UNIVERSIDAD VERACRUZANA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO

TRABAJO RECEPCIONAL

COMPILACIÓN BIBLIOGRÁFICA Brugmansia spp

PRESENTA

Miguel Ángel Flores Hernández

DIRECTOR DEL TRABAJO RECEPCIONAL

M.C. Miriam C. Pastelín Solano

ORIZABA, VER. OCTUBRE 2011

Agradecimientos

A Dios. Quien es la fuente de mi

vida. Que me ha sostenido hasta

el final y siempre ha sido fiel.

A mi Familia. Papá y Mamá, por

su infinito apoyo. Los mejores

padres que Dios pudo haberme

dado. A mi hermano porque

siempre ha estado allí. Los amo

entrañablemente.

A Vania, Nohemí y Mariana.

Porque siempre han tenido una

palabra de ánimo en el momento

preciso. ¡Las quiero mamis!

A Caro. Por su apoyo y amistad

incondicional, que a pesar de

todo, está allí dispuesta a

escuchar. Te quiero.

No cabría el espacio para

mencionar a mis amigos:

Gustavo, Daxtha, Fer, Juan,

Jenny, Poncho, Laudett y todos

los demás (la lista es larga);

porque directa o indirectamente

han bendecido y marcado mi

vida. Gracias.

Resumen

La Brugmansia spp, mejor conocida como floripondio, borrachero, trompeta de ángel,

cacao sabanero, flor de campana, pertenece a la familia de las solanáceas. Presenta unas

hojas muy vistosas, grandes y coloridas; sus frutos son parecidos a los del cacao, de ahí que

se le conozca como cacao sabanero. Es una planta silvestre de fácil cultivo, crece en

cualquier terreno que cuente con condiciones favorables para su reproducción; se le puede

encontrar hasta en terrenos baldíos, sin necesidad de un cuidado especial. Esta planta se

ocupa principalmente como planta de ornamento, ya que sus flores están llenas de colores

llamativos y hermosos. Existen al menos 8 especies distribuidas principalmente en

Centroamérica y Sudamérica.

En algunas comunidades de nuestro país se utiliza como una planta medicinal, gracias a su

alto contenido de alcaloides, especialmente la escopolamina. Tradicionalmente, la

Brugmansia se puede ocupar para aliviar los síntomas de un resfriado común, dolores de

cabeza, para desinflamar paperas, contra el asma y dolores reumatoides. Es importante

destacar que, por su alto contenido de escopolamina, también es usada con fines ilícitos,

como una droga personal, o para drogar a un tercer individuo y atentar contra su salud

física y moral.

Ya que la escopolamina, alcaloide presente en la Brugmansia, afecta el sistema nervioso

central, ejerce un efecto sedante en el organismo de una persona y provoca amnesia, es

utilizada altamente como sedante para robar órganos humanos. Sin embargo en la

actualidad, existen diversas formas farmacéuticas que contienen escopolamina en baja

cantidad para tratar patologías por espasmos gastrointestinales, uterinos, en las vías biliares

y urinarias, y en el aparato genital femenino, gracias a su efecto sedante.

El estudio de los alcaloides en las plantas es importante, ya que muchos de estos causan

intoxicaciones tanto en humanos como en animales; ya que estos se encuentran distribuidos

ampliamente en el reino vegetal. Una de las formas más fáciles de intoxicación es el

consumo de infusiones con hierbas con fines terapéuticos.

ÍNDICE GENERAL

Página

RESUMEN i

ÍNDICE DE FIGURAS iv

ÍNDICE DE TABLAS v

1 INTRODUCCIÓN 1

1.1 Objetivos 2

1.1.1 Objetivo General 2

1.1.2 Objetivos Específicos 2

2 GENERALIDADES DE Brugmansia spp 3

2.1 Características de Brugmansia spp 3

2.2 Clasificación taxonómica 3

2.3 Descripción botánica 4

2.4 Especies de Brugmansia 5

2.5 Importancia económica 10

2.6 Origen y distribución de Brugmansia 12

3 METABOLISMO CELULAR 13

3.1 Metabolismo primario y secundario 14

3.2 Generalidades y síntesis de alcaloides 19

3.2.1 Clasificación y aplicaciones 22

3.3 Importancia de los alcaloides 25

3.4 Nomenclatura 25

3.5 Alcaloides en Brugmansia spp 25

4 ESCOPOLAMINA 26

4.1 Producción de escopolamina por cultivo in vitro en raíces 26

4.2 Formulaciones de escopolamina 28

4.3 Mecanismos de acción 30

4.4 Farmacocinética 30

4.4.1 Vías de absorción 31

4.4.2 Metabolismo y excreción 31

4.5 Cuadro clínico 31

4.6 Medios de diagnóstico 32

4.7 Diagnóstico diferencial 33

4.8 Interacciones 33

4.9 Análisis clínicos 34

4.10 Reacciones adversas 35

4.11 Sobredosis 36

4.12 Tratamiento 37

5 COMENTARIOS 39

6 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 40

iv

Índice de Figuras

Figura Página

1 Brugmansia arbórea (L) Lagerh. 5

2 Brugmansia candida Pers. 6

3 Brugmansia aurea Lagerh. 7

4 Brugmansia sanguínea (Ruiz & Pav.) D. Don. 7

5 Brugmansia suaveolens (Humb & Bonpl. Ex Langer Willd.) Berchit &

K. Presl.

8

6 Brugmansia versicolor 9

7 Brugmansia insignis (Barb. Rodr.) R.E. Schult. 9

8 Brugmansia amesianum (R.E. Schult) D’Arc. 10

9 Elementos básicos del metabolismo primario y en relación con el

metabolismo secundario de plantas.

16

10 Origen de algunos metabolitos secundarios (alcaloides, fenilpropanoides

y terpenos) en el metabolismo primario

17

11 Similitud en la estructura química de prolina y ácido kaurenoico con los

ácidos abiótico y pipecólico, ambos productos secundarios.

18

12 Elementos del metabolismo del carbono en relación con las rutas de

síntesis de metabolitos secundarios

19

13 Estructura química de la heroína 21

14 Estructura química de la escopolamina 21

15 Estructura química de la solanina 22

v

Índice de Tablas

Tabla Página

1 Comparación de las principales características del catabolismo y

anabolismo

14

2 Tabla de aplicaciones de alcaloides 24

3 Formulaciones de escopolamina 29

1

1. Introducción

La Brugmansia spp es una solanacea conocida comúnmente como borrachero, floripondio,

cacao sabanero, trompeta de ángel; estas denominaciones están asociadas a los usos o a la

forma de la planta.

Sus flores son grandes y vistosas, sus frutos son similares por su forma a los del cacao,

viven siempre en lugares despejados y, en huertos y jardines, se considera una planta

permitida.

Existen al menos ocho especies, distribuidas naturalmente en Centroamérica y

especialmente en Sudamérica: B. arbórea, B. candida, B. aurea, B. sanguínea, B.

suaveolens, B. versicolor, B. insignis y B. amesianum. A pesar de ser famosa la

Brugmansia spp por su composición de alcaloides, la escopolamina comercialmente se

extrae de otras especies. Es necesario realizar una revisión de los usos de este grupo de

especies, que en algunos casos va desde ornamental, hasta medicinal en forma tópica. La

revisión de los aspectos etnobotánicos debe involucrar lo relacionado con cambios

genéticos de las poblaciones con los asociados a sus usos, los ambientes donde crece y las

formas de dispersión y biota asociadas, lo mismo que la revisión desde la perspectiva

médica, farmacológica, biogeográfica y sociojurídica; ya que la planta ha sido usada tanto

con fines terapéuticos (aliviar dolores corporales, cólicos intestinales, contra el asma, para

aliviar la gripe común, entre otras enfermedades), como con fines ilícitos (sedante,

paralizador del sistema nervioso, narcótico y droga).

La escopolamina es un alcaloide que se encuentra en las plantas como el beleño

(Hyoscyamus albus), la burladora o borrachero (Brugmansia arborea), la mandrágora

(Mandragora autumnalis), la escopolia (Scopolia carniolica) y otras plantas similares de la

familia de las Solanáceas. La escopolamina es una sustancia afin a la atropina, que se

encuentra en la belladona (Atropa belladona). Tiene un efecto anticolinérgico actuando

como depresor de las terminaciones nerviosas y del cerebro. La escopolamina es peligrosa

ya que a una dosis muy elevada causa convulsiones, taquicardias, colapso cardiaco y hasta

la muerte.

Por todo lo anterior, el presente trabajo pretende recopilar información bibliográfica de

Brugmansia spp.

2

1.1 Objetivos

1.1.1 Objetivo general

Recopilar información bibliográfica del cultivo de Brugmansia spp que nos permita

conocer la importancia de los alcaloides presentes en ella y sus usos.

1.1.2 Objetivos Específicos.

Definir la importancia de la Brugmansia spp y sus diversas especies.

Investigar y analizar la importancia de los alcaloides dentro del metabolismo celular

de Brugmansia spp.

Determinar los usos de la escopolamina en la Brugmansia spp y su función en el

organismo humano.

3

2. Generalidades de Brugmansia spp

2.1 Características de Brugmansia spp

A las Brugmansia se las conoce como borracheros, denominación relacionada con los usos

de la planta que, en general, se asocian con su alto contenido de alcaloides y, en particular,

de escopolamina. Es frecuente la intoxicación inducida con fines delictivos, cuando se

utiliza con depresores del sistema nervioso central en una mezcla conocida como

burundanga (Álvarez, 2008).

Las denominaciones de floripondio y trompeta de ángel se asocian con la belleza de sus

flores péndulas de colores vistosos. Se le llama también cacao sabanero por sus frutos

parecidos a los del cacao y porque se desarrolla generalmente en ambientes despejados,

como bordes de caminos, cañadas y bordes de las praderas.[1]

Algunas de ellas se han constituido en arvenses, como D. ferox L., que presenta fuertes

restricciones, porque su semilla suele mezclarse con cultivos de grano y son fuertemente

tóxicas, incluso cuando se elaboran concentrados para animales (Álvarez, 2008).

Se le conoce también como campana, flor de campana, floripondio, floripondio blanco,

toloache, trombita, tulipán. En Chiapas como: kampana, kampana te (tzeltal/tzotzil),

kampana jomol, kampana pox (tzotzil), kampana nichim (tzeltal); en Hidalgo:

xochicamapana. En Michoacán: trompetilla (purhépecha); en Morelos: tecomaxochitl

(náhuatl), peleguntia; en Puebla: kalapus, tonxui. Y en San Luis Potosí: kampaana huitz

(tenek).[2]

2.2 Clasificación taxonómica

Inicialmente este grupo se incluyó dentro del género Datura L., del cual se diferencia por

las flores péndulas, la condición de plantas arbustivas o arbóreas pequeñas y los frutos no

armados e indehiscentes en Brugmansia, mientras que Datura, también rico en

escopolamina, es una planta herbácea o subarbustiva, con flores blancas o de color violeta,

erectas y frutos armados (Álvarez, 2008).

Comúnmente se la conoce como chamico, estramonio, espino del diablo, borrachero,

burladora, hierba hedionda, higuera del infierno, con unas ocho especies americanas en su

mayoría de Centroamérica y dos del viejo mundo (Fontquer, 2001).

4

El género Brugmansia spp se encuentra clasificada taxonómicamente dentro del reino

Plantae; phylum Magnoliophyta; la clase Magnoliopsida; el orden Solanales; y la familia

Solanaceae; la subfamilia Solanoideae.

2.3 Descripción botánica

Las solanáceas (Solanaceae juss.) son una familia de plantas herbáceas o leñosas con las

hojas alternas, simples y sin estípulas pertenecientes al orden Solanales, de las

dicotiledóneas (Magnoliopsida). La familia es cosmopolita, distribuyéndose por todo el

globo con la excepción de la Antártida. La mayor diversidad de especies se halla

en América del Sur y América Central. En esta familia se incluyen especies alimenticias tan

importantes como la papa o patata (Solanu tuberosum), el tomate (Solanum lycopersicum),

la berenjena (Solanum melongena) y los ajíes o pimientos (Capsicum). Muchas plantas

ornamentales muy populares pertenecen a las solanáceas, como Petunia, Schizanthus,

Salpiglossis y Datura. Ciertas especies son mundialmente conocidas por sus usos

medicinales, sus efectos psicotrópicos o por ser ponzoñosas. Finalmente, pero no menos

importante, las solanáceas incluyen muchos organismos modelo para investigar cuestiones

biológicas fundamentales a nivel celular, molecular y genético, tales como el tabaco y

la petunia (Álvarez, 2008).

Las solanáceas comprenden 98 géneros y unas 2700 especies. No obstante, esa inmensa

riqueza de especies no está uniformemente distribuida entre todos los géneros. Así, los 8

géneros más importantes de la familia concentran más del 60% de las especies.

Brugmansia pers. es un género de plantas perteneciente a la familia Solanaceae, teniendo

como especie tipo a Brugmansia candida Pers. y que agrupa al menos ocho especies,

distribuidas de manera natural en Centro y Suramérica, especialmente en Venezuela,

Colombia, Ecuador y Perú. Este grupo de plantas, dentro de cual se registran al menos

nueve nombres específicos, se caracteriza porque sus miembros son bastante ramificados,

de madera blanda y de uno a tres metros de altura, con hojas alternas, enteras, generalmente

oval-lanceoladas, de 4 a 20 cm de ancho y de 10 a 30 cm de largo, con aroma característico

y generalmente con el margen cubierto de pequeños pelitos. (Álvarez, 2008)

La flor en general presenta forma de trompeta, pentámera, con cáliz tubular, generalmente

de color verde, la corola varía de colores como blanco, anaranjado, amarillo, rosa y rojo,

5

algunas veces con combinaciones de éstos. Además, los lóbulos de la corola presentan

prolongaciones, el fruto de color verde es una cápsula bicarpelar, con cáliz persistente y

semillas de color negro o café oscuro, embebidas en un mesocarpo fibroso del mismo

color.[1]

2.4 Especies de Brugmansia

Brugmansia arborea (L.) Lagerh. (Figura 1) Es una de las especies más comunes en

Colombia, con registros en Venezuela, Ecuador, Perú y Bolivia, donde ha sido realizado el

mayor número de colectas. Respecto a su nomenclatura, Brugmansia arborea (L.) Lagerh

es el nombre aceptado para nuestro borrachero, sinónimo de Datura arborea L. Por otra

parte, Brugmansia candida Pers. tiene como sinónimo Brugmansia arborea (L.) Steud., lo

cual puede causar confusiones en el uso de la bibliografía. Por esta razón, es necesario

siempre tener en cuenta la autoridad botánica asociada al nombre, como también la

descripción de la planta. Esta planta se distingue por sus flores blancas grandes, de hasta 20

cm de largo, con prolongaciones caudiculares en la corola de hasta 5 cm y fruto ovalado.[1]

Es un arbusto de 2 a 5 metros de altura, perennifolio, originario de América del Sur y que

se cultiva en regiones subtropicales y templadas de México (Niembro, 1986).

Figura 1. Brugmansia arbórea (L) Lagerh

6

Brugmansia candida Pers. (Figura 2) Con amplia distribución mundial, que se encuentra

enunciado también como Brugmansia candida Pers., cuenta con registros en Costa Rica, El

Salvador, Guatemala, Honduras, México, Panamá, Colombia, Ecuador, Perú, Venezuela,

Archipiélago de Bahamas y Madagascar.

En México se le encuentra en el estado de Oaxaca, a una elevación de 900m. sobre el nivel

del mar.[12]

Cuenta con sinónimos como Brugmansia arborea (L.) Steud., Datura arborea L. y Datura

candida (Pers.) Safford; se diferencia por sus flores péndulas de hasta 30 cm de largo, con

colores que van desde el blanco hasta el amarillo y el rosado, con prolongaciones de la

corola de hasta 6 cm de longitud, su fruto es ovoide o fusiforme (Álvarez, 2008).

Figura 2. Brugmansia candida Pers.

Brugmansia aurea Lagerh. (Figura 3) Tiene como sinónimos Datura affinis Saff.,

Brugmansia affinis (Saff.) Moldenke y Datura aurea (Lagerh.) Saff. Se distingue por sus

flores blancas o amarillo-doradas; las flores más pequeñas, de 4 a 8 cm de largo, tienen

anteras libres. Se ha registrado en Colombia, Ecuador, Perú y Venezuela..[1]

7

Figura 3. Brugmansia aurea Lagerh

Brugmansia sanguinea (Ruiz & Pav.) D. Don. (Figura 4) Con sus flores tubulares,

amarillas o verde amarillentas en la base, que se tornan rojas hacia el extremo abierto de la

corola, con las prolongaciones de la corola más cortas que las anteriores, ha sido también

denominada Datura sanguinea Ruiz & Pav. y Brugmansia bicolor Pers., las cuales se han

establecido como sinónimos del primer nombre (Álvarez, 2008).

Contiene alcaloides tropánicos. Las hojas contienen alrededor de un 0.8% de alcaloides

totales, el mayoritario es la escopolamina (Lagerheim, 1895).

Figura 4. Brugmansia sanguínea (Ruiz & Pav.) D. Don

Brugmansia suaveolens (Humb. & Bonpl. ex Willd.) Bercht. & K. Presl. (Figura 5) Tiene

como sinónimos los nombres Datura suaveolens (Humb. & Bonpl. ex Willd.), Brugmansia

8

suaveolens (Willd.) Bercht. & C. Presl, y Datura suaveolens (Willd). También de flores

grandes, que pueden alcanzar hasta 35 cm de longitud, las prolongaciones de los lóbulos de

la corola están entre 1 y 3 cm; con anteras basifijas, la corola es de color salmón o rosado

hacia los bordes y amarilla hacia la base del tubo. Es una especie de amplia distribución,

con registro en Costa Rica, El Salvador, Honduras, México, Nicaragua, Panamá, Argentina,

Bolivia, Brasil, Colombia, Ecuador, Guyana, Paraguay, Perú, Venezuela, Cuba, República

Dominicana, Haití, Jamaica, Islas Leeward, Puerto Rico y Madagascar (Álvarez, 2008).

Figura 5. Brugmansia suaveolens (Humb. & Bonpl. Ex Lager Willd.) Bercht. & K. Presl.

Brugmansia versicolor Lagerh. (Figura 6) Posee flores generalmente muy grandes, de hasta

50 cm de longitud, de color inicialmente blanco que en posantesis se torna salmón o rosado,

el tubo de la corola es muy estrecho hacia la base y se ensancha bruscamente a partir del

primer tercio, hasta conformar la copa abierta en la cual cada uno de los lóbulos termina en

una prolongación de hasta 5 cm. (Álvarez, 2008).

El nombre Brugmansia versicolor Lagerh, registrado en Colombia, Ecuador y Perú,

corresponde a un arbusto que puede crecer hasta 5 m, con flores de hasta 50 cm de largo,

inicialmente blancas, que se tornan luego de color salmón, rosado y durazno, cambio que al

parecer se asocia con la antesis; por su parte, la corola se estrecha notablemente en el área

cercana al cáliz, cuyo tubo no se ajusta a la primera (Álvarez, 2008).

Brugmansia versicolor Lagerh tiene como sinónimos Datura versicolor (Lagerh.) Saff.,

Brugmansia dolichocarpa Lagerh., Datura mollis Saff. y Lycium andersonii A. Gray.[1]

9

Figura 6. Brugmansia versicolor

Brugmansia insignis (Barb. Rodr.) R.E. Schult. (Figura 7) Se diferencia por su cáliz rizado,

con la corola de hasta de 40 cm de largo, de color blanco o rosado, estambres con anteras

libres o unidas. Ha sido registrada en la zona de frontera colombo-ecuatoriana y en Perú

(Álvarez, 2008).

Figura 7. Brugmansia insignis (Barb. Rodr.) R.E. Schult.

Brugmansia amesianum (R.E. Schult.) D’Arc. (Figura 8) Inicialmente el ejemplar colectado

por Shultes y Cabrera en 1953, fue denominado Methysticodendron amesianum R.E.

Schult., nombre que fue llevado en 1986 a la categoría de sinónimo.[1]

10

Figura 8. Brugmansia amesianum (R.E. Schult.) D’Arc,

2.5 Importancia Económica

Varias especies arbóreas o arbustivas de solanáceas se cultivan como ornamentales.

Algunos ejemplos son Brugmansia x candida (trompeta del ángel), cultivada por sus

grandes flores péndulas con forma de trompeta, Brunfelsia latifolia, cuyas flores muy

fragantes cambian de color desde el violeta al blanco en un período de 3 días. Otras

especies arbustivas cultivadas por sus atractivas flores son Lycianthes rantonnetii (jazmín

del Paraguay) de flores azul-violeta, Nicotiana glauca (tabaco silvestre) de flores amarillas.

Otras especies y géneros ornamentales de solanáceas son la petunia (Petunia ×

hybrida), Lycium, Solanum, Cestrum, Calibrachoa × hybriday Solandra. Inclusive se ha

obtenido un híbrido entre Petunia y Calibrachoa (el cual constituye un nuevo notogénero

denominado por Petchoa G. Boker & J. Shaw) que se comercializa como

ornamental. Muchas otras especies, en particular las que producen alcaloides, se utilizan en

farmacología y medicina (Nicotiana, Hyoscyamus, y Datura) (Álvarez, 2008).

Por otra parte, existen muchas formas de aprovechamiento de la Brugmansia, pues se

emplean como plantas ornamentales, gracias a la abundante y casi permanente floración de

varias de las especies del grupo, y como plantas medicinales por parte de las diversas

comunidades; así, por ejemplo, se hacen emplastos para las várices y baños para limpiar

llagas. Estas plantas, por lo general más que cultivadas, están permitidas y de alguna

manera llegan a los huertos y antejardines, o se encuentran silvestres en los bordes de los

11

bosques, a la vereda de los caminos o de las corrientes hídricas, en los más diversos

ambientes.[1]

El principal uso que se le da a Brugmansia arbórea es como planta de ornato en parques y

jardines por la belleza de sus flores blancas. Contiene atropina, un alcaloide venenoso que

actúa en el sistema nervioso, el corazón, los pulmones, los ojos y el tracto digestivo

(Niembro, 1986).

Las hojas del floripondio se utilizan vulgarmente para combatir los dolores, sobre todo los

cólicos intestinales. Las hojas también se usan como emolientes aplicadas en cataplasmas

(Niembro, 1986).

En los estados de Chiapas, Puebla y Veracruz es común el uso de ésta planta para quitar el

dolor corporal.[2]

Se le emplea también contra diversos padecimientos en los que se hace uso de la hoja.

Cuando se tiene dolor de cabeza, se aplican en las sienes, cataplasmas pequeños de hojas

frescas untadas con ungüento o grasa, o se pone la hoja o la mitad de la flor en alcohol, para

dar friegas con esta mezcla en el momento del dolor. Para aliviar las postemillas o úlceras

de las encías, se cuecen las hojas y machacadas se aplican en la parte afectada. Para

desinflamar las paperas (nombre que se le da a la parotiditis, enfermedad contagiosa que

consiste en la inflamación de las glándulas parótidas) se usan las hojas solas o asadas

ligeramente en aceite, se aplican tópicamente.[2]

Contra el asma (respiración fatigosa, acelerada y superficial debida a la contracción de los

músculos bronquiales), se fuman las hojas. Para aliviar la tos, se hace un tamalito con las

hojas, éste se asa ligeramente y se coloca en el pecho y la espalda, lo más caliente posible.

Para curar el catarro se ingiere el cocimiento elaborado con floripondio, ocote (Pinus sp.) y

canela (Cinnamomum zeylanicum); si el catarro es constipado, entonces en una hoja de

floripondio se colocan otras hojas de venenillo (Asclepias curassavica L.) al que se agrega

aceite de almendras, ya envueltas como tamal se asan en el comal; cuando está caliente se

caldean la frente y la nariz y se aplica una gota del jugo de las hojas en cada fosa nasal.

Para curar los bronquios se untan en la espalda las flores maceradas, esta afección se

presenta en personas que andan descalzas, que salieron calientes al aire, o por mojarse los

pies y la espalda con agua de lluvia, lo cual trae como consecuencia un dolor que atraviesa

del pecho a la espalda, dolor de garganta y tos.[2]

12

Diversos híbridos y numerosos cultivares se han desarrollado para su uso como

ornamentales. B x candida es un híbrido entre B. aurea y B. versicolor; B. x flava resulta de

B. arbórea y B. sanguínea, y B. x cubensis es el resultado de tres especies: B. suaveolens,

B. versicolor y B. aurea (Van de Donck, et al., 2004)

También existen cultivares con flores dobles y algunos con hojas variegadas (Van der

Donck, et al., 2004).

2.6 Origen y distribución de la Brugmansia.

La mayoría de las especies de Brugmansia tienen su hábitat en zonas húmedas o secas, en

alturas entre 1.500 y 3.200 msnm.[1]

La Brugmansia candida Pers. es originaria de Ecuador, Chile y Perú. Habita en climas

cálido, semicálido y templado entre los 200 y los 2600msnm.[2]

La Brugmansia candida Pers es originaria de Perú; Brugmansia x candida Pers es

originaria de Ecuador, es un híbrido entre B. aurea Lagerh y B. versicolor Lagerh; la

Brugmansia versicolor es originaria de Ecuador.[11]

El género crece fácilmente en climas sin heladas, sobre suelos húmedos y fértiles bien

drenados, a pleno sol o a media sombra. La floración comienza a mediados o finales de la

primavera en climas cálidos y continúa hasta el otoño, a menudo se puede alargar hasta

principios del invierno en condiciones cálidas. En inviernos fríos, las plantas cultivadas a la

intemperie pueden necesitar protección pero la raíz es resistente y rebrotará en primavera.

Las especies de regiones altas, como B. Sphaerocarpium, prefieren temperaturas moderadas

y noches frescas, y pueden no florecer si las temperaturas son muy elevadas. La

propagación de la mayoría de las especies se logra fácilmente por cortes de esqueje de 10 a

20 cm tomados del final de una rama y sembrándolos durante el verano (Van der Donck, et

al., 2004).

13

3. Metabolismo Celular

El metabolismo celular puede definirse como la suma de todas las reacciones químicas que

ocurren en el organismo viviente. Por tanto, el metabolismo es un tema muy amplio: tan

sólo el número de reacciones es pasmoso, pues los diferentes organismos, según su

complejidad, se caracterizan por poseer de cientos a miles de ellas. En forma colectiva,

tales reacciones se encargan de mantener la viabilidad del organismo (Bohinski, 1991).

El metabolismo, entonces, es el conjunto de todas las reacciones químicas que se producen

en el interior de las células de un organismo. Mediante esas reacciones se transforman las

moléculas nutritivas que, digeridas y transportadas por la sangre, llegan a ellas.[3]

Aunque cada reacción es importante en sí misma, el funcionamiento del organismo entero

se debe a la integración de las reacciones individuales para formar una compleja maraña,

controlada por una hueste de sensibles mecanismo regulatorios de verificación y equilibrio.

En general, el mantenimiento y el control de esta organización preserva el metabolismo

normal, mientras que su alteración se traduce en un metabolismo anormal (Bohinski, 1991).

El metabolismo tiene principalmente dos finalidades: 1) obtener energía química utilizable

por la célula, que se almacena en forma de ATP (adenosín trifostato). Esta energía se

obtiene por degradación de los nutrientes que se toman directamente del exterior o bien por

degradación de otros compuestos que se han fabricado con esos nutrientes y que se

almacenan como reserva, y 2) fabricar sus propios compuestos a partir de los nutrientes,

que serán utilizados para crear sus estructuras o para almacenarlos como reserva.[3]

El metabolismo se divide en catabolismo y anabolismo. Catabolismo (del griego katá,

“abajo”) se refiere a las secuencias de reacciones de degradación; anabolismo (del griego

aná, “arriba”) se refiere a las secuencias de reacciones sintéticas. El término vía se utiliza

por lo común para indicar una serie de reacciones consecutivas que efectúan una

conversión global específica. Por ejemplo, la secuencia consecutiva de A B C D

E F G tiene el mismo efecto neto que A G. las sustancias que se producen en la

vía (B, C, D, E, y F) se denominan intermediarios metabólicos (Bohinski, 1991).

Clasificarlas según su función de degradación o de síntesis no es la única manera de

distinguir las reacciones que ocurren en una célula viva. En la tabla 1 se presentan otras

formas de compararlas en términos de sus efectos de reducción o de oxidación, de la

14

energética de la secuencia de reacciones, y de la naturaleza de los materiales iniciales y los

productos finales (Bohinski, 1991).

Tabla 1. Comparación de las principales características del catabolismo y anabolismo.

Catabolismo Anabolismo

Degradante Sintético

Generador de energía De índole reductora

Variedad de materiales iniciales, pero

productos finales bien definidos

Materiales iniciales bien definidos y

variedad en los productos finales

Aunque las vías catabólica y anabólica son distintas en esos aspectos, se parecen mucho

entre sí. Más aún, las relaciones se dan en términos de las propias características que

constituyen sus diferencias. Es decir:

Respecto a la oxidación y la reducción: no todos los pasos de una vía catabólica implican la

oxidación de un intermediario metabólico; ni tampoco todos los pasos de una vía anabólica

consisten en la reducción de un intermediario. Sin embargo, en las reacciones que se

caracterizan de ese modo, las coenzimas de nicotinamida adenindinucleótido son

participantes comunes. De manera más específica, en el catabolismo se usan las formas

oxidadas (NAD+ y NADP

+) y se producen las reducidas (NADH y NADPH), mientras que

en el anabolismo se necesitan las formas reducidas y se producen las oxidadas. La variante

de este esquema consiste en que las reacciones anabólicas utilizan sobre todo NADPH para

producir NADP+. No obstante, la participación general de los nicotinamida

adenindinucleótidos en ambos procesos es un denominador común muy claro

(Cunningham, 1978).

Respecto a la energética: el catabolismo es exergónico (generador de energía), de modo

que tiene una necesidad neta de ADP y una producción neta de ATP. Luego el ATP, sirve

como fuente de energía para las reacciones endergónicas (consumidoras de energía) del

anabolismo, con formación de ADP (Cunningham, 1978).

15

Respecto a los materiales iniciales, los productos finales y los metabolitos intermediarios:

los productos finales y los metabolitos intermediarios que se generan en el catabolismo

sirven, por lo general, como materiales iniciales en el anabolismo. También puede decirse

lo contrario (Cunningham, 1978).

Así, puede afirmarse que el catabolismo y anabolismo son procesos complementarios

integrados. Estas relaciones permiten lograr un nivel óptimo de eficiencia metabólica en los

organismos (Cunningham, 1978).

3.1 Metabolismo Primario y Secundario.

Las plantas poseen rutas metabólicas por las cuales sintetizan y utilizan ciertos compuestos

orgánicos: azúcares, aminoácidos, ácidos grasos comunes, nucleótidos y polímeros

derivados de ellos (polisacáridos, proteínas, lípidos, DNA, RNA, etc). Estas rutas

constituyen su metabolismo primario, y los compuestos indicados, esenciales para la

supervivencia de los organismos vegetales, son los metabolitos primarios (Azcon y Talon,

1993).

Se denominan metabolitos primarios a la mayor parte del carbono, del nitrógeno y de la

energía que termina en moléculas comunes a todas las células, necesarias para su

funcionamiento y el de los organismos. Se trata de aminoácidos, nucleótidos, azúcares y

lípidos, presentes en todas las plantas y desempeñando las mismas funciones. (Figura 9)

(Ávalos y Pérez-Urria, 2009).

16

Figura 9. Elementos básicos del metabolismo primario y en relación con el metabolismo secundario de

plantas.

Además de las rutas del metabolismo primario, idénticas o similares en todos los

organismos vivos, las plantas pueden seguir otras rutas metabólicas que lleven a la

formación de compuestos usualmente peculiares de un grupo taxonómico determinado

(especie, género, familia o grupo estrechamente relacionado de familias). Estas rutas

constituyen el metabolismo secundario y sus productos se denominan metabolitos

secundarios. La biosíntesis de estos compuestos suele estar restringida a estados específicos

del desarrollo, respectivamente del organismo y de células especializadas, y a períodos de

estrés causados por la deficiencia de nutrientes o el ataque por microorganismos. Este

fenómeno se debe a la formación, dependiente de fase, de la correspondiente enzima, lo que

significa que la expresión del metabolismo secundario se basa en un proceso de

diferenciación (Azcon y Talon, 1993).

17

A diferencia de otros organismos, las plantas destinan una cantidad significativa del

carbono asimilado y de la energía a la síntesis de una amplia variedad de moléculas

orgánicas que no parecen tener una función directa en procesos fotosintéticos, respiratorios,

asimilación de nutrientes, transporte de solutos o síntesis de proteínas, carbohidratos o

lípidos, y que se denominan metabolitos secundarios (también denominados productos

secundarios, productos naturales) (Figura 10).[5]

Figura 10. Origen de algunos metabolitos secundarios (alcaloides, fenilpropanoides y terpenos) en el

metabolismo primario.

Los metabolitos secundarios además de no presentar una función definida en los procesos

mencionados, difieren también de los metabolitos primarios en que ciertos grupos presentan

una distribución restringida en el reino vegetal, es decir, no todos los metabolitos

secundarios se encuentran en todos los grupos de plantas. Se sintetizan en pequeñas

cantidades y no de forma generalizada, estando a menudo su producción restringida a un

determinado género de plantas, a una familia, o incluso a algunas especies (Segler, 2001).

Algunos productos del metabolismo secundario tienen funciones ecológicas específicas

como atrayentes o repelentes de animales. Muchos son pigmentos que proporcionan color a

18

flores y frutos, jugando un papel esencial en la reproducción atrayendo a insectos

polinizadores, o atrayendo a animales que van a utilizar los frutos como fuente de alimento,

contribuyendo de esta forma a la dispersión de semillas (Ávalos y Pérez-Urria, 2009).

Otros compuestos tienen función protectora frente a predadores, actuando como repelentes,

proporcionando a la planta sabores amargos, haciéndolas indigestas o venenosas. También

intervienen en los mecanismos de defensa de las plantas frente a diferentes patógenos,

actuando como pesticidas naturales.[4]

La estructura química entre unos y otros a veces es muy parecida. Es el caso del ácido

kaurenoico y la prolina, metabolitos primarios, mientras que los ácidos abiético y

pipecólico, compuestos muy relacionados estructuralmente con ellos, son metabolitos

secundarios (Figura 11) (Ávalos y Pérez-Urria, 2009).

Figura 11. Similitud en la estructura química de prolina y ácido kaurenoico con los ácidos abiótico y

pipecólico, ambos productos secundarios.

Por otro lado, la distinción entre ambos tipos es difusa en ocasiones si tenemos en cuenta

que la biosíntesis de muchos de ellos comparten numerosos intermediarios que derivan de

19

las mismas rutas metabólicas. Por lo tanto, la diferenciación entre metabolitos primarios y

secundarios puede no ser del todo adecuada (Ávalos y Pérez-Urria, 2009).

Las principales rutas de biosíntesis de metabolitos secundarios derivan del metabolismo

primario del carbono (Figura 12). [4]

Figura 12. Elementos del metabolismo del carbono en relación con las rutas de metabolitos

secundarios.

Es importante destacar que también reciben la denominación de productos naturales y

tienen un importante y significativo valor medicinal y económico, derivado éste último de

su uso en la industria cosmética, alimentaria, farmacéutica. Un gran número de estos

productos naturales, que ya se usaban en la medicina antigua como remedios para combatir

enfermedades, se utilizan en la actualidad como medicamentos, resinas, gomas,

potenciadores de sabor, aromas, colorantes, etc.[4]

20

Según Ávalos y Pérez-Urria (2009), los alcaloides se agrupan en cuatro clases principales:

Terpenos. Entre los que se encuentran hormonas, pigmentos o aceites esenciales.

Compuestos fenólicos. Cumarinas, flavonoides, lignina y taninos.

Glicósidos. Saponinas, glicósidos cardiacos, glicósidos cianogénicos y glucosinolatos.

Alcaloides.

3.2 Generalidades y síntesis de Alcaloides.

Los alcaloides son una gran familia de más de 15.000 metabolitos secundarios que tienen

en común tres características: son solubles en agua, contienen al menos un átomo de

nitrógeno en la molécula, y exhiben actividad biológica. La mayoría son heterocíclicos

aunque algunos son compuestos nitrogenados alifáticos (no cíclicos) como la mescalina o la

colchicina, por ejemplo. Se encuentran en el 20% aproximadamente de las plantas

vasculares, la mayoría dicotiledóneas herbáceas.[4]

Muchos alcaloides, pero no todos, tienen importancia farmacológica, lo que ha servido de

incentivo para su estudio químico-biológico. Hasta el momento se han aislado unos 10,000

alcaloides de las plantas y se ha determinado su estructura utilizando la clásica degradación

química y las modernas técnicas analíticas (espectrometría de masas, resonancia magnética

nuclear, cristalografía de rayos X) (Azcon y Talon, 1993).

Contienen nitrógeno, por lo general derivan de un aminoácido. Son de sabor amargo,

sólidos generalmente de color blanco (a excepción de la nicotina, que es un líquido de color

marrón). Dan un precipitado con yoduros de metales pesados.[6]

La mayoría de los alcaloides se precipitan de una solución neutra o ligeramente ácida por el

reactivo de Mayer, dando un precipitado color crema. El reactivo de Dragendorff da un

precipitado de color naranja en los alcaloides.[6]

A los valores normales de pH del citosol (7.2) y de la vacuola (de 5 a 6), el nitrógeno está

protonado lo cual confiere el carácter básico o alcalino de estos compuestos en solución. [6]

En humanos, los alcaloides generan respuestas fisiológicas y psicológicas la mayoría de

ellas consecuencia de su interacción con neurotransmisores. A dosis altas, casi todos los

alcaloides son muy tóxicos. Sin embargo, a dosis bajas tienen un alto valor terapéutico

como relajantes musculares, tranquilizantes, antitusivos o analgésicos. [6]

21

Se sintetizan normalmente a partir de lisina, tirosina y triptófano, aunque algunos como la

nicotina y compuestos relacionados derivan de la ornitina (Ávalos y Pérez-Urria, 2009).

El opio es quizá uno de los primeros alcaloides conocidos, el exudado (látex) de la cápsula

inmadura de Papaver somniferon. Este exudado contiene una mezcla de más de 20

alcaloides diferentes entre los que se encuentran la morfina y la codeína. Ambos alcaloides

pertenecen a un grupo denominado alcaloides isoquinolínicos que sintetizan a partir de la

reticulina.[4]

La heroína es un alcaloide semisintético formado por acetilación de la morfina (Figura 13)

(Kuklinski, 2000).

Figura 13. Estructura química de la heroína

Algunas solanáceas (los géneros Datura, Hyoscyamus, Atropa y Brugmansia spp)

contienen alcaloides tóxicos como la escopolamina (Figura 14) presente en Datura

stramonium y Brugmansia candida Pers. (floripondio) o la atropina de Hyoscyamus niger

(Tabla 1) (Ávalos y Pérez-Urria, 2009).

Figura 14. Estructura química de la escopolamina

La patata contiene el alcaloide solanina (Figura 15), un inhibidor de colinesterasa que

interfiere en la transmisión nerviosa. Los tubérculos sometidos a alta intensidad de luz

pueden llegar a sintetizar niveles tóxicos de solanina (Kuklinski, 2000).

22

Figura 15. Estructura química de la solanina.

En la biosíntesis de los alcaloides se han reconocido tres tipos generales de reacción que

determinan su estructura principal: 1) la formación de bases de Schiff; 2) la reacción de

Mannich, y 3) el acoplamiento oxidativo de los fenoles. Debido a la significación de estas

reacciones para el estudio de la biosíntesis de los alcaloides, se consideran seguidamente:

Formación de bases de Schiff. Los compuestos con grupos amino primarios, a veces,

pueden reaccionar de manera espontánea con el grupo carbonilo de un aldehído o una

cetona para formar bases de Schiff.

Reacción de Mannich. En una reacción tipo Mannich, una amina primaria o secundaria y un

aldehído (probablemente por medio de una base de Schiff), reaccionan con un compuesto

que puede originar un carbanión.

Acoplamiento oxidativo de fenoles. Por la actuación de agentes oxidantes, el hidrógeno del

grupo hidroxilo de un fenol se separa fácilmente, originando así radicales fenolato libres

muy reactivos (Schütte, 1986).

3.2.1 Clasificación y aplicaciones.

Según Azcon Bieto y Talon (1993), los alcaloides se dividen en 3 grupos: 1) alcaloides

derivados de ornitina y lisina, 2) alcaloides derivados de fenilalanina y tirosina y 3)

alcaloides biosintetizados de triptófano, indólicos y derivados.

Alcaloides derivados de ortinina y lisina. 1) Alcaloides tropánicos: Se caracterizan por

poseer el sistema anillado bicíclico. Se conocen más de 150 alcaloides tropánicos. Ejemplos

de alcaloides tropánicos son la hiosciamina, la escopolamina, usadas en medicina como

anticolinérgicos; la atropina y la cocaína. 2) Alcaloides de Nicotiana. Los alcaloides más

importantes de Nicotiana son la nicotina, la nornicotina y la abasina. Los dos primeros son

23

los principales alcaloides de N. tabacum, y la abasina de N. glauca. Son piridinas 3-

sustituidas enlazadas, respectivamente, a un anillo de piridina. 3) Alcaloides de

quinolizidina. Poseen uno o dos sistemas de quinolizidina. Se encuentran particularmente

en especies del género Lupinus. Los alcaloides más representativos de este grupo son la

lupinina y la esparteína. Esta última es utilizada en medicina como antiarrítmico.

Alcaloides derivados de fenilalanina y tirosina. 1) Alcaloides de bencilisoquinolina. El

aminoácido L-tirosina es el material de partida para la biosíntesis de los alcaloides de

bencilisoquinolina. Entre ellos se encuentran los principales alcaloides del género Papaver.

2) Alcaloides de las Amaryllidaceae. La L-tirosina y la L-fenilalanina con los precursores

de los alcaloides característicos de la familia Amaryllidaceae. Experimentos han

demostrado que la o-metil-norbelladina es, a su vez, un precursor común de estos

alcaloides.

Alcaloides biosintetizados de triptófano. Alcaloides indólicos y derivados. 1) Alcaloides

indólicos simples. Se ha demostrado la incorporación de L-triptófano marcado

radiactivamente en alcaloides indólicos de estructura simple. Estos alcaloides difieren

principalmente en la posición de hidroxilación y en las modificaciones químicas de la

cadena lateral. El alcaloide fisostigmina de las habas del Calabar (Physostigma

venenosum), es representativo de esta clase de alcaloides indólicos. 2) Alcaloides indólicos

complejos. Muchos alcaloides incorporan en su estructura una unidad derivada del L-

triptófano y otra derivada del ácido mevalónico. Entre ellos, figuran los alcaloides del

cornezuelo y de Catharantus, y compuestos como la estricnina de especies del género

Strychnos y la quinina, presente en especies de Chinchona.

A continuación se muestra un resumen de las aplicaciones de algunos alcaloides (Tabla 2)

(Bruneton, 2001).

24

Tabla 2. Aplicaciones de alcaloides

Alcaloide Planta Uso

Ajmalina Rauwolfia serpentina

Antiarrítmico, inhibidor

captura de glucosa por la

mitocondria del tejido

cardiaco

Atropina Hyoscyamus niger Anticolinérgico, antídoto del

gas nervioso

Cafeína Coffea arabica Estimulante del sistema

nerviosos central

Camptotecina Camptotheca acuminata Agente anticanceroso

Cocaína Erythroxylon coca

Anestésico tópico,

estimulante del sistema

nervioso central, bloqueante

adrenérgico, droga de abuso

Codeína Papaver somniferum Analgésico y antitusivo

Coiína Conium maculatum Parálisis del sistema

nervioso motor

Emetina Uragoga ipecacuanhua Emético

Morfina Papaver somniferum Analgésico, narcótico, droga

de abuso

Nicotina Nicotiana tabacum Tóxico, insecticida en

horticultura, droga de abuso

Pilocarpina Pilocarpus jaborandi Estimulante del sistema

parasimpático

Quinina Cinchona officinalis Tratamiento de la malaria

Sanguinarina Eschscholzia califórnica Antibacteriano (dentríficos)

Escopolamina Hyoscyamus niger

Brugmansia candida Pers. Narcótico, sedante

Estricnina Strychnos nux-vomica Veneno

Vinblastina Catharanthus roseus Antineoplásico

25

3.3 Importancia de los alcaloides.

Sus actividades biológicas son importantes por su mimetismo hormonal y su intervención

en las reacciones principales del metabolismo celular. A pesar de ser sustancias poco

similares entre ellas desde el punto de vista estructural, poseen propiedades fisiológicas

análogas (Kuklinski, 2000).

Estos compuestos están ampliamente distribuidos en el reino vegetal (25% de las plantas

contienen alcaloides) y en algunas especies su concentración puede alcanzar el 10%.

Muchos alcaloides son la causa de intoxicaciones en humanos y animales. La forma más

común es la intoxicación por infusiones con hierbas con fines medicinales, siendo esta una

causa importante de muerte sobre todo en niños (Kuklinski, 2000).

Su presencia en vegetales hace posible su incorporación accidental en alimentos, creando

una vía fácil de intoxicación (Kuklinski, 2000).

3.4 Nomenclatura.

No existe una sistematización. Tiene una terminación en “-ina”. Son denominados

siguiendo algunos criterios:

De acuerdo a la especie que los contiene.

De acuerdo al nombre vulgar de la especie que produce.

De acuerdo al género a partir del cual se ha obtenido.

De acuerdo a la actividad farmacológica.

Raramente se le da el nombre de algún investigador. [7]

3.5 Alcaloides en Brugmansia spp.

La Brugmansia spp es más conocida mundialmente por la presencia de alcaloides

tropánicos, como atropina y especialmente escopolamina, en cantidades y calidades

variables y aún por caracterizar adecuadamente, por lo cual sus efectos en la mayoría de

los casos son impredecibles de manera precisa, pudiendo ser fatales (Álvarez, 2008).

26

4. Escopolamina

La escopolamina es un alcaloide común en numerosas especies de la familia Solanaceae, la

cual reúne más de 2.800 especies cercanas a los 85 géneros, muchos de los cuales podrían

contener este alcaloide. Entre ellas, de la flora colombiana, además de Brugmansia y

Datura, son candidatas para estudios detallados varias especies de Solanum, Cestrum y

Brunfelsia, entre otras. La fuente más antigua de escopolanima registrada es el Beleño

negro o Hyoscyamus níger L., empleado en la antigüedad y en la Edad Media como

ingrediente de brebajes y ungüentos de hechiceros. Actualmente, el Beleño negro sigue

siendo la fuente de escopolamina más empleada por las empresas farmacológicas, además,

al parecer, es posible obtenerla de manera sintética (Álvarez, 2008).

Es un alcaloide cuaternario que actúa como antagonista competitivo de la acetilcolina en

los receptores muscarínicos. Es soluble en agua y entra al organismo por vía oral con rápida

absorción. Es un antagonista competido de la acetilcolina en la terminal posganglionar del

sistema nervioso parasimpático. No tiene ningún efecto sobre los receptores nicotínicos.

Cruza la barrera hematoencefálica, por lo cual puede producir manifestaciones del sistema

nervioso central (Bruneton, 2000).

El efecto de esta sustancia es bastante marcado en el músculo liso del sistema

gastrointestinal. Los síntomas ocurren entre los 30 y los 60 minutos después de la ingesta y

pueden continuar por 24 ó 48 horas, debido a que la escopolamina retarda el vaciamiento

gástrico. Tales incluyen: mucosas y piel secas, disfagia, fotofobia, visión borrosa,

taquicardia, retención urinaria. También puede encontrarse hipertermia, confusión,

agitación, convulsiones y coma. Es común la amnesia de los eventos sucedidos después de

la ingesta de la escopolamina.[1]

4.1 Producción de escopolamina por cultivo in vitro en raíces.

En el caso particular de este alcaloide, es importante mencionar que los sitios de síntesis y

acumulación de la escopolamina varían dependiendo de factores como: el tipo de especies

usadas, el material vegetal disponible para la extracción (hojas, segmentos de tallo, raíces,

células, etc.), edad del material vegetal, tipo de cultivo (agronómico, in vitro), entre

otros.[10]

27

Puesto que este alcaloide es sintetizado en las raíces de especies como la Brugmansia

candida, se han desarrollo estudios sobre su producción tratando de obtener líneas

altamente productoras de escopolamina. Los cultivos de tejidos diferenciados de algunas

Solanaceae producen escopolamina en concentraciones similares, o, mayores que en otros

órganos de la planta completa.[10]

Sin embargo, el cultivo in vitro de raíces convencional, presenta algunas desventajas

cuando es usado para este fin, entre ellas se encuentran: 1) la velocidad de producción de

biomasa es lenta; 2) requiere de auxinas para su crecimiento, lo cual en algunos casos

provoca una disminución en el contenido de alcaloides; 3) dificultad para mantener la

estabilidad en cultivo; 4) la baja estabilidad en la producción de metabolitos secundarios.[10]

Para superar estos inconvenientes, se ha reconocido el potencial que representa el cultivo de

raíces transformadas, como herramienta para la obtención de productos vegetales que son

sintetizados en la raíz.[10]

Esta transformación se logra al infectar células de una planta con la bacteria Agrobacterium

rhizogenes. En el proceso de infección se transfiere al genoma de la planta un segmento del

plásmido Ri (Root inducing) contenido en la bacteria. Este proceso origina la formación de

raíces pilosas en el sitio de la infección (Flores y Filner, 1985).

García (1986) realizó algunos experimentos que le permitieron obtener extractos de callos

de diferentes especies de Brugmansia, cultivados durante 7 semanas encontrando en ellos

un contenido total de alcaloides entre 0.001% y 0.01 % con su método de extracción.

Continuando con estos experimentos, Trujillo y Berdugo (1989) concluyeron que la mejor

condición para inducir la producción de callo a partir de explantes de B. arborea, B.

candida y B. sanguinea, incluía oscuridad, medio M&S adicionado con 0.5 mg/l de 2,4 D y

2 mg/l de Kinetina. Además reportaron que no se lograba la inducción de raíces en

explantes de hojas ni en callos de B. arborea, B. candida y B. sanguinea cultivados en luz

y oscuridad y con diferentes concentraciones de reguladores. Estos investigadores

identificaron en sus cultivos la presencia de atropina, escopolamina y otros dos alcaloides

no identificados. Reportaron un contenido de escopolamina entre diez y cuarenta veces

mayor que el de atropina, variando entre 0.0052% y 0.084%.

28

Ramírez y Suárez (1993), estudiaron la producción de escopolamina en plantas del genero

Brugmansia de diferente procedencia y definieron el medio de cultivo para generar la

mayor cantidad de alcaloides. Encontraron, que el medio ambiente donde se desarrollan las

plantas, ecotopo, determina la producción de alcaloides en la raíz. Establecieron que de los

lugares evaluados, las plantas provenientes de Choachí, Cundinamarca, eran las que

poseían una mayor cantidad de alcaloides. Así mismo, sugirieron que el medio de cultivo

que más favorecía la producción de éstos era el de White y Bonner (W&B). La cantidad de

escopolamina liberada al medio fue de 6.79 mg/g de raíz seca.

Sobre la producción de escopolamina por cultivo de raíces normales de Brugmansia

candida, se ha estudiado la aplicación de ANA (ácido naftalenacético), en cultivos

desarrollados en Erlenmeyer, observando que esta estrategia permite alcanzar una

producción máxima de escopolamina al día 24 con un valor igual a 3,94 ±0,01 mg/g de raíz

seca.[10]

Piñeros (2005), realizó estudios sobre la producción in vitro de escopolamina en cultivos

de raíces de Brugmansia candida concluyendo que: 1) El protocolo más adecuado para la

desinfección del material vegetal para el cultivo de raíces consiste en: sumergir los frutos

en hipoclorito de sodio al 5% por 5 minutos y luego las semillas sin la cubierta en

hipoclorito de sodio al 1% por 10 minutos, y por último sumergirlas en etanol al 70% por

10 minutos. 2) Es posible obtener escopolamina mediante el cultivo de raíces de B.

candida empleando medio B5 (Gamborg), suplementado con 20 g de 45sacarosa/l y en

condiciones de oscuridad. Con una velocidad de agitación orbital de 70 rpm y una

temperatura de 20 ºC. 3) La aplicación de ANA (ácido naftalénacético) como auxina, en el

mediodonde se desarrollan los embriones zigóticos, no favorece el crecimiento de las

raíces ocasionando la atrofia de las mismas. 4) La aplicación de elicitores (ácido

jasmónico, ácido salicílico y sulfato de cobre) favorece la liberación al medio de cultivo de

los alcaloides. De las sustancias probadas, el sulfato de cobre 0.2 mM, aplicado durante 24

horas sobre las raíces a los 24 días de cultivo, fue el que mejor resultados presentó. 5) En

este trabajo se alcanzó una productividad de 7.582 mg de escopolamina / g de raíces secas

por medio de la aplicación de elicitor.

4.2 Formulaciones de escopolamina.

29

Las formulaciones de escopolamina más conocidas que se encuentran en el mercado

aparecen en la tabla 3.

Tabla 3. Formulaciones de escopolamina.

Medicamento Laboratorio Presentación

farmacéutica Composición Acción terapéutica Indicaciones

N-Butil

bromuro de

Escopolamina

BIOSANO

Envase

conteniendo

100 ampollas

Cada ampolla

de 1mL

contiene: N-

butilbromuro

de

escopolamina

20mg.

Antiespasmódico

Patologías por

espasmos

dolorosos del

tracto

gastrointestinal,

vías biliares,

urinarias y

aparato genital

femenino.

Colidesan DRAG

PHARMA

Frasco gotero

de 15mL.

Cada 100mL

de solución

contienen: N-

Butilbromuro

de

escopolamina

0.0667g.,

Dipirona

3.334g.

Antiespasmódico

Analgésico

Afecciones por

espasmos de los

órganos del tracto

digestivo, vías

viliares, aparato

genitourinario.

Dolcopin PASTEUR Frasco gotero

de 15mL

Cada 1mL de

solución

contiene:

Metamizol

sódico

333.4mg., N-

Butilescopola

mina 6.67mg

Antiespasmódico

Patologías por

espasmos

pilóricos y

espasmos

intestinales de

cualquier tipo.

N-

Butilbromuro

+ Metamizol

sódico

BIOSANO

Envase

conteniendo

100 ampollas

Cada ampolla

con 5mL

contiene: N-

butilbromuro

de

Escopolamina

20mg;

Metamizol

sódico 2.5g.

Antiespasmódico

Indicado en

pacientes con

dolores cólicos

intensos, como

cólicos biliares,

urinarios y

dismenorrea.

Novalona Andromaco

Envase

conteniendo

20 cápsulas

Cada cápsula

contiene.

Escopolamina

10mg;

Oxazepam

10mg

Antiespasmódico

Tranquilizante

Patología

abdominal y

ginecológica.

Colon irritable.

Úlcera

gastroduodenal.

Gotas de

escopolamina

y Paracetamol

DRAG

PHARMA

Envase

conteniendo

10mL.

Cada 1mL

contiene: N-

Butil bromuro

de

Escopolamina

6.67mg.;

Paracetamol

100mg.

Antiespasmódico

Patologías del

tracto

gastrointestinal.

Recomendado

para el

tratamiento de los

espasmos de

colon irritable.

30

4.3 Mecanismos de acción

Es antagonista competitivo de los esteres de la colina o de las sustancias

parasimpaticomiméticas a nivel de sistema nervioso central y periférico produciendo un

cuadro anticolinérgico.[8]

Antagoniza de forma competitiva los receptores colinérgicos muscarínicos tanto en las

células que tienen inervación colinérgica como en las que no la tienen pero que poseen

dicho tipo de receptores. Estos receptores están presentes en las células efectoras

autónomas del músculo liso, músculo cardíaco, nódulos senoauricular y aurículo-

ventricular y glándulas exocrinas. El antagonismo es competitivo, por lo que se puede

revertir si se produce un incremento suficiente de la concentración de acetilcolina en los

receptores de los órganos efectores.[8]

La escopolamina posee acciones centrales y periféricas. A nivel periférico es un potente

supresor de la secreción de las glándulas salivares y bronquiales, aunque su efecto sobre las

secreciones bronquiales es menos marcado. También produce inhibición de la secreción de

las glándulas sudoríparas, dilatación de la pupila (midriasis) y parálisis de la acomodación

(cicloplegia), aumenta la frecuecia cardiaca, inhibe la micción, reduce el tono

gastrointestinal e inhibe la secreción de ácido gástrico. A dosis bajas, disminuye la

frecuencia cardiaca.[9]

A nivel central, la escopolamina deprime la corteza cerebral y ejerce un efecto sedante,

produciendo somnolencia y amnesia.[9]

4.4 Farmacocinética

La escopolamina pertenece a los alcaloides de la belladona (Atropa bedallonna) y del

floripondio (Brugmansia candida Pers). Es un éster, fácilmente soluble en agua, formado

por la unión del ácido trópico y una amina terciaria, la escopina.[9]

Absorción: La escopolamina bromhidrato se absorbe rápidamente tras la inyección

intramuscular o subcutánea.[9]

Distribución: La distribución de la escopolamina no está completamente caracterizada.

Parece que se une de forma reversible a las proteínas plasmáticas en un porcentaje bajo y se

distribuye ampliamente por todo el organismo. Aparentemente atraviesa con facilidad la

31

barrera hematoencefálica ya que produce efectos sobre el sistema Nervioso Central (SNC).

La escopolamina atraviesa también la barrera placentaria.[9]

Metabolismo: Aunque el metabolismo y excreción de escopolamina no se ha descrito

totalmente, parece que se metaboliza casi completamente a nivel hepático, principalmente

por conjugación. Sólo una pequeña proporción de la dosis administrada se halla en la orina

sin metabolizar.[9]

Eliminación: La escopolamina y metabolitos se eliminan por vía renal. La semivida de

eliminación es de alrededor de 8 h.[9]

4.4.1 Vías de absorción

Los alcaloides se absorben rápidamente en el tracto gastrointestinal y es por vía oral como

más frecuentemente se administra a las víctimas en dulces, chocolatines; bebidas como

gaseosa, café y licor. [8]

Es factible el ingreso por vía inhalatoria a través de cigarrillo o por la piel con la aplicación

de linimentos. [8]

4.4.2 Metabolismo y excreción

El efecto máximo se alcanza durante una a dos horas y cede paulatinamente; tiene una vida

promedio de dos y media horas y se metaboliza en hígado por hidrólisis enzimática, en

ácido trópico y escopina y sólo 10% se excreta en riñón sin metabolizarse. Aparecen trazas

en el sudor y la leche materna. Atraviesa la barrera placentaria y puede actuar sobre el feto.

Dosis tóxica: Niños: 10 mg

Adultos: 100 mg[8]

4.5 Cuadro clínico

Sistema nervioso central: la escopolamina al ser absorbida ocasiona un estado de pasividad

completa de la víctima con actitud de automatismo, recibe y ejecuta órdenes sin oposición,

desapareciendo los actos inteligentes de la voluntad y la memorización de hechos, lo cual

es aprovechado por los delincuentes. Bloquea las funciones colinérgicas en el sistema

límbico y corteza asociada, relacionados con aprendizaje y memorización. En algunas

personas puede causar desorientación, excitación psicomotriz, alucinaciones, delirio y

32

agresividad. En dosis muy altas causa convulsiones, depresión severa, coma y aún la

muerte.[8]

Síntomas periféricos: hay disminución de secreción glandular, la producción de saliva se

suspende produciendo sequedad de boca, sed, dificultad para deglutir y hablar, pupilas

dilatadas con reacción lenta a la luz, visión borrosa para objetos cercanos y puede existir

ceguera transitoria; taquicardia acompañada, a veces, de hipertensión, enrojecimiento de la

piel por vasodilatación cutánea y disminución de la sudoración, brote escarlatiniforme en

cara y tronco e hipertermia que puede llegar hasta 42°C.[8]

Causa dilatación vesical con espasmo del esfinter retención urinaria. Dosis muy altas

desencadenan arritmias cardíacas, taquicardia severa, fibrilación, insuficiencia respiratoria,

colapso vascular y muerte.[8]

4.6 Medios de diagnóstico

La base es el cuidadoso interrogatorio al paciente o informantes; el examen físico

minucioso, y el análisis de las circunstancias previas al ingreso del paciente al servicio de

urgencias (robo, violación, ingesta de drogas, uso de gotas oftálmicas, etc). En los niños es

importante precisar la ingesta de plantas desconocidas y de drogas con fin terapéutico o

accidental (Ardila y Moreno, 1991).

Es necesaria la práctica de pruebas de laboratorio de análisis toxicológico para

determinación de alcaloides en material biológico. Se detectan en sangre, orina y contenido

gástrico los cuales se deben recoger desde el ingreso del paciente antes de instalar otras

sustancias para el manejo (Ardila y Moreno, 1991).

La sangre, (no suero), se envía al laboratorio, en tubo seco, sin anticoagulante (10 mL). Es

importante enviar el tubo bien tapado, puesto que es necesario el análisis de alcoholes como

ayuda diagnóstica y se pueden evaporar durante su traslado. Un segundo tubo con

anticoagulante (citrato de sodio) es también útil. Se recoge la orina, mínimo 50 mL, en

frasco limpio y bien tapado (Ardila y Moreno, 1991).

Se envía el contenido gástrico obtenido inmediatamente después de colocar la sonda

nasogástrica, sin diluir con agua, en un frasco limpio y tapado (Ardila y Moreno, 1991).

33

Si fuese posible obtener productos farmacéuticos (tabletas, cápsulas, jarabes, colirios, etc) o

restos de plantas (tallos, hojas, semillas, etc.) deben llevarse al laboratorio para el análisis

(Ardila y Moreno, 1991).

La escopolamina puede encontrarse en orina o sangre. Es necesario recoger la sangre en

tubo sin anticoagulante. La muestra sin orina debe ser mínimo de 50mL (Gutierrez M.

1996).

La mayoría de los alcaloides son removidos rápidamente a la sangre. Por ello la orina es la

muestra de elección para su determinación. Si las muestras de sangre son tomadas en un

tiempo mayor de 6 horas después de la administración de la escopolamina es muy probable

que el reporte sea negativo (Ardila y Moreno, 1991).

La prueba más importante es la de orina debido a que la escopolamina se puede detectar

hasta seis horas después de la intoxicación (Gutierrez M. 1996).

En el laboratorio se utilizan diversos métodos para su identificación como las reacciones de

precipitación o reacciones de color y más frecuentemente, cromatografía de capa fina, con

cromatoplacas revaladas a la luz ultravioleta (Ardila y Moreno, 1991).

4.7 Diagnóstico diferencial

Se hace con intoxicación por bloqueadores histaminérgicos H1, fenotiazinas, antidepresivos

tricíclicos, los cuales tienen actividad antimuscarínica; enfermedades exantémicas como

escarlatina o sarampión; enfermedad mental orgánica por encefalopatía (psicosis orgánica).

esquizofrenia o delirium tremens; intoxicación por alcoholes, especialmente el metílico que

produce midriasis y alteraciones del sistema nervioso central; trauma craneoencefálico.[8]

4.8 Interacciones

Metoclopramida: debido a su acción anticolinérgica, la escopolamina puede inhibir el

efecto procinético de la metoclopramida cuando ambos fármacos se administran

concomitantemente.[9]

Depresores del SNC: el uso simultáneo de escopolamina con depresores del SNC puede

potenciar los efectos sedantes de estos medicamentos.[9]

Ketoconazol: la escopolamina puede incrementar el pH gástrico y disminuir la absorción

gastrointestinal de ketoconazol. Si fuera necesario administrar ambos fármacos

34

simultáneamente, la escopolamina debería ser administrada al menos 2 horas después del

ketoconazol.[9]

IMAO (furazolidona, pargilina y procarbacina): el uso simultáneo de inhibidores de la

monoamino-oxidasa (IMAO), incluyendo furazolidona, pargilina y procarbacina, puede

incrementar los efectos antimuscarínicos de la escopolamina.[9]

Antiácidos con calcio y/o magnesio, inhibidores de la anhidrasa carbónica, citratos o

bicarbonato sódico: la excreción urinaria de la escopolamina puede verse retrasada cuando

se administran simultáneamente alcalinizantes urinarios, potenciándose los efectos

terapéuticos y/o secundarios de la escopolamina.[9]

Fenotiazinas, amantadina, antiparkinsonianos, glutemida, meperidina, antidepresivos

tricíclicos, antiarrítmicos como quinidina, disopiramida, procainamida, algunos

antihistamínicos y analgésicos narcóticos: la administración concomitante de escopolamina

con otros fármacos anticolinérgicos puede producir efectos adversos de carácter aditivo

como resultado del bloqueo colinérgico (xerostomia, visión borrosa, retención urinaria,

trastornos gastrointestinales -íleo paralítico-).[9]

Levopromazina: se han observado reacciones extrapiramidales en pacientes que han

recibido como premedicación escopolamina y levopromazina simultáneamente.[9]

4.9 Análisis clínicos

Prueba de secreción ácida gástrica. El uso simultáneo de la escopolamina puede

antagonizar el efecto de la pentagastrina y la histamina en la evaluación de la función de

secreción ácida gástrica. No se recomienda su administración durante las 24 horas

anteriores a la prueba.[9]

Estudios de vaciado gástrico: el uso de escopolamina puede dar como resultado un retraso

en el vaciado gástrico.[9]

Estudios realizados en ratas y conejos con escopolamina intravenosa a dosis que produjeron

concentraciones plasmáticas 100 veces mayores de la que se consiguen en humanos tras la

administración transdérmica de la escopolamina, demostraron un efecto embriotóxico

marginal en los conejos, sin que se observaran efectos teratogénicos en ratas. No obstante,

los estudios en animales son insuficientes con respecto a los efectos de la escopolamina

sobre el embarazo y/o desarrollo embrional/fetal y/o parto y/o desarrollo postnatal. Aunque

35

no existen estudios adecuados y bien controlados en humanos, se sabe que la escopolamina

atraviesa la barrera placentaria, por lo que su administración antes del parto puede producir

depresión del SNC y hemorragia neonatal por déficit de factores de coagulación

dependientes de la vitamina K. El uso de escopolamina durante el embarazo sólo se acepta

en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.[9]

La escopolamina se excreta en la leche materna, no obstante, no se han descrito efectos

adversos atribuibles a la escopolamina secretada en la leche. La Academia Americana de

Pediatría considera el uso de escopolamina compatible con la lactancia materna, no

obstante, se recomienda precaución en su uso.[9]

4.10 Reacciones adversas

Los lactantes y niños pequeños son especialmente sensibles a los efectos adversos de los

anticolinérgicos, sobre todo aquellos con parálisis espástica o lesión cerebral. Existe riesgo

de un rápido aumento de la temperatura corporal cuando se administra a niños en lugares

muy cálidos. Dosis elevadas pueden producir hiperexcitabilidad. Uso precautorio.

Los ancianos pueden responder a las dosis habituales de anticolinérgicos con excitación,

agitación, somnolencia o confusión. Además, son especialmente sensibles a los efectos

secundarios (estreñimiento, sequedad de boca, retención urinaria y precipitación de

glaucoma no diagnosticado). El uso continuado puede alterar la memoria. Uso

precautorio.[9]

Las reacciones adversas asociadas con el uso de escopolamina a dosis terapéuticas pueden

ser atribuidas en la mayoría de casos a una prolongación de sus acciones farmacológicas

fundamentales, parecen estar relacionadas con la dosis y, normalmente ceden cuando se

interrumpe la terapia.[9]

Las reacciones adversas más frecuentes son: 1) Alteraciones gastrointestinales: sequedad de

boca, disfagia y estreñimiento; 2) Alteraciones del SNC: somnolencia, y 3) Alteraciones

dermatológicas: disminución de la sudoración (anhidrosis).[9]

Reacciones adversas menos frecuentes: 1) Alteraciones oculares: dificultad en la

acomodación (presbicia), incluyendo midriasis y visión borrosa, aumento de la

fotosensibilidad; 2) Alteraciones renales y urinarias: micción dificultosa y retención

urinaria (especialmente en hombres mayores); 3) Alteraciones endocrinológicas:

36

disminución de la secreción de leche; 4) Alteraciones cardiovasculares: cambios

transitorios en la frecuencia cardiaca, palpitaciones; 5) Alteraciones del SNC: sensación de

mareo (transitoria tras la administración parenteral), y 6) Alteraciones dermatológicas:

enrojecimiento u otros signos de irritación en el lugar de inyección.[9]

Reacciones adversas raras: 1) Alteraciones del SNC: desorientación, amnesia, mareos,

nerviosismo y confusión, (especialmente en ancianos), cefalea; 2) Alteraciones oculares:

dolor ocular (por glaucoma); 3) Alteraciones dermatológicas: urticaria o erupciones

exantemáticas; 4) Alteraciones gastrointestinales: sensación de distensión abdominal, y 5)

Alteraciones generales: falsa sensación de bienestar, cansancio o debilidad no habitual.

Se han descrito algunos casos de psicosis en pacientes que reciben anticolinérgicos. Los

síntomas y signos más comunes en estos pacientes son confusión, desorientación, pérdida

de memoria reciente, alucinaciones, disartria, ataxia, coma, euforia, ansiedad, insomnio,

agitación. Estos síntomas generalmente desaparecen a las 12-48 horas de suspender el

tratamiento.

Algunos pacientes pueden presentar una susceptibilidad excesiva a los efectos de

escopolamina y pueden experimentar reacciones idiosincráticas a dosis terapéuticas.

Después de suspender la medicación se puede producir un fenómeno de rebote con

ansiedad, irritabilidad, pesadillas, problemas para dormir y reducción de la fase REM del

sueño.

La solución de escopolamina contiene como excipiente metabisulfito sódico que puede

causar reacciones alérgicas incluyendo síntomas anafilácticos, como por ejemplo urticaria,

escozor, etc. En cierta población susceptible. La prevalencia de la sensibilidad a los sulfitos

es desconocida y probablemente baja. Dicha sensibilidad es más frecuente en la población

asmática que en los individuos no-asmáticos.

4.11 Sobredosis

Los signos y síntomas de la sobredosis de escopolamina son cefalea, náuseas, vómitos,

visión borrosa, confusión, desorientación, inquietud, pérdida de memoria y alucinaciones

(auditivas y visuales).[9]

En caso de intoxicación, se debe administrar fisostigmina intravenosa a dosis de 1-4 mg

(0,5 a 1 mg en niños, hasta una dosis total de 2 mg), a una velocidad no superior a 1 mg por

37

minuto, con el fin de revertir los síntomas anticolinérgicos. La utilización de fisostigmina

debe realizarse con precaución y únicamente bajo monitorización cardiaca.

Si el paciente está muy agitado se puede administrar un barbitúrico de acción corta, una

37enzodiacepina (diazepam) o una infusión rectal de solución de hidrato de cloral al 2%.

Para mantener la presión arterial se puede administrar una infusión de bitartrato de

norepinefrina. Si se produjera parálisis de la musculatura respiratoria, se instaurará

ventilación mecánica que se mantendrá hasta que se reanuden los movimientos

respiratorios espontáneos efectivos. Siempre debe mantenerse al paciente bien hidratado y

administrar tratamiento sintomático.[9]

La dosis letal en adultos es alrededor de 100 mg, pero pueden aparecer síntomas de

intoxicación con dosis de 2 a 5 mg. En niños 10 mg o menos pueden ser letales.[9]

4.12 Tratamiento

Es importante que la vía aérea esté permeable y exista una adecuada oxigenación,

hidratación y un control de hipertermia con medios físicos (bolsas de hielo, compresas

frías, etc.), la cama debería estar acolchonada para evitar lesiones. Para evitar estímulos en

el paciente el cuarto debe estar a media luz.[8]

Es benéfico disminuir la absorción con lavado gástrico, preferible con carbón activado y

catártico salino, lo cual debe iniciarse sin demora si el veneno se ha ingerido oralmente. Si

se observa recuperación progresiva del paciente y mejoría satisfactoria del cuadro clínico,

se continúan las medidas generales y la observación será permanente hasta darle de alta. Si

presenta delirio y coma, causado por grandes dosis de tóxico, la fisostigmina (Antilirium),

es el tratamiento indicado. Esta droga inhibidora de la acetilcolinesterasa, corrige los

efectos centrales y los efectos periféricos.[8]

Se consiguen ampollas de 1 mg en 5cc. La dosis terapéutica es de 0.5 - 2.0 mg IV lentos en

adultos. Si el diagnóstico es correcto, se observa una respuesta rápida (diagnóstico

terapéutico). Como la fisostigmina se metaboliza rápidamente, el paciente puede caer otra

vez en coma en una o dos horas, necesitando nuevas dosis.[8]

La dosis podrá repetirse a los 15 minutos, siempre y cuando sea muy lentamente; ya que si

se aplica rápidamente produce convulsiones, salivación excesiva o vómito que obliga a

suspenderla.[8]

38

Está contraindicada su aplicación en hipotensión. Es una sustancia peligrosa por lo cual su

uso debe limitarse en pacientes con manifestaciones anticolinérgicas severas.

El diazepam, es muy conveniente para la sedación y el control de convulsiones. Debe

evitarse las grandes dosis porque la acción depresiva central puede coincidir con la

depresión producida por el envenenamiento escopolamínico.[8]

La neostigmina (prostigmine), sólo corrige los efectos periféricos pues no atraviesa la

barrera hematoencefálica; en niños por la deficiencia fisiológica de dicha barrera, podría

mejorar algunas manifestaciones centrales. Se consiguen en ampollas de 1.2000 y

comprimidos de 15 mg. En niños no se usa y en adultos sólo si los efectos periféricos del

tóxico son notorios. Se debe usar con precaución ya que puede desencadenar crisis

asmática, hipotensión arterial o colapso circulatorio.[8]

La vitamina C es útil para aumentar la eliminación de los alcaloides por el mecanismo de

acidificación de la orina. En dosis de 1 gr IV cada 8 ó 12 horas en adultos ó 200 mg/kg día

dividido en tres dosis, en niños se mantiene el pH urinario en 4. Además si es necesario

utilizar fisostigmina retarda su hidrólisis favoreciendo su acción a nivel central.[8]

Las fenotiazinas no deben usarse porque su acción antimuscarínica puede intensificar la

toxicidad. Hospitalizar según criterio médico.[8]

Antídoto: el antídoto es la fisostigmina, un medicamento inhibidor de la acetilcolinesterasa.

Puede revertir todos los síntomas anticolinérgicos asociados a esta intoxicación. La dosis de

fisostigmina es de 0.5 a mg. via intravenosa. Cuando el diagnóstico es correcto se observa

una rápida respuesta. La dosis puede repetirse cada 15 minutos si no hay disminución

marcada de los síntomas. La fisostigmina es capaz de producir una crisis colinérgica

(convulsiones, depresión respiratoria, asistolia) con la posibilidad de llevar al paciente a

muerte (Ziskind, 1988).

39

5. Comentarios

De acuerdo a la revisión bibliográfica de la Brugmansia spp realizado en el presente trabajo

se concluye lo siguiente:

La Brugmansia spp es conocida por su alto contenido de alcaloides tropánicos como

atropina y escopolamina.

La Brugmansia se suele conocer o confundir con Datura.

Los alcaloides generan respuestas fisiológicas, debido a la interacción con

neurotransmisores.

La escopolamina es un antagonista competitivo de la acetilcolina en los receptores

muscarínicos.

40

6. Referencias bibliográficas

Álvarez Mejía, Luis Miguel. (2008). Borrachero, Cacao sabanero o floripondio

(Brugmansia spp.) un grupo de plantas por redescubrir en la biodiversidad

Lationamericana, 77-93

Ardila, A. & Moreno, C. (1991). Scopolamine intoxication as a model of transient global

amnesia.Brain.Cogn, 15: 236.

Ávalos García, Adolfo. Pérez-Urria Carril, Elena. 2009. Reduca (Biología). Serie Fisiología

Vegetal 2, 119-145.

Azcon Bieto, J. & Talon, M. (1993). Fisiología y Bioquímica Vegetal. Interamericana -

McGraw-Hill. 237-281

Bohinski, Robert C. 1991. Bioquímica. Quinta edición, pp 490-537

Bruneton, J. 2001. Farmacognosia, Fitoquímica, Plantas Medicinales. Segunda Edición.

Acribia. Zaragoza.

Bruneton, J. 2000. Plantas Tóxicas. Acribia. Zaragoza.

Cunningham, E. B., 1978. Biochemistry: Mechanisms of Metabolism. McGraw-hill, New

York

Flores, H. E., and Filner, P. (1985) Metabolic relationships of putrescine, GABA and

alkaloids in cell and root cultures of Solanaceae, Primary and secondary metabolism

of plant cell cultures, 174 - 185.

Fontquer, P. (2001). Plantas Medicinales, El Dioscórides Renovado. 3 ed. Barcelona:

Ediciones Península. 1033 p.

García. (1986) Estudio comparativo de la producción de alcaloides en tres especies del

género Brugmansia, mediante el cultivo de tejidos vegetales in vitro, in Facultad de

Ciencias, Departamento de Farmacia, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá.

Gutierrez M. 1996. Intoxicación por burundanga. Guías de manejo de urgencias. Ministerio

de Salud. Federación Panamericana de Asociaciones de Facultades de Medicina.

Bogotá.

41

Hunziker, Armando T. 2001. The Genera of Solanaceae. A.R.G. Gantner Verlag K.G.,

Ruggell, Liechtenstein. ISBN 3-904144-77-4.

Kuklinski, C. 2000. Farmacognosia: estudio de las drogas y sustancias medicamentosas de

origen natural. Omega. Barcelona.

Lagerheim, G. 1895. Monographie der Ecuadorianischen Arten der Gattung Brugmansia

Pers.

Niembro Rocas, Aníbal. 1986. Árboles y arbustos útiles en México. Edit. Limusa. 82pp

Piñeros, Y. (2005) Producción de escopolamina e hiosciamina mediante cultivo in vitro de

raíces de Brugmansia candida, in Departamento de Ingeniería Química, Universidad

Nacional de Colombia, Bogotá.

Ramírez, Y. y Suarez, W. (1993) Contribución al estudio del genero Brugmansia mediante

el cultivo de tejidos vegetales in vitro II, in Facultad 167 de Ciencias, Departamento

de Farmacia, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá.

Segler, D.S. 2001. Plant Secondary Metabolism. Kluwer. Nueva York.

Schütte, H.R., 1986. Secondary plant substances: Monoterpenoid indole alkaloids. Pp 149-

166.

Trujillo, M., and Berdugo, M. (1986) Contribución al estudio del género Brugmansia

mediante el cultivo de tejidos vegetales in vitro I, in Química Farmaceutica,

Universidad Nacional de Colombia, Bogotá.

Van der Donck, I.; Mulliez, E.; Blanckaert, J. (2004). «Angel's Trumpet (Brugmansia

arborea) and mydriasis in a child - A case report». Bulletin de la Societe Belge

d'Ophtalmologie 292: pp. 53–56.

Willians, C.A. y Grayer, R.J. 2004. Anthocyanins and other flavonoids. Natural Products

Reports 21: 539-573.

Ziskind AA. 1988. Transdermal scopolamine-induced psychosis.73-76

42

Referencias Electrónicas

1 http://200.21.104.25/culturaydroga/downloads/culturaydroga13(15)_6.pdf

2 http://www.medicinatradicionalmexicana.unam.mx/monografia.php?l=3&t=&id=7956

3 http://www.profesorenlinea.cl/Ciencias/Metabolismo_celular.html

4 http://eprints.ucm.es/9603/1/Metabolismo_secundario_de_plantas.pdf

5 http://www.biologie.uni-hamburg.de/b-online/e20/20.htm

6 http://www.friedli.com/herbs/phytochem/phyto_tutorial.html

7 http://es.scribd.com/doc/499723/ALCALOIDES-por-QF-Marilu-Roxana-Soto-

Vasquez

8 http://www.aibarra.org/Guias/10-12.htm

9 http://www.salud.es/principio/escopolamina

10 http://www.bdigital.unal.edu.co/2609/1/299022.2009.pdf

11 http://www.iecan.org/_archivos/anuarios/publicadosweb/anuarioLII_2008.pdf#page=6

1

12 http://unibio.unam.mx/collections/specimens/urn/IBUNAM:MEXU:OAX1203714