bilag i produktresume - ema.europa.eu · undersøgelser stigning i alat almindelig *rapporteret hos...

1

BILAG I

PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN

EMEND 40 mg hårde kapsler.

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver kapsel indeholder 40 mg aprepitant.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom påHver kapsel indeholder 40 mg saccharose.

Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Hård kapsel.

Kapslerne er ugennemsigtige med hvid kerne og sennepsgul kappe med "464" og "40 mg" præget med sort blæk på den ene halvdel af kapslen.

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1 Terapeutiske indikationer

EMEND 40 mg er indiceret til forebyggelse af postoperativ kvalme og opkastning (PONV) hos voksne.

4.2 Dosering og administration

DoseringRetningslinjer for klinisk behandling, der tager hensyn til behovet for profylaktisk behandling mod postoperativ kvalme og opkastning (PONV), bør overvejes.

Den anbefalede orale dosis EMEND er en enkelt 40 mg dosis inden for 3 timer før anæstesi.

Særlige populationerÆldre (≥ 65 år)Dosisjustering er ikke nødvendig til ældre patienter (se pkt. 5.2).

KønDosisjustering er ikke nødvendig på baggrund af køn (se pkt. 5.2).

Nedsat nyrefunktionDosisjustering er ikke nødvendig til patienter med nedsat nyrefunktion eller til hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom (se pkt. 5.2).

Nedsat leverfunktionDosisjustering er ikke nødvendig til patienter med let nedsat leverfunktion. Der foreligger begrænsede data for patienter med moderat nedsat leverfunktion og ingen data for patienter med svært leverfunktion. Aprepitant bør anvendes med forsigtighed hos disse patienter (se pkt. 4.4 og 5.2).

3

Pædiatrisk populationSikkerhed og virkning af EMEND 40 mg hos børn og unge under 18 år er endnu ikke klarlagt. Data, der foreligger på nuværende tidspunkt, er beskrevet i pkt. 5.1 og 5.2, men der kan ikke gives nogen anbefalinger vedrørende dosering.

AdministrationDen hårde kapsel bør sluges hel.EMEND kan tages med eller uden mad.

4.3 Kontraindikationer

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1.

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Patienter med moderat til svært nedsat leverfunktionDer foreligger begrænsede data for patienter med moderat nedsat leverfunktion og ingen data for patienter med svært leverfunktion. EMEND bør derfor anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 5.2).

CYP3A4-interaktionerEMEND (40 mg) bør anvendes med forsigtighed til patienter, der samtidigt får pimozid, terfenadin, astemizol, cisaprid eller sekalealkaloidderivater. Aprepitants hæmning af cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) kan resultere i forhøjede plasmakoncentrationer i disse aktive substanser, som potentielt kan forårsage alvorlige bivirkninger (se pkt. 4.5).

Samtidig administration af hormonale kontraceptivaEffekten af hormonale kontraceptiva kan være nedsat i op til 28 dage efter administration af EMEND. Alternative ikke-hormonale back-up kontraceptionsmetoder bør anvendes under behandling med EMEND og i 2 måneder efter den sidste dosis EMEND (se pkt. 4.5).

For yderligere information om potentiel interaktion for aprepitant ved højere og multiple doser se Produktresuméet for EMEND 80 mg hårde kapsler og EMEND 125 mg hårde kapsler.

HjælpestofferEMEND kapsler indeholder saccharose og bør ikke anvendes til patienter med arveligfructoseintolerans, glucose-galactosemalabsorption eller suckrase-isomaltasemangel.

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Aprepitant er et substrat og en dosiafhængig hæmmer og inducer af CYP3A4. Aprepitant er også en inducer af CYP2C9. Under behandling forårsager enkelt 40 mg aprepitantdosen, der anbefales til PONV, en svag hæmning af CYP3A4. Efter behandling forårsager EMEND en forbigående mild induktion af CYP2C9, CYP3A4 og glukuronidering. Aprepitant er blevet undersøgt ved højere doser. Under behandling mod kvalme og opkastning i forbindelse med kemoterapi (CINV) er 3-dages behandlingsregimet med 125 mg/80 mg aprepitant en moderat hæmmer af CYP3A4. Aprepitant ser ikke ud til at interagere med transportstoffet P-glykoprotein, som den udeblevne interaktion mellem aprepitant og digoxin viser.

Aprepitants effekt på andre aktive substansers farmakokinetikCYP3A4-hæmningSom en svag hæmmer af CYP3A4 kan aprepitant (40 mg) øge plasmakoncentrationen af samtidigt oralt administrerede aktive substanser, som metaboliseres gennem CYP3A4. Den totale eksponeringfor oralt administrerede CYP3A4-substrater kan øges op til ca. 1,5 gange efter en enkelt 40 mg aprepitantdosis. Virkningen af aprepitant på plasmakoncentrationen af intravenøst administrerede CYP3A4-substrater forventes at være mindre.

4

EMEND 40 mg bør anvendes med forsigtighed til patienter, der får pimozid, terfenadin, astemizol,cisaprid eller sekalealkaloidderivater. Aprepitants hæmning af CYP3A4 kan resultere i forhøjede plasmakoncentrationer af disse aktive substanser, hvilket potentielt kan frembringe alvorligereaktioner.

KortikosteroiderDexamethason: Når en enkelt dosis på 40 mg aprepitant blev administreret sammen med en enkelt oraldosis dexamethason 20 mg, forhøjedes AUC for dexamethason 1,45 gange. Man bør derfor ikkejustere dosis.

Methylprednisolon: Selvom samtidig administration af methylprednisolon med en enkelt 40 mg dosis aprepitant ikke er undersøgt, forårsager en enkelt 40 mg dosis aprepitant en svag hæmning af CYP3A4, og det forventes ikke at ændre methylprednisolons plasmakoncentration i klinisk signifikant grad. Man bør derfor ikke justere dosis.

MidazolamVed samtidig administration af en enkelt dosis aprepitant 40 mg og en enkelt oral dosis midazolam 2 mg øgedes AUC for oralt administreret midazolam 1,2 gange; denne effekt blev ikke anset for at være klinisk signifikant.

InduktionSom en mild inducer af CYP2C9, CYP3A4 og glukuronidering kan aprepitant nedsætte plasmakoncentrationen af de substrater, der elimineres af disse inden for to uger efter behandlingsstart. For CYP2C9- og CYP3A4-substraterne er induktionen forbigående med maksimal effekt efter 3-5 dage. Effekten kan bevares i få dage og forventes at være klinisk insignifikant to uger efter afsluttet behandling med EMEND. Data mangler vedrørende virkningen af CYP2C8 og CYP2C19. Samtidig administration af EMEND og aktive substanser, der metaboliseres af CYP2C9 (fx phenytoin, warfarin) kan medføre lavere plasmakoncentrationer af disse substanser. Baseret på interaktionsundersøgelser med tolbutamid og kontraceptiva kan den samlede eksponering af samtidigt administrerede aktive substanser, der metaboliseres via CYP2C9 eller CYP3A4, reduceres op til 15-30%.

Hormonale kontraceptivaVirkningen af hormonale kontraceptiva kan være nedsat i op til 28 dage efter administration af EMEND. Der bør anvendes alternative ikke-hormonale back-up kontraceptionsmetoder under behandling med EMEND og i 2 måneder efter den sidste dosis EMEND.

5-HT3-antagonisterI kliniske interaktionsundersøgelser havde aprepitant ingen vigtig klinisk virkning på farmakokinetikken for ondansetron, granisetron eller hydrodolasetron (dolasetrons aktive metabolit).

Andre lægemidlers virkning på aprepitants farmakokinetikSamtidig administration af EMEND og aktive substanser, som hæmmer CYP3A4-aktivitet (fxketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, clarithromycin, telithromycin, nefazodon og proteasehæmmere), bør kun ske med stor forsigtighed, idet kombinationen forventes at resultere i mange gange forhøjede plasmakoncentrationer af aprepitant (se pkt. 4.4).

Samtidig administration af EMEND og aktive substanser, som er stærke inducere af CYP3A4-aktivitet (fx rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital), bør undgås, idet kombinationen resulterer i reducerede plasmakoncentrationer af aprepitant. Dette kan nedsætte virkningen af EMEND. EMEND og naturlægemidler med perikon (Hypericum perforatum) bør ikke administreres samtidigt.

5

KetoconazolNår en enkelt 125 mg dosis aprepitant blev administreret på dag 5 af et 10-dages behandlingsregime med 400 mg/dag ketoconazol, der er en stærk CYP3A4-hæmmer, øgedes AUC for aprepitant ca. 5 gange og aprepitants gennemsnitshalveringstid øgedes ca. 3 gange.

RifampicinNår en enkelt 375 mg dosis aprepitant blev administreret på dag 9 i et 14-dages behandlingsregime med 600 mg/dag rifampicin, der er en stærk CYP3A4-inducer, faldt AUC for aprepitant med 91% og gennemsnitshalveringstiden faldt med 68%.

4.6 Fertilitet, graviditet og amning

Kontraception hos mænd og kvinderVirkningen af hormonale kontraceptiva kan være nedsat under behandling og i 28 dage efter administration af EMEND. Alternative ikke-hormonale back-up kontraceptionsmetoder bør anvendes under behandling med EMEND og i 2 måneder efter den sidste EMEND-dosis (se pkt. 4.4 og 4.5).

GraviditetDer er for aprepitant ingen kliniske data vedrørende eksponerede graviditeter. I dyreforsøg var der ingen indikation af direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal/føtal udvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Den mulige virkning på reproduktion af forandringer i neurokininregulering er ikke kendt. EMEND bør ikke anvendes under graviditet, med mindre det er klart nødvendigt.

AmningAprepitant udskilles i mælken hos diegivende rotter. Det vides ikke, om aprepitant udskilles i human mælk. Derfor bør man ikke amme under behandling med EMEND.

FertilitetFertilitetsstudier viste ingen direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til parringsaktivitet, fertilitet, embryonal/føtal udvikling eller sædkvalitet og motilitet (se pkt. 5.3).

4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

EMEND kan have en mindre indvirkning på evnen til at køre bil og betjene maskiner.Svimmelhed og træthed kan forekomme efter administration af EMEND (se pkt. 4.8).

4.8 Bivirkninger

Opsummering af sikkerhedsprofilenSikkerhedsprofilen for aprepitant blev undersøgt hos ca. 6.500 voksne.

Der er rapporteret om bivirkninger hos ca. 4% af voksne i behandling med 40 mg aprepitant sammenlignet med ca. 6% af patienterne i behandling med 4 mg ondansetron i.v. I kontrollerede kliniske undersøgelser af voksne, der fik generel anæstesi, fik 564 patienter 40 mg aprepitant oralt og 538 patienter fik 4 mg ondansetron i.v. De fleste af de rapporterede bivirkninger i disse kliniske undersøgelser blev beskrevet som milde til moderate i intensitet.

Den almindeligste bivirkning, som blev rapporteret med højere incidens hos voksne, der blevbehandlet med 40 mg aprepitant (1,1%), end hos dem, der fik behandling med ondansetron (1,0%) var forhøjet ALAT.

BivirkningstabelFølgende bivirkninger blev observeret i PONV-studier hos voksne, der fik behandling med aprepitant og med en højere incidens end hos patienterne i behandling med ondansetron eller ved anvendelse efter markedsføring:

6

Frekvenser defineres som; Meget almindelig (≥ 1/10) Almindelig (≥ 1/100 til <1/10) Ikke almindelig(≥ 1/1.000 til < 1/100) Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000) Meget sjælden (< 1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Systemorganklasse Bivirkning FrekvensImmunsystemet Overfølsomhedsreaktioner inklusive

anafylaktiske reaktionerIkke kendt

Psykiske forstyrrelser Søvnløshed Ikke almindeligNervesystemet Dysartri, hypæstesi, føleforstyrrelser Ikke almindeligØjne Myosis, nedsat synsskarphed Ikke almindeligHjerte Bradykardi Ikke almindeligLuftveje, thorax og mediastinum

Dyspnø, hvæsende vejrtrækning Ikke almindelig

Mave-tarmkanalen Smerter i øvre del af abdomen, anormale tarmlyde, mundtørhed, kvalme, mavegener, obstipation*, sub-ileus*

Ikke almindelig

Hud og subkutane væv Pruritus, udslæt, urticaria, Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse

Ikke kendt

Undersøgelser Stigning i ALAT Almindelig*Rapporteret hos patienter, der tog en højere dosis aprepitant.

Beskrivelse af udvalgte bivirkningerDer blev observeret yderligere bivirkninger hos voksne, som blev behandlet med aprepitantregimet(125 mg/80 mg) mod kvalme og opkastning induceret ved kemoterapi (CINV) og med højere incidens end for standardbehandling: Oppustethed, mavesmerter, acne, anæmi, angst, øget ASAT, asteni, øget alkalisk fosfatase i blodet, hyponatriæmi, candidiasis, kardiovaskulære sygdomme, gener i brystet, kognitiv forstyrrelse, conjunctivitis, hoste, nedsat appetit, desorientering, svimmelhed, perforeretduodenalulcus, dysgeusi, dyspepsi, dysuri, eructatio, euforisk stemning, hård afføring, træthed, febril neutropeni, flatulens, gangforstyrrelser, gastroøsofageal refluxlidelse, glucose i urinen, hikke, hedeture, hyperhidrosis, letargi, utilpashed, muskelspasmer, muskelsvækkelse, kvalme*, neutropen colitis, fald i neutrofiltal, ødemer, orofaryngeal smerte, palpitationer, lysfølsomhedsreaktioner, pollakisuri, polydipsi, næseflåd, kløende udslæt, positiv test for røde blodlegemer i urinen, seborré, hudlæsioner, nysen, døsighed, stafylokokinfektion, stomatitis, halsirritation, tinnitus, øget urinmængde, opkastning*, vægttab.*Kvalme og opkastning var effektparametre de første 5 dage efter kemoterapibehandling og først derefter indberettet som bivirkninger.

Indberetning af formodede bivirkningerNår lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V.

4.9 Overdosering

I tilfælde af overdosering bør EMEND seponeres og almindelig understøttende behandling og overvågning iværksættes. På grund af aprepitants antiemetiske virkning vil lægemiddelinduceret opkastning sandsynligvis ikke være effektiv.

Aprepitant kan ikke fjernes ved hæmodialyse.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

7

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk gruppe: Antiemetika og kvalmestillende lægemidler.ATC kode: A04AD12

Aprepitant er en selektiv højaffinitets antagonist på human substans P neurokinin 1 (NK1) receptorer.

I 2 multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, aktive komparator-kontrollerede fase-III kliniskeundersøgelser med parallelle grupper hos voksne blev aprepitant sammenlignet med ondansetron til forebyggelse af PONV hos 1.658 patienter, der fik foretaget åben abdominal kirurgi. Størstedelen af de voksne var kvinder (>90%), som primært fik foretaget gynækologiske operationer. Patienterne blev randomiseret til at få 40 mg aprepitant, 125 mg aprepitant eller 4 mg ondansetron. Aprepitant blev givet oralt med 50 ml vand 1-3 timer før anæstesi. Ondansetron blev givet intravenøst umiddelbart før påbegyndelse af anæstesi. Den antiemetiske virkning af aprepitant blev vurderet i løbet af perioden på0-48 timer efter afsluttet kirurgi.

Resultaterne viser, at en højere procentdel af voksne postoperativt oplevede komplet respons (ingen opkastning og ingen erstatningsterapi) med aprepitant 40 mg end med ondansetron 4 mg (nedre grænse for konfidensintervallet er 0,0, som indikerer borderline signifikans) som beskrevet i Tabel 1.

Tabel 1Procent post-operative voksne, som responderer pr. behandlingsgruppe

Kombinerede resultater fra to fase-III-undersøgelser

Aprepitant40 mg oralt

(N=541)

Ondansetron4 mg i.v.(N=526)

Forskel i procentpoint (%)§

og 95 % CI #

n/m (%) n/m (%) (%) 95 % CIKomplet respons

(0-24 timer) † 298/541 (55,1) 258/526 (49,0) 5,9 (0,0: 11,8)†

Komplet repons: Ingen opkastning og ingen erstatningsterapi.§ Forskel (%) beregnet som aprepitant 40 mg minus ondansetron 4 mg.# Forskel (%) og 95 % CI (konfidensinterval) beregnet ved hælp af stratificeret Miettinen-Nurminen metode med anvendelse

af Cochran-Mantel-Haenszel vægte.

En analyse har vist, at risikoreduktionen for at kaste op ved behandling med aprepitant 40 mg i perioden 0 til 24 timer set i forhold til ondansetron 4 mg var 53,3 % (95 % CI: 35,3 til 66,3). Analysen tog udgangspunkt i tidspunktet for, hvornår patienterne fik supplerende behandling.

Pædiatrisk populationAprepitants sikkerhed og eksplorative virkning blev vurderet i et klinisk fase I-studie (n=50) med et40 mg pulver til oral suspension. Procentdelen af forsøgspersoner, som rapporterede ingen opkastning i løbet af de første 24 timer efter operation, var tilsvarende for de forsøgspersoner, der fik aprepitant versus ondansetron. Ingen nye sikkerhedsproblemer blev identificeret. Dataene fra dette lille studie understøtter imidlertid ikke en konklusion vedrørende det optimale doseringsregime. Yderligere studier til vurdering af anvendelse af aprepitant hos pædiatriske patienter er igangværende (se pkt. 4.2 for information om pædiatrisk anvendelse).

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

Aprepitant udviser nonlineær farmakokinetik. Såvel clearance som absolut biotilgængelighed falder ved øget dosis.

8

AbsorptionDen gennemsnitlige absolutte orale biotilgængelighed for aprepitant er 67 % for 80 mg kapslen og max) for aprepitant fremkom efter ca. 4 timer (tmax).

Efter oral administration af en enkelt 40 mg dosis EMEND under faste var AUC0-∞ (middel SD) 8,02,1 µg∙t/ml og Cmax var 0,70,24 µg/ml. Medianen tmax var 3,0 timer.

Indtagelse af en dosis på 40 mg sammen med et standard morgenmåltid resulterede i et fald i aprepitants Cmax på 18 %, men påvirkede ikke AUC. Dette anses ikke for at være klinisk relevant.

FordelingAprepitant er stærkt proteinbundet, med et gennemsnit på 97 %. Den geometriske gennemsnitsværdi af distributionsvolumen ved steady state (Vdss) er ca. 66 liter hos mennesker.

BiotransformationAprepitant metaboliseres i stort omfang. Hos raske, unge voksne tegner aprepitant sig for ca. 19 % af radioaktiviteten i plasma over 72 timer efter en enkelt intravenøs administreret 100 mg dosis af [14C]-fosaprepitant, der er et prodrug for aprepitant, hvilket indikerer en væsentlig tilstedeværelse af metabolitter i plasma. Der er identificeret tolv metabolitter af aprepitant i human plasma. Metabolisme af aprepitant finder hovedsagelig sted via oxidation i morfolinringen og i sidekæderne, og de resulterende metabolitter var kun svagt aktive. In vitro undersøgelser, som anvendte humane levermikrosomer, indikerer, at aprepitant hovedsagelig metaboliseres via CYP3A4 og muligvis med mindre deltagelse via CYP1A2 og CYP2C19.

EliminationAprepitant udskilles omdannet i urinen. Metabolitterne udskilles i urinen og via galdevejene over i fæces. Efter en enkelt intravenøst administreret 100 mg dosis af [14C]-fosaprepitant, der er et prodrug for aprepitant til raske personer, genfandtes 57 % af radioaktiviteten i urinen og 45 % i fæces.

Plasmaclearance af aprepitant er dosisafhængig, idet clearance faldt ved øget dosis og varierede fra ca. 60 til 72 ml/min i det terapeutiske dosisområde. Den terminale halveringstid er ca. 9 timer efter administration af en enkelt 40 mg dosis.

Farmakokinetik hos specielle populationerÆldre: Efter oral administration af en enkelt 125 mg dosis aprepitant på dag 1 og 80 mg én gang dagligt på dag 2 til 5 er AUC0-24 timer for aprepitant 21 % højere på dag 1 og 36 % højere på dag 5 hos ældre ( 65 år) set i forhold til yngre voksne. Cmax var 10 % højere på dag 1 og 24 % højere på dag 5 hos ældre i forhold til yngre voksne. Disse forskelle anses ikke for at være klinisk relevante. Dosisjustering af EMEND er ikke nødvendig til ældre patienter.

Køn: Efter oral administration af en enkelt 125 mg dosis aprepitant er Cmax for aprepitant 16 % højere hos kvinder sammenlignet med mænd. Halveringstiden for aprepitant er 25 % lavere hos kvinder sammenlignet med mænd, og tmax ses cirka samtidig. Disse forskelle anses ikke for at være klinisk relevante. Dosisjustering af EMEND er ikke nødvendig set i forhold til køn.

Nedsat leverfunktion: Let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A) har ingen klinisk relevant indflydelse på aprepitants farmakokinetik. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med letnedsat leverfunktion. Konklusioner vedrørende indflydelse af moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B) på aprepitants farmakokinetik kan ikke udledes af de tilgængelige data. Der er ingen kliniske eller farmakokinetiske data for patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).

Nedsat nyrefunktion: En enkelt 240 mg dosis aprepitant blev administreret til patienter med sværtnedsat nyrefunktion (CrCl< 30 ml/min) og til hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom.

9

Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion faldt AUC0- for total-aprepitant (ubunden og proteinbundet) med 21 % og Cmax faldt med 32 %, set i forhold til raske personer. For hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom faldt AUC0- af total-aprepitant med 42 % og Cmax faldt med 32 %. Grundet beskedne fald i proteinbindingen for aprepitant hos patienter med nyresygdom påvirkedes AUC for det farmakologisk aktive, ubundne aprepitant ikke signifikant hos patienter med nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske personer. Hæmodialyse påbegyndt 4 eller 48 timer efter dosering havde ingen signifikant virkning på farmakokinetikken for aprepitant; mindre end 0,2 % af dosis genfandtes i dialysatet.

Dosisjustering af EMEND er ikke nødvendig til patienter med nedsat nyrefunktion eller for hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom.

Pædiatrisk population: I et studie med et pulver til oral suspension resulterede en enkeltdosis af 40 mg aprepitant administreret til unge patienter (i alderen 12 -17 år) i et gennemsnitligt AUC0-48t på 6 µg/ml med en gennemsnitlig peakplasmakoncentration (Cmax) på 0,5 µg/ml, og forekom efter cirka 4 timer. Administration af doser justeret efter legemsoverflade til patienter i alderen 6 måneder til under 12 år opnåede et gennemsnitligt AUC0-48t over 4 µg/ml med en gennemsnitlig Cmax over0,5 µg/ml, der forekom efter cirka 3 timer.

Relationen mellem koncentration og effektVed brug af en høj-specifik NK1-receptortracer, har positron emissionstomografi (PET)-undersøgelser hos raske unge mænd vist, at aprepitant penetrerer hjernebarrieren og sætter sig på NK1-receptorer på en dosis- og plasmakoncentrationsafhængig måde. Plasmakoncentrationer af aprepitant opnået efter 3-dages behandlingsregime med EMEND forventes at optage mere end 95 % af hjernens NK1-receptorer.

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata

Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af toksicitet efter enkelt dosis og efter gentagne doser, genotoksicitet, karcinogenicitet samtreproduktions- og udviklingstoksicitet. Det bør bemærkes, at systemisk eksponering til voksne hanrotter var lavere end terapeutisk eksponering til mennesker ved 40 mg. Derfor kan der ikke foretages adækvat vurdering af de potentielle virkninger på fertiliteten hos hanrotter. I en 9 måneders undersøgelse med hunde blev der dog ikke fundet ændringer i organvægt ej heller gjort grove eller histomorfologiske fund i kønsorganerne hos hanhunde ved systemisk eksponering 35 gange over den terapeutiske eksponering til mennesker ved 40 mg. Selvom der ikke sås bivirkninger i reproduktionsundersøgelser, når voksne hundyr blev udsat for 3,5-4 gange den terapeutiske eksponering til mennesker ved 40 mg, vides det ikke, om ændringer i neurokinin-regulationen kan påvirke selve forplantningen.

I et toksicitetsstudie med unge rotter, som blev behandlet fra dag 10 til dag 63 postnatalt, førteaprepitant til en tidligere vaginalåbning hos hunner fra 250 mg/kg to gange dagligt og til en forsinket præputial separation hos hanner fra 10 mg/kg to gange dagligt. Der var ingen margin for klinisk relevant eksponering. Der var ingen behandlingsrelateret indvirkning på parring, fertilitet eller embryonal- og fosteroverlevelse og ingen patologiske ændringer i de reproduktive organer. I et toksicitetsstudie med unge hunde, som blev behandlet fra dag 14 til dag 42 postnatalt, blev der set reduceret testikelvægt og størrelse af Leydig-celler hos hanner ved 6 mg/kg/dag, og øget uterusvægt, hypertrofi af livmoderen og livmoderhalsen og ødemer i det vaginale væv blev set hos hunner fra 4 mg/kg/dag. Der var ingen margin for klinisk relevant eksponering for aprepitant. Disse fund anses ikke for at være kliniske relevante ved kortidsbehandling i henhold til det anbefalede dosisregime.

10

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1 Hjælpestoffer

KapselindholdSaccharoseMikrokrystallinsk cellulose (E460)Hydroxypropylcellulose (E463)Natriumlaurilsulfat

Kapselskal GelatineTitandioxid (E171)Gul jernoxid (E172)

PrægeblækShellacKaliumhydroxidSort jernoxid (E172)

6.2 Uforligeligheder

Ikke relevant.

6.3 Opbevaringstid

4 år.

6.4 Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i den originale yderpakning for beskyttelse mod fugt.

6.5 Emballagetype og pakningsstørrelser

Der findes forskellige pakningsstørrelser.

Aluminiumsblister indeholdende 1 stk. 40 mg kapsel.5 aluminiumsblistre hver indeholdende 1 stk. 40 mg kapsel.

Begge pakningsstørrelser er ikke nødvendigvis markedsført.

6.6 Regler for bortskaffelse

Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Merck Sharp & Dohme B.V.Waarderweg 392031 BN HaarlemHolland

11

8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE)

EU/1/03/262/007EU/1/03/262/008

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Dato for første markedsføringstilladelse: 11. november 2003Dato for seneste fornyelse: 22. september 2008

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

Yderligere oplysninger om EMEND findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

12


EMEND 165 mg hårde kapsler


Hver kapsel indeholder 165 mg aprepitant.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom påHver kapsel indeholder 165 mg saccharose.


3. LÆGEMIDDELFORM

Hård kapsel.

Kapslerne er ugennemsigtige med lyseblå kappe og en hvid kerne med "466" og "165 mg" præget med sort blæk på den ene side af kapslen og Merck-logoet på den anden side.



Forebyggelse af akut og sen kvalme og opkastning i forbindelse med højemetogen cisplatinbaseret cancerkemoterapi hos voksne.

Forebyggelse af kvalme og opkastning i forbindelse med moderat emetogen cancerkemoterapi hos voksne.

EMEND 165 mg gives som del af en kombinationsbehandling (se pkt. 4.2).

4.2 Dosering og indgivelsesmåde

DoseringEMEND 165 mg gives kun på dag 1, ca. en time før start af kemoterapi som del af et behandlingsregime, som også omfatter et kortikosteroid og en 5-HT3 antagonist.

Følgende behandlingsregimer anbefales hos voksne til forebyggelse af kvalme og opkastning i forbindelse med emetogen cancerkemoterapi:

13

Højemetogen kemoterapi-behandlingsregimeDag 1 Dag 2 Dag 3 Dag 4

EMEND 165 mg oralt Ingen Ingen IngenDexamethason 12 mg oralt 8 mg oralt 8 mg oralt to

gange dagligt8 mg oralt to gange dagligt

5-HT3-antagonister

Standarddosering af 5-HT3-antagonister.

Se produktinformationen for den valgte 5-HT3-antagonist for

information om hensigtsmæssig

dosering

Ingen Ingen Ingen

Dexamethason skal indgives 30 minutter før kemoterapibehandling på dag 1 og om morgenen på dag 2 til 4. Dexamethason skal også indgives om aftenen på dag 3 og 4. Dexamethasondosis tager højde for lægemiddelinteraktioner.

Moderat emetogen kemoterapi-behandlingsregimeDag 1

EMEND 165 mg oraltDexamethason 12 mg oralt

5-HT3-antagonister Standarddosering af 5-HT3-antagonister. Se produktinformationen for den valgte 5-HT3-

antagonist for information om hensigtsmæssig

doseringDexamethason skal administreres 30 minutter før kemoterapibehandling på dag 1. Dexamethason-dosis tager højde for interaktioner med den aktive substans.

Data vedrørende virkningsgraden for kombination med andre kortikosteroider og 5-HT3-antagonister er begrænsede. For yderligere oplysninger om administration sammen med kortikosteroider se pkt. 4.5. Se produktresuméet for samtidigt administrerede 5-HT3-antagonister.

Fosaprepitant 150 mg, et frysetørret aprepitant-prodrug til intravenøs administration, fås også som enkeltdosis og kan anvendes som alternativ til oral EMEND 165 mg.

Særlige populationerÆldre (≥ 65 år)Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre (se pkt. 5.2).


Nedsat nyrefunktionDosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion eller hos hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom (se pkt. 5.2).

Nedsat leverfunktionDosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med mild nedsat leverfunktion. Der foreligger begrænsede data for patienter med moderat nedsat leverfunktion og ingen data for patienter med svært

14

nedsat leverfunktion. Aprepitant bør anvendes med forsigtighed hos disse patienter (se pkt. 4.4 og 5.2).

Pædiatrisk populationSikkerhed og virkning af EMEND 165 mg hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data. Andre lægemiddelformuleringer/styrker kan være mere hensigtsmæssige med hensyn til administration til denne population.

AdministrationDen hårde kapsel bør sluges hel.EMEND kan tages med eller uden mad.


Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt 6.1).

Samtidig administration med pimozid, terfenadin, astemizol eller cisaprid (se pkt. 4.5).


Patienter med moderat til svært nedsat leverfunktionDer er begrænsede data for patienter med moderat nedsat leverfunktion og ingen data for patienter med svært nedsat leverfunktion. EMEND bør anvendes med forsigtighed hos disse patienter (se pkt. 5.2).

CYP3A4-interaktionerEMEND bør anvendes med forsigtighed hos patienter, der samtidigt får aktive substanser, som primært metaboliseres gennem CYP3A4, og som har et smalt terapeutisk virkningsområde, såsom ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, sekalealkaloidderivater, fentanyl og quinidin (se pkt. 4.5). Endvidere bør samtidig administration med irinotecan udvises med særlig forsigtighed, da kombinationen kan resultere i øget toksicitet.

Samtidig administration af warfarin (CYP2C9-substrat)Hos patienter i kronisk warfarinbehandling bør International Normaliseret Ratio (INR) overvåges nøje under behandling med EMEND og i 14 dage efter anvendelse af EMEND (se pkt. 4.5).


HjælpestofferEMEND kapsler indeholder saccharose. Patienter med sjælden, medfødt fructoseintolerans, glucose-galactosemalabsorption eller sukrase-isomaltasemangel bør ikke tage denne medicin.


Aprepitant er et substrat, en moderat hæmmer samt inducer af CYP3A4. Aprepitant inducerer også CYP2C9. CYP3A4 hæmmes i op til 4 dage under behandling med EMEND. EMEND forårsager en forbigående mild induktion af CYP2C9, CYP3A4 samt glukuronidering ca. en uge efter behandling. Aprepitant ser ikke ud til at interagere med transportstoffet P-glykoprotein, som den udeblevne interaktion mellem aprepitant og digoxin viser.

Aprepitants effekt på andre aktive substansers farmakokinetikCYP3A4-hæmning

15

Som en moderat hæmmer af CYP3A4 kan aprepitant øge plasmakoncentrationen af samtidigt administrerede aktive substanser, som metaboliseres gennem CYP3A4. Den totale eksponering af oralt administrerede CYP3A4-substrater kan øges op til ca. 3 gange i 2 dage efter en enkelt dosis på 165 mg EMEND, og falder til baseline ca. 4 dage efter dosering af 165 mg EMEND. Virkningen af aprepitant på plasmakoncentrationen af intravenøst administrerede CYP3A4-substrater forventes at være mindre. EMEND må ikke anvendes samtidigt med pimozid, terfenadin, astemizol eller cisaprid (se pkt. 4.3). Aprepitants hæmning af CYP3A4 kan medføre forhøjet plasmakoncentration af disse aktive substanser, hvilket kan medføre potentielt alvorlige eller livstruende reaktioner. Det tilrådes at udvise forsigtighed ved samtidig administration af EMEND og aktive substanser, der primært metaboliseres gennem CYP3A4, og som har et smalt terapeutisk virkningsområde såsom ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanyl og quinidin (se pkt. 4.4).

KortikosteroiderDexamethason: Der er ikke udført interaktionsstudier med aprepitant 165 mg og dexamethason; følgende studie med 200 mg aprepitant bør dog overvejes ved anvendelse af EMEND 165 mg sammen med oral dexamethason. Når aprepitant blev givet som en enkelt dosis på 200 mg på fuld mave (let normalt morgenmåltid) på dag 1 sammen med oral dexamethason, der blev administreret oralt som 12 mg på dag 1 og 8 mg på dag 2 til og med dag 4, steg dexamethasons AUC0-24t med 2,1 og 2,3 gange på dag 1 og 2, i mindre grad på dag 3 (1,4-gange stigning) og havde ingen virkning på dag 4 (1,1-gang). Den daglige dosis dexamethason på dag 1 og 2 bør reduceres med ca. 50%, når det administreres sammen med EMEND 165 mg på dag 1 for at opnå den samme eksponering af dexamethason, som når det gives uden EMEND 165 mg.

Methylprednisolon: Der er ikke udført interaktionsstudier med aprepitant 165 mg og methylprednisolon; følgende studie med et aprepitantregime på 125 mg/80 mg bør dog overvejes ved anvendelse af EMEND 165 mg sammen med methylprednisolon. Når EMEND blev givet som et regime på 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3, steg methylprednisolons AUC, et CYP3A4-substrat, med 1,3 gange på dag 1 og 2,5 gange på dag 3, når methylprednisolon blev administreret samtidigt i.v. som 125 mg på dag 1 og oralt som 40 mg på dag 2 og 3.

Ved kontinuerlig behandling med methylprednisolon kan methylprednisolons AUC falde på senere tidspunkter inden for 14 dage efter initiering af EMEND-dosis på grund af aprepitants inducerende virkning på CYP3A4. Denne virkning kan forventes at være mere udtalt for oralt administreret methylprednisolon.

KemoterapeutikaDer er ikke udført interaktionsstudier med aprepitant 165 mg og kemoterapeutika; baseret på studier med 3-dages regime med oral aprepitant og docetaxel og viroralbin forventes EMEND 165 mg dog ikke at have klinisk relevant interaktion med docetaxel og vinoralbin i.v. Når EMEND, i farmakokinetiske undersøgelser, blev givet som et regimen på 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3, påvirkede det ikke docetaxels farmakokinetik, når dette blev administreret intravenøst på dag 1 eller vinorelbin, når dette blev administreret intravenøst på dag 1 eller dag 8. Da effekten af EMEND på oralt administrerede CYP3A4-substraters farmakokinetik er større end EMENDs effekt på intravenøst administrerede CYP3A4-substraters famakokinetik, kan interaktion med oralt administrerede kemoterapeutika, som metaboliseres primært eller delvist af CYP3A4 (fx etoposid, vinorelbin) ikke udelukkes. Forsigtighed tilrådes og yderligere monitorering kan være nødvendig hospatienter, som får lægemidler, der primært eller delvist metaboliseres af CYP3A4 (se pkt. 4.4). Efter markedsføring er der rapporteret om neurotoksicitet, der er en potentiel bivirkning af ifosfamid, efter samtidig administration af aprepitant og ifosfamid.

ImmunsuppressivaEfter en enkelt 165 mg dosis aprepitant kan en forbigående moderat stigning forventes i to dage, muligvis efterfulgt af et let fald, i eksponering af immunosuppressiva, der metaboliseres af CYP3A4 (fx ciclosporin, tacrolimus, everolimus og sirolimus). På grund af den korte varighed af den forhøjede

16

eksponering og på basis af TDM (Therapeutic Dose Monitoring) anbefales dosisreduktion af det immunsuppressive lægemiddel ikke på den dag, hvor EMEND 165 mg administreres samt dagen efter.

MidazolamDer er ikke udført interaktionsstudier med aprepitant 165 mg og midazolam; følgende studie med 200 mg aprepitant bør dog overvejes, når EMEND 165 mg sammen med lægemidler, der metaboliseres gennem CYP3A4. I et studie med 2 mg midazolam, der blev administreret oralt sammen med 200 mg aprepitant på fuld mave (let normalt morgenmåltid), steg midazolams AUC0-∞, et sensitivt CYP3A4-substrat, 3,2 gange på dag 1. Der fremkom ingen klinisk betydningsfuld virkning på dag 4 (midazolams AUC0-∞ steg 1,2 gange), og en mindre ændring i midazolams AUC0-∞ sås på dag 8 (fald på 35%).

Potentielle virkninger af de øgede plasmakoncentrationer af midazolam eller andre benzodiazepiner, som metaboliseres gennem CYP3A4 (alprazolam, triazolam), bør overvejes, når disse lægemidler administreres sammen med EMEND 165 mg.

InduktionSom en mild inducer af CYP2C9, CYP3A4 og glukuronidering kan aprepitant nedsætte plasmakoncentrationen af de substrater, der elimineres af disse. Denne virkning kan vise sig ca. 7 dage efter administration af en enkelt dosis EMEND 165 mg. Virkningen bevares i få dage, hvorefter den langsomt aftager, og 14 dage efter afsluttet behandling med EMEND er den klinisk insignifikant. En enkelt dosis aprepitant 200 mg på dag 1 administreret sammen med midazolam, et sensitivt CYP3A4-substrat, på dag 1, 4 og 8 medførte en reduktion på 35% af midazolam AUC0-∞ på dag 8. Det forventes, at EMEND 165 mg vil medføre lignende induktion af CYP2C9, CYP3A4 og glukuronidering i forhold til den, som administration af et 3-dages oral aprepitant-regime medførte, og for hvilket der er set en forbigående induktion med maksimal virkning 6-8 dage efter den første dosis aprepitant. Det 3-dages oral aprepitant-regime medførte en reduktion på omkring 30-35% af CYP2C9-substraternes AUC og et fald på op til 64% i ethinylestradiols dalkoncentration. Der mangler data vedrørende virkningen på CYP2C8 og CYP2C19. Der bør udvises forsigtighed, når warfarin, acenocoumarol, tolbutamid, phenytoin eller andre aktive substanser, som metaboliseres gennem CYP2C9, administreres sammen med EMEND 165 mg.

WarfarinHos patienter i kronisk warfarinbehandling skal protrombintiden (INR) monitoreres omhyggeligt under behandlingen og i 14 dage efter anvendelse af EMEND 165 mg til kvalme og opkastning fremkaldt af kemoterapibehandling (se pkt. 4.4). Når en enkelt 125 mg dosis EMEND blev administreret på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3 til raske forsøgspersoner, som var stabile på kronisk warfarinbehandling, var der ingen virkning af EMEND på AUC af R(+) eller S(-) warfarin i plasma på dag 3; der var dog et fald på 34% i dalkoncentrationen af S(-) warfarin (et CYP2C9-substrat) ledsaget af et fald på 14% i INR 5 dage efter afslutning af EMEND.

TolbutamidNår EMEND blev givet som 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3 faldt tolbutamids (et CYP2C9-substrat) AUC med 23% på dag 4, 28% på dag 8 og 15% på dag 15, når en enkelt dosis tolbutamid 500 mg blev administreret oralt før administration af 3-dages regimet med EMEND på dag 4, 8 og 15.


I et klinisk studie blev der givet enkeltdoser af et oralt kontraceptivt lægemiddel indeholdende ethinylestradiol og norethindron fra dag 1 til og med dag 21 sammen med EMEND. EMEND blev givet som et regime på 125 mg på dag 8 og 80 mg/dag på dag 9 og 10 sammen med ondansetron 32 mg i.v. på dag 8 og oral dexamethason som 12 mg på dag 8 og 8 mg/dag på dag 9, 10 og 11. Fra dag 9

17

til og med dag 21 i dette studie var der et fald på 64% i ethinylestradiols dalkoncentration og et fald på 60% i norethindrons dalkoncentration.

5-HT3 antagonisterI kliniske interaktionsstudier havde aprepitant ingen klinisk betydningsfuld virkning på farmakokinetikken for ondansetron, granisetron eller hydrodolasetron (dolasetrons aktive metabolit), når det blev givet som et regime på 125 mg på dag 1 og 80 mg på dag 2 og 3.

Andre lægemidlers virkning på aprepitants farmakokinetikSamtidig administration af EMEND og aktive substanser, som hæmmer CYP3A4-aktivitet (fx ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, clarithromycin, telithromycin, nefazodon og proteasehæmmere), bør kun ske med forsigtighed, idet kombinationen forventes at medføre mangedobbelt forhøjede plasmakoncentrationer af aprepitant (se pkt. 4.4).

Samtidig administration af EMEND og aktive substanser, som er stærke inducere af CYP3A4-aktivitet (fx rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital), bør undgås, idet kombinationen medfører reducerede plasmakoncentrationer af aprepitant, der kan nedsætte virkningen af EMEND. EMEND og naturlægemidler med perikon (Hypericum perforatum) bør ikke administreres samtidigt.

KetoconazolNår en enkelt 125 mg dosis aprepitant blev administreret på dag 5 af et 10-dages behandlingsregime med 400 mg/dag ketoconazol, der er en stærk CYP3A4-hæmmer, steg aprepitants AUC ca. 5 gange og aprepitants gennemsnitshalveringstid steg ca. 3 gange.

RifampicinNår en enkelt 375 mg dosis aprepitant blev administreret på dag 9 i et 14-dages behandlingsregime med 600 mg/dag rifampicin, der er en stærk CYP3A4-inducer, faldt aprepitants AUC med 91%, og gennemsnitshalveringstiden faldt med 68%.


Antikonception hos mænd og kvinderVirkningen af hormonale antikonceptiva kan være nedsat under behandling og i 28 dage efter administration af EMEND. Alternative ikke-hormonale back-up kontraceptionsmetoder bør anvendes under behandling med EMEND og i 2 måneder efter den sidste EMEND-dosis (se pkt. 4.4 og 4.5).

GraviditetDer er ingen tilgængelige kliniske data for aprepitant på eksponerede graviditeter. Muligheden for reproduktionstoksicitet med aprepitant er ikke fuldt beskrevet, idet eksponeringsniveauer over den terapeutiske eksponering hos mennesker ved doser på 125 mg/80 mg og 165 mg ikke kunne opnås i dyreforsøg. I disse forsøg var der ingen indikation af direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal-/føtal udvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Den mulige virkning på reproduktion af forandringer i neurokininreguleringen er ikke kendt. EMEND bør ikke anvendes under graviditet, med mindre det er klart nødvendigt.

AmningAprepitant udskilles i mælken hos diegivende rotter. Det er ukendt, om aprepitant udskilles i human mælk; derfor bør man ikke amme under behandling med EMEND.

FertilitetAprepitants mulige virkning på fertiliteten er ikke fuldt beskrevet, idet eksponeringsniveauer over den terapeutiske eksponering hos mennesker ikke kunne opnås i dyreforsøg. I disse fertilitetsstudier var der ingen indikation af direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til parringsaktivitet, fertilitet, embryonal/føtal udvikling eller spermtal og motilitet (se pkt. 5.3)

4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

18

EMEND kan i mindre grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. Svimmelhed og træthed kan forekomme efter indtagelse af EMEND (se pkt. 4.8).

4.8 Bivirkninger

Opsummering af sikkerhedsprofilenAprepitants sikkerhedsprofil er vurderet hos ca. 6.500 voksne.

Baseret på en sammenlignelig farmakokinetisk/farmakodynamisk profil forventes et 1-dags oralt regime med EMEND 165 mg at have den samme profil med hensyn til sikkerhed og tolerabilitet som 1-dags regimet for fosaprepitant 150 mg og det 3-dages regime med oral aprepitant hos patienter i kemoterapibehandling (se pkt. 5.2).

Højemetogen kemoterapibehandling (HEC): De almindeligste bivirkninger, som blev rapporteret med højere incidens hos voksne, der blev behandlet med 3-dages regimet med oral aprepitant, end hos depatienter, der fik standardbehandling var: hikke (4,6% mod 2,9%), forhøjet ALAT (2,8% mod 1,1%), dyspepsi (2,6% mod 2,0%), obstipation (2,4% mod 2,0%), hovedpine (2,0% mod 1,8%) og nedsat appetit (2,0% mod 0,5%). Moderat emetogen kemoterapibehandling (MEC): Den almindeligste bivirkning, som blev rapporteret med højere incidens hos de patienter, der blev behandlet med 3-dages regimet med oral aprepitant,end hos de patienter, der fik standardbehandling, var træthed (1,4% mod 0,9%).

BivirkningstabelFølgende bivirkninger blev observeret i en poolet analyse af HEC- og MEC-studier med højere incidens ved aprepitant end ved standardbehandling hos voksne eller ved anvendelse efter markedsføring:

Frekvenser defineres som: Meget almindelig (≥ 1/10); Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100); Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000); Meget sjælden (< 1/10.000); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

Systemorganklasse Bivirkning FrekvensInfektioner og parasitære sygdomme

Candidiasis, stafylokokinfektion Sjælden

Blod og lymfesystem Febril neutropeni, anæmi Ikke almindeligImmunsystemet Overfølsomhedsreaktioner inklusive


Metabolisme og ernæring Nedsat appetit Almindelig

Polydipsi Sjælden

Psykiske forstyrrelser Angst Ikke almindeligDesorientering, eufori Sjælden

Nervesystemet Hovedpine Almindelig

Svimmelhed, døsighed Ikke almindelig

Kognitiv forstyrrelse, letargi, dysgeusi SjældenØjne Conjunctivitis Sjælden

Øre og labyrint Tinnitus SjældenHjerte Palpitationer Ikke almindelig

Bradykardi, kardiovaskulær sygdom SjældenVaskulære sygdomme Hedeture Ikke almindelig

19

Luftveje, thorax og mediastinum

Hikke Almindelig

Orofaryngeale smerter, nysen, hoste, næseflåd, halsirritation

Sjælden

Mave-tarmkanalen Obstipation, dyspepsi Almindelig

Opstød, kvalme*, opkastning*, gastroøsofageal reflukslidelse, mavesmerter, mundtørhed, flatulens

Ikke almindelig

Perforeret duodenalulcus, stomatitis, oppustethed, hård afføring, neutropen colitis

Sjælden

Hud og subkutane væv Udslæt, akne Ikke almindeligLysfølsomhed, hyperhidrose, seborré, hudlæsioner, kløende udslæt, Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse

Sjælden

Pruritus, urticaria Ikke kendtKnogler, led, muskler og bindevæv

Muskelsvækkelse, muskelkramper Sjælden

Nyrer og urinveje Dysuri Ikke almindeligPollakisuri Sjælden

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

Træthed Almindelig

Asteni, utilpashed Ikke almindelig

Ødemer, gener i brystet, gangforstyrrelse Sjælden

Undersøgelser Stigning i ALAT Almindelig

Stigning i ASAT, øget alkalisk fosfatase i blodet Ikke almindelig

Positiv test for røde blodceller i urinen, fald i natrium i blodet, vægttab, fald i neutrofiltal, glucose i urinen, øget diurese

Sjælden

*Kvalme og opkastning var effektparametre de første 5 dage efter kemoterapibehandling og først derefter indberettet som bivirkninger.

Beskrivelse af udvalgte bivirkningerBivirkningsprofilen hos voksne i gentagne kemoterapibehandlinger (multi-cyklus) i HEC- og MEC-studierne i op til 6 efterfølgende kemoterapicykler var generelt de samme, som sås i første cyklus.

I et supplerende aktivt-kontrolleret klinisk studie hos 1.169 voksne patienter, der fik 3-dages oralt aprepitantregime og HEC, var bivirkningsprofilen generelt den samme, som sås i de andre HEC-studier med 3-dages oralt aprepitantregime.

Der sås yderligere bivirkninger hos patienter, som blev behandlet med aprepitant mod postoperativ kvalme og opkastning (PONV) og med højere incidens end for ondansetron: smerter i øvre del af abdomen, anormale tarmlyde, obstipation*, dysartri, dyspnø, hypæstesi, søvnløshed, myosis, kvalme, sensoriske forstyrrelser, mavegener, subileus*, nedsat synsskarphed, hvæsende vejrtrækning.*Rapporteret hos patienter, der fik højere doser aprepitant.



20

4.9 Overdosering

I tilfælde af overdosering bør EMEND seponeres og almindelig understøttende behandling og monitorering iværksættes. På grund af aprepitants antiemetiske virkning vil lægemiddelinduceret opkastning sandsynligvis ikke være effektiv.




Farmakoterapeutisk klassifikation: Antiemetika og kvalmestillende lægemidler.ATC kode: A04AD12

Aprepitant er en selektiv højaffinitets antagonist på human substans P neurokinin-1 (NK1) receptorer.Fosaprepitant, et aprepitant-prodrug som ved intravenøs administration hurtigt konverteres til aprepitant.

Baseret på en sammenlignelig farmakokinetisk/farmakodynamisk profil forventes EMEND 165 mg 1-dags oralt regime at have den samme virkningsprofil som fosaprepitant 150 mg 1-dags regime og oral aprepitant 3-dages regime (se pkt. 5.2).

3-dages aprepitantregime hos voksneI 2 randomiserede, dobbeltblindede studier med i alt 1.094 voksne patienter, der fik kemoterapi, herunder cisplatin 70 mg/m2, blev aprepitant i kombination med et ondansetron/dexamethason behandlingsregime (se pkt. 4.2) sammenlignet med et standardbehandlingsregime (placebo plus ondansetron 32 mg i.v. på dag 1 plus dexamethason 20 mg oralt på dag 1 og 8 mg oralt to gange dagligt på dag 2 til 4). Selvom en intravenøs ondansetrondosis på 32 mg blev anvendt i kliniske studier, er dette ikke længere den anbefalede dosis. Se informationen for den valgte 5-HT3-antagonist for information om hensigtsmæssig dosering.

Virkningen var baseret på evaluering af følgende sammensatte mål: Komplet respons (defineret som ingen opkastningsepisoder og ingen brug af erstatningsterapi) primært i cyklus 1. Resultaterne evalueredes for hvert enkelt studie og kombineret for begge studier.

En opsummering af nøgleresultaterne for den kombinerede analyse kan ses i tabel 1.

Tabel 1Procent voksne patienter, som responderer pr. behandlingsgruppe og fase - cyklus 1

Højemetogen kemoterapibehandling

SAMMENSATTE MÅL

Aprepitant behandlingsregime

(N=521) †

%

Standardbehandling(N=524)†

%

Forskelle*

% (95% CI)

Komplet respons (ingen opkastning og ingen erstatningsterapi)Total (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

67,786,071,5

47,873,251,2

19,912,720,3

(14,0; 25,8)(7,9; 17,6)(14,5; 26,1)

INDIVIDUELLE MÅLIngen opkastning (ingen opkastning uden hensyn til brug af erstatningsterapi)

21

Total (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

71,986,876,2

49,774,053,5

22,212,722,6

(16,4; 28,0)(8,0; 17,5)(17,0; 28,2)

Ingen signifikant kvalme (maks. VAS <25 mm på en skala fra 0-100 mm)Total (0-120 timer)25-120 timer

72,174,0

64,966,9

7,27,1

(1,6; 12,8)(1,5; 12,6)

* Konfidensintervallerne (CI) er ikke korrigeret for køn og samtidig kemoterapi, som var inkluderet i den primære analyse af odds ratio og logistiske modeller.† For en patient i aprepitantregimet var der kun data i den akutte fase, og patienten blev ekskluderet fra analyserne fra den totale og forsinkede fase; for en patient i standardregimet var der kun data i den forsinkede fase, og patienten blev ekskluderet fra analyserne fra den totale og akutte fase.

Den anslåede tid indtil første opkastning i den kombinerede analyse er vist ved Kaplan-Meier plot i figur 1.

Figur 1Procent voksne patienter, som forbliver opkastningsfrie over tid - cyklus 1


0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 1200

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Pro

ce

nt

Pa

tien

ter

Tid (timer)

Aprepitant regime (N=520)Standard behandling (N=523)

Statistisk signifikante forskelle i virkning sås i hvert af de to individuelle studier.

I de samme to kliniske undersøgelser fortsatte 851 voksne patienter i gentagne kemoterapibehandlinger (multi-cyklus) og op til 5 yderligere kemoterapibehandlinger. Virkningen af aprepitantregimet så ud til at blive opretholdt i alle behandlingerne.

I et randomiseret, dobbeltblindet studie med i alt 866 voksne patienter (864 kvinder, 2 mænd), der fik kemoterapi, herunder cyclophosphamid 750-1500 mg/m2; eller cyclophosphamid 500-1500 mg/m2 og doxorubicin (≤ 60 mg/m2) eller epirubicin (≤ 100 mg/m2), blev aprepitant i kombination med et ondansetron/dexamethason behandlingsregime (se pkt. 4.2) sammenlignet med standardbehandling (placebo plus ondansetron 8 mg oralt (to gange på dag 1 og hver 12. time på dag 2 og 3) plus dexamethason 20 mg oralt på dag 1).

Virkningen var baseret på evaluering af følgende sammensatte mål: Komplet respons (defineret som ingen opkastnings episoder og ingen brug af erstatningsterapi) primært i cyklus 1.

22

En opsummering af nøgleresultaterne ses i tabel 2.


Moderat emetogen kemoterapibehandling

SAMMENSATTE MÅL


(N=433)†

%

Standardbehandling(N=424)

%

Forskelle*

% (95% CI)


50,875,755,4

42,569,049,1

8,36,76,3

(1,6; 15,0)(0,7; 12,7)(-0,4; 13,0)

INDIVIDUELLE MÅLIngen opkastning (ingen opkastning uden hensyn til brug af erstatningsterapi)Total (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

75,787,580,8

58,777,369,1

17,010,211,7

(10,8; 23,2)(5,1; 15,3)(5,9; 17,5)

Ingen signifikant kvalme (maks. VAS < 25 mm på en skala fra 0-100 mm)Total (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

60,979,565,3

55,778,361,5

5,31,33,9

(-1,3; 11,9)(-4,2; 6,8)(-2,6; 10,3)

* Konfidensintervallerne (CI) er ikke korrigeret for køn (< 55år, ≥ 55 år) og investigatorgruppe, som var inkluderet i den primære analyse af odds ratio og logistiske modeller.† For en patient i aprepitantregimet var der kun data i den akutte fase, og patienten blev ekskluderet fra analyserne fra den totale og forsinkede fase.

I samme kliniske studie fortsatte 744 voksne patienter i gentagne kemoterapibehandlinger (multi-cyklus) og op til 3 yderligere kemoterapibehandlinger. Virkningen af aprepitantregimet så ud til at blive opretholdt i alle behandlingerne.

I et andet randomiseret, dobbeltblindet, klinisk multicenterstudie med parallelle grupper blev aprepitantregimet sammenlignet med standardbehandling hos 848 voksne patienter (652 kvinder, 196 mænd), som fik et kemoterapiregime, der inkluderede i.v.-behandling med oxaliplatin, carboplatin, epirubicin, idarubicin, ifosfamid, irinotecan, daunorubicin, doxorubicin, cyclophosphamid i.v. (<1.500mg/m2) eller cytarabin (>1 g/m2). De patienter, der fik aprepitantregimet, fik kemoterapi for forskellige tumortyper, herunder 52% med brystcancer, 21% med gastrointestinal cancer, herunder kolorektal cancer, 13% med lungecancer og 6% med gynækologisk cancer. Aprepitantregimet i kombination med et ondansetron/dexamethason-regime (se pkt. 4.2) blev sammenlignet med standardbehandlingen (placebo i kombination med ondansetron 8 mg oralt (to gange på dag 1 og hver 12. time på dag 2 og 3) plus dexamethason 20 mg oralt på dag 1).

Virkningen var baseret på vurderingen af følgende primære og vigtige sekundære endepunkter: Ingen opkastning i hele perioden (0-120 timer efter kemoterapi), vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af aprepitantregimet mht. kvalme og opkastning i forbindelse med kemoterapi (CINV) samt komplet respons (defineret som ingen opkastning og ingen anvendelse af erstatningsterapi) totalt i perioden (0-120 timer efter kemoterapi). Desuden vurderedes "no significant nausea" i hele perioden (0-120 timer efter kemoterapi) som et eksplorativt endepunkt, og i de akutte og forsinkede faser som en post-hoc analyse.

En opsummering af nøgleresultaterne ses i tabel 3.

23

Tabel 3Procent voksne patienter, som responderer pr. behandlingsgruppe og -fase i undersøgelse 2 – cyklus 1

Moderat emetogen kemoterapi


(N= 425)%

Standard-terapi

(N= 406)%

Forskelle*

% (95% CI)

Komplet Respons (ingen opkastning og ingen erstatningsterapi)Totalt (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

68,789,270,8

56,380,360,9

12,48,99,9

(5,9; 18,9)(4,0; 13,8)(3,5; 16,3)

Ingen opkastning (ingen opkastning uden hensyn til brug af erstatningsterapi)Totalt (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

76,292,077,9

62,183,766,8

14,18,3

11,1

(7,9; 20,3)(3,9; 12,7)(5,1; 17,1)

Ingen signifikant kvalme (maks. VAS <25 mm på en skala fra 0-100 mm)Totalt (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

73,690,974,9

66,486,369,5

7,24,65,4

(1,0; 13,4)(0,2; 9,0)(-0,7; 11,5)

*Konfidensintervallerne (CI) er ikke korrigeret for køn og region, som blev inkluderet i den primære analyse med anvendelse af logistiske modeller.

Fordelen ved aprepitant-kombinationsterapi i den totale studiepopulation var hovedsageligt drevet af de resultater, der sås hos patienter, der blev dårligt kontrolleret med standardregimet, som for eksempel hos kvinder, selvom resultaterne numerisk var bedre, når man så bort fra alder, tumortype eller køn. Komplet respons på aprepitantregimet og standardbehandlingen opnåedes hos henholdsvis 209/324 (65%) og 161/320 (50%) blandt kvinderne og hos 83/101 (82%) og 68/87 (78%) blandt mændene.

1-dags regime med fosaprepitant 150 mg hos voksne

I et randomiseret, parallelt, dobbeltblindet, aktivt-kontrolleret studie blev fosaprepitant 150 mg (N=1.147) sammenlignet med et 3-dages aprepitantregime (N=1.175) hos voksne patienter, der fik et HEC-regime herunder cisplatin (≥70 mg/m2). Fosaprepitantregimet bestod af fosaprepitant 150 mg på dag 1 i kombination med ondansetron 32 mg i.v. på dag 1 og dexamethason 12 mg på dag 1, 8 mg på dag 2 og 8 mg to gange dagligt på dag 3 og 4. Aprepitantregimet bestod af aprepitant 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3 i kombination med ondansetron 32 mg i.v. på dag 1 og dexamethason 12 mg på dag 1 og 8 mg dagligt på dag 2 til og med 4. Fosaprepitant placebo, aprepitant placebo og dexamethason placebo (om aftenen på dag 3 og 4) blev anvendt for at opretholde blindingen (se pkt. 4.2). Selvom en intravenøs ondansetrondosis på 32 mg blev anvendt i de kliniske studier, er dette ikke længere den anbefalede dosis. Se informationen for den valgte 5-HT3-antagonist for information om hensigtsmæssig dosering.

Virkningen var baseret på en vurdering af følgende sammensatte mål: Komplet respons både totalt og i de forsinkede faser og ingen opkastning i hele perioden. Fosaprepitant 150 mg var non-inferiør i forhold til 3-dages behandlingsregimet med aprepitant. En opsummering af de primære og sekundære endepunkter fremgår af tabel 4.

24

Tabel 4Procent voksne patienter, der responderer pr. behandlingsgruppe og -fase – cyklus 1

Højemetogen kemoterapi

ENDEPUNKTER* Fosaprepitant-regime

(N= 1.106)**%

Aprepitant-regime

(N= 1.134)**%

Forskelle†

% (95% CI)

Komplet respons‡

Totalt§

Forsinket fase§§71,974,3

72,374,2

-0,40,1

(-4,1; 3,3)(-3,5; 3,7)

Ingen opkastningTotalt§ 72,9 74,6 -1,7 (-5,3; 2,0)

*Primært endepunkt står med fed.**N: Antal patienter inkluderet i den primære analyse af det totale respons.†Forskel og konfidensinterval (CI) blev beregnet ved anvendelse af metoden fremsat af Miettinen og Nurminen og korrigeret for køn.‡Komplet respons = ingen opkastning og ingen anvendelse af erstatningsterapi.§Totalt = 0-120 timer efter initiering af kemoterapi med cisplatin.§§Forsinket fase = 25-120 timer efter initiering af kemoterapi med cisplatin.

Pædiatrisk populationStudier til vurdering af anvendelse af aprepitant hos pædiatriske patienter er igangværende (se pkt. 4.2 for information om pædiatrisk anvendelse).



AbsorptionAprepitants AUC0-∞ efter administration af 165 mg svarede til AUC0-∞ for 150 mg fosaprepitant i.v., mens Cmax var 2,4 gange lavere.

Efter oral administration af en enkelt 165 mg dosis aprepitant til raske frivillige var aprepitants gennemsnitlige AUC0-∞ 32,5 µg•t/ml og aprepitant gennemsnitlige maksimale koncentration var 1,67 µg/ml.

Den gennemsnitlige peakplasmakoncentration (Cmax) for aprepitant fremkom efter ca. 4 timer (tmax). Oral administration af kapslerne sammen med et normalt let morgenmåltid og et morgenmåltid med højt fedtindhold medførte en stigning i aprepitants AUC0-∞ på optil henholdsvis 8% og 47%. Denne stigning ansås ikke for at være klinisk relevant.

FordelingAprepitant er stærkt proteinbundet, med et gennemsnit på 97%. Den geometriske gennemsnitsværdi af distributionsvolumen ved steady state (Vdss) er ca. 66 liter hos mennesker.

BiotransformationAprepitant metaboliseres i stort omfang. Hos raske, unge voksne tegner aprepitant sig for ca. 19% af radioaktiviteten i plasma over 72 timer efter en enkelt intravenøs administreret 100 mg dosis [14C]-fosaprepitant, et aprepitant-prodrug, hvilket indikerer en væsentlig tilstedeværelse af metabolitter i plasma. Der er identificeret tolv aprepitant-metabolitter i human plasma. Metabolisme af aprepitant finder hovedsageligt sted via oxidation i morfolinringen og i sidekæderne, og de resulterende metabolitter var kun svagt aktive. In vitro undersøgelser, som anvendte humane levermikrosomer,indikerer at aprepitant hovedsageligt metaboliseres gennem CYP3A4 og muligvis med mindre deltagelse via CYP1A2 og CYP2C19.

25

EliminationAprepitant udskilles omdannet i urinen. Metabolitterne udskilles i urinen og via galdevejene over i fæces. Efter en enkelt intravenøs administreret 100 mg dosis af [14C]-fosaprepitant, et aprepitant-prodrug, til raske forsøgspersoner genfandtes 57% af radioaktiviteten i urinen og 45% i fæces.

Plasmaclearance af aprepitant er dosisafhængig, idet clearance faldt ved øget dosis og varierede fra ca. 60 til 72 ml/min i det terapeutiske dosisområde. Den terminale halveringstid varierede fra ca. 9 til 13 timer.

Farmakokinetik hos særlige populationerÆldre: Efter oral administration af en enkelt 125 mg dosis aprepitant på dag 1 og 80 mg én gang dagligt på dag 2 til og med 5 er aprepitants AUC0-24 timer 21% højere på dag 1 og 36% højere på dag 5 hos ældre ( 65 år) set i forhold til yngre voksne. Cmax var 10% højere på dag 1 og 24% højere på dag 5 hos ældre i forhold til yngre voksne. Disse forskelle anses ikke for at være klinisk relevante. Dosisjustering af EMEND er ikke nødvendig hos ældre patienter.

Køn: Efter oral administration af en enkelt 125 mg dosis aprepitant er Cmax for aprepitant 16% højere hos kvinder sammenlignet med mænd. Aprepitants halveringstid er 25% lavere hos kvinder sammenlignet med mænd, og tmax ses cirka på samme tid. Disse forskelle anses ikke for at være klinisk relevante. Dosisjustering af EMEND er ikke nødvendig set i forhold til køn.

Nedsat leverfunktion: Let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A) har ingen klinisk relevant indflydelse på aprepitants farmakokinetik. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat leverfunktion. Konklusioner vedrørende indflydelse af moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B) på aprepitants farmakokinetik kan ikke udledes af de tilgængelige data. Der er ingen kliniske eller farmakokinetiske data for patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).

Nedsat nyrefunktion: En enkelt 240 mg dosis EMEND blev administreret til patienter med sværtnedsat nyrefunktion (CrCl <30 ml/min) og til hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom.

Hos patienter med svært nedsat nyrefunktion faldt AUC0- for total-aprepitant (ubundet og proteinbundet) med 21% og Cmax faldt med 32% set i forhold til raske forsøgspersoner. Hos hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom faldt AUC0- af total-aprepitant med 42% og Cmax faldt med 32%. Grundet beskedne fald i aprepitants proteinbinding hos patienter med nyresygdom påvirkedes det farmakologisk aktive, ubundne aprepitants AUC ikke signifikant hos patienter med nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske personer. Hæmodialyse påbegyndt 4 eller 48 timer efter dosering havde ingen signifikant virkning på aprepitants farmakokinetik; mindre end 0,2% af dosis genfandtes i dialysatet.

Dosisjustering af EMEND var ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion eller hos hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom.

Forholdet mellem koncentration og virkningVed brug af en høj-specifik NK1-receptortracer har positron emissionstomografi (PET) studier hos raske unge mænd vist, at aprepitant penetrerer hjernebarrieren og sætter sig på NK1-receptoren på en dosis- og plasmakoncentrationsafhængig måde. Plasmakoncentrationer af aprepitant opnået efter 3-dages behandlingsregime med EMEND anses for at optage mere end 95% af hjernens NK1-receptorer.

Et PET-studie hos raske unge mænd, som fik en enkelt oral dosis 165 mg aprepitant eller en enkelt dosis 150 mg fosaprepitant i.v., viste lignende forhold vedrørende hjernens NK1-receptorer ved tmax

(≥99%), 24 timer (≥99%), 48 timer (≥97%) og 120 timer (37 til 76%) efter dosering. Aprepitants besættelse af hjernens NK1-receptorer korrelerer godt med aprepitants plasmakoncentration.

26


Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af toksicitet efter en enkelt dosis og gentagne doser, genotoksicitet, karcinogentet samt reproduktions- ogudviklingstoksicitet. Det bør imidlertid anføres, at systemisk eksponering hos gnavere var den samme eller lavere end terapeutisk eksponering hos mennesker ved doser på 125 mg/80 mg og 165 mg. Selvom der ikke sås bivirkninger i reproduktionsstudier med humane doser, er optagelsen hos dyr ikke tilstrækkelig til at udføre en sikker risikovurdering hos mennesker.

I et toksicitetsstudie med unge rotter, som blev behandlet fra dag 10 til dag 63 postnatalt, førte aprepitant til en tidligere vaginalåbning hos hunner fra 250 mg/kg to gange dagligt og til en forsinket præputial separation hos hanner fra 10 mg/kg to gange dagligt. Der var ingen margin for klinisk relevant eksponering. Der var ingen behandlingsrelateret indvirkning på parring, fertilitet eller embryonal- og fosteroverlevelse og ingen patologiske ændringer i de reproduktive organer. I et toksicitetsstudie med unge hunde, som blev behandlet fra dag 14 til dag 42 postnatalt, blev der set reduceret testikelvægt og størrelse af Leydig-celler hos hanner ved 6 mg/kg/dag, og øget uterusvægt, hypertrofi af livmoderen og livmoderhalsen og ødemer i det vaginale væv blev set hos hunner fra 4 mg/kg/dag. Der var ingen margin for klinisk relevant eksponering for aprepitant. Disse fund anses ikke for at være kliniske relevante ved kortidsbehandling i henhold til det anbefalede dosisregime.


6.1 Hjælpestoffer


KapselskalGelatineTitandioxid (E171)Indigocarmin (E132)



Ikke relevant.

6.3 Opbevaringstid

4 år


Opbevares i den originale pakning for at beskytte mod fugt.

27


Aluminiumblister med en 165 mg kapsel.6 aluminiumblistre; hver med en 165 mg kapsel.Begge pakningsstørrelser er ikke nødvendigvis markedsført.

6.6 Regler for destruktion

Ingen særlige forholdsregler for bortskaffelse.



8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER

EU/1/03/262/009EU/1/03/262/010

9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN




28


EMEND 125 mg hårde kapsler.EMEND 80 mg hårde kapsler.


Hver 125 mg kapsel indeholder 125 mg aprepitant. Hver 80 mg kapsel indeholder 80 mg aprepitant.

Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom påHver kapsel indeholder 125 mg saccharose (i 125 mg kapslen)Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på80 mg saccharose (i 80 mg kapslen)


3. LÆGEMIDDELFORM

Hård kapsel.

125 mg kapslerne er ugennemsigtige med hvid kerne og lyserød kappe med "462" og "125 mg" prægetmed sort blæk på den ene halvdel af kapslen. 80 mg kapslerne er ugennemsigtige med hvid kerne og kappe med "461" og "80 mg" præget med sort blæk på den ene halvdel af kapslen.



Forebyggelse af kvalme og opkastning i forbindelse med højemetogen og moderat emetogen cancerkemoterapi hos voksne og unge fra 12-års alderen.

EMEND 125 mg/80 mg gives som en del af en kombinationsbehandling (se pkt. 4.2).


DoseringVoksneEMEND gives i 3 dage som del af et behandlingsregime, som også omfatter et kortikosteroid samt en 5-HT3-antagonist. Den anbefalede dosis er 125 mg oralt én gang dagligt en time før start af kemoterapi på dag 1 og 80 mg oralt én gang dagligt på dag 2 og 3 om morgenen.

Følgende behandlingsregimer anbefales hos voksne til forebyggelse af kvalme og opkastning i forbindelse med moderat emetogen cancerkemoterapi:

29

Højemetogen kemoterapi-behandlingsregimeDag 1 Dag 2 Dag 3 Dag 4

EMEND 125 mg oralt 80 mg oralt 80 mg oralt IngenDexamethason 12 mg oralt 8 mg oralt 8 mg oralt 8 mg oralt

5-HT3-antagonister

Standarddosering af 5-HT3-antagonister.

Se produktinformationen for den valgte 5-HT3-antagonist for

information om hensigtsmæssig

dosering

Ingen Ingen Ingen

Dexamethason skal indgives 30 minutter før kemoterapibehandling på dag 1 og om morgenen på dag 2 til 4. Dexamethasondosis tager højde for lægemiddelinteraktioner.

Moderat emetogen kemoterapi-behandlingsregimeDag 1 Dag 2 Dag 3

EMEND 125 mg oralt 80 mg oralt 80 mg oraltDexamethason 12 mg oralt Ingen Ingen

5-HT3 antagonister Standarddosering af 5-HT3-antagonister.

Se produktinformationen for den valgte 5-HT3-

antagonist for information om hensigtsmæssig

dosering

Ingen Ingen

Dexamethason skal indgives 30 minutter før kemoterapibehandling på dag 1. Dexamethasondosistager højde for lægemiddelinteraktioner.

Pædiatrisk populationUnge (i alderen 12-17 år)EMEND gives i 3 dage som en del af et behandlingsregime, som inkluderer en 5-HT3-antagonist. Den anbefalede dosis for kapsler af EMEND er 125 mg oralt på dag 1 og 80 mg oralt på dag 2 og 3. EMEND administreres oralt 1 time før kemoterapi på dag 1, 2 og 3. Hvis der ikke gives kemoterapi på dag 2 og 3, skal EMEND administreres om morgenen. Se produktresuméet (SmPC) for den valgte 5-HT3-antagonist for information om hensigtsmæssig dosering. Hvis et kortikosteroid, såsom dexamethason, administreres sammen med EMEND, skal kortikosteroiddosis administreres ved 50 % af den sædvanlige dosis (se pkt. 4.5 og 5.1).

Sikkerheden og virkningen af 80 mg og 125 mg kapslen er ikke klarlagt hos børn under 12 år. Der foreligger ingen data. Se SmPC for pulver til oral suspension for hensigtsmæssig dosering til spædbørn, småbørn og børn i alderen 6 måneder til under 12 år.

GenereltData om virkningsgraden for kombinationen med andre kortikosteroider og 5-HT3 antagonister er begrænsede. For yderligere oplysninger om administration sammen med kortikosteroider se pkt. 4.5.Se SmPC for samtidigt indgivne 5-HT3-antagonister.

Særlige populationerÆldre (≥ 65 år)Dosisjustering er ikke nødvendig hos ældre (se pkt. 5.2).

30


Nedsat nyrefunktionDosisjustering er ikke nødvendig til patienter med nedsat nyrefunktion eller til hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom (se pkt. 5.2).

Nedsat leverfunktionDosisjustering er ikke nødvendig til patienter med let nedsat leverfunktion. Der foreligger begrænsede data for patienter med moderat nedsat leverfunktion og ingen data for patienter med svært nedsat leverfunktion. Aprepitant bør anvendes med forsigtighed hos disse patienter (se pkt. 4.4 og 5.2).

AdministrationDen hårde kapsel bør sluges hel. EMEND kan indtages med eller uden mad.



Samtidig administration af pimozid, terfenadin, astemizol eller cisaprid (se pkt. 4.5).


Patienter med moderat til svært nedsat leverfunktionDer foreligger begrænsede data for patienter med moderat nedsat leverfunktion og ingen data for patienter med svært nedsat leverfunktion. EMEND bør derfor anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 5.2).

CYP3A4-interaktionerEMEND bør anvendes med forsigtighed til patienter, som er i samtidig oral behandling med aktive substanser, der primært metaboliseres gennem CYP3A4 og som har et smalt terapeutisk virkningsområde såsom ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil,sekalealkaloidderivater, fentanyl og quinidin (se pkt. 4.5). Endvidere bør der udvises særlig forsigtighed ved samtidig behandling med irinotecan, idet kombinationen kan resultere i øget toksicitet.

Samtidig administration med warfarin (et CYP2C9-substrat)Hos patienter i kronisk warfarinbehandling bør International Normaliseret Ratio (INR) overvåges nøjeunder behandling med EMEND og i 14 dage efter hvert 3-dages behandlingsregime med EMEND (se pkt. 4.5).


HjælpestofferEMEND kapsler indeholder saccharose og bør ikke anvendes til patienter med arveligfructoseintolerans, glucose-galactosemalabsorption eller sucrase-isomaltasemangel.

31


Aprepitant (125 mg/80 mg) er et substrat, en moderat hæmmer, samt inducer af CYP3A4. Aprepitant inducerer også CYP2C9. CYP3A4 hæmmes under behandling med EMEND. Efter afsluttet behandling forårsager EMEND en forbigående mild induktion af CYP2C9, CYP3A4 samt glukuronidering. Aprepitant ser ikke ud til at interagere med transportstoffet P-glykoprotein, som den udeblevne interaktion mellem aprepitant og digoxin viser.

Aprepitants effekt på andre aktive substansers farmakokinetikCYP3A4-hæmningSom en moderat hæmmer af CYP3A4 kan aprepitant (125 mg/80 mg) øge plasmakoncentrationen af samtidigt oralt administrerede aktive substanser, som metaboliseres gennem CYP3A4. Den totale eksponering for oralt administrerede CYP3A4-substrater kan øges op til ca. 3 gange under 3-dages behandlingen med EMEND. Virkningen af aprepitant på plasmakoncentrationen af intravenøst administrerede CYP3A4-substrater forventes at være mindre. EMEND må ikke anvendes samtidigt med pimozid, terfenadin, astemizol eller cisaprid (se pkt. 4.3). Aprepitants hæmning af CYP3A4 kan resultere i forhøjet plasmakoncentration af disse aktive substanser, hvilket kan medføre potentielt alvorlige eller livstruende reaktioner. Det tilrådes at udvise forsigtighed ved samtidig administration af EMEND og orale aktive substanser, der primært metaboliseres gennem CYP3A4, og som har et smalt terapeutisk virkningsområde såsom ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanyl og quinidin (se pkt. 4.4).

KortikosteroiderDexamethason: Den normale orale dexamethasondosis bør reduceres med ca. 50 %, når den samtidig administreres med EMEND 125 mg/80 mg dosisregime. Dexamethasondosis blev i kliniske undersøgelser for kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi valgt for at tage højde for lægemiddelinteraktioner (se pkt. 4.2). Når EMEND blev administreret som et behandlingsregime med 125 mg indgivet samtidig med 20 mg dexamethason oralt på dag 1, og EMEND indgivet som 80 mg/dag med dexamethason 8 mg indgivet samtidig oralt på dag 2 til 5, forhøjedes AUC for dexamethason, et CYP3A4-substrat, 2,2 gange på dag 1 og 5.

Methylprednisolon: Den normale intravenøse methylprednisolondosis bør reduceres med ca. 25 %, og den normale orale methylprednisolondosis bør reduceres med ca. 50 %, når de administreres samtidig med EMEND 125 mg/80 mg dosisregime. Når EMEND blev administreret som et behandlingsregime med 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3 sammen med methylprednisolon 125 mg intravenøst på dag 1 og 40 mg oralt på dag 2 og 3, øgedes AUC for methylprednisolon, et CYP3A4-substrat, 1,3 gange på dag 1 og 2,5 gange på dag 3.

På grund af aprepitants inducerende virkning på CYP3A4 kan AUC for methylprednisolon, ved kontinuerlig administration af methylprednisolon, mindskes i op til 2 uger efter behandlingsstart med EMEND. Denne virkning forventes at være mere udtalt for oralt administreret methylprednisolon.

KemoterapeutikaNår EMEND, i farmakokinetiske undersøgelser, blev givet som et regimen på 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3, påvirkede det ikke doxetaxels farmakokinetik, når dette blev administreret intravenøst på dag 1 eller vinorelbin, når dette blev administreret intravenøst på dag 1 eller dag 8. Da effekten af EMEND på oralt administrerede CYP3A4-substraters farmakokinetik er større end EMENDs effekt på intravenøst administrerede CYP3A4-substraters farmakokinetik, kan interaktion med oralt administrerede kemoterapeutika, som metaboliseres primært eller delvist af CYP3A4 (fxetoposid, vinorelbin) ikke udelukkes. Forsigtighed tilrådes og yderligere monitorering kan være nødvendig hos patienter, som får lægemidler, der primært eller delvist metaboliseres af CYP3A4 (se pkt. 4.4). Efter markedsføring er der rapporteret om neurotoksicitet, der er en potentiel bivirkning af ifosfamid, efter samtidig administration af aprepitant og ifosfamid.

32

ImmunsuppressivaUnder det 3-dages CINV-regimen forventes en forbigående moderat stigning efterfulgt af et let fald i eksponeringen af immunsuppressiva, der metaboliseres af CYP3A4 (fx ciclosporin, tacrolimus, everolimus og sirolimus). På grund af 3-dages regimets korte varighed og de tidsbestemte begrænsede ændringer i eksponeringen frarådes dosisreduktion af immunsuppressiva i de 3 dage, hvor EMEND også administreres.

MidazolamVed samtidig administration af EMEND (125 mg/80 mg) og midazolam eller andre benzodiazepiner som metaboliseres via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) bør muligheden for forhøjede plasmakoncentrationer af midazolam eller andre benzodiazepiner overvejes.

EMEND forhøjede AUC for midazolam, et følsomt CYP3A4-substrat, 2,3 gange på dag 1 og 3,3 gange på dag 5, når en oral enkeltdosis midazolam 2 mg administreredes samtidig på dag 1 og dag 5 med et EMEND behandlingsregime på 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2-5.

I en anden undersøgelse med intravenøs administration af midazolam blev EMEND givet som 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3, og midazolam 2 mg blev indgivet intravenøst inden administration af 3 dages EMEND-behandlingsregime og på dag 4, 8 og 15. EMEND øgede AUC for midazolam med 25 % på dag 4 og nedsatte AUC for midazolam med 19 % på dag 8 og 4 % på dag 15. Disse effekter vurderedes ikke at være klinisk vigtige.

I en tredje undersøgelse med intravenøs og oral administration af midazolam blev EMEND givet som 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3 sammen med ondansetron 32 mg på dag 1, dexamethason 12 mg på dag 1 og 8 mg på dag 2-4. Denne kombination (dvs. EMEND, ondansetron og dexamethason) sænkede AUC for oral midazolam 16 % på dag 6, 9 % på dag 8, 7 % på dag 15 og 17 % på dag 22. Disse effekter vurderedes ikke at være klinisk vigtige.

En supplerende undersøgelse blev udført med intravenøs administration af midazolam og EMEND. Intravenøs midazolam 2 mg blev givet 1 time efter oral administation af en enkelt dosis EMEND 125 mg. Plasma AUC for midazolam øgedes 1,5 gange. Denne virkning blev ikke anset for at være klinisk signifikant.

InduktionSom en mild inducer af CYP2C9, CYP3A4 og glukuronidering kan aprepitant nedsætte plasmakoncentrationen af substrater, der er elimineret på denne måde inden for to uger efter behandlingsstart. Denne virkning viser sig eventuelt først efter afslutning af en 3-dages behandling med EMEND. For CYP2C9 og CYP3A4-substrater er induktionen forbigående, og maksimal effekt opnås efter 3-5 dage efter afslutning af 3-dages EMEND behandling. Effekten opretholdes i nogle få dage, aftager derefter langsomt og er uden klinisk signifikans to uger efter afslutning af EMEND behandling. Mild induktion af glukuronidering ses også med 80 mg oral aprepitant givet i 7 dage. Der mangler data vedrørende effekt på CYP2C8 og CYP2C19. Der bør udvises forsigtighed, når warfarin, acenocoumarol, tolbutamid, phenytoin eller andre aktive substanser, som vides at blive metaboliseret af CYP2C9, administreres i denne periode.

WarfarinHos patienter i kronisk warfarinbehandling bør prothrombintiden (INR) overvåges nøje under behandling med EMEND og i 2 uger efter hvert 3 dages behandlingsregime med EMEND til kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi (se pkt. 4.4). Når en enkelt dosis EMEND 125 mg administreredes på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3 til raske personer, som var stabiliseret på kronisk warfarinbehandling, var der ikke virkning af EMEND på plasma AUC for R(+) eller S(-)warfarin bestemt på dag 3; der var imidlertid et 34 % fald i S(-)warfarins (et CYP2C9 substrat) dalkoncentration fulgt af et 14 % fald i INR 5 dage efter afsluttet behandling med EMEND.

33

TolbutamidNår en enkelt dosis tolbutamid 500 mg blev indgivet oralt, inden administration af 3 dages behandlingsregimen af EMEND, og på dag 4, 8 og 15, nedsatte EMEND, administreret som 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3, AUC for tolbutamid (et CYP2C9 substrat) med 23 % på dag 4, 28 % på dag 8 og 15 % på dag 15.

Hormonale kontraceptivaVirkningen af hormonale kontraceptiva kan være nedsat i op til 28 dage efter administration afEMEND. Der bør anvendes alternative ikke-hormonale back-up kontraceptionsmetoder under behandling med EMEND og i 2 måneder efter den sidste dosis EMEND.

I en klinisk undersøgelse blev der i 21 dage givet enkelte doser oral kontraception, indeholdende ethinyløstradiol og norethindron. EMEND blev samtidigt givet som 125 mg på dag 8 og som 80 mg /dag på dag 9 og 10 sammen med ondansetron 32 mg intravenøst på dag 8 og oral dexamethason givet som 12 mg på dag 8 og som 8 mg/dag på dag 9, 10 og 11. I dette studie var der fra dag 9 til og med dag 21 op til 64 % fald i dalkoncentrationen for etinyløstradiol og et fald på op til 60% i dalkoncentrationen for norethindron.

5-HT3 -antagonisterI kliniske interaktionsundersøgelser havde aprepitant ingen vigtig klinisk virkning på farmakokinetikken for ondansetron, granisetron eller hydrodolasetron (dolasetrons aktive metabolit).

Andre lægemidlers virkning på aprepitants farmakokinetikSamtidig administration af EMEND og aktive substanser, som hæmmer CYP3A4-aktivitet (fxketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, clarithromycin, telithromycin, nefazodon og proteasehæmmere), bør kun ske med stor forsigtighed, idet kombinationen forventes at resultere i mange gange forhøjede plasmakoncentrationer af aprepitant (se pkt. 4.4).

Samtidig administration af EMEND og lægemidler, som er stærke inducere af CYP3A4-aktivitet (fxrifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital), bør undgås, idet kombinationen resulterer i reducerede plasmakoncentrationer af aprepitant. Dette kan nedsætte virkningen af EMEND. EMEND og naturlægemidler med perikon (Hypericum perforatum), bør ikke administreres samtidigt.

KetoconazolNår en enkelt 125 mg dosis af aprepitant administreredes på dag 5 af et 10-dages behandlingsregime med 400 mg/dag ketoconazol, der er en stærk CYP3A4-hæmmer, øgedes AUC for aprepitant ca. 5 gange og aprepitants gennemsnitshalveringstid øgedes ca. 3 gange.

RifampicinNår en enkelt 375 mg dosis af EMEND administreredes på dag 9 i et 14-dages behandlingsregime med 600 mg/dag rifampicin, der er en stærk CYP3A4-inducer, faldt AUC for aprepitant med 91 % og gennemsnitshalveringstiden faldt med 68 %.

Pædiatrisk populationInteraktionsstudier er kun udført hos voksne.



34

GraviditetDer er for aprepitant ingen kliniske data vedrørende eksponerede graviditeter. Risikoen for reproduktionstoksicitet på grund af aprepitant er ikke tilstrækkeligt belyst, idet der i dyreundersøgelser ikke kunne opnås resultater for eksponering over terapeutiske doser til mennesker med 125 mg/80 mg dosering. Disse undersøgelser indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal-/føtaludvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Den mulige virkning på reproduktion af forandringer i neurokininregulering er ikke kendt.EMEND bør ikke anvendes under graviditet, med mindre det er klart nødvendigt.

AmningAprepitant udskilles i mælken hos diegivende rotter. Det vides ikke, om aprepitant udskilles i human modermælk. Derfor bør man ikkeamme under behandling med EMEND.

FertilitetRisikoen for indvirkning af aprepitant på fertilitet er ikke tilstrækkeligt belyst, idet der i dyreforsøg ikke kunne opnås resultater for eksponering over terapeutiske doser til mennesker. Disse fertilitetsstudier viste ingen direkte eller indirekte skadelige virkninger med henyn til parringsaktivitet,fertilitet, embryonal-/føtaludvikling eller sædkvalitet og motilitet (se pkt. 5.3).

4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

EMEND kan have en mindre indvirkning på evnen til at køre bil, cykle og betjene maskiner.Svimmelhed og træthed kan forekomme efter administration af EMEND (se pkt. 4.8).

4.8 Bivirkninger

Opsummering af sikkerhedsprofilenSikkerhedsprofilen for aprepitant blev undersøgt hos ca. 6.500 voksne i flere end 50 studier og 184 børn og unge i 2 betydningsfulde kliniske studier med pædiatriske patienter.

Højemetogen kemoterapibehandling (HEC): De almindeligste bivirkninger, som blev rapporteret med højere incidens hos voksne, der var i aprepitantbehandling end i standardbehandling var: Hikke (4,6 % mod 2,9 %), forhøjet ALAT (2,8 % mod 1,1 %), dyspepsi (2,6% mod 2,0%), obstipation (2,4 % mod 2,0 %), hovedpine (2,0 % mod 1,8 %) og nedsat appetit (2,0 % mod 0,5 %). Moderat emetogen kemoterapibehandling (MEC): Den almindeligste bivirkning, som blev rapporteret med højere incidens hos patienter, der var i aprepitantbehandling end i standardbehandling, var træthed (1,4 % mod 0,9 %).

De hyppigst forekomne bivirkninger, som blev rapporteret med højere incidens ved aprepitantbehandling end ved kontrolbehandling hos de pædiatriske patienter, mens de fik emetogen cancerkemoterapi, var hikke (3,3 % versus 0,0 %) og ansigtsrødme (1,1 % versus 0,0 %).

BivirkningstabelFølgende bivirkninger blev observeret i en poolet analyse af HEC- og MEC-studier med en højere incidens med aprepitant end med standardbehandling hos voksne eller pædiatriske patienter eller ved anvendelse efter markedsføring. Frekvenskategorierne, der er angivet i tabellen, er baseret på studier med voksne; de frekvenser, som blev observeret i studierne med pædiatriske patienter, var sammelignelige eller lavere, medmindre det er angivet i tabellen. Nogle mindre almindelige bivirkninger i den voksne population blev ikke observeret i de pædiatriske studier.

Frekvenser defineres som: Meget almindelig (≥1/10); Almindelig (≥1/100 til <1/10); Ikke almindelig(≥1/1.000 til <1/100); Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000); Meget sjælden (<1/10.000); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).

35



Blod og lymfesystem Febril neutropeni, anæmi Ikke almindeligImmunsystemet Overfølsomhedsreaktioner inklusive



Polydipsi SjældenPsykiske forstyrrelser Angst Ikke kendt

Desorientering, euforisk stemning Sjælden



Kognitiv forstyrrelse, letargi, dysgeusi Sjælden

Øjne Conjunctivitis Sjælden


Bradykardi, kardiovaskulær sygdom SjældenVaskulære sygdomme Hedeture/ansigtsrødme Ikke almindelig


Hikke Almindelig

Orofaryngeale smerter, nysen, hoste, næseflåd, halsirritation.

Sjælden

Mave-tarmkanalen Obstipation, dyspepsi Almindelig

Ructus, kvalme†, opkastning†,gastroesophageal refluxlidelse, mavesmerter, mundtørhed, flatulens

Ikke almindelig

Perforeret dudenalulcus, stomatitis, oppustethed, hård afføring, neutropen colitis.

Sjælden

Hud og subkutane væv Udslæt, akne Ikke almindeligLysfølsomhedsreaktion, hyperhidrose, seborré, hudlæsioner, kløende udslæt, Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse

Sjælden

Pruritus, urticaria Ikke kendtKnogler, led, muskler og bindevæv

Muskelsvækkelse, muskelspasmer Sjælden

Nyrer og urinveje Dysuri Ikke almindeligPollakiuria Sjælden


Træthed Almindelig


Ødemer, gener i brystet, gangforstyrrelser Sjælden

36

Systemorganklasse Bivirkning FrekvensUndersøgelser Stigning i ALAT Almindelig

Stigning i ASAT, øget alkalisk fosfatase i blodet Ikke almindeligPositiv test for røde blodlegemer i urinen, hyponatriæmi, vægttab, fald i neutrofiltal, glucose i urinen, øget urinmængde

Sjælden

†Kvalme og opkastning var i de første 5 dage efter kemoterapibehandling effektparametre og blev først derefter

indberettet som bivirkninger.

Beskrivelse af udvalgte bivirkningerBivirkningsprofilen hos voksne i gentagne kemoterapibehandlinger (multi-cyklus) i HEC- og MEC-undersøgelserne i op til 6 efterfølgende kemoterapicykler var de samme som sås i første cyklus.

I et supplerende aktivt kontrolleret klinisk studie med 1.169 voksne patienter, der fik aprepitant og HEC, var bivirkningsprofilen generelt den samme som i andre HEC-studier med aprepitant.

Der blev observeret yderligere bivirkninger hos de voksne patienter, som blev behandlet med aprepitant mod postoperativ kvalme og opkastning (PONV) og med højere incidens end for ondansetron: Smerter i øvre del af abdomen, anormale øvre tarmlyde, obstipation*, dysartri, dyspnø, hypoæstesi, søvnløshed, myosis, kvalme, sensorisk forstyrrelse, mavegener, sub-ileus*, nedsat synsskarphed, hvæsende vejrtrækning.*Rapporteret hos patienter, der tog en højere dosis aprepitant.


4.9 Overdosering





Farmakoterapeutisk gruppe: Antiemetika og kvalmestillende lægemidler.ATC kode: A04AD12


3-dages aprepitantregime hos voksneI 2 randomiserede, dobbeltblindede undersøgelser omfattende totalt 1.094 voksne patienter, der fik kemoterapi, inkluderende cisplatin 70 mg/m2, blev aprepitant i kombination med et ondansetron/dexamethason behandlingsregime (se pkt. 4.2) sammenlignet med standardbehand-lingsregime (placebo plus ondansetron 32 mg intravenøst på dag 1 plus dexamethason 20 mg oralt på dag 1 og 8 mg oralt to gange dagligt på dag 2 til 4). Selvom en intravenøs ondansetrondosis på 32 mg blev anvendt i kliniske studier, er dette ikke længere den anbefalede dosis. Se produktinformationenfor den valgte 5-HT3-antagonist for information om hensigtsmæssig dosering.


37

Virkningen var baseret på evaluering af følgende sammensatte mål: Komplet respons (defineret som ingen emetiske episoder og ingen brug af erstatningsterapi) primært i cyklus 1. Resultaterne evalueredes for hver enkelt undersøgelse og kombineret for begge undersøgelser.




SAMMENSATTE MÅL


(N=521) †

%

Standardbehandling(N=524) †

%

Forskelle*

% (95 % CI)


67,786,071,5

47,873,251,2

19,9 12,7 20,3

(14,0; 25,8) (7,9; 17,6) (14,5; 26,1)

INDIVIDUELLE MÅLIngen opkastning (ingen opkastning episoder uden hensyn til brug af erstatningsterapi)Total (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

71,986,876,2

49,774,053,5

22,2 12,7 22,6

(16,4; 28,0) (8,0; 17,5) (17,0; 28,2)

Ingen signifikant kvalme (maks. VAS < 25 mm på en skala fra 0-100 mm)Total (0-120 timer)25-120 timer

72,174,0

64,966,9

7,27,1

(1,6; 12,8) (1,5; 12,6)

* Konfidensintervallerne (CI) er ikke korrigeret for køn og samtidig kemoterapibehandling, som var inkluderet i den primære analyse af odds ratio og logistiske modeller.† En patient i aprepitantregimet havde kun data i den akutte fase og blev ekskluderet fra analyserne fra den totale og forsinkede fase; en patient i standardregimet havde kun data i den forsinkede fase og blev ekskluderet fra analyserne fra den totale og akutte fase.

38


Figur 1Procent voksne patienter, som forbliver opkastningfrie over tid - cyklus 1


0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 1200

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Pro

ce

nt

Pa

tien

ter

Tid (timer)


Statistisk signifikante forskelle i virkning observeredes i hver af de to individuelle undersøgelser.

I samme to kliniske undersøgelser fortsatte 851 voksne patienter i gentagne kemoterapibehandlinger (multi-cyklus) og op til 5 yderligere kemoterapibehandlinger. Virkningen af aprepitant behandlingsregimet vedligeholdtes tilsyneladende i alle behandlingerne.

I en randomiseret, dobbeltblindet undersøgelse omfattende totalt 866 voksne patienter (864 kvinder, 2 mænd), der fik kemoterapi, inkluderende cyclophosphamid 750-1500 mg/m2; eller cyclophosphamid 500-1500 mg/m2 og doxorubicin (≤ 60 mg/m2) eller epirubicin (≤ 100 mg/m2), blev aprepitant i kombination med et ondansetron/dexamethason behandlingsregime (se pkt. 4.2) sammenlignet med standardbehand-lingsregime (placebo plus ondansetron 8 mg oralt (to gange på dag 1 og hver 12. time på dag 2 og 3) plus dexamethason 20 mg oralt på dag 1).

Virkningen var baseret på evaluering af følgende sammensatte mål: Komplet respons (defineret som ingen emetiske episoder og ingen brug af erstatningsterapi) primært i cyklus 1.


39



SAMMENSATTE MÅL


(N=433) †

%


%

Forskelle*

% (95 % CI)


50,875,755,4

42,569,049,1

8,36,76,3

(1,6; 15,0)(0,7; 12,7)(-0,4; 13,0)


75,787,580,8

58,777,369,1

17,010,211,7

(10,8; 23,2)(5,1; 15,3)(5,9; 17,5)


60,979,565,3

55,778,361,5

5,31,33,9

(-1,3; 11,9)(-4,2; 6,8)(-2,6; 10,3)

* Konfidensintervallerne (CI) er ikke korrigeret for køn (< 55 år, ≥ 55 år) og investigatorgruppe, som var inkluderet i den primære analyse af odds ratio og logistiske modeller.† En patient i aprepitantregimet havde kun data i den akutte fase og blev ekskluderet fra analyserne fra den totale og forsinkede fase.

I samme kliniske undersøgelse fortsatte 744 voksne patienter i gentagne kemoterapibehandlinger (multi-cyklus) og op til 3 yderligere kemoterapibehandlinger. Virkningen af aprepitant behandlingsregimet vedligeholdtes tilsyneladende i alle behandlingerne.

I en anden randomiseret, dobbeltblindet, klinisk multicenterundersøgelse med parallelle grupper blev aprepitantregimet sammenlignet med standardbehandling hos 848 voksne patienter (652 kvinder, 196 mænd), som fik et kemoterapiregime, der inkluderede i.v.behandling med oxaliplatin, carboplatin, epirubicin, idarubicin, ifosfamid, irinotecan, daunorubicin, doxorubicin, cyclophosphamid (<1.500 mg/m2) eller cytarabin (>1 g/m2). De patienter, der fik aprepitantregimet, fik kemoterapi for forskellige tumortyper, herunder 52% med brystcancer, 21% med gastrointestinal cancer, herunder kolorektal cancer, 13% med lungecancer og 6% med gynækologisk cancer. Aprepitantregimet i kombination med et ondansetron/dexamethason-regime (se pkt. 4.2) blev sammenlignet med standardbehandlingen (placebo i kombination med ondansetron 8 mg oralt (to gange på dag 1 og hver 12. time på dag 2 og 3) plus dexamethason 20 mg oralt på dag 1).

Virkningen var baseret på vurderingen af følgende primære og vigtige sekundære endepunkter: Ingen opkastning i hele perioden (0-120 timer efter kemoterapi), vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af aprepitantregimet mht. kvalme og opkastning i forbindelse med kemoterapi (CINV) samt komplet respons (defineret som ingen opkastning og ingen anvendelse af erstatningsterapi) i hele perioden (0-120 timer efter kemoterapi). Desuden vurderedes "no significant nausea" i hele perioden (0-120 timer efter kemoterapi) som et eksplorativt endepunkt, og i de akutte og forsinkede faser som en post-hoc analyse.

En opsummering af nøgleresultaterne fra undersøgelserne fremgår af tabel 3.

40



Aprepitant behandlingsregim

e(N= 425)

%

Standard-terapi

(N= 406)%

Forskelle*

% (95 % CI)

Komplet Respons (ingen opkastning og ingen erstatningsterapi)Totalt (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

68,789,270,8

56,380,360,9

12,48,99,9

(5,9; 18,9)(4,0; 13,8)(3,5; 16,3)

Ingen opkastning (ingen opkastning episoder uden hensyn til brug af erstatningsterapi)

Totalt (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

76,292,077,9

62,183,766,8

14,18,3

11,1

(7,9; 20,3)(3,9; 12,7)(5,1; 17,1)


73,690,974,9

66,486,369,5

7,24,65,4

(1,0; 13,4)(0,2; 9,0)(-0,7; 11,5)

*Konfidensintervallerne (CI) blev beregnet uden justering for køn og region, som blev inkluderet i den primære analyse med anvendelse af logistiske modeller.

Fordelen ved aprepitant-kombinationsterapi i den totale undersøgelsespopulation var hovedsageligt drevet af de resultater, der sås hos patienter, der blev dårligt kontrolleret med standardregimet, som for eksempel hos kvinder, selvom resultaterne numerisk var bedre, når man så bort fra alder, tumortype eller køn. Komplet respons på aprepitantregimet og standardbehandlingen opnåedes hos henholdsvis 209/324 (65%) og 161/320 (50%) blandt kvinderne og hos 83/101 (82%) og 68/87 (78%) blandt mændene.

Pædiatrisk population

I et randomiseret, dobbeltblindet, aktivt komparatorkontrolleret klinisk studie, som inkluderede 302 børn og unge (i alderen 6 måneder til 17 år), der fik moderat emetogen eller højemetogen kemoterapi, blev aprepitantregimet sammenlignet med et kontrolregime mht. forebyggelse af CINV. Virkningen af aprepitantregimet blev evalueret i en enkelt cyklus (cyklus 1). Patienterne fik mulighed for at få ikke-blindet aprepitant i efterfølgende cyklusser (valgfrie cyklusser 2-6); virkningen blev dog ikke vurderet i disse valgfrie cyklusser. Aprepitantregimet for unge i alderen 12 til 17 år (n=47) bestod af EMEND kapsler 125 mg oralt på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3 i kombination med ondansetron på dag 1. Aprepitantregimet for børn i alderen 6 måneder til under 12 år (n=105) bestod af EMEND pulver til oral suspension 3,0 mg/kg (op til 125 mg) oralt på dag 1 og 2,0 mg/kg (op til 80 mg) oralt på dag 2 og 3 i kombination med ondansetron på dag 1. Kontrolregimet for unge i alderen 12 til 17 år (n=48) og børn i alderen 6 måneder til under 12 år (n=102) bestod af placebo for aprepitant på dag 1, 2 og 3 i kombination med ondansetron på dag 1. Henholdsvis EMEND eller placebo og ondansetron blev administreret 1 time og 30 minutter før initiering af kemoterapi. Brug af intravenøs dexamethason blev tilladt som en del af antiemetika-regimet for pædiatriske patienter i begge aldersgrupper efter lægens vurdering. En dosisreduktion (50 %) af dexamethason var påkrævet for pædiatriske patienter, der fik aprepitant. Ingen dosisreduktion var påkrævet for pædiatriske patienter, der fik kontrolregimet. 29 % af de pædiatriske patienter i aprepitantregimet og 28 % i kontrolregimet brugte dexamethason som en del af regimet i cyklus 1.

41

EMENDs antiemetiske aktivitet blev vurderet over en 5-dags (120 timer) periode efter initiering af kemoterapi på dag 1. Det primære endepunkt var komplet respons i den forsinkede fase (25 til 120 timer efter initiering af kemoterapi) i cyklus 1. En opsummering af nøgleresultaterne i studierne fremgår af tabel 4.

Tabel 4Antal (%) pædiatriske patienter med komplet respons og ingen opkastning ud fra behandlingsgruppe

og fase – cyklus 1 (Intent to treat-population)

Aprepitantregimen/m (%)

Kontrolregimen/m (%)

PRIMÆRT ENDEPUNKTKomplet respons* – forsinket fase 77/152 (50,7)† 39/150 (26,0)ANDRE FORUDSPECIFICEREDE ENDEPUNKTERKomplet respons* – akut fase 101/152 (66,4)‡ 78/150 (52,0)Komplet respons* – total fase 61/152 (40,1)† 30/150 (20,0)Ingen opkastning§ – total fase 71/152 (46,7)† 32/150 (21,3)*Komplet respons = Ingen opkastning eller opkastningsfornemmelser og ingen brug af erstatningsterapi.†p < 0,01 ved sammenligning med kontrolregimet‡p < 0,05 ved sammenligning med kontrolregimet§Ingen opkastning = Ingen opkastning eller opkastningsfornemmelsern/m = Antal patienter med ønsket respons/antal inkluderede patienter på dette tidspunkt.Akut fase: 0 til 24 timer efter initiering af kemoterapi.Forsinket fase: 25 til 120 timer efter initiering af kemoterapi.Total fase: 0 til 120 timer efter initiering af kemoterapi.

Den anslåede tid til første opkastning efter initiering af kemoterapibehandling var længere med aprepitantregimet (anslået mediantid til første opkastning var 94,5 timer) sammenlignet med kontrolregimet (anslået mediantid til første opkastning var 26,0 timer) som vist i Kaplan-Meier-kurverne i figur 2.

Figur 2Tid til første opkastningsepisode fra start af administration af kemoterapi - pædiatriske patienter i den

totale fase - cyklus 1 (Intent to treat-population)

En analyse af virkningen i subpopulationerne i cyklus 1 viste at, uanset alderskategori, køn, brug af dexamethason til antiemetika-profylakse og kemoterapiens emetogenicitet, aprepitantregimet gav bedre kontrol end kontrolregimet med hensyn til endepunkterne for komplet respons.

Tid (timer) siden første administration af kemoterapi

Pat

ien

ter

i p

roce

nt

Aprepitantregime (N=152)Kontrolregime (N=150)

42



AbsorptionDen gennemsnitlige absolutte orale biotilgængelighed for aprepitant er 67 % for 80 mg kapslen og 59% for 125 mg kapslen. Den gennemsnitlige peakplasmakoncentration (Cmax) for aprepitant fremkom efter ca. 4 timer (tmax). Oral administration af kapslerne sammen med et normalt morgenmåltid på ca. 800 kilokalorier resulterede i en øgning på op til 40 % i AUC for aprepitant. Denne øgning ansås ikke for værende klinisk relevant.

Farmakokinetikken for aprepitant er nonlineær i det kliniske dosisområde. For raske unge voksne var øgningen i AUC0- 26 % højere end dosisproportionaliteten mellem 80 mg og 125 mg enkeltdoser administreret på fuld mave.

Efter oral administration af en enkelt 125 mg dosis af EMEND på dag 1 og 80 mg én gang dagligt på dag 2 og 3 var AUC0-24 timer (middel SD) henholdsvis 19,62,5 µg∙t/ml på dag 1 og 21,26,3 µg∙t/ml på dag 3. Cmax var henholdsvis 1,60,36 µg/ml på dag 1 og 1,40,22 µg/ml på dag 3.

FordelingAprepitant er stærkt proteinbundet, med et gennemsnit på 97 %. Den geometriske gennemsnitsværdiaf distributionsvolumen ved steady state (Vdss) er ca. 66 liter hos mennesker.

BiotransformationAprepitant metaboliseres i stort omfang. Hos raske, unge voksne tegner aprepitant sig for ca. 19 % af radioaktiviteten i plasma over 72 timer efter en enkelt intravenøs administreret 100 mg dosis af [14C]-fosaprepitant, der er et prodrug for aprepitant, hvilket indikerer en væsentlig tilstedeværelse af metabolitter i plasma. Der er identificeret tolv metabolitter af aprepitant i human plasma. Metabolisme af aprepitant finder hovedsagelig sted via oxidation i morfolinringen og i sidekæderne, og de resulterende metabolitter var kun svagt aktive. In vitro undersøgelser som anvendte humane levermikrosomer indikerer at aprepitant hovedsagelig metaboliseres via CYP3A4 og muligvis med mindre deltagelse via CYP1A2 og CYP2C19.

EliminationAprepitant udskilles omdannet i urinen. Metabolitterne udskilles i urinen og via galdevejene over i fæces. Efter en enkelt intravenøs administreret 100 mg dosis af [14C]-fosaprepitant, der er et prodrug for aprepitant til raske personer genfandtes 57 % af radioaktiviteten i urinen og 45 % i fæces.


Farmakokinetik hos specielle populationerÆldre: Efter oral administration af en enkelt 125 mg dosis af aprepitant på dag 1 og 80 mg én gang dagligt på dag 2 til 5 er AUC0-24 timer for aprepitant 21 % højere på dag 1 og 36 % højere på dag 5 hos ældre ( 65 år) set i forhold til yngre voksne. Cmax var 10 % højere på dag 1 og 24 % højere på dag 5 hos ældre i forhold til yngre voksne. Disse forskelle anses ikke for at være klinisk relevante. Dosisjustering af EMEND er ikke nødvendig til ældre patienter.

Køn: Efter oral administration af en enkelt 125 mg dosis aprepitant er Cmax for aprepitant 16 % højere hos kvinder sammenlignet med mænd. Halveringstiden for aprepitant er 25 % lavere hos kvinder sammenlignet med mænd, og tmax ses cirka samtidig. Disse forskelle anses ikke for at være klinisk relevante. Dosisjustering af EMEND er ikke nødvendig set i forhold til køn.

43

Nedsat leverfunktion: Let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A) har ingen klinisk relevant indflydelse på farmakokinetikken for aprepitant. Dosisjustering er ikke nødvendig til patienter med letnedsat leverfunktion. Konklusioner vedrørende indflydelse af moderat nedsat leverfunktion (Child-Pughklasse B) på farmakokinetikken for aprepitant kan ikke udledes af de tilgængelige data. Der er ingen kliniske eller farmakokinetiske data for patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).

Nedsat nyrefunktion: En enkelt 240 mg dosis af EMEND blev administreret til patienter med sværtnedsat nyrefunktion (CrCl <30 ml/min) og til hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom.


Dosisjustering af EMEND var ikke nødvendig til patienter med nedsat nyrefunktion eller for hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom.

Pædiatrisk population: Som en del af et 3-dags regime resulterede dosering af aprepitant-kapsler (125/80/80-mg) hos unge patienter (i alderen 12 til 17 år) i et AUC0-24t på over 17 µg•t/ml på dag 1 med koncentrationer (Cmin) ved afslutningen af dag 2 og 3 på over 0,4 µg/ml hos størstedelen af patienterne. Den gennemsnitlige peakplasmakoncentration (Cmax) var cirka 1,3 µg/ml på dag 1, ogforekom efter cirka 4 timer. Som en del af et 3-dags regime resulterede dosering af aprepitant pulver til oral suspension (3/2/2-mg/kg) hos patienter i alderen 6 måneder til under 12 år i et AUC0-24t på over17 µg•t/ml på dag 1 med koncentrationer (Cmin) ved afslutningen af dag 2 og 3 på over 0,1 µg/ml hos størstedelen af patienterne. Den gennemsnitlige peakplasmakoncentration (Cmax) var cirka 1,2 µg/mlpå dag 1, og forekom efter mellem 5 og 7 timer.

En farmakokinetisk populationsanalyse af aprepitant hos pædiatriske patienter (i alderen 6 måneder til og med 17 år) tyder på, at køn og race har ingen klinisk betydningsfuld effekt på aprepitants farmakokinetik.

Relation mellem koncentration og effekt:Ved brug af en høj-specifik NK1-receptortracer har positron emissionstomografi (PET) undersøgelser i raske unge mænd vist, at aprepitant penetrerer hjernebarrieren og sætter sig på NK1-receptoren på en dosis- og plasmakoncentrationsafhængig måde. Plasmakoncentrationer af aprepitant opnået efter 3-dages behandlingsregime med EMEND hos voksne anses for at optage mere end 95 % af hjernens NK1-receptorer.


Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af toksicitet efter enkelt dosis og gentagne doser, genotoksicitet, karcinogenicitet samt reproduktions- og udviklingstoksicitet. Det bør imidlertid anføres, at systemisk eksponering til gnavere var den samme eller lavere end terapeutisk eksponering til mennesker ved 125 mg/80 mg dosering. Selvom der ikke sås bivirkninger i reproduktionsundersøgelser med humane doser, er optagelsen hos dyr ikke tilstrækkelig til at udføre en sikker risikovurdering for mennesker.

I et toksicitetsstudie med unge rotter, som blev behandlet fra dag 10 til dag 63 postnatalt, førte aprepitant til en tidligere vaginalåbning hos hunner fra 250 mg/kg to gange dagligt og til en forsinket præputial separation hos hanner fra 10 mg/kg to gange dagligt. Der var ingen margin for klinisk

44

relevant eksponering. Der var ingen behandlingsrelateret indvirkning på parring, fertilitet eller embryonal- og fosteroverlevelse og ingen patologiske ændringer i de reproduktive organer. I et toksicitetsstudie med unge hunde, som blev behandlet fra dag 14 til dag 42 postnatalt, blev der set reduceret testikelvægt og størrelse af Leydig-celler hos hanner ved 6 mg/kg/dag, og øget uterusvægt, hypertrofi af livmoderen og livmoderhalsen og ødemer i det vaginale væv blev set hos hunner fra 4 mg/kg/dag. Der var ingen margin for klinisk relevant eksponering for aprepitant. Disse fund anses ikke for at være kliniske relevante ved kortidsbehandling i henhold til det anbefalede dosisregime.


6.1 Hjælpestoffer


Kapselskal (125 mg)GelatineTitandioxid (E171)Rød jernoxid (E172)Gul jernoxid (E172)

Kapselskal (80 mg)GelatineTitandioxid (E171)



Ikke relevant.

6.3 Opbevaringstid

4 år.


Opbevares i den original yderpakning for beskyttelse mod fugt.


Forskellige pakningsstørrelser med forskellige styrker er tilgængelige.

Aluminiumblister med 1 stk. 80 mg kapsel.Aluminiumblister med 2 stk. 80 mg kapsler.5 stk. aluminiumblistre med 1 stk. 80 mg kapsel i hver.

Aluminiumblister med 1 stk. 125 mg kapsel.5 stk. aluminiumblistre med 1 stk. 125 mg kapsel i hver.

45

Aluminiumblister med 1 stk. 125 mg kapsel og 2 stk. 80 mg kapsler.

Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.

6.6 Regler for bortskaffelse

Ingen særlige forholdsregler ved bortskaffelse.




EU/1/03/262/001EU/1/03/262/002EU/1/03/262/003EU/1/03/262/004EU/1/03/262/005EU/1/03/262/006




Yderligere oplysninger om EMEND findes på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http.//www.ema.europa.eu.

46


EMEND 125 mg pulver til oral suspension


Hver foliepose indeholder 125 mg aprepitant. Efter rekonstitution indeholder 1 ml oral suspension 25 mg aprepitant.

Hjælpestoffer, som behandleren skal være opmærksom påHver foliepose indeholder cirka 125 mg saccharose og 468,7 mg lactose (vandfrit).


3. LÆGEMIDDELFORM

Pulver til oral suspension.

Lyserødt til svagt lyserødt pulver.



Forebyggelse af kvalme og opkastning i forbindelse med højemetogen og moderat emetogen cancerkemoterapi hos børn, småbørn og spædbørn i alderen fra 6 måneder til under 12 år.

EMEND pulver til oral suspension gives som en del af en kombinationsbehandling (se pkt. 4.2).


Det er kun sundhedspersonalet, som må klargøre og afmåle dosis af den orale suspension.

DoseringPædiatrisk populationSpædbørn, småbørn og børn (i alderen 6 måneder til under 12 år, og ikke under 6 kg)EMEND gives i 3 dage som en del af et behandlingsregime, som inkluderer en 5-HT3-antagonist. Den anbefalede dosis af EMEND pulver til oral suspension er baseret på vægt, som angivet i tabellen nedenfor. EMEND administreres oralt 1 time før kemoterapi på dag 1, 2 og 3. Hvis der ikke gives kemoterapi på dag 2 og 3, skal EMEND administreres om morgenen. Se produktresuméet (SmPC) for den valgte 5-HT3-antagonist for information om hensigtsmæssig dosering. Hvis et kortikosteroid, såsom dexamethason, administreres sammen med EMEND, skal kortikosteroiddosis administreres ved 50 % af den sædvanlige dosis (se pkt. 4.5 og 5.1).

47

Anbefalet dosis af EMEND oral suspension hos pædiatriske patienter i alderen 6 måneder til under 12 år

Dag 1 Dag 2 Dag 3

EMEND oral suspension

25 mg/ml

3 mg/kg oraltMaksimal dosis 125 mg



Virkningen af 125 mg pulver til oral suspension er ikke klarlagt hos børn i alderen 12 år og derover. Til unge i alderen 12-17 år fås EMEND som kapsler indeholdende 80 mg eller 125 mg aprepitant.

Sikkerheden og virkningen af EMEND pulver til oral suspension hos spædbørn under 6 måneder eller som vejer under 6 kg er ikke klarlagt. Der foreligger ingen data.

GenereltData om virkningsgraden for kombinationen med andre kortikosteroider og 5-HT3 antagonister er begrænsede. For yderligere oplysninger om administration sammen med kortikosteroider se pkt. 4.5. Se SmPC for samtidigt indgivne 5-HT3-antagonister.

Særlige populationerKønDosisjustering er ikke nødvendig på baggrund af køn (se pkt. 5.2).

Nedsat nyrefunktionDosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion eller til hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom (se pkt.5.2).

Nedsat leverfunktionDosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat leverfunktion. Der foreligger begrænsede data for patienter med moderat nedsat leverfunktion og ingen data for patienter med svært nedsat leverfunktion. Aprepitant skal anvendes med forsigtighed hos disse patienter (se pkt. 4.4 og 5.2).

AdministrationDen orale suspension kan tages med eller uden mad.For nærmere oplysninger om klargøring og administration af suspensionen, se pkt. 6.6.



Samtidig administration af pimozid, terfenadin, astemizol eller cisaprid (se pkt. 4.5).


Patienter med moderat til svært nedsat leverfunktionDer foreligger begrænsede data for patienter med moderat nedsat leverfunktion og ingen data for patienter med svært nedsat leverfunktion. EMEND skal derfor anvendes med forsigtighed til disse patienter (se pkt. 5.2).

CYP3A4-interaktionerEMEND bør anvendes med forsigtighed til patienter, som er i samtidig oral behandling med aktive substanser, der primært metaboliseres gennem CYP3A4, og som har et smalt terapeutisk virkningsområde såsom ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil,

48

sekalealkaloidderivater, fentanyl og quinidin (se pkt. 4.5). Endvidere bør der udvises særlig forsigtighed ved samtidig behandling med irinotecan, idet kombinationen kan resultere i øget toksicitet.

Samtidig administration med warfarin (et CYP2C9-substrat)Hos patienter i kronisk warfarinbehandling bør International Normaliseret Ratio (INR) overvåges nøje under behandling med EMEND og i 14 dage efter hvert 3-dages behandlingsregime med EMEND (se pkt. 4.5).

Samtidig administration af hormonale kontraceptivaVirkningen af hormonale kontraceptiva kan være nedsat i op til 28 dage efter administration af EMEND. Alternative ikke-hormonale back-up kontraceptionsmetoder bør anvendes under behandling med EMEND og i 2 måneder efter den sidste dosis EMEND (se pkt. 4.5).

HjælpestofferEMEND pulver til oral suspension indeholder saccharose og lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med fructose- eller galactoseintolerans, glucosegalactose-malabsorption, Lapp lactase-mangel eller sucrase-isomaltasemangel bør ikke tage dette lægemiddel.


Aprepitant (125 mg/80 mg) er et substrat, en moderat hæmmer, samt inducer af CYP3A4. Aprepitant inducerer også CYP2C9. CYP3A4 hæmmes under behandling med EMEND. Efter afsluttet behandling forårsager EMEND en forbigående mild induktion af CYP2C9, CYP3A4 samt glukuronidering. Aprepitant ser ikke ud til at interagere med transportstoffet P-glykoprotein, som den udeblevne interaktion mellem aprepitant og digoxin viser.

Aprepitants effekt på andre aktive substansers farmakokinetikCYP3A4-hæmningSom en moderat hæmmer af CYP3A4 kan aprepitant (125 mg/80 mg) øge plasmakoncentrationen af samtidigt administrerede aktive substanser, som metaboliseres gennem CYP3A4. Den totale eksponering for oralt administrerede CYP3A4-substrater kan øges op til ca. 3 gange under 3-dages behandlingen med EMEND. Virkningen af aprepitant på plasmakoncentrationen af intravenøst administrerede CYP3A4-substrater forventes at være mindre. EMEND må ikke anvendes samtidigt med pimozid, terfenadin, astemizol eller cisaprid (se pkt. 4.3). Aprepitants hæmning af CYP3A4 kan resultere i forhøjet plasmakoncentration af disse aktive substanser, hvilket kan medføre potentielt alvorlige eller livstruende reaktioner. Det tilrådes at udvise forsigtighed ved samtidig administration af EMEND og orale aktive substanser, der primært metaboliseres gennem CYP3A4, og som har et smalt terapeutisk virkningsområde såsom ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanyl og quinidin (se pkt. 4.4).

KortikosteroiderDexamethason: Den normale orale dexamethasondosis bør reduceres med ca. 50 %, når den samtidig administreres med EMEND 125 mg/80 mg dosisregime. Dexamethasondosis blev i kliniske studier for kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi valgt for at tage højde for lægemiddelinteraktioner (se pkt. 4.2). Når EMEND blev administreret som et behandlingsregime med 125 mg administreret samtidig med 20 mg dexamethason oralt på dag 1, og EMEND administreret som 80 mg/dag med dexamethason 8 mg indgivet samtidig oralt på dag 2 til 5, forhøjedes AUC for dexamethason, et CYP3A4-substrat, 2,2 gange på dag 1 og 5.

Methylprednisolon: Den normale intravenøse methylprednisolondosis bør reduceres med ca. 25 %, og den normale orale methylprednisolondosis bør reduceres med ca. 50 %, når de administreres samtidigt med EMEND 125 mg/80 mg dosisregime. Når EMEND blev administreret som et behandlingsregime med 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3 sammen med methylprednisolon 125 mg intravenøst på dag 1 og 40 mg oralt på dag 2 og 3, øgedes AUC for methylprednisolon, et CYP3A4-substrat, 1,3 gange på dag 1 og 2,5 gange på dag 3.

49

På grund af aprepitants inducerende virkning på CYP3A4 kan AUC for methylprednisolon, ved kontinuerlig administration af methylprednisolon, mindskes i op til 2 uger efter behandlingsstart med EMEND. Denne virkning forventes at være mere udtalt for oralt administreret methylprednisolon.

KemoterapeutikaNår EMEND, i farmakokinetiske undersøgelser, blev givet som et regimen på 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3, påvirkede det ikke docetaxels farmakokinetik, når dette blev administreret intravenøst på dag 1 eller vinorelbin, når dette blev administreret intravenøst på dag 1 eller dag 8. Da effekten af EMEND på oralt administrerede CYP3A4-substraters farmakokinetik er større end EMENDs effekt på intravenøst administrerede CYP3A4-substraters famakokinetik, kan interaktion med oralt administrerede kemoterapeutika, som metaboliseres primært eller delvist af CYP3A4 (fx etoposid, vinorelbin) ikke udelukkes. Forsigtighed tilrådes og yderligere monitorering kan være nødvendig hos patienter, som får lægemidler, der primært eller delvist metaboliseres af CYP3A4 (se pkt. 4.4). Efter markedsføring er der rapporteret om neurotoksicitet, der er en potentiel bivirkning af ifosfamid, efter samtidig administration af aprepitant og ifosfamid.

ImmunsuppressivaUnder det 3-dages CINV-regimen forventes en forbigående moderat stigning efterfulgt af et let fald i eksponeringen af immunsuppressiva, der metaboliseres af CYP3A4 (fx ciclosporin, tacrolimus, everolimus og sirolimus). På grund af 3-dages regimets korte varighed og de tidsbestemte begrænsede ændringer i eksponeringen frarådes dosisreduktion af immunsuppressiva i de 3 dage, hvor EMEND også administreres.

MidazolamVed samtidig administration af EMEND (125 mg/80 mg) og midazolam eller andre benzodiazepiner som metaboliseres via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) bør muligheden for forhøjede plasmakoncentrationer af midazolam eller andre benzodiazepiner overvejes.

EMEND forhøjede AUC for midazolam, et følsomt CYP3A4-substrat, 2,3 gange på dag 1 og 3,3 gange på dag 5, når en oral enkeltdosis midazolam 2 mg administreredes samtidig på dag 1 og dag 5 med et EMEND behandlingsregime på 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2-5.

I et andet studie med intravenøs administration af midazolam blev EMEND givet som 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3, og midazolam 2 mg blev indgivet intravenøst inden administration af 3 dages EMEND-behandlingsregime og på dag 4, 8 og 15. EMEND øgede AUC for midazolam med 25 % på dag 4 og nedsatte AUC for midazolam med 19 % på dag 8 og 4 % på dag 15. Disse effekter vurderedes ikke at være klinisk vigtige.

I et tredje studie med intravenøs og oral administration af midazolam blev EMEND givet som 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3 sammen med ondansetron 32 mg på dag 1, dexamethason 12 mg på dag 1 og 8 mg på dag 2-4. Denne kombination (dvs. EMEND, ondansetron og dexamethason) sænkede AUC for oral midazolam 16 % på dag 6, 9 % på dag 8,7 % på dag 15 og 17 % på dag 22. Disse effekter vurderedes ikke at være klinisk vigtige.

Et supplerende studie blev udført med intravenøs administration af midazolam og EMEND. Intravenøs midazolam 2 mg blev givet 1 time efter oral administration af en enkelt dosis EMEND 125 mg. Plasma AUC for midazolam øgedes 1,5 gange. Denne virkning blev ikke anset for at være klinisk signifikant.

50

InduktionSom en mild inducer af CYP2C9, CYP3A4 og glukuronidering kan aprepitant nedsætte plasmakoncentrationen af substrater, der elimineres på denne måde inden for to uger efter behandlingsstart. Denne virkning viser sig eventuelt først efter afslutning af en 3-dages behandling med EMEND. For CYP2C9 og CYP3A4-substrater er induktionen forbigående, og maksimal effekt opnås 3-5 dage efter afslutning af 3-dages EMEND behandling. Effekten opretholdes i nogle få dage, aftager derefter langsomt og er uden klinisk signifikans to uger efter afslutning af EMEND behandling. Mild induktion af glukuronidering ses også med 80 mg oral aprepitant givet i 7 dage. Der mangler data vedrørende effekt på CYP2C8 og CYP2C19. Der bør udvises forsigtighed, når warfarin, acenocoumarol, tolbutamid, phenytoin eller andre aktive substanser, som vides at blive metaboliseret af CYP2C9, administreres i denne periode.

WarfarinHos patienter i kronisk warfarinbehandling bør prothrombintiden (INR) overvåges nøje under behandling med EMEND og i 2 uger efter hvert 3-dages behandlingsregime med EMEND til kvalme og opkastning forårsaget af kemoterapi (se pkt. 4.4). Når en enkelt dosis EMEND 125 mg administreredes på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3 til raske personer, som var stabiliseret på kronisk warfarinbehandling, var der ikke virkning af EMEND på plasma AUC for R(+) eller S(-) warfarin bestemt på dag 3; der var imidlertid et 34 % fald i S(-)warfarins (et CYP2C9-substrat) dalkoncentration fulgt af et 14 % fald i INR 5 dage efter afsluttet behandling med EMEND.

TolbutamidNår en enkelt dosis tolbutamid 500 mg blev indgivet oralt, inden administration af 3 dages behandlingsregimen af EMEND, og på dag 4, 8 og 15, nedsatte EMEND, administreret som 125 mg på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3, AUC for tolbutamid (et CYP2C9-substrat) med 23 % på dag 4, 28 % på dag 8 og 15 % på dag 15.


I et klinisk studie blev der i 21 dage givet enkelte doser oral kontraception, indeholdende ethinyløstradiol og norethindron. EMEND blev samtidigt givet som 125 mg på dag 8 og som 80 mg /dag på dag 9 og 10 sammen med ondansetron 32 mg intravenøst på dag 8 og oral dexamethason givet som 12 mg på dag 8 og som 8 mg/dag på dag 9, 10 og 11. I dette studie var der fra dag 9 til og med dag 21 op til 64 % fald i dalkoncentrationen for etinyløstradiol og et fald på op til 60 % i dalkoncentrationen for norethindron.

5-HT3-antagonisterI kliniske interaktionsstudier havde aprepitant ingen vigtig klinisk virkning på farmakokinetikken for ondansetron, granisetron eller hydrodolasetron (dolasetrons aktive metabolit).

Andre lægemidlers virkning på aprepitants farmakokinetikSamtidig administration af EMEND og aktive substanser, som hæmmer CYP3A4-aktivitet (fx ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, clarithromycin, telithromycin, nefazodon og prote<sehæmmere), bør kun ske med stor forsigtighed, idet kombinationen forventes at resultere i mange gange forhøjede plasmakoncentrationer af aprepitant (se pkt. 4.4).

Samtidig administration af EMEND og aktive substanser, som er stærke inducere af CYP3A4-aktivitet (fx rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital), bør undgås, idet kombinationen resulterer i reducerede plasmakoncentrationer af aprepitant. Dette kan nedsætte virkningen af EMEND. EMEND og naturlægemidler med perikon (Hypericum perforatum) bør ikke administreres samtidigt.

51

KetoconazolNår en enkelt 125 mg dosis aprepitant administreredes på dag 5 af et 10-dages behandlingsregime med 400 mg/dag ketoconazol, der er en stærk CYP3A4-hæmmer, øgedes AUC for aprepitant ca. 5 gange og aprepitants gennemsnitshalveringstid øgedes ca. 3 gange.

RifampicinNår en enkelt 375 mg dosis aprepitant administreredes på dag 9 i et 14-dages behandlingsregime med 600 mg/dag rifampicin, der er en stærk CYP3A4-inducer, faldt AUC for aprepitant med 91 % og gennemsnitshalveringstiden faldt med 68 %.

Pædiatrisk populationInteraktionsstudier er kun udført hos voksne.



GraviditetDer er for aprepitant ingen kliniske data vedrørende eksponerede graviditeter. Risikoen for reproduktionstoksicitet på grund af aprepitant er ikke tilstrækkeligt belyst, idet der i dyreforsøg ikke kunne opnås resultater for eksponering over terapeutiske doser til mennesker med 125 mg/80 mg dosering. Disse undersøgelser indikerer hverken direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal-/føtaludvikling, fødsel eller postnatal udvikling (se pkt. 5.3). Den mulige virkning på reproduktion af forandringer i neurokininregulering er ikke kendt. EMEND bør ikke anvendes under graviditet, med mindre det er klart nødvendigt.

AmningAprepitant udskilles i mælken hos diegivende rotter. Det vides ikke, om aprepitant udskilles i human modermælk. Derfor bør man ikke amme under behandling med EMEND.

FertilitetRisikoen for indvirkning af aprepitant på fertilitet er ikke tilstrækkeligt belyst, idet der i dyrestudierikke kunne opnås resultater for eksponering over terapeutiske doser til mennesker. Disse fertilitetsstudier viste ingen direkte eller indirekte skadelige virkninger med henyn til parringsaktivitet,fertilitet, embryonal-/føtaludvikling eller sædkvalitet og motilitet (se pkt. 5.3).

4.7 Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner

EMEND kan have en mindre indvirkning på evnen til at køre på cykel og betjene maskiner.Svimmelhed og træthed kan forekomme efter administration af EMEND (se pkt. 4.8).

4.8 Bivirkninger

Opsummering af sikkerhedsprofilenSikkerhedsprofilen for aprepitant blev undersøgt hos ca. 6.500 voksne i flere end 50 studier og 184 børn og unge i 2 betydningsfulde kliniske studier med pædiatriske patienter.

Højemetogen kemoterapibehandling (HEC): De almindeligste bivirkninger, som blev rapporteret med højere incidens hos voksne i aprepitantbehandling, end hos patienterne i standardbehandling var: Hikke (4,6 % versus 2,9 %), forhøjet ALAT (2,8 % versus 1,1 %), dyspepsi (2,6% versus 2,0%), obstipation (2,4 % versus 2,0 %), hovedpine (2,0 % versus 1,8 %) og nedsat appetit (2,0 % versus 0,5 %).

52

Moderat emetogen kemoterapibehandling (MEC): Den almindeligste bivirkning, som blev rapporteret med højere incidens hos de patienter, der var i aprepitantbehandling end i standardbehandling, var træthed (1,4 % versus 0,9 %).

De hyppigst forekomne bivirkninger, som blev rapporteret med højere incidens ved aprepitantbehandling end ved kontrolbehandling hos de pædiatriske patienter, mens de fik emetogen cancerkemoterapi, var hikke (3,3 % versus 0,0 %) og ansigtsrødme (1,1 % versus 0,0 %).

BivirkningstabelFølgende bivirkninger blev observeret i en poolet analyse af HEC- og MEC-studier med en højere incidens med aprepitant end med standardbehandling eller ved anvendelse efter markedsføring.Frekvenskategorierne, der er angivet i tabellen, er baseret på studier med voksne. De frekvenser, som blev observeret i studierne med pædiatriske patienter, var sammelignelige eller lavere, medmindre det er angivet i tabellen. Nogle mindre almindelige bivirkninger i den voksne population blev ikke observeret i de pædiatriske studier.

Frekvenser defineres som: Meget almindelig (≥ 1/10); Almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); Ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100); Sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000); Meget sjælden (< 1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).



Blod og lymfesystem Febril neutropeni, anæmi. Ikke almindeligImmunsystemet Overfølsomhedsreaktioner inklusive



Polydipsi Sjælden

Psykiske forstyrrelser Angst Ikke almindelig

Desorientering, euforisk stemning Sjælden



Kognitive forstyrrelser, letargi, dysgeusi Sjælden

Øjne Conjunctivitis Sjælden


Bradykardi, kardiovaskulær sygdom Sjælden

Vaskulære sygdomme Hedeture, ansigtsrødme Ikke almindelig


Hikke Almindelig

Orofaryngeale smerter, nysen, hoste, næseflåd, halsirritation

Sjælden

53

Systemorganklasse Bivirkning FrekvensMave-tarmkanalen Obstipation, dyspepsi Almindelig

Ructus, kvalme†, opkastning†,gastroesophageal refluxlidelse, mavesmerter, mundtørhed, flatulens

Ikke almindelig

Perforeret duodenalulcus, stomatitis, oppustethed, hård afføring, neutropen colitis

Sjælden

Hud og subkutane væv Udslæt, akne Ikke almindelig

Lysfølsomhedsreaktion, hyperhidrose, seborré, hudlæsioner, kløende udslæt, Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse

Sjælden

Pruritus, urticaria Ikke kendt

Knogler, led, muskler og bindevæv

Muskelsvækkelse, muskelspasmer Sjælden

Nyrer og urinveje Dysuri Ikke almindelig

Pollakisuri Sjælden


Træthed. Almindelig


Ødemer, gener i brystet, gangforstyrrelser Sjælden

Undersøgelser Stigning i ALAT Almindelig

Stigning i ASAT, øget alkalisk fosfatase i blodet

Ikke almindelig

Positiv test for røde blodlegemer i urinen, hyponatriæmi , vægttab, fald i neutrofiltal, glucose i urinen, øget urinmængde

Sjælden

† Kvalme og opkastning var effektparametre de første 5 dage efter kemoterapibehandling og først derefter indberettet som bivirkninger.

Beskrivelse af udvalgte bivirkningerBivirkningsprofilen hos voksne i gentagne kemoterapibehandlinger (multi-cyklus) i HEC- og MEC-studierne i op til 6 efterfølgende kemoterapicykler var de samme, som sås i første cyklus.

I et supplerende aktivt kontrolleret klinisk studie med 1.169 voksne patienter, der fik aprepitant og HEC, var bivirkningsprofilen generelt den samme som i andre HEC-studier med aprepitant.

Der blev observeret yderligere bivirkninger hos voksne patienter, som blev behandlet med aprepitant mod postoperativ kvalme og opkastning (PONV) og med højere incidens end for ondansetron: Smerter i øvre del af abdomen, anormale tarmlyde, obstipation*, dysartri, dyspnø, hypoæstesi, søvnløshed, myosis, kvalme, sensoriske forstyrrelser, mavegener, sub-ileus*, nedsat synsskarphed, hvæsende vejrtrækning.

54

*Rapporteret hos patienter, der tog en højere dosis aprepitant.


4.9 Overdosering





Farmakoterapeutisk gruppe: Antiemetika og kvalmestillende lægemidler, ATC-kode: A04AD12


3-dages aprepitantregime hos voksneI 2 randomiserede, dobbeltblindede studier omfattende totalt 1.094 voksne patienter, der fik kemoterapi, inkluderende cisplatin 70 mg/m2, blev aprepitant i kombination med et ondansetron/dexamethason behandlingsregime (se pkt. 4.2) sammenlignet med standardbehand-lingsregime (placebo plus ondansetron 32 mg intravenøst på dag 1 plus dexamethason 20 mg oralt på dag 1 og 8 mg oralt to gange dagligt på dag 2 til 4). Selvom en intravenøs ondansetrondosis på 32 mg blev anvendt i kliniske studier, er dette ikke længere den anbefalede dosis. Se produktformationen for den valgte 5-HT3-antagonist for information om hensigtsmæssig dosering.

Virkningen var baseret på evaluering af følgende sammensatte mål: Komplet respons (defineret som ingen emetiske episoder og ingen brug af erstatningsterapi) primært i cyklus 1. Resultaterne evalueredes for hvert enkelt studie og kombineret for begge studier.


55




SAMMENSATTE MÅL


(N=521) †

%

Standardbehandling(N=524)†

%

Forskelle*

% (95 % CI)


67,786,071,5

47,873,251,2

19,912,720,3

(14,0; 25,8)(7,9; 17,6)(14,5; 26,1)


71,986,876,2

49,774,053,5

22,212,722,6

(16,4; 28,0)(8,0; 17,5)(17,0; 28,2)

Ingen signifikant kvalme (maks. VAS <25 mm på en skala fra 0-100 mm)Total (0-120 timer)25-120 timer

72,174,0

64,966,9

7,27,1

(1,6; 12,8)(1,5; 12,6)

* Konfidensintervallerne (CI) er ikke korrigeret for køn og samtidig kemoterapibehandling, som var inkluderet i den primære analyse af odds ratio og logistiske modeller.† En patient i aprepitantregimet havde kun data i den akutte fase og blev ekskluderet fra analyserne fra den totale og forsinkede fase; en patient i standardregimet havde kun data i den forsinkede fase og blev ekskluderet fra analyserne fra den totale og akutte fase.


Figur 1Procent voksne patienter, som forbliver opkastningsfrie over tid - cyklus 1


0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 1200

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Pro

ce

nt

Pa

tien

ter

Tid (timer)


Statistisk signifikante forskelle i virkning observeredes i hver af de to individuelle studier.

56

I samme to kliniske studier fortsatte 851 voksne patienter i gentagne kemoterapibehandlinger (multi-cyklus) og op til 5 yderligere kemoterapibehandlinger. Virkningen af aprepitant behandlingsregimet vedligeholdtes tilsyneladende i alle behandlingerne.

I et randomiseret, dobbeltblindet studie omfattende totalt 866 voksne patienter (864 kvinder, 2 mænd), der fik kemoterapi, inkluderende cyclophosphamid 750-1.500 mg/m2; eller cyclophosphamid 500-1.500 mg/m2 og doxorubicin (≤ 60 mg/m2) eller epirubicin (≤ 100 mg/m2), blev aprepitant i kombination med et ondansetron/dexamethason behandlingsregime (se pkt. 4.2) sammenlignet med standardbehandlingsregime (placebo plus ondansetron 8 mg oralt (to gange på dag 1 og hver 12. time på dag 2 og 3) plus dexamethason 20 mg oralt på dag 1).

Virkningen var baseret på evaluering af følgende sammensatte mål: Komplet respons (defineret som ingen emetiske episoder og ingen brug af erstatningsterapi) primært i cyklus 1.




SAMMENSATTE MÅL


(N=433)†

%


%

Forskelle*

% (95% CI)


50,875,755,4

42,569,049,1

8,36,76,3

(1,6; 15,0)(0,7; 12,7)(-0,4; 13,0)


75,787,580,8

58,777,369,1

17,010,211,7

(10,8; 23,2)(5,1; 15,3)(5,9; 17,5)


60,979,565,3

55,778,361,5

5,31,33,9

(-1,3; 11,9)(-4,2; 6,8)(-2,6; 10,3)

* Konfidensintervallerne (CI) er ikke korrigeret for køn (< 55 år, ≥ 55 år) og investigatorgruppe, som var inkluderet i den primære analyse af odds ratio og logistiske modeller.† En patient i aprepitantregimet havde kun data i den akutte fase og blev ekskluderet fra analyserne fra den totale og forsinkede fase

I samme kliniske studie fortsatte 744 voksne patienter i gentagne kemoterapibehandlinger (multi-cyklus) og op til 3 yderligere kemoterapibehandlinger. Virkningen af aprepitant behandlingsregimet vedligeholdtes tilsyneladende i alle behandlingerne.

I et andet randomiseret, dobbeltblindet, klinisk multicenterstudie med parallelle grupper blev aprepitantregimet sammenlignet med standardbehandling hos 848 voksne patienter (652 kvinder, 196 mænd), som fik et kemoterapiregime, der inkluderede i.v.-behandling med oxaliplatin, carboplatin, epirubicin, idarubicin, ifosfamid, irinotecan, daunorubicin, doxorubicin, cyclophosphamid (<1.500 mg/m2) eller cytarabin (>1 g/m2). De patienter, der fik aprepitantregimet, fik kemoterapi for forskellige tumortyper, herunder 52% med brystcancer, 21% med gastrointestinal cancer, herunder

57

kolorektal cancer, 13% med lungecancer og 6% med gynækologisk cancer. Aprepitantregimet i kombination med et ondansetron/dexamethason-regime (se pkt. 4.2) blev sammenlignet med standardbehandlingen (placebo i kombination med ondansetron 8 mg oralt (to gange på dag 1 og hver 12. time på dag 2 og 3) plus dexamethason 20 mg oralt på dag 1).

Virkningen var baseret på vurderingen af følgende primære og vigtige sekundære endepunkter: Ingen opkastning i hele perioden (0-120 timer efter kemoterapi), vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af aprepitantregimet mht. kvalme og opkastning i forbindelse med kemoterapi (CINV) samt komplet respons (defineret som ingen opkastning og ingen anvendelse af erstatningsterapi) totalt i perioden (0-120 timer efter kemoterapi). Desuden vurderedes "no significant nausea" i hele perioden (0-120 timer efter kemoterapi) som et eksplorativt endepunkt, og i de akutte og forsinkede faser som en post-hoc analyse.

En opsummering af nøgleresultaterne fra studierne fremgår af tabel 3.



Aprepitant behandlingsregim

e(N= 425)

%

Standard-terapi

(N= 406)%

Forskelle*

% (95 % CI)

Komplet respons (ingen opkastning og ingen erstatningsterapi)Totalt (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

68,789,270,8

56,380,360,9

12,48,99,9

(5,9; 18,9)(4,0; 13,8)(3,5; 16,3)

Ingen opkastning (ingen opkastning episoder uden hensyn til brug af erstatningsterapi)

Totalt (0-120 timer)0-24 timer25-120 timer

76,292,077,9

62,183,766,8

14,18,311,1

(7,9; 20,3)(3,9; 12,7)(5,1; 17,1)


73,690,974,9

66,486,369,5

7,24,65,4

(1,0; 13,4)(0,2; 9,0)(-0,7; 11,5)

*Konfidensintervallerne (CI) blev beregnet uden justering for køn og region, som blev inkluderet i den primære analyse med anvendelse af logistiske modeller.

Fordelen ved aprepitant-kombinationsterapi i den totale studiepopulation var hovedsageligt drevet af de resultater, der sås hos patienter, der blev dårligt kontrolleret med standardregimet, som for eksempel hos kvinder, selvom resultaterne numerisk var bedre, når man så bort fra alder, tumortype eller køn. Komplet respons på aprepitantregimet og standardbehandlingen opnåedes hos henholdsvis 209/324 (65%) og 161/320 (50%) blandt kvinderne og hos 83/101 (82%) og 68/87 (78%) blandt mændene.

Pædiatrisk populationI et randomiseret, dobbeltblindet, aktivt komparatorkontrolleret klinisk studie, som inkluderede 302 børn og unge (i alderen 6 måneder til 17 år), der fik moderat emetogen eller højemetogen kemoterapi, blev aprepitantregimet sammenlignet med et kontrolregime mht. forebyggelse af CINV. Virkningen af aprepitantregimet blev evalueret i en enkelt cyklus (cyklus 1). Patienterne fik mulighed for at få ikke-blindet aprepitant i efterfølgende cyklusser (valgfrie cyklusser 2-6); virkningen blev dog ikke vurderet i disse valgfrie cyklusser. Aprepitantregimet for unge i alderen 12 til 17 år (n=47)

58

bestod af EMEND kapsler 125 mg oralt på dag 1 og 80 mg/dag på dag 2 og 3 i kombination med ondansetron på dag 1. Aprepitantregimet for børn i alderen 6 måneder til under 12 år (n=105) bestod af EMEND pulver til oral suspension 3,0 mg/kg (op til 125 mg) oralt på dag 1 og 2,0 mg/kg (op til 80 mg) oralt på dag 2 og 3 i kombination med ondansetron på dag 1. Kontrolregimet for unge i alderen 12 til 17 år (n=48) og børn i alderen 6 måneder til under 12 år (n=102) bestod af placebo for aprepitant på dag 1, 2 og 3 i kombination med ondansetron på dag 1. Henholdsvis EMEND eller placebo og ondansetron blev administreret 1 time og 30 minutter før initiering af kemoterapi. Brug af intravenøs dexamethason blev tilladt som en del af antiemetika-regimet for pædiatriske patienter i begge aldersgrupper efter lægens vurdering. En dosisreduktion (50 %) af dexamethason var påkrævet for pædiatriske patienter, der fik aprepitant. Ingen dosisreduktion var påkrævet for pædiatriske patienter, der fik kontrolregimet. 29 % af de pædiatriske patienter i aprepitantregimet og 28 % i kontrolregimet brugte dexamethason som en del af regimet i cyklus 1.

EMENDs antiemetiske aktivitet blev vurderet over en 5-dags (120 timer) periode efter initiering af kemoterapi på dag 1. Det primære endepunkt var komplet respons i den forsinkede fase (25 til 120 timer efter initiering af kemoterapi) i cyklus 1. En opsummering af nøgleresultaterne i studierne fremgår af tabel 4.

Tabel 4Antal (%) pædiatriske patienter med komplet respons og ingen opkastning ud fra behandlingsgruppe

og fase – cyklus 1 (Intent to treat-population)

Aprepitantregimen/m (%)

Kontrolregimen/m (%)

PRIMÆRT ENDEPUNKTKomplet respons* – forsinket fase 77/152 (50,7)† 39/150 (26,0)ANDRE FORUDSPECIFICEREDE ENDEPUNKTERKomplet respons* – akut fase 101/152 (66,4)‡ 78/150 (52,0)Komplet respons* – total fase 61/152 (40,1)† 30/150 (20,0)Ingen opkastning§ – total fase 71/152 (46,7)† 32/150 (21,3)*Komplet respons = Ingen opkastning eller opkastningsfornemmelser og ingen brug af erstatningsterapi.†p < 0,01 ved sammenligning med kontrolregimet‡p < 0,05 ved sammenligning med kontrolregimet§Ingen opkastning = Ingen opkastning eller opkastningsfornemmelsern/m = Antal patienter med ønsket respons/antal inkluderede patienter på dette tidspunkt.Akut fase: 0 til 24 timer efter initiering af kemoterapi.Forsinket fase: 25 til 120 timer efter initiering af kemoterapi.Total fase: 0 til 120 timer efter initiering af kemoterapi.

Den anslåede tid til første opkastning efter initiering af kemoterapibehandling var længere med aprepitantregimet (anslået mediantid til første opkastning var 94,5 timer) sammenlignet med kontrolregimet (anslået mediantid til første opkastning var 26,0 timer) som vist i Kaplan-Meier-kurverne i figur 2.

59

Figur 2Tid til første opkastningsepisode fra start af administration af kemoterapi - pædiatriske patienter i den

totale fase - cyklus 1 (Intent to treat-population)

En analyse af virkningen i subpopulationerne i cyklus 1 viste at, uanset alderskategori, køn, brug af dexamethason til antiemetika-profylakse og kemoterapiens emetogenicitet, aprepitantregimet gav bedre kontrol end kontrolregimet med hensyn til endepunkterne for komplet respons.



AbsorptionDen gennemsnitlige absolutte orale biotilgængelighed for aprepitant er 67 % for 80 mg kapslen og 59 % for 125 mg kapslen. Den gennemsnitlige peakplasmakoncentration (Cmax) for aprepitant fremkom efter ca. 4 timer (tmax). Oral administration af kapslerne sammen med et normaltmorgenmåltid på ca. 800 kilokalorier resulterede i en øgning på op til 40 % i AUC for aprepitant. Denne øgning ansås ikke for værende klinisk relevant.

Farmakokinetikken for aprepitant er nonlineær i det kliniske dosisområde. For raske unge voksne var øgningen i AUC0- 26 % højere end dosisproportionaliteten mellem 80 mg og 125 mg enkeltdoser administreret på fuld mave.

Efter oral administration af en enkelt 125 mg dosis af EMEND på dag 1 og 80 mg én gang dagligt på dag 2 og 3 var AUC0-24 timer (middel SD) henholdsvis 19,62,5 µg∙t/ml på dag 1 og 21,26,3 µg∙t/ml på dag 3. Cmax var henholdsvis 1,60,36 µg/ml på dag 1 og 1,40,22 µg/ml på dag 3.

FordelingAprepitant er stærkt proteinbundet, med et gennemsnit på 97 %. Den geometriske gennemsnitsværdi af distributionsvolumen ved steady state (Vdss) er ca. 66 liter hos mennesker.

Tid (timer) siden første administration af kemoterapi

Pat

ien

ter

i p

roce

nt

Aprepitantregime (N=152)Kontrolregime (N=150)

60

BiotransformationAprepitant metaboliseres i stort omfang. Hos raske, unge voksne tegner aprepitant sig for ca. 19 % af radioaktiviteten i plasma over 72 timer efter en enkelt intravenøs administreret 100 mg dosis af [14C]-fosaprepitant, der er et prodrug for aprepitant, hvilket indikerer en væsentlig tilstedeværelse af metabolitter i plasma. Der er identificeret tolv metabolitter af aprepitant i human plasma. Metabolisme af aprepitant finder hovedsagelig sted via oxidation i morfolinringen og i sidekæderne, og de resulterende metabolitter var kun svagt aktive. In vitro studier, som anvendte humane levermikrosomer, indikerer, at aprepitant hovedsagelig metaboliseres via CYP3A4 og muligvis med mindre deltagelse via CYP1A2 og CYP2C19.

EliminationAprepitant udskilles omdannet i urinen. Metabolitterne udskilles i urinen og via galdevejene over i fæces. Efter en enkelt intravenøs administreret 100 mg dosis af [14C]-fosaprepitant, der er et prodrug for aprepitant til raske personer genfandtes 57% af radioaktiviteten i urinen og 45 % i fæces.


Farmakokinetik hos specielle populationerKøn: Efter oral administration af en enkelt 125 mg dosis aprepitant er Cmax for aprepitant 16% højere hos kvinder sammenlignet med mænd. Halveringstiden for aprepitant er 25 % lavere hos kvinder sammenlignet med mænd, og tmax ses cirka samtidig. Disse forskelle anses ikke for at være klinisk relevante. Dosisjustering af EMEND er ikke nødvendig set i forhold til køn.

Nedsat leverfunktion: Let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A) har ingen klinisk relevant indflydelse på farmakokinetikken for aprepitant. Dosisjustering er ikke nødvendig til patienter med let nedsat leverfunktion. Konklusioner vedrørende indflydelse af moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B) på farmakokinetikken for aprepitant kan ikke udledes af de tilgængelige data. Der er ingen kliniske eller farmakokinetiske data for patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).

Nedsat nyrefunktion: En enkelt 240 mg dosis aprepitant blev administreret til patienter med svært nedsat nyrefunktion (CrCl< 30 ml/min) og til hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom.


Dosisjustering af EMEND er ikke nødvendig til patienter med nedsat nyrefunktion eller for hæmodialysepatienter i det sene stadie (end stage) af nyresygdom.

Pædiatrisk population: Som en del af et 3-dags regime resulterede dosering af aprepitant-kapsler (125/80/80-mg) hos unge patienter (i alderen 12 til 17 år) i et AUC0-24t på over 17 µg•t/ml på dag 1 med koncentrationer (Cmin) ved afslutningen af dag 2 og 3 på over 0,4 µg/ml hos størstedelen af patienterne. Den gennemsnitlige peakplasmakoncentration (Cmax) var cirka 1,3 µg/ml på dag 1, hvilkenforekom efter cirka 4 timer. Som en del af et 3-dags regime resulterede dosering af aprepitant pulver til oral suspension (3/2/2-mg/kg) hos patienter i alderen 6 måneder til under 12 år i et AUC0-24t på over17 µg•t/ml på dag 1 med koncentrationer (Cmin) ved afslutningen af dag 2 og 3 på over 0,1 µg/ml hos

61

størstedelen af patienterne. Den gennemsnitlige peakplasmakoncentration (Cmax) var cirka 1,2 µg/mlpå dag 1, og forekom efter mellem 5 og 7 timer.

En farmakokinetisk populationsanalyse af aprepitant hos pædiatriske patienter (i alderen 6 måneder til og med 17 år) tyder på, at køn og race har ingen klinisk betydningsfuld effekt på aprepitants farmakokinetik.

Relation mellem koncentration og effektVed brug af en høj-specifik NK1-receptortracer har positron emissionstomografi (PET) undersøgelser i raske unge mænd vist, at aprepitant penetrerer hjernebarrieren og sætter sig på NK1-receptorer på en dosis- og plasmakoncentrationsafhængig måde. Plasmakoncentrationer af aprepitant opnået efter 3-dages behandlingsregime med EMEND hos voksne anses for at optage mere end 95 % af hjernens NK1-receptorer.


Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af toksicitet efter enkelt dosis og gentagne doser, genotokscitet, karcinogenicitet samt reproduktions- og udviklingstoksicitet. Det bør imidlertid anføres, at systemisk eksponering til gnavere var den samme eller lavere end terapeutisk eksponering til mennesker ved 125 mg/80 mg dosering. Selvom der ikke sås bivirkninger i reproduktionsundersøgelser med humane doser, er optagelsen hos dyr ikke tilstrækkelig til at udføre en sikker risikovurdering for mennesker.

I et toksicitetsstudie med unge rotter, som blev behandlet fra dag 10 til dag 63 postnatalt, førte aprepitant til en tidligere vaginalåbning hos hunner fra 250 mg/kg to gange dagligt og til en forsinket præputial separation hos hanner fra 10 mg/kg to gange dagligt. Der var ingen margin for klinisk relevant eksponering. Der var ingen behandlingsrelateret indvirkning på parring, fertilitet eller embryonal- og fosteroverlevelse og ingen patologiske ændringer i de reproduktive organer. I et toksicitetsstudie med unge hunde, som blev behandlet fra dag 14 til dag 42 postnatalt, blev der set reduceret testikelvægt og størrelse af Leydig-celler hos hanner ved 6 mg/kg/dag, og øget uterusvægt, hypertrofi af livmoderen og livmoderhalsen og ødemer i det vaginale væv blev set hos hunner fra 4 mg/kg/dag. Der var ingen margin for klinisk relevant eksponering for aprepitant. Disse fund anses ikke for at være kliniske relevante ved kortidsbehandling i henhold til det anbefalede dosisregime.


6.1 Hjælpestoffer

Hydroxypropylcellulose (E463)Natriumlaurilsulfat (E487)SaccharoseLactose (vandfrit)Rødt jernoxid (E172)Natriumstearylfumarat (E485)


Ikke relevant.

6.3 Opbevaringstid

Uåbnet foliepose: 2 årEfter rekonstitution: Den orale suspension kan opbevares ved almindelig temperatur (højst 30 °C) i op til 3 timer. Den kan også opbevares i køleskab (mellem 2 °C og 8 °C) i op til 72 timer.

62


Der er ingen særlige krav vedrørende opbevaringstemperatur for dette lægemiddel. Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod fugt.Opbevaringsforhold efter rekonstitution af lægemidlet, se pkt. 6.3.


PET/aluminium/LLDPE-folieposer.Karton til engangsbrugHver karton indeholder en foliepose med pulver til oral suspension, en 1 ml og en 5 mldispenseringssprøjte til oral anvendelse (polypropylen med silikonegummi stempelpakning), en hætteog et blandebæger (polypropylen).

6.6 Regler for bortskaffelse og anden håndtering

Indholdet af hver foliepose til engangsbrug skal opløses i 4,6 ml vand, hvilket giver en slutkoncentration på 25 mg pr. ml.• For yderligere oplysninger om klargøring og administration af suspensionen se indlægssedlen

og instruktionen til læger og sundhedspersonale vedrørende klargøring af den orale suspension. • Brug den orale 5 ml dispenseringssprøjte til at afmåle de 4,6 ml vand, som skal tilsættes i

blandebægeret.• Hæld hele folieposens indhold ned i 4,6 ml vand og bland.• Afmål den anbefalede volumen (dosis) af suspensionen med dispenseringssprøjten, når alt er

blandet. Vælg den orale dispenseringssprøjte på baggrund af dosis. Brug den orale 1 ml dispenseringssprøjte, hvis dosis er 1 ml eller mindre, og brug den orale 5 ml dispenseringssprøjte, hvis dosis er på mere end 1 ml. AGiv dosis oralt. Hvis dosis ikke givesumiddelbart efter afmåling, kan den fyldte dispenseringssprøjte til oral anvendelse opbevares i køleskab (mellem 2 °C og 8 °C) i op til 72 timer før anvendelse.

• Den orale suspension kan opbevares ved almindelig temperatur (højst 30 °C) i op til 3 timer før anvendelse.

• Bortskaf eventuel resterende suspension og affald.

Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.



8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER

EU/1/03/262/011



63



64

BILAG II

A. FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

B. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER VEDRØRENDE UDLEVERING OG ANVENDELSE

C. ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

D. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET

65

A. FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

Navn og adresse på den fremstiller, der er ansvarlig for batchfrigivelse


B. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER VEDRØRENDE UDLEVERING OG ANVENDELSE

Lægemidlet er receptpligtigt.

C. ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger (PSUR’er)

Kravene for fremsendelse af periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger for dette lægemiddel fremgår af listen over EU-referencedatoer (EURD list), som fastsat i artikel 107c, stk. 7, i direktiv 2001/83/EF, og alle efterfølgende opdateringer offentliggjort på den europæiske webportal for lægemidler.

D. BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER MED HENSYN TIL SIKKER OG EFFEKTIV ANVENDELSE AF LÆGEMIDLET

Risikostyringsplan (RMP)

Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal udføre de påkrævede aktiviteter og foranstaltningervedrørende lægemiddelovervågning, som er beskrevet i den godkendte RMP, der fremgår af modul 1.8.2 i markedsføringstilladelsen, og enhver efterfølgende godkendt opdatering af RMP.

En opdateret RMP skal fremsendes: på anmodning fra Det Europæiske Lægemiddelagentur når risikostyringssystemet ændres, særlig som følge af, at der er modtaget nye oplysninger, der

kan medføre en væsentlig ændring i risk/benefit-forholdet, eller som følge af, at en vigtig milepæl (lægemiddelovervågning eller risikominimering) er nået.

66

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

67

A. ETIKETTERING

68

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE

YDRE EMBALLAGE – STANDARDPAKNING (KARTON)


EMEND 40 mg hårde kapsleraprepitant

2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER

Hver hård kapsel indeholder 40 mg aprepitant.

3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER

Indeholder saccharose. Læs indlægssedlen for yderligere information.

4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE)

1 hård kapsel5 x 1 hård kapsel

5. ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E)

Læs indlægssedlen inden brug.Oral anvendelse.

6. SÆRLIG ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN

Opbevares utilgængeligt for børn.

7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER

8. UDLØBSDATO

EXP

9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER

Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod fugt.

69

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF IKKE ANVENDT LÆGEMIDDEL SAMT AFFALD HERAF

11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN



EU/1/03/262/007 1 hård kapselEU/1/03/262/008 5 x 1 hård kapsel

13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER

Lot

14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING

15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN

16. INFORMATION I BRAILLESKRIFT

emend 40 mg

17. ENTYDIG IDENTIFIKATOR – 2D-STREGKODE

Der er anført en 2D-stregkode, som indeholder en entydig identifikator.

18. ENTYDIG IDENTIFIKATOR - MENNESKELIGT LÆSBARE DATA

PC: SN: NN:

70

MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING PÅ BLISTER ELLER STRIP

BLISTERTEKST



2. NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

MSD

3. UDLØBSDATO

EXP

4. BATCHNUMMER

Lot

5. ANDET

71










1 hård kapsel2-dages behandlingspakke indeholdende: 2 x 80 mg hårde kapsler5 x 1 hård kapsel






8. UDLØBSDATO

EXP

72







EU/1/03/262/001 1 hård kapselEU/1/03/262/002 2 x 1 hård kapselEU/1/03/262/003 5 x 1 hård kapsel


Lot




emend 80 mg




PC: SN: NN:

73

MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING PÅ DEN INDRE EMBALLAGE (INDEHOLDENDE 2 HÅRDE KAPSLER 80 mg)

INDRE EMBALLAGE - TRIPPELPAKNING - 2 dages behandlingspakke








2-dages behandlingspakning indeholdende:2 x 80 mg hårde kapsler


Oral anvendelse.

Læs vedlagte information før anvendelse.

Se vedlagte information for yderligere oplysninger om, hvordan EMEND indtages.

HVORNÅR og HVORDAN indtages EMEND?

Din læge har ordineret EMEND, et antiemetikum, for at afhjælpe kvalme og opkastning i forbindelse med kemoterapi.

HVORDAN:EMEND 80 mg hårde kapsler skal tages en gang om dagen i 2 fortløbende dage.EMEND kapsler kan indtages med eller uden mad.

Tryk ikke alle kapslerne ud på en gang.

Kapslerne trykkes ud gennem denne side.

74

Start på behandling.HVORNÅR:Tag en EMEND 80 mg kapsel hver morgen. Start dagen efter din kemoterapibehandling.

Dag 1

Dag 2

EMEND 80 mg kapsel

Da kvalme og opkastning kan forekomme i dagene efter kemoterapi er det vigtigt, at du tager EMEND i 2 fortløbende dage, som foreskrevet af lægen.

6. SÆRLIG ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN.



8. UDLØBSDATO

EXP







EU/1/03/262/002


Lot

75






76


BLISTERTEKST




MSD

3. UDLØBSDATO

EXP

4. BATCHNUMMER

Lot

5. ANDET

77











5. ANVENDELSESOMRÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E)





8. UDLØBSDATO

EXP

78









Lot




emend 125 mg




PC: SN: NN:

79


BLISTERTEKST




MSD

3. UDLØBSDATO

EXP

4. BATCHNUMMER

Lot

5. ANDET

80
















8. UDLØBSDATO

Udløbsdato



81







Lot




emend 165 mg




PC: SN: NN:

82


BLISTERTEKST




MSD

3. UDLØBSDATO

EXP

4. BATCHNUMMER

Lot

5. ANDET

83


YDRE EMBALLAGE – TRIPPELPAKNING (KARTON) - pakning til 3 dages behandling


EMEND 125 mg hårde kapslerEMEND 80 mg hårde kapsleraprepitant


Hver 125 mg hård kapsel indeholder 125 mg aprepitant.Hver 80 mg hård kapsel indeholder 80 mg aprepitant.




3-dages behandlingspakning indeholdende:1 x 125 mg hård kapsel og2 x 80 mg hårde kapsler






8. UDLØBSDATO

EXP

84







EU/1/03/262/006


Lot




emend 125 mg/80 mg




PC: SN: NN:

85

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN INDRE EMBALLAGE (INDEHOLDENDE 1 HÅRD KAPSEL 125 MG OG 2 HÅRDE KAPSLER 80 MG)

INDRE EMBALLAGE - TRIPPELPAKNING - 3 dages behandlingspakke


EMEND 125 mg hårde kapslerEMEND 80 mg hårde kapsleraprepitant


Hver 125 mg hård kapsel indeholder 125 mg aprepitant.Hver 80 mg hård kapsel indeholder 80 mg aprepitant.



4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE

3-dages behandlingspakning indeholdende:1 x 125 mg hård kapsel og 2 x 80 mg hårde kapsler


Oral anvendelse.

Læs vedlagte information før anvendelse.

Se vedlagte information for yderligere oplysninger om, hvordan EMEND indtages.

HVORNÅR og HVORDAN indtages EMEND?

Din læge har ordineret EMEND, et antiemetikum, for at afhjælpe kvalme og opkastning i forbindelse med kemoterapi.

HVORDAN:EMEND skal tages en gang om dagen i 3 fortløbende dage.EMEND kapsler kan indtages med eller uden mad.

Tryk ikke alle kapslerne ud på en gang.

Kapslerne trykkes ud gennem denne side.

86

Start på behandling.

HVORNÅR:Tag en EMEND 125 mg kapsel gennem munden 1 time FØR du skal starte din kemoterapibehandling.

Dag 1

EMEND 125 mg kapsel.

HVORNÅR:Tag en EMEND 80 mg kapsel hver morgen de to efterfølgende dage.

Dag 2

Dag 3

EMEND 80 mg kapsel.

Da kvalme og opkastning kan forekomme i dagene efter kemoterapi er det vigtigt, at du tager EMEND i 3 fortløbende dage, som foreskrevet af lægen.

6. SÆRLIG ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR BØRN.



8. UDLØBSDATO

EXP






87


EU/1/03/262/006

13. BATCHNUMMER

Lot






88


YDRE KARTON EMEND 125 mg pulver til oral suspension


EMEND 125 mg pulver til oral suspensionaprepitantTil børn i alderen 6 måneder til under 12 år


Hver foliepose indeholder 125 mg aprepitant. Efter rekonstitution indeholder 1 ml oral suspension 25 mg aprepitant.


Indeholder saccharose og lactose. Læs indlægssedlen for yderligere information.


Pulver til oral suspension.En foliepose, to dispenseringssprøjter til oral anvendelse, en hætte og et blandebæger.






8. UDLØBSDATO

EXP



89





EU/1/03/262/011


Lot




emend 125 mg pulver til suspension




PC: SN: NN:

90

MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN INDRE EMBALLAGE

Foliepose til EMEND 125 mg pulver til oral suspension


EMEND 125 mg pulver til oral suspensionaprepitantOral anvendelse

2. ADMINISTRATIONSMETODE

3. UDLØBSDATO

EXP

4. BATCHNUMMER

Lot

5. INDHOLD ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER

6. ANDET

91

B. INDLÆGSSEDDEL

92

Indlægsseddel til brugeren


Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.- Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.- Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.- Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.- Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,

eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.

Oversigt over indlægssedlen

1. Virkning og anvendelse2. Det skal du vide, før du begynder at tage EMEND3. Sådan skal du tage EMEND4. Bivirkninger 5. Opbevaring6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

1. Virkning og anvendelse

EMEND indeholder det aktive stof aprepitant og tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes ”neurokinin 1 (NK1) receptorantagonister” (antiemetika). Der er et specifikt område i hjernen, der kontrollerer kvalme og opkastning. EMEND virker ved at blokere signalerne til det område og anvendes til at forebygge kvalme og opkastning efter operation hos voksne.

2. Det skal du vide, før du begynder at tage EMEND

Tag ikke EMEND:- hvis du er allergisk over for det aktive stof eller et af de øvrige indholdsstoffer i EMEND

(angivet i punkt 6).

Advarsler og forsigtighedsreglerKontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager EMEND.

Før behandling med dette lægemiddel skal du fortælle lægen, hvis du har en leversygdom, da leveren er vigtig ved nedbrydning af medicinen i kroppen. Det kan derfor være nødvendigt for lægen at kontrollere din leverfunktion.

Børn og ungeGiv ikke EMEND 40 mg til børn og unge under 18 år, da 40 mg kapsler ikke er undersøgt hos denne gruppe.

Brug af anden medicin sammen med EMENDDette lægemiddel kan påvirke anden medicin.

93

Virkningen af EMEND eller anden medicin kan påvirkes, hvis du tager EMEND sammen med anden medicin, herunder de lægemidler, der er nævnt nedenfor. Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager et eller flere af følgende lægemidler:

- Hormonholdige lægemidler til forebyggelse af graviditet som fx p-piller, plastre, implantater og visse former for hormonspiral virker måske ikke tilstrækkeligt, når de tages sammen med EMEND. Du skal anvende et andet eller et supplerende ikke-hormonalt graviditetsforebyggendemiddel under behandling med EMEND og i op til 2 måneder efter, du har taget EMEND.

- Pimozid (mod psykisk sygdom)- Terfenadin, astemizol (mod høfeber og andre allergiske lidelser)- Cisaprid (til behandling af problemer med fordøjelsen)- Lægemidler der indeholder sekalealkaloider (til behandling af migræne)- Rifampicin, clarithromycin, telithromycin (antibiotika til behandling af infektioner)- Phenytoin (til behandling af krampeanfald)- Carbamazepin (til behandling af depression og epilepsi)- Midazolam, phenobarbital (beroligende midler eller sovemidler)- Perikon (et naturlægemiddel til behandling af depression)- Proteasehæmmere (til behandling af hiv-infektioner)- Nefazodon (til behandling af depression)- Ketoconazol undtagen shampoo (til behandling af Cushings syndrom – når kroppen producerer

for meget kortisol)- Itraconazol, vorconazol, posaconazol (til behandling af svampeinfektioner) - Kortikosteroider (såsom dexamethason).

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.

Graviditet og amningDu må ikke tage dette lægemiddel under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.

For informaton om forebyggelse af graviditet se "Brug af anden medicin sammen med EMEND".

Det vides ikke, om EMEND udskilles i modermælk; derfor anbefales det ikke at amme under behandling med dette lægemiddel. Før du tager dette lægemiddel, er det vigtigt, at du fortæller lægen, om du ammer eller planlægger at amme.

Trafik- og arbejdssikkerhedBemærk, at nogle mennesker bliver svimle eller søvnige efter at have anvendt EMEND. Hvis dubliver svimmel eller søvnig, skal du undgå at køre bil eller betjene maskiner, efter du har fået dette lægemiddel (se punkt 4 Bivirkninger).

EMEND indeholder saccharoseEMEND kapsler indeholder saccharose. Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter.

3. Sådan skal du tage EMEND

Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apotekspersonalet.

Den sædvanlige dosis er:En 40 mg kapsel inden for 3 timer før, du skal bedøves.

94

Slug kapslen hel sammen med væske.

4. Bivirkninger

Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.

Stop med at tage EMEND og kontakt straks lægen, hvis du bemærker en eller flere af følgende bivirkninger, som kan være alvorlige, og for hvilke akut lægebehandling kan være nødvendig:- Nældefeber, udslæt, kløe, vejrtræknings- eller synkebesvær (hyppigheden er ikke kendt, kan

ikke vurderes ud fra tilgængelige data); disse symptomer er tegn på en allergisk reaktion.

Andre bivirkninger, som er rapporteret, er anført nedenfor.

Almindelige bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 10 personer): - Forhøjet indhold af leverenzymer i blodet.

Ikke almindelige bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 100 personer):- Smerter i øverste del af maven, unormale tarmlyde, mundtørhed, kvalme, mavebesvær, alvorlig

forstoppelse, dårlig tarmfunktion (sub-ileus)- Nedsat følelse eller følsomhed (især i huden), føleforstyrrelser, talebesvær- Formindsket pupilstørrelse, nedsat synsskarphed (tab af syn)- Søvnbesvær- Langsom hjerterytme (puls)- Hvæsende vejrtrækning, åndenød.

Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke er kendt:- Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse (sjælden, alvorlig hudreaktion).

Indberetning af bivirkningerHvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5. Opbevaring

Opbevar lægemidlet utilgængeligt for børn.

Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.


Tag ikke kapslen ud af blisterpakningen, før du er klar til at indtage den.

Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden.


95

6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger

EMEND indeholder:Aktivt stof: Aprepitant. Hver kapsel indeholder 40 mg aprepitant.

Øvrige indholdsstoffer: Saccharose, mikrokrystallinsk cellulose (E460), hydroxypropylcellulose (E463), natriumlaurilsulfat, gelatine, titandioxid (E171), shellak, kaliumhydroxid, sort jernoxid (E172) og gul jernoxid (E172).

Udseende og pakningsstørrelser40 mg kapslen er ugennemsigtig med hvid kerne og sennepsgul kappe med "464" og "40 mg" præget med sort blæk på kapslen.

EMEND 40 mg hårde kapsler fås i følgende pakningsstørrelser:- Aluminiumblister indeholdende 1 stk. 40 mg kapsel- 5 stk. aluminiumblisterpakning hver indeholdende 1 stk. 40 mg kapsel

Begge pakningsstørrelser er ikke nødvendigvis markedsført.

Indehaver af markedsføringstilladelsen og fremstiller


Hvis du ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

Belgique/België/Belgien MSD Belgium BVBA/SPRLTél/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211)[email protected]

LietuvaUAB Merck Sharp & DohmeTel. + 370 5278 02 [email protected]

БългарияМерк Шарп и Доум България ЕООДТел.: +359 2 819 [email protected]

Luxembourg/LuxemburgMSD Belgium BVBA/SPRLTél/Tel: +32(0)[email protected]

Česká republikaMerck Sharp & Dohme s.r.o. Tel: +420 233 010 [email protected]

MagyarországMSD Pharma Hungary Kft.Tel.: +36 1 888 [email protected]

DanmarkMSD Danmark ApSTlf: +45 4482 [email protected]

MaltaMerck Sharp & Dohme Cyprus LimitedTel: 8007 4433 (+356 99917558)[email protected]

DeutschlandMSD SHARP & DOHME GMBHTel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)[email protected]

Nederland Merck Sharp & Dohme BVTel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)[email protected]

mailto:[email protected]

96

EestiMerck Sharp & Dohme OÜTel.: +372 6144 [email protected]

NorgeMSD (Norge) ASTlf: +47 32 20 73 [email protected]

EλλάδαMSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.Τηλ: + 30 210 98 97 [email protected]

ÖsterreichMerck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.Tel: +43 (0) 1 26 [email protected]

EspañaMerck Sharp & Dohme de España, S.A.Tel: +34 91 321 06 [email protected]

PolskaMSD Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 549 51 [email protected]

FranceMSD FranceTél: +33 (0) 1 80 46 40 40

PortugalMerck Sharp & Dohme, LdaTel: +351 21 [email protected]

HrvatskaMerck Sharp & Dohme d.o.o.Tel: +385 1 6611 [email protected]

RomâniaMerck Sharp & Dohme Romania S.R.L.Tel: +40 21 529 29 [email protected]

IrelandMerck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) LimitedTel: +353 (0)1 [email protected]

SlovenijaMerck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: +386 1 5204 [email protected]

ÍslandVistor hf.Simi: +354 535 7000

Slovenská republikaMerck Sharp & Dohme, s. r. o.Tel: +421 2 [email protected]

ΙtaliaMSD Italia S.r.l.Tel: +39 06 [email protected]

Suomi/FinlandMSD Finland OyPuh/Tel: +358 (0)9 804 [email protected]

ΚύπροςMerck Sharp & Dohme Cyprus Limited Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)[email protected]

SverigeMerck Sharp & Dohme (Sweden) ABTel: +46 77 [email protected]

LatvijaSIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel: +371 67364 [email protected]

United KingdomMerck Sharp & Dohme LimitedTel: +44 (0) 1992 [email protected]

Denne indlægsseddel blev senest ændret

97

Andre informationskilderDu kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside: http://www.ema.europa.eu.

98

Indlægsseddel: Information til brugeren


Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger. Hvis du har et barn, der tager EMEND, skal du læse denne information grundigt.- Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.- Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.- Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig eller barnet personligt. Lad derfor være med at

give medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de sammesymptomer.

- Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,eller du eller barnet får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.


1. Virkning og anvendelse2. Det skal du vide, før du begynder at tage eller give EMEND3. Sådan skal du tage EMEND4. Bivirkninger5. Opbevaring6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger


EMEND indeholder det aktive stof aprepitant og tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes "neurokinin 1 (NK1) receptorantagonister". I hjernen er der et særligt område, som kontrollerer kvalme og opkastning. EMEND virker ved at blokere signalerne til dette område, hvorved kvalme og opkastning mindskes. EMEND kapsler bruges hos voksne og unge fra 12-års alderen i kombination med anden medicin til at forebygge kvalme og opkastning i forbindelse med kemoterapibehandling(behandling af kræft), der er kraftige og moderate udløsere af kvalme og opkastning (fx cisplatin, cyclophosphamid, doxorubicin eller epirubicin).

2. Det skal du vide, før du begynder at tage eller give EMEND

Tag ikke EMEND:- hvis du eller barnet er allergisk over for aprepitant eller et af de øvrige indholdsstoffer i

EMEND (angivet i punkt 6).- sammen med medicin, som indeholder pimozid (til behandling af psykiske lidelser), terfenadin

og astemizol (til behandling af høfeber og andre allergitilstande), cisaprid (til behandling af problemer med fordøjelsen). Fortæl lægen, hvis du eller barnet anvender disse lægemidler, da behandlingen i så fald skal justeres, før du eller barnet begynder behandling med EMEND.

Advarsler og forsigtighedsreglerKontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager EMEND eller giver dette lægemiddel til barnet.

Før behandling med dette lægemiddel skal du fortælle lægen, hvis du eller barnet har en leversygdom, da leveren er vigtig ved nedbrydning af medicinen i kroppen. Det kan derfor være nødvendigt for lægen at kontrollere din eller barnets leverfunktion.

99

Børn og ungeGiv ikke EMEND 80 mg kapsler til børn under 12 år, da 80 mg kapsler ikke er undersøgt hos denne gruppe.

Brug af anden medicin sammen med EMENDEMEND kan påvirke anden medicin både under og efter behandling med EMEND. Der er noget medicin, som ikke må tages sammen med EMEND (såsom pimozid, terfenadin, astemizol og cisaprid) eller som kræver justering af dosis (se også "Tag ikke EMEND").

Virkningen af EMEND eller anden medicin kan påvirkes, hvis du eller barnet tager EMEND sammen med anden medicin, herunder de lægemidler, der er nævnt nedenfor. Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis du eller barnet tager et eller flere af følgende lægemidler:

- Hormonholdige lægemidler til forebyggelse af graviditet som fx p-piller, plastre, implantater og visse former for hormonspiral virker måske ikke tilstrækkeligt, når de tages sammen med EMEND. Du skal anvende et andet eller et supplerende ikke-hormonalt graviditetsforebyggendemiddel under behandling med EMEND og i op til 2 måneder efter, du har taget EMEND.

- Ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus (medicin der hæmmer dannelsen af antistoffer)- Alfentanil, fentanyl (til behandling af smerter)- Quinidin (til behandling af uregelmæssig hjerterytme)- Irinotecan, etoposid, vinorelbin, ifosfamid (medicin til behandling af cancer)- Lægemidler der indeholder sekalealkaloider såsom ergotamin og diergotamin (til behandling af

migræne)- Warfarin, acenocoumarol (midler til blodfortynding; det kan måske være nødvendigt at tage

blodprøver)- Rifampicin, clarithromycin, telithromycin (antibiotika til behandling af infektioner)- Phenytoin (til behandling af krampeanfald)- Carbamazepin (til behandling af depression og epilepsi)- Midazolam, triazolam, phenobarbital (beroligende midler eller sovemidler)- Perikon (et naturlægemiddel til behandling af depression)- Proteasehæmmere (til behandling af hiv-infektioner)- Ketoconazol undtagen shampoo (til behandling af Cushings syndrom – når kroppen producerer

for meget kortisol)- Itraconazol, voriconazol, posaconazol (til behandling af svampeinfektioner)- Nefazodon (til behandling af depression)- Kortikosteroider (såsom dexamethason og methylprednisolon)- Angstdæmpende medicin (såsom alprazolam) - Tolbutamid (medicin til behandling af diabetes).

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du eller barnet bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.

Graviditet og amningDu må ikke tage dette lægemiddel under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Hvis du eller barnet er gravid eller ammer, har mistanke om, at du eller barnet er gravid, eller planlægger at blivegravid, skal du spørge din læge til råds, før du eller barnet tager dette lægemiddel.


Det vides ikke, om EMEND udskilles i modermælk; derfor anbefales det ikke at amme under behandling med dette lægemiddel. Før du eller barnet tager dette lægemiddel, er det vigtigt at fortælle lægen, om du eller barnet ammer eller planlægger at amme.

100

Trafik- og arbejdssikkerhedBemærk, at nogle mennesker bliver svimle eller søvnige efter at have anvendt EMEND. Hvis du eller barnet bliver svimmel eller søvnig, skal du eller barnet undgå at køre bil, køre på cykel eller betjene maskiner eller værktøj, efter at have fået dette lægemiddel (se punkt 4 Bivirkninger).

EMEND indeholder saccharoseEMEND kapsler indeholder saccharose. Kontakt lægen, før du eller barnet tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig eller barnet, at du eller barnet ikke kan tåle visse sukkerarter.


Tag altid lægemidlet eller giv lægemidlet til barnet nøjagtigt efter lægens, apotekspersonalets eller sundhedspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet. Tag altid EMEND sammen med anden medicin for at forebygge kvalme og opkastning. Efter behandlingen med EMEND kan lægen bede dig eller barnet om at fortsætte med at tage andre lægemidler, herunder et kortikosteroid (fx dexamethason) og et "5HT3-antagonist" (fx ondansetron) til at forebygge kvalme og opkastning. Er du i tvivl, så spørg lægen, apotekspersonaleteller sundhedspersonalet.

Den sædvanlige dosis er:Dag 1:- En 125 mg kapsel 1 time før du starter på kemoterapibehandlingen

og

Dag 2 og 3:- En 80 mg kapsel hver dag.- Tag EMEND om morgenen, hvis du ikke skal have kemoterapi.- Tag EMEND 1 time før kemoterapibehandlingen starter, hvis du skal have kemoterapi.

EMEND kan tages med eller uden mad.


Hvis du har taget for mange EMEND kapslerDu eller barnet må ikke tage flere kapsler end lægen har foreskrevet. Hvis du eller barnet har taget for mange kapsler, skal du straks kontakte lægen.

Hvis du har glemt at tage EMENDHvis du eller barnet har glemt at tage en dosis, skal du kontakte lægen for vejledning.

Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4. Bivirkninger


Stop med at tage EMEND og kontakt straks lægen, hvis du eller barnet bemærker en eller flere af følgende bivirkninger, som kan være alvorlige, og for hvilke akut lægebehandling kan være nødvendig:- Nældefeber, udslæt, kløe, vejrtræknings- eller synkebesvær (hyppigheden er ikke kendt, kan


101

Andre bivirkninger, som er rapporteret, er anført nedenfor.Almindelige bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 10 personer):- Forstoppelse, fordøjelsesbesvær- Hovedpine- TræthedAppetitløshed- Hikke- Forhøjet indhold af leverenzymer i blodet.

Ikke almindelige bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 100 personer):- Svimmelhed, søvnighed- Akne, udslæt- Angst- Opstød, kvalme, opkastning, halsbrand, mavesmerter, mundtørhed, luftafgang fra tarmen- Øget smertefuld og sviende fornemmelse ved vandladning- Svaghed, generel utilpashed- Hedeture/rødme i ansigtet eller huden- Hurtig eller uregelmæssig hjerterytme (puls)- Feber med øget risiko for infektion, fald i antal røde blodlegemer.

Sjældne bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 1.000 personer):- Koncentrationsbesvær, manglende energi, smagsforstyrrelser- Øget hudfølsomhed over for solen, kraftigt øget svedtendens, fedtet hud, sår på huden, kløende

udslæt, Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse (sjælden alvorlig hudreaktion)- Eufori (ekstrem lykkefølelse), desorientering- Bakterieinfektion, svampeinfektion- Svær forstoppelse, mavesår, betændelse i tyndtarmen og tyktarmen, sår i munden, oppustethed- Hyppig vandladning, større urinmængde end normalt, sukker eller blod i urinen- Ubehag i brystet, hævelser, ændringer i måden at gå på- Hoste, slim bagest i svælget, irritation i svælget, nysen, ondt i halsen- Tåreflåd, øjenkløe- Ringen for ørerne- Muskelspasmer, muskelsvækkelse- Udtalt tørst- Langsom hjerterytme (puls), sygdom i hjerte- eller blodkar- Fald i antal hvide blodlegemer, lavt indhold af natrium i blodet, vægttab.

Indberetning af bivirkningerHvis du eller barnet oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dinepårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5. Opbevaring






102



EMEND indeholder:- Aktivt stof: Aprepitant. Hver kapsel indeholder 80 mg aprepitant.- Øvrige indholdsstoffer: Saccharose, mikrokrystallinsk cellulose (E460), hydroxypropylcellulose

(E463), natriumlaurilsulfat, gelatine, titandioxid (E171), shellak, kaliumhydroxid og sort jernoxid (E172).

Udseende og pakningsstørrelser80 mg kapslen er ugennemsigtig med hvid kerne og kappe med "461" og "80 mg" præget med sort blæk på kapslen.

EMEND 80 mg hårde kapsler fås i følgende pakningsstørrelser:- Aluminiumblisterpakning indeholdende 1 stk. 80 mg kapsel- 2-dages behandlingspakning indeholdende 2 stk. 80 mg kapsler- 5 stk. aluminiumblisterpakninger hver indeholdende 1 stk. 80 mg kapsel.













103


Nederland Merck Sharp & Dohme BVTel: 0800 9999000(+31 23 5153153)[email protected]



EλλάδαMSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.Τηλ: +30 210 98 97 [email protected]




FranceMSD FranceTél: +33 (0) 80 46 40 40


HrvatskaMerck Sharp & Dohme d.o.o.Tel: + 385 1 6611 [email protected]










104





105





- Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre, eller du eller barnet får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.


1. Virkning og anvendelse2. Det skal du vide, før du begynder at at tage eller give EMEND3. Sådan skal du tage EMEND4. Bivirkninger 5. Opbevaring6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger


EMEND indeholder det aktive stof aprepitant og tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes "neurokinin 1 (NK1) receptorantagonister". I hjernen er der et særligt område, som kontrollerer kvalme og opkastning. EMEND virker ved at blokere signalerne til dette område, hvorved kvalme og opkastning mindskes. EMEND kapsler bruges hos voksne og unge fra 12-års alderen i kombinationmed anden medicin til at forebygge kvalme og opkastning i forbindelse med kemoterapibehandling(behandling af kræft), der er kraftige og moderate udløsere af kvalme og opkastning (fx cisplatin, cyclophosphamid, doxorubicin eller epirubicin).





Advarsler og forsigtighedsreglerKontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager EMEND eller giver dette lægemiddel til barnet.

Før behandling med EMEND skal du fortælle lægen, hvis du eller barnet har en leversygdom, da leveren er vigtig ved nedbrydning af medicinen i kroppen. Det kan derfor være nødvendigt for lægen at kontrollere din eller barnets leverfunktion.

106

Børn og ungeGiv ikke EMEND 125 mg kapsler til børn under 12 år, da 125 mg kapsler ikke er undersøgt hos denne gruppe.



- Hormonholdigt lægemiddel til forebyggelse af graviditet som fx p-piller, plastre, implantater og visse former for hormonspiral virker måske ikke tilstrækkeligt, når de tages sammen med EMEND. De skal anvende et andet eller et supplerende ikke-hormonalt graviditetsforebyggende middel under behandling med EMEND og i op til 2 måneder efter, du har taget EMEND.

- Ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus (medicin der hæmmer dannelsen af antistoffer)- Alfentanil, fentanyl (til behandling af smerter)- Quinidin (til behandling af uregelmæssig hjerterytme)- Irinotecan, etoposid, vinorelbin, ifosfamid (medicin til behandling af cancer)- Lægemidler der indeholder sekalealkaloider, såsom ergotamin og diergotamin (til behandling af



for meget kortisol)- Itraconazol, voriconazol, posaconazol (til behandling af svampeinfektioner)- Nefazodon (til behandling af depression)- Kortikosteroider (såsom dexamethason og methylprednisolon)- Angstdæmpende medicin (såsom alprazolam) - Tolbutamid (medicin til behandling af diabetes).

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du eller barnet bruger anden medicin eller har gjort det for nylig.

Graviditet og amningDu må ikke tage dette lægemiddel under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Hvis du eller barnet er gravid eller ammer, har mistanke om, at du eller barnet er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge lægen til råds, før du eller barnet tager dette lægemiddel.



107


EMEND indeholder saccharoseEMEND kapsler indeholder saccharose. Kontakt lægen, før du eller barnet tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig eller barnet, at du eller barnet ikke kan tåle visse sukkerarter.


Tag altid lægemidlet eller giv lægemidlet til barnet nøjagtigt efter lægens, apotekspersonalets eller sundhedspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet.Tag altid EMEND sammen med anden medicin for at forebygge kvalme og opkastning. Efter behandlingen med EMEND kan lægen bede dig eller barnet om at fortsætte med at tage andre lægemidler, herunder et kortikosteroid (fx dexamethason) og et "5HT3-antagonist" (fx ondansetron) til at forebygge kvalme og opkastning. Er du i tvivl, så spørg lægen, apotekspersonaleteller sundhedspersonalet.


og




Hvis du har taget for mange EMEND kapslerDu eller barnet må ikke tage flere kapsler end lægen har foreskrevet. Hvis du eller barnet har taget for mange kapsler, skal du straks kontakte lægen.

Hvis du har glemt at tage EMENDHvis du eller barnet har glemt at tage en dosis, skal du kontakte lægen for vejledning.


4. Bivirkninger


Stop med at tage EMEND og kontakt straks lægen, hvis du eller barnet bemærker en eller flereaf følgende bivirkninger, som kan være alvorlige, og for hvilke akut lægebehandling kan være nødvendig:- Nældefeber, udslæt, kløe, vejrtræknings- eller synkebesvær (hyppigheden er ikke kendt, kan


108


Almindelige bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 10 personer):- Forstoppelse, fordøjelsesbesværHovedpine- Træthed- Appetitløshed- Hikke- Forhøjet indhold af leverenzymer i blodet.

Ikke almindelige bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 100 personer):- Svimmelhed, søvnighed- Akne, udslæt - Angst- Opstød, kvalme, opkastning, halsbrand, mavesmerter, mundtørhed, luftafgang fra tarmen- Øget smertefuld og sviende fornemmelse ved vandladning- Svaghed, generel utilpashed- Hedeture/rødme i ansigtet eller huden- Hurtig eller uregelmæssig hjerterytme (puls)- Feber med øget risiko for infektion, fald i antal røde blodlegemer.


udslæt, Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse (sjælden alvorlig hudreaktion)- Eufori (ekstrem lykkefølelse), desorientering- Bakterieinfektion, svampeinfektion- Svær forstoppelse, mavesår, betændelse i tyndtarmen og tyktarmen, sår i munden, oppustethed- Hyppig vandladning, større urinmængde end normalt, sukker eller blod i urinen- Ubehag i brystet, hævelser, ændringer i måden at gå på- Hoste, slim bagest i svælget, irritation i svælget, nysen, ondt i halsen- Tåreflåd og øjenkløe- Ringen for ørerne- Muskelspasmer, muskelsvækkelse- Udtalt tørst- Langsom hjerterytme (puls), sygdom i hjerte- eller blodkar- Fald i antal hvide blodlegemer, lavt indhold af natrium i blodet, vægttab.

Indberetning af bivirkningerHvis du eller barnet oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dinepårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5. Opbevaring






109



EMEND indeholder:- Aktivt stof: Aprepitant. Hver kapsel indeholder 125 mg aprepitant.- Øvrige indholdsstoffer: Saccharose, mikrokrystallinsk cellulose (E460), hydroxypropylcellulose

(E463), natriumlaurilsulfat, gelatine, titandioxid (E171), shellak, kaliumhydroxid, sort jernoxid (E172), rød jernoxid (E172) og gul jernoxid (E172).

Udseende og pakningsstørrelser125 mg kapslen er ugennemsigtig med hvid kerne og lyserød kappe med "462" og "125 mg" præget med sort blæk på kapslen.

EMEND 125 mg hårde kapsler fås i følgende pakningsstørrelser:- Aluminiumblisterpakning indeholdende 1 stk. 125 mg kapsel- 5 stk. aluminiumblisterpakning hver indeholdende 1 stk. 125 mg kapsel









Česká republikaMerck Sharp & Dohme s.r.o.Tel: +420 233 010 [email protected]




mailto:[email protected]

110





EλλάδαMSD Α.Φ.Β.Ε.ΕΤηλ: +30 210 98 97 [email protected]














ΚύπροςMerck Sharp & Dohme Cyprus Limited. Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)[email protected]




111



112



Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger.- Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.- Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.- Lægen har ordineret dette lægemiddel til dig personligt. Lad derfor være med at give medicinen

til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer, som du har.- Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet , hvis en bivirkning bliver værre,

eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.


1. Virkning og anvendelse 2. Det skal du vide, før du begynder at tage EMEND3. Sådan skal du tage EMEND4. Bivirkninger5. Opbevaring6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger


EMEND indeholder det aktive stof aprepitant og tilhører en gruppe lægemidler, der kaldes "neurokinin 1 (NK1) receptorantagonister". I hjernen er der et særligt område, som kontrollerer kvalme og opkastning. EMEND virker ved at blokere signalerne til dette område, hvorved kvalme og opkastning mindskes. EMEND bruges hos voksne i kombination med anden medicin til at forebygge kvalme og opkastning i forbindelse med kemoterapibehandling (behandling af kræft), der indeholder cisplatin (en kraftig udløser af kvalme og opkastning) og sammen med kemoterapi, der er en moderat udløser af kvalme og opkastning (fx cyclophosphamid, doxorubicin eller epirubicin).

2. Det skal du vide, før du begynder at tage EMEND

Tag ikke EMEND:- hvis du er allergisk over for aprepitant eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel

(angivet i punkt 6)- sammen med medicin, der indeholder pimozid (til behandling af psykiske sygdomme),

terfenadin og astemizol (til behandling af høfeber og andre allergiske tilstande), cisaprid (til behandling af fordøjelsesproblemer). Fortæl det til din læge, hvis du tager disse lægemidler, idet din behandling skal justeres, før du begynder at tage EMEND.

Advarsler og forsigtighedsreglerKontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager dette lægemiddel.

Før behandling med EMEND skal du fortælle lægen, om du har en leversygdom, fordi leveren er vigtig ved nedbrydning af lægemidlet i kroppen. Derfor skal lægen måske overvåge din levers tilstand.

Børn og ungeGiv ikke EMEND 165 mg til børn og unge under 18 år, da 165 mg kapsler ikke er undersøgt hos denne gruppe.

113

Brug af anden medicin sammen med EMENDEMEND kan påvirke andre lægemidler både under og efter behandling med EMEND. Der er visse lægemidler, der ikke må tages sammen med EMEND (såsom pimozid, terfenadin, astemizol og cisaprid), eller som kræver justering af dosis (se også Tag ikke EMEND).

Virkningen af EMEND eller anden medicin kan påvirkes, hvis du tager EMEND sammen med anden medicin, herunder de lægemidler, der er nævnt nedenfor. Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager et eller flere af følgende lægemidler:

- Hormonholdigt lægemiddel til forebyggelse af graviditet som fx p-piller, plastre, implantater og visse former for hormonspiral virker måske ikke tilstrækkeligt, når de tages sammen med EMEND. Du skal anvende et andet eller et supplerende ikke-hormonalt graviditetsforebyggendemiddel under behandling med EMEND og i op til 2 måneder efter, du har taget EMEND.

- Ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus (medicin der hæmmer dannelsen af antistoffer)- Alfentanil, fentanyl (til behandling af smerter)- Quinidin (til behandling af uregelmæssig hjerterytme)- Irinotecan, etoposid, vinorelbin, ifosfamid (medicin til behandling af cancer)- Lægemidler der indeholder sekalealkaloidderivater såsom ergotamin og diergotamin (til

behandling af migræne)- Warfarin, acenocoumarol (midler til blodfortynding; blodprøver kan være påkrævet)- Rifampicin, clarithromycin, telithromycin (antibiotika til behandling af infektioner)- Phenytoin (til behandling af krampeanfald)- Carbamazepin (til behandling af depression eller epilepsi)- Midazolam, triazolam, phenobarbital (beroligende midler eller sovemidler)- Perikon (et naturlægemiddel til behandling af depression)- Proteasehæmmere (til behandling hiv-infektioner)- Ketoconazol undtagen shampoo (til behandling af Cushings syndrom – når kroppen producerer

for meget kortisol)- Itraconazol, voriconazol, posaconazol (til behandling af svampeinfektioner)- Nefazodon (til behandling af depression)- Kortikosteroider (såsom dexamethason og methylprednisolon)- Angstdæmpende medicin (såsom alprazolam) - Tolbutamid (medicin til behandling af diabetes (sukkersyge)).

Fortæl det altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.

Graviditet og amningDu må ikke tage dette lægemiddel under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Hvis du er gravid eller ammer, tror du kan være gravid eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.

For oplysninger angående prævention, se "Brug af anden medicin sammen med EMEND".

Det vides ikke, om EMEND udskilles i modermælk; derfor anbefales det ikke at amme under behandling med dette lægemiddel. Før du tager lægemidlet, er det vigtigt, at du fortæller lægen, om duammer eller planlægger at amme.

Trafik- og arbejdssikkerhedBemærk, at nogle mennesker bliver svimle eller søvnige efter at have taget EMEND. Hvis du bliver svimmel eller søvnig, skal du undgå at køre bil eller bruge maskiner, efter du har taget dette lægemiddel (se Bivirkninger).

EMEND indeholder saccharoseEMEND kapsler indeholder saccharose. Hvis din læge har informeret dig om, at du er overfølsom over for visse sukkerarter, skal du kontakte lægen før du tager dette lægemiddel.

114


Tag altid lægemidlet nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen eller apotekspersonalet. Tag EMEND kapslen den første dag i kemoterapiperioden sammen med anden medicin for at forebygge kvalme og opkastning. Lægen vil bede dig om at fortsætte med at tage anden medicin, herunder et kortikosteroid (fx dexamethason) og et "5HT3-antagonist" (fx ondansetron) til at forebygge kvalme og opkastning de følgende tre dage.

Den sædvanlige dosis EMEND er en 165 mg kapsel den første dag i kemoterapiperioden. Tag kapslen 1 time før du skal starte din kemoterapibehandling.



Hvis du har taget for mange EMEND kapslerDu må ikke tage flere kapsler end lægen har foreskrevet. Hvis du har taget for mange kapsler, skal dustraks kontakte lægen.

Hvis du har glemt at tage EMENDSpørg lægen til råds, hvis du har glemt en dosis.


4. Bivirkninger


Stop med at tage EMEND og kontakt straks lægen, hvis du bemærker en eller flere af følgende bivirkninger, som kan være alvorlige, og for hvilke øjeblikkelig lægehjælp kan være nødvendig.- Nældefeber, udslæt, kløe, besvær med at trække vejret eller synke – (hyppigheden er ikke

kendt, kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data): disse er tegn på en allergisk reaktion.

Andre bivirkninger, som er blevet indberettet, ses nedenfor:

Almindelige bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 10 personer):- Forstoppelse, fordøjelsesbesvær- Hovedpine- Træthed- Appetitløshed- Hikke- Stigning i antal leverenzymer i blodet.

Ikke almindelige bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 100 personer):- Svimmelhed, søvnighed- Akne, udslæt - Angst- Opstød, kvalme, opkastning, halsbrand, mavesmerter, mundtørhed, luftafgang fra tarmen- Øget smertefuld og sviende fornemmelse ved vandladning- Svaghed, generel utilpashed- Hedeture - Hurtig eller uregelmæssig hjerterytme (puls)- Feber med øget risiko for infektion, fald i antal røde blodlegemer.

115

Sjældne bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 1.000 personer):- Koncentrationsbesvær, mangel på energi, smagsforstyrrelser- Øget hudfølsomhed over for solen, kraftigt øget svedtendens, fedtet hud, sår på huden, kløende

udslæt, Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse (sjælden alvorlig hudreaktion)- Eufori (ekstrem lykkefølelse), desorientering- Bakterieinfektion, svampeinfektion- Svær forstoppelse, mavesår, betændelse i tyndtarm og tyktarm, sår i munden, oppustethed- Hyppigere vandladning, større urinudskillelse end normalt, sukker eller blod i urinen- Gener i brystet, hævelser, ændringer i måden at gå på- Hoste, slim bagest i svælget, irritation i svælget, nysen, ondt i halsen- Tåreflåd, øjenkløe- Ringen for ørerne- Muskelspasmer, muskelsvækkelse- Udtalt tørst- Langsom hjerterytme (puls), sygdom i hjerte- eller blodkar- Fald i antal hvide blodlegemer, lavt indhold af natrium i blodet, vægttab.

Indberetning af bivirkningerHvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5. Opbevaring


Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på blister og pakning efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.



Spørg på apoteket, hvordan du skal bortskaffe medicinrester. Af hensyn til miljøet må du ikke smide medicinrester i afløbet, toilettet eller skraldespanden. Disse forholdsregler vil medvirke til at beskytte miljøet.


EMEND indeholder:

- Aktivt stof: Aprepitant. Hver kapsel indeholder 165 mg aprepitant.- Øvrige indholdsstoffer: Saccharose, mikrokrystallinsk cellulose (E460), hydroxypropylcellulose

(E463), natriumlaurilsulfat, gelatine, titandioxid (E171), indigocarmin (E132), shellac, kaliumhydroxid og sort jernoxid (E172).

Udseende og pakningsstørrelser165 mg kapslen er ugennemsigtig med en lyseblå kappe og hvid kerne med "466" og "165 mg" præget med sort blæk på den ene side af kapslen og Merck-logoet på den anden side.

EMEND 165 mg hårde kapsler fås i æsker i følgende pakningsstørrelser:


116

- Aluminiumblister med en 165 mg kapsel- 6 stk. aluminiumblistre hver indeholdende1 stk. 165 mg kapsel.




Hvis du vil have yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal du henvende dig til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen:

















117



HrvatskaMerck Sharp & Dohme d.o.o.Tel: +385 1 6611 [email protected]





Slovenská republikaMerck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel: +421 2 [email protected]





LatvijaSIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel: +371 [email protected].



Andre informationskilderDu kan finde yderligere information om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside http://www.ema.europa.eu.

118


EMEND 125 mg hårde kapslerEMEND 80 mg hårde kapsler

aprepitant



- Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,eller du eller barnet får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.


1. Virkning og anvendelse2. Det skal du vide, før du begynder at tage eller give EMEND3. Sådan skal du tage EMEND4. Bivirkninger5. Opbevaring6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger


EMEND indeholder det aktive stof aprepitant og tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes "neurokinin 1 (NK1) receptorantagonister". I hjernen er der et særligt område, som kontrollerer kvalme og opkastning. EMEND virker ved at blokere signalerne til dette område, hvorved kvalme og opkastning mindskes. EMEND kapsler bruges hos voksne og unge fra 12-års alderen i kombination med anden medicin til at forebygge kvalme og opkastning i forbindelse med kemoterapibehandling(behandling af kræft), der er kraftige og moderate udløsere af kvalme og opkastning (fx cisplatin, cyclophosphamid, doxorubicin eller epirubicin).





Advarsler og forsigtighedsreglerKontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du tager EMEND eller giver lægemidlet til barnet.

Før behandling med EMEND skal du fortælle lægen, hvis du eller barnet har en leversygdom, da leveren er vigtig ved nedbrydning af medicinen i kroppen. Det kan derfor være nødvendigt for lægen at kontrollere din eller barnets leverfunktion.

119

Børn og ungeGiv ikke EMEND 80 mg og 125 mg kapsler til børn under 12 år, da 80 mg og 125 mg kapsler ikke er undersøgt hos denne gruppe.



- Hormonholdigt lægemiddel til forebyggelse af graviditet som fx p-piller, plastre, implantater og visse former for hormonspiral virker måske ikke tilstrækkeligt, når de tages sammen med EMEND. Du skal anvende et andet eller et supplerende ikke-hormonalt graviditetsforebyggendemiddel under behandling med EMEND og i op til 2 måneder efter, du har taget EMEND.

- Ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus (medicin der hæmmer dannelsen af antistoffer)- Alfentanil, fentanyl (til behandling af smerter)- Quinidin (til behandling af uregelmæssig hjerterytme)- Irinotecan, etoposid, vinorelbin, ifosfamid (medicin til behandling af cancer)- Lægemidler der indeholder sekalealkaloider, såsom ergotamin og diergotamin (til behandling af



for meget kortisol)- Itraconazol, voriconazol, posaconazol (til behandling af svampeinfektioner)- Nefazodon (til behandling af depression)- Kortikosteroider (såsom dexamethason og methylprednisolon)- Angstdæmpende medicin (såsom alprazolam)- Tolbutamid (medicin til behandling af diabetes).

Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du eller barnet bruger anden medicin eller har brugt det for nylig. Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept, fx naturlægemidler og vitaminer og mineraler.

Graviditet og amningDu må ikke tage dette lægemiddel under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Hvis du eller barnet er gravid eller ammer, har mistanke om, at du eller barnet er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge lægen til råds, før du eller barnet tager dette lægemiddel.

For information om forebyggelse af graviditet se "Brug af anden medicin sammen med EMEND".


120


EMEND indeholder saccharoseEMEND kapsler indeholder saccharose. Kontakt lægen, før du eller barnet tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig eller barnet, at du eller barnet ikke tåler visse sukkerarter.


Tag altid lægemidlet eller giv lægemidlet til barnet nøjagtigt efter lægens, apotekspersonalets eller sundhedspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet. Tag altid EMEND sammen med anden medicin for at forebygge kvalme og opkastning. Efter behandlingen med EMEND kan lægen bede dig eller barnet om at fortsætte med at tage andre lægemidler, herunder et kortikosteroid (fx dexamethason) og et "5HT3-antagonist" (fx ondansetron) til at forebygge kvalme og opkastning. Er du i tvivl, så spørg lægen, apotekspersonaleteller sundhedspersonalet.


og




Hvis du har taget for mange EMEND kapslerDu eller barnet må ikke tage flere kapsler end lægen har foreskrevet. Hvis du eller barnet har taget for mange kapsler, skal du eller barnet straks kontakte lægen.

Hvis du har glemt at tage EMENDHvis du eller barnet har glemt at tage en dosis, skal du kontakte lægen for vejledning.Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4. Bivirkninger


Stop med at tage EMEND og kontakt straks lægen, hvis du eller barnet bemærker en eller flereaf følgende bivirkninger, som kan være alvorlige, og for hvilke akut lægebehandling kan værenødvendig:- Nældefeber, udslæt, kløe, vejrtræknings- eller synkebesvær (hyppigheden er ikke kendt, kan



121

Almindelige bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 10 personer):- Forstoppelse, fordøjelsesbesvær- Hovedpine- Træthed- Appetitløshed- Hikke- Forhøjet indhold af leverenzymer i blodet.

Ikke almindelige bivirkninger (kan berøre op til 1 ud af 100 personer):- Svimmelhed, søvnighed- Akne, udslæt- Angst- Opstød, kvalme, opkastning, halsbrand, mavesmerter, mundtørhed, luftafgang fra tarmen- Øget smertefuld og sviende fornemmelse ved vandladning - Svaghed, generel utilpashed- Hedeture/rødme i ansigtet eller huden- Hurtig eller uregelmæssig hjerterytme (puls)- Feber med øget risiko for infektion, fald i antal røde blodlegemer.


udslæt, Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse (sjælden alvorlig hudreaktion)- Eufori (ekstrem lykkefølelse), desorientering- Bakterieinfektion, svampeinfektion- Svær forstoppelse, mavesår, betændelse i tyndtarmen og tyktarmen, sår i munden, oppustethed- Hyppig vandladning, større urinmængde end normalt, sukker eller blod i urinen- Ubehag i brystet, hævelser, ændringer i måden at gå på- Hoste, slim bagest i svælget, irritation i svælget, nysen, ondt i halsen- Tåreflåd og øjenkløe- Ringen for ørerne- Muskelspasmer, muskelsvækkelse- Udtalt tørst- Langsom hjerterytme (puls), sygdom i hjerte- eller blodkar- Fald i antal hvide blodlegemer, lavt indhold af natrium i blodet, vægttab.

Indberetning af bivirkningerHvis du eller barnet oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dinepårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med atfremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5. Opbevaring






122



EMEND indeholder:

- Aktivt stof: Aprepitant. Hver 125 mg kapsel indeholder 125 mg aprepitant. Hver 80 mg kapselindeholder 80 mg aprepitant.

- Øvrige indholdsstoffer: Saccharose, mikrokrystallinsk cellulose (E460), hydroxypropylcellulose (E463), natriumlaurilsulfat, gelatine, titandioxid (E171), shellak, kaliumhydroxid og sort jernoxid (E172). 125 mg kapslen indeholder også rød jernoxid (E172) og gul jernoxid (E172).

Udseende og pakningsstørrelser125 mg kapslen er ugennemsigtig med hvid kerne og lyserød kappe med "462" og "125 mg" præget med sort blæk på kapslen.80 mg kapslen er ugennemsigtig med hvid kerne og kappe med ”461” og ”80 mg” præget med sort blæk på kapslen.

EMEND 125 mg og 80 mg hårde kapsler fås i følgende pakningsstørrelser:- 3-dages behandlingspakning med 1 stk. 125 mg kapsel og 2 stk. 80 mg kapsler.









Česká republikaMerck Sharp & Dohme s.r.o.Tel: +420 233 010 [email protected]




123


Nederland Merck Sharp & Dohme BVTel: 0800 9999000(+31 23 5153153)[email protected]













ÍslandVistor hf. Simi: +354 535 7000




ΚύπροςMerck Sharp & Dohme Cypus Limited. Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700)[email protected]


124





125


EMEND 125 mg pulver til oral suspensionaprepitant

Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger. Denne indlægsseddel er skrevet til den forælder eller plejer, som skal give medicinen til barnet – læs denne information grundigt.- Gem indlægssedlen. Du kan få brug for at læse den igen.- Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.- Lægen har ordineret dette lægemiddel til barnet personligt. Lad derfor være med at give

medicinen til andre. Det kan være skadeligt for andre, selvom de har de samme symptomer.- Kontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis en bivirkning bliver værre,

eller barnet får bivirkninger, som ikke er nævnt her. Se punkt 4.


1. Virkning og anvendelse2. Det skal du vide, før du begynder at give EMEND3. Sådan skal du give EMEND4. Bivirkninger5. Opbevaring6. Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger


EMEND indeholder det aktive stof ”aprepitant”. Det tilhører en gruppe af lægemidler, der kaldes ”neurokinin 1 (NK1)-receptorantagonister”. I hjernen er der et særligt område, som kontrollerer kvalme og opkastning. EMEND virker ved at blokere signalerne til dette område, hvorved kvalme og opkastning mindskes. Pulver til oral suspension anvendes hos børn i alderen 6 måneder til under 12 åri kombination med anden medicin til at forebygge kvalme og opkastning i forbindelse med kemoterapibehandling (behandling af kræft), der er kraftige og moderate udløsere af kvalme og opkastning (fx cisplatin, cyclophosphamid, doxorubicin eller epirubicin).

2. Det skal du vide, før du begynder at give EMEND

Giv ikke EMEND:- hvis barnet er allergisk over for aprepitant eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette

lægemiddel (angivet i punkt 6).- hvis barnet bruger lægemidler, der indeholder “pimozid” (til behandling af psykiske lidelser).- hvis barnet bruger “terfenadin” eller “astemizol” (til behandling af høfeber og andre

allergitilstande).- hvis barnet bruger “cisaprid” - (til behandling af problemer med fordøjelsen).Du må ikke give barnet dette lægemiddel, hvis noget af ovenstående gælder for barnet. Fortæl barnets læge, hvis barnet anvender et eller flere af ovenstående lægemidler. Dette skyldes, at behandlingenskal justeres, før barnet begynder at tage dette lægemiddel. Er du i tvivl, så spørg lægen,apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du giver lægemidlet.

Advarsler og forsigtighedsreglerKontakt lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du giver dette lægemiddel til barnet.

126

LeverproblemerFør behandlingen med EMEND påbegyndes skal du fortælle lægen, hvis barnet har leverproblemer. Dette skyldes, at leveren er vigtig ved nedbrydning af lægemidlet i kroppen. Det kan derfor være nødvendigt for lægen at kontrollere barnets leverfunktion under behandlingen.

Børn og ungeGiv ikke EMEND pulver til oral suspension til børn under 6 måneder eller som vejer under 6 kg, eller til unge mellem 12 og 18 år, da pulver til oral suspension ikke er undersøgt hos denne gruppe.

Brug af anden medicin sammen med EMENDFortæl det altid til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis barnet tager anden medicin eller har gjort det for nylig. Dette skyldes, at EMEND kan påvirke virkningen af andre lægemidler i løbet af og efter behandlingen med EMEND. Andre lægemidler kan også påvirke virkningen af dette lægemiddel.

Giv ikke EMEND og fortæl det til lægen eller apotekspersonalet, hvis barnet bruger et eller flere af følgende lægemidler (se også under ”Giv ikke EMEND”). Dette skyldes, at behandlingen skal justeres, før barnet begynder behandlingen med EMEND:- pimozid - til behandling af psykiske lidelser- terfenadin og astemizol - til behandling af høfeber og andre allergitilstande- cisaprid - til behandling af problemer med fordøjelsenGiv ikke dette lægemiddel og fortæl det til lægen eller apotekspersonalet, hvis noget af ovenstående gælder for barnet.

Tal med lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis barnet tager et eller flere af følgende lægemidler:- lægemidler, der påvirker immunsystemet – såsom ciclosporin, tacrolimus, sirolimus, everolimus- alfentanil, fentanyl (til behandling af smerter)- quinidin (til behandling af uregelmæssig hjerterytme)- irinotecan, etoposid, vinorelbin, ifosfamid (medicin til behandling af kræft)- lægemidler, der indeholder ”sekalealkaloider” – såsom ergotamin og diergotamin (til

behandling af migræne)- warfarin, acenocoumarol (blodfortyndende medicin). Dit barn skal eventuelt have taget

blodprøver i løbet af behandlingen med EMEND- rifampicin, clarithromycin, telithromycin (antibiotika til behandling af infektioner)- phenytoin (til behandling af krampeanfald)- carbamazepin (til behandling af depression og epilepsi)- midazolam, triazolam, phenobarbital (beroligende midler eller sovemidler)- perikon (et naturlægemiddel til behandling af depression)- proteasehæmmere (til behandling af hiv-infektioner)- ketoconazol undtagen shampoo (til behandling af Cushings syndrom – når kroppen producerer

for meget kortisol)- itraconazol, voriconazol, posaconazol (til behandling af svampeinfektioner)- nefazodon (til behandling af depression)- kortikosteroider (såsom dexamethason og methylprednisolon)- angstdæmpende medicin såsom alprazolam- tolbutamid (medicin til behandling af sukkersyge diabetes)- præventionsmidler, herunder p-piller, plastre, implantater og visse former for hormonspiral.

Disse virker måske ikke tilstrækkeligt, når de tages sammen med dette lægemiddel. Du skalanvende et andet eller et supplerende ikke-hormonelt præventionsmiddel under behandlingen med dette lægemiddel og i op til 2 måneder efter, at behandlingen er afsluttet.

Hvis noget af ovenstående gælder for barnet (eller hvis du er i tvivl), skal du kontakte lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, før du giver dette lægemiddel til barnet.

127

Graviditet og amningLægemidlet må ikke bruges under graviditet eller amning, medmindre det er klart nødvendigt.

For information vedrørende graviditet, amning eller prævention skal du spørge din læge til råds.

Trafik- og arbejdssikkerhedBemærk, at nogle mennesker bliver svimle eller søvnige efter at have anvendt EMEND. Hvis barnet bliver svimmel eller søvnig, skal de undgå at køre på cykel eller betjene værktøj eller maskiner.

EMEND indeholder saccharose og lactosePulver til oral suspension indeholder saccharose og lactose. Kontakt lægen, før du giver denne medicin til barnet, hvis lægen har fortalt dig, at barnet ikke kan tåle visse sukkerarter.

3. Sådan skal du give EMEND

Læger og sundhedspersonale: Se instruktionen til læger og sundhedspersonale vedrørende klargøring af den orale suspension sidst i denne indlægsseddel. Denne fortæller, hvordan du skal tilberede en dosis EMEND pulver til oral suspension.

Forældre og plejere: Giv altid lægemidlet til barnet nøjagtigt efter lægens, apotekspersonalets eller sundhedspersonalets anvisning. Er du i tvivl, så spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet.Det er meget vigtigt at dette lægemiddel gives nøjagtigt som angivet nedenfor.

For hver dosis EMEND vil du få en fyldt dispenseringssprøjte til oral anvendelse, som indeholder den dosis, der er ordineret til barnet.Opbevar dispenseringssprøjten i køleskabet (mellem 2 °C og 8 °C), indtil du skal give medicinen til barnet.

Brug medicinen inden for 2 dage, efter du har fået den fra sundhedspersonalet.

Medicinen kan opbevares ved almindelig temperatur (højst 30 °C) i op til 3 timer før anvendelse.

128

Medicinens farve i dispenseringssprøjten kan have forskellige nuancer af lyserød (let til mørk lyserød). Dette er normalt, og det er ok at bruge medicinen.

- Tag hætten af dispenseringssprøjten til oral anvendelse.- Placer spidsen af dispenseringssprøjten i barnets mund langs indersiden af kinden

enten i højre eller venstre side. - Tryk langsomt stemplet hele vejen ned, til al medicinen i dispenseringssprøjten er

givet.

Kontakt barnets læge eller sundhedspersonale, hvis barnet ikke kunne tage hele dosen.

Smid ikke medicin ud med spildevand eller husholdningsaffald. Bed apotekspersonalet om at bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Disse forholdsregler vil medvirke til at beskytte miljøet.

Hvor meget skal barnet have- Lægen udregner den rigtige dosis af pulver til oral suspension på basis af barnets vægt.- Du må ikke ændre dosis eller stoppe behandlingen uden først at tale med lægen,

apotekspersonalet eller sundhedspersonalet.

Hvornår lægemidlet skal givesDag 1:- Giv lægemidlet en time før kemoterapibehandlingen starter.

Dag 2 og dag 3:- Giv lægemidlet om morgenen, hvis barnet ikke skal have kemoterapi. - Giv lægemidlet en time før kemoterapibehandlingen starter, hvis barnet skal have kemoterapi.


Giv altid dette lægemiddel sammen med anden medicin for at forebygge kvalme og opkastning. Efter behandlingen med EMEND kan lægen bede barnet fortsætte med at tage anden medicin til forebyggelse af kvalme og opkastning, som kan omfatte:- et kortikosteroid – såsom dexamethason og- en ”5-HT3 antagonist” – såsom ondansetron.Spørg lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

Hvis du har givet for meget EMENDDu må ikke give barnet mere af dette lægemiddel, end lægen anbefaler. Hvis du har givet barnet for meget af lægemidlet, skal du straks kontakte lægen.

Hvis du har glemt at give EMENDKontakt lægen, hvis du har glemt at give barnet en dosis.Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er noget, du er i tvivl om.

4. Bivirkninger


Alvorlige bivirkningerStop med at give dette lægemiddel og kontakt straks lægen, hvis du eller barnet bemærker et eller flere af følgende alvorlige bivirkninger. Barnet kan have behov for akut lægebehandling:- allergisk reaktion – tegn på dette kan være nældefeber, udslæt, kløe, vejrtræknings- eller

synkebesvær (det vides ikke, hvor ofte dette sker).

129

Stop med at give dette lægemiddel og kontakt straks lægen, hvis du bemærker et eller flere af ovenstående alvorlige bivirkninger.

Andre bivirkningerFortæl det til lægen, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet, hvis du eller barnet bemærker et eller flere af følgende bivirkninger:

Almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer- Forstoppelse eller fordøjelsesbesvær- Hovedpine- Træthedsfølelse- Appetitløshed- Hikke- Forhøjet indhold af leverenzymer i blodet (fremgår af blodprøver).

Ikke almindelig: kan forekomme hos op til 1 ud af 100 personer- Svimmelhed eller søvnighed- Akne, udslæt- Angst- Opstød, kvalme, opkastning, halsbrand, mavesmerter, mundtørhed, luftafgang fra tarmen- Smertefuld og sviende fornemmelse ved vandladning- Svaghed, generel utilpashed- Hedeture/rødme i ansigtet eller huden- Hurtig eller uregelmæssig hjerterytme (puls)- Feber med øget risiko for infektion, lavt antal røde blodlegemer (fremgår af blodprøver).

Sjælden: kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer- Koncentrationsbesvær, manglende energi, smagsforstyrrelse- Øget hudfølsomhed over for solen, kraftigt øget svedtendens, fedtet hud, sår på huden, kløende

udslæt, Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse (sjælden alvorlig hudreaktion)

- Eufori (ekstrem lykkefølelse), desorientering- Bakterieinfektion, svampeinfektion- Svær forstoppelse, mavesår, betændelse i tyndtarmen og tyktarmen, sår i munden, oppustethed- Hyppig vandladning, større urinmængde end normalt, sukker eller blod i urinen- Ubehag i brystet, hævelser, ændringer i måden at gå på- Hoste, slim bagest i svælget, irritation i svælget, nysen, ondt i halsen- Tåreflåd, øjenkløe- Ringen for ørerne- Muskelspasmer, muskelsvækkelse- Udtalt tørst- Langsom hjerterytme (puls), sygdom i hjerte- eller blodkar- Lavt antal hvide blodlegemer, lavt indhold natrium i blodet, vægttab.

Indberetning af bivirkningerHvis barnet oplever bivirkninger, bør du tale med din læge, sygeplejerske eller apoteket. Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel. Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Lægemiddelstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel.

5. Opbevaring



130

Før rekonstitution:

EMEND vil sædvanligvis blive opbevaret af sundhedspersonalet. Oplysninger vedrørende opbevaringen, hvis du skulle få brug for dem, er som følger:Giv ikke dette lægemiddel til barnet efter den udløbsdato, der står på kartonen og folieposen efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.

Dette lægemiddel kræver ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen.


Efter rekonstitution:

Den orale suspension kan opbevares ved almindelig temperatur (højst 30 °C) i op til 3 timer, før den gives. Den kan også opbevares i køleskab (mellem 2 °C og 8 °C) i op til 72 timer.

Smid ikke medicin ud med spildevand eller husholdningsaffald. Bed apotekspersonalet om at bortskaffe medicin, du ikke længere bruger. Disse forholdsregler vil medvirke til at beskytte miljøet.


EMEND indeholder:- Aktivt stof: aprepitant. Hver foliepose indeholder 125 mg aprepitant. Efter rekonstitution

indeholder 1 ml oral suspension 25 mg aprepitant.- Øvrige indholdsstoffer: hydroxypropylcellulose (E463), natriumlaurilsulfat (E487), saccharose

og lactose (se punkt 2 under “EMEND indeholder saccharose og lactose”), rød jernoxid (E172) og natriumstearylfumarat (E485).

Udseende og pakningsstørrelserPulver til oral suspension er et lyserødt til svagt lyserødt pulver i en foliepose til engangsbrug.

Karton til engangsbrugPakningsstørrelse: En karton indeholder en foliepose, en 1 ml og en 5 ml dispenseringssprøjte til oral anvendelse (polypropylen med silikonegummi stempelpakning), en hætte og et blandebæger(polypropylen).





LietuvaUAB Merck Sharp & DohmeTel.: +370 5 278 02 [email protected]

131



Česká republikaMerck Sharp & Dohme s.r.o.Tel.: +420 233 010 [email protected]

MagyarországMSD Pharma Hungary Kft.Tel.: +36 1 888 53 [email protected]

DanmarkMSD Danmark ApSTlf: +45 [email protected]



NederlandMerck Sharp & Dohme BVTel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)[email protected]



EλλάδαMSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.Τηλ: + 30 210 98 97 [email protected]



PolskaMSD Polska Sp.z o.o. Tel: +48 22 549 51 [email protected]




RomâniaMerck Sharp & Dohme Romania S.R.L.Tel: + 4021 529 29 [email protected]


SlovenijaMerck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.Tel: + 386 1 [email protected]


Slovenská republikaMerck Sharp & Dohme, s. r. o.Tel.: +421 2 [email protected]

132


Suomi/FinlandMSD Finland OyPuh/Tel: +358 (0)9 [email protected]

ΚύπροςMerck Sharp & Dohme Cyprus LimitedΤηλ: 80000 673 (+357 22866700)[email protected]

SverigeMerck Sharp & Dohme (Sweden) ABTel: +46 (0) 77 [email protected]

LatvijaSIA Merck Sharp & Dohme LatvijaTel: +371 67364 [email protected]




133

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale:

Instruktion til sundhedspersonalet vedrørende tilberedning af den orale suspension

Hver pakning med EMEND indeholder en folieposemed pulver til oral suspension, en 1 ml og en 5 ml dispenseringssprøjte til oral anvendelse, en hætteog et blandebæger.

1. Fyld blandebægeret med stuetempereret drikkevand.

2. Fyld 5 ml dispenseringssprøjten til oral anvendelse med 4,6 ml vand fra blandebægeret.Sørg for, at der ikke er luft i dispenseringssprøjten (hvis der er luft tilstede, skal det fjernes).

3. Hæld alt det vand ud, der er tilbage iblandebægeret.

4. Sprøjt de 4,6 ml vand fra dispenseringssprøjten tilbage i blandebægeret.

5. Hver foliepose med EMEND til oral suspension indeholder 125 mg aprepitant, som skal hældes ned i de 4,6 ml vand, hvilket giver en endelig koncentration på 25 mg/ml.

Hold folieposen med EMEND-pulveret til oral suspension lodret og ryst indholdet ned ibunden, før folieposen åbnes.

6. Hæld hele folieposens indhold ned i de 4,6 ml vand i blandebægeret og luk låget, så det klikker på plads.

Blande-bæger

Foliepose med EMEND

5 ml dispenserings-sprøjte

1 ml dispenserings-sprøjte

Indlægs-seddel

Hætte

134

7. Bland EMEND-suspensionen forsigtigt ved at slynge det rundt 20 gange; vend derefter forsigtigt blandebægeret rundt 5 gange.

For at forhindre skumdannelse må blandebægeret ikke rystes. Blandingen blivermudret lyserød til svagt lyserød.

8. Tjek EMEND-blandingen for klumper eller skumdannelse:

- Hvis der er klumper i blandingen, skal du gentage trin 7, indtil der ikke er flere klumper.

- Hvis der er skumdannelse, skal du vente, til skummet forsvinder, før du fortsætter til trin 9.

9. Fyld dispenseringssprøjten med den ordinerede dosis fra blandebægeret i henhold til tabellen nedenfor.- Vælg dispenseringssprøjte på baggrund af

dosis:- Brug 1 ml dispenseringssprøjten,

hvis dosis er 1 ml eller mindre.

- Brug 5 ml dispenseringssprøjten, hvis dosis er over 1 ml.

- Det er normalt, at der er medicin tilbage i bægeret.

Sørg for, at der ikke er luft i dispenseringssprøjten (hvis der er luft tilstede,skal det fjernes).

Sørg for, at dispenseringssprøjten indeholder den ordinerede dosis.

Dag 1 Dag 2 Dag 3

EMEND oral suspension

25 mg/ml

3 mg/kg oralt

Maksimal dosis 125 mg

2 mg/kg oralt


2 mg/kg oralt


10. Sæt hætten på dispenseringssprøjten, indtil den klikker på plads.

11. Hvis dosis ikke gives umiddelbart efter afmåling, kan de(n) fyldte dispenseringssprøjte(r) til oral anvendelse opbevares i køleskab (mellem 2 °C og 8 °C) i op til 72 timer før anvendelse. Når dosis (doser)gives til plejere, skal de instrueres i at opbevare dispenseringssprøjten i køleskabet, indtil de er klar til at indgive dosis.

12. Den orale suspension kan opbevares ved almindelig temperatur (højst 30 oC) i op til 3 timer før administration.

1 ml dis-pense-rings-sprøjte

eller

5 ml dis-pense-rings-sprøjte

135

Kasser al overskydende suspension og affald heraf.Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf skal bortskaffes i henhold til lokale retningslinjer.

bilag i produktresume - ema.europa.eu · undersøgelser stigning i alat almindelig *rapporteret hos...

Documents