceptacin, los resultados secomparan con las tablas, para

determinar la clasificacin de lasreas en cada una de las normas.Ej.

ISO 14644 1GMP EC, OMS


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Cronograma de pruebas para demostrar lacontinuidad del cumplimiento

Parmetro de prueba Clases Intervalo mximo detiempo

Procedimiento de la Prueba

A, B ISO 5

12 Meses ISO 14644 -1 Anexo A

Diferencial de Presin del aire Todas las Clases 12 Meses ISO 14644 -1 Anexo B5

Flujo de Aire Todas las Clases 12 Meses ISO 14644 -1 Anexo B4

La OMS especifica que las reas limpias deberan ser monitoreadas,como parte de un programa de mantenimiento regular.

Esta diapositiva muestra un trozo de las normas ISO 14644,especificando las pruebas que tienen que ser realizadas en el marcode tal programa de mantenimiento.


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Eleccin del contador de partculas

Caudales de muestreo y sensibilidad


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Caudales de muestreo y sensibilidadde los contadores de partculas

Caudales

2,8 LPM=0,1 CFM

28 LPM=1,0 CFM50 LPM=1,76 CFM

100 LPM=3,52 CFM

Sensibilidad0,3 m-5 m


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Conteo de partculas, procedimiento

Determinar el nmero de puntos (lugares) de conteo de partculas con respecto alas recomendaciones de la EN ISO 14644-1:1999 (E) "La normativa que regula los medicamentos en la Comunidad Europea (EudralexTomo IV, Anexo 1, 2008)" "gua de la FDA sobre la lnea estril de drogas producidas por los productos detransformacin asptica", 2004

Determinar el volumen a muestrear, el cual como mnimo debe ser muestreado enun minuto.

Haga un dibujo de la habitacin y localizar los puntos de medicin en formaequidistante (de preferencia en la mayora de los puntos crticos). La sonda delcontador de partculas debe localizarse en forma paralela al flujo de aire (vertical uhorizontalmente) el filtro HEPA. En zonas donde haya flujo de aire horizontal yvertical a la vez, la sonda tiene que ir apuntando al techo.El contador de partculas se utiliza siguiendo las recomendaciones del fabricante.Cada vez que el contador se mueve la sonda en la habitacin, la "demora inicial "debe ser programado con un tiempo adecuado para la limpieza del tubo.

La muestra de aire debe ser tomado a la altura de la actividad laboral (a menudoentre el 0,8 a 1,2 m), a menos que sea imposible debido a la presencia de losequipos.


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Conteo de partculas, procedimiento

Muestrear el aire en cada lugar, Para la clase C y D en reposo o en funcionamiento, el tiempo de

muestreo es de 1 min y el volumen de muestreo es 1 pie. Para la clase A en reposo o en operacin el tiempo de muestreo ser

de al menos 35 min (con un contador de 1 CFM) segn ISO 14644 -1:1999 para partculas de 5 um

Para la clase B en reposo el tiempo de muestreo ser de al menos 25min (con un contador de 1 CFM) segn ISO 14644 -1: 1999 parapartculas de 5 um

Los clculos estadsticos de la clasificacin se realiza de conformidadcon las recomendaciones de la "EN ISO 14644-1" en un nivel superiorde confianza de 95%.


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Criterio de aceptacin

Clasificacin de las reas limpias- Que el conteo de partculas estn dentrode las especificaciones a un superior nivelde confianza del 95% tras el clculo

estadstico de la "ISO 14644-1: 1999 ".- Las especificaciones para la clasificacinde partculas en suspensin en el aire dereas limpias, tal como se define en elEudralex Tomo IV, Anexo 1, 2008

Reportes


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Conclusiones

Preguntas?


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Preguntas?

calificación_y_monitoreo_de_salas_limpias.pdf

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