BartonelosiBartonelosis s

humana humana porpor

Bartonella Bartonella bacilliformibacilliformi

ss

César HenríquezCésar Henríquez11

Paul PachasPaul Pachas22

Phillip LawyerPhillip Lawyer33

Larry LaughlinLarry Laughlin33

Ciro MaguiñaCiro Maguiña11

20022002

Introducción

• Bartonelosis humana es el término clínico que define las infecciones por las bacterias del género Bartonella.

• Existen cinco especies importantes que producen enfermedad en humanos.

Historia y ArqueologíaBartonelosis ha sido conocida desde tiempos Pre-Incas. Numerosas representaciones artísticas en arcilla “huacos” representan la fase crónica de la enfermedad.El cronista Garcilazo

De La Vega describió una enfermedad con verrugas en las tropas españolas que llegaron por primera vez a Coaque-Ecuador.

Por mucho tiempo se pensó que la enfermedad era endémica sólo en Perú y que tenía sólo una fase: “Verruga Peruana”

Dr. Alberto L. Barton

(1871-1950)

Daniel A. Carrión(1858-1885)

En 1875 ocurrió una epidemia, caracterizada por fiebre y anemia (Fiebre de la Oroya) en la región de construcción de la vía férrea entre Lima y Oroya. En 1885, Daniel A. Carrión, estudiante de medicina, se inoculó con material tomado de un paciente con Verruga Peruana. Después de 21 días inició síntomas de fiebre de la Oroya y murió un mes después. Posteriormente, Alberto Barton descubrió el agente etiológico de la “enfermedad de Carrión”

Personajes Históricos

Epidemiología

•Bartonelosis es endémica en Perú, Ecuador y Colombia.

•La geografía y condiciones climáticas varían dependiendo de la región.

•La emergencia o re-emergencia de muchas enfermedades infeciosas, incluyendo bartonelosis, coinciden con “el fenómeno del Niño”.

Casos de enfermedad de Carrión (1945-2001)

45 48 5154 57 60 63 66 69 72 75 78 81 84 87 90 93 96 99 02

AÑ0

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

CA

SOS

ANCASHPERU

BOLETIN ESTADISDICA MINSA-ORE-PCMYOEM

DIRECCION REGIONAL DE SALUD-CHAVIN* HASTA LA S.E. 6

El departamento de Ancash fue la más importante área endémica de bartonelosis desde 1945 hasta 1994.

AMAZONAS

CAJ AMARCA

ANCASH

LIMA

AMAZONASPIURA

CAJ AMARCASAN MARTIN

HUANUCOANCASH

LIMA

AYACUCHO

AMAZONASPIURA

CAJ AMARCA

SAN MARTIN

LA LIBERTAD

ANCASH HUANUCO

LIMAJ UNIN

CUSCO

LORETO

AM

AZO

NA

S

PIURA

HUANUCO

CUSCO

1995 1997 1999 2001

Casos reportados de enfermedad de Carrión

(1995-2001)

Incidencia de enfermedad de Carrión por regiones

(1996-2002)

SAN IGNACIO

UTCUBAMBA

MOYOBAMBA

RODRIGUEZ DE MENDOZA

CASMA

CHANCHAMAYO

LA CONVENCION

QUISPICANCHI

ALTO AMAZONAS

RIOJ A

BARRANCA

HUAURA

OYON

LEONCIO PRADOHUAMALIES

PACHITEAYAROWILCA

PAUCARTAMBO

CALCA

URUBAMBA

CANCHIS

ANTACUSCO

Nuevas áreas de enfermedad de Carrión

Febrero 2002

Nuevas áreas epidémicas han sido identificadas.

La mortalidad durante losbrotes es alta.

No se han reportado casos de fase crónica “Verruga peruana”en áreas epidémicas.

Ningún reservorio animal ha sido identificado.

Vector sospechoso:Lutzomyia spp

Lutzomyia verrucarumCortesía de Dr.Grieco y Dr.

Lawyer

• Más pequeños que un mosquito.

• Coloración varía de pardo claro (rojizo o café) a gris o negro.

• Requieren condiciones de humedad.

• Sólo las hembras se alimentan de sangre.

• Alimentación nocturna.

Lutzomyia peruensisCourtesis de Dr.Grieco y Dr.

Lawyer

Vector sospechoso:Lutzomyia spp

•Son débiles voladoras.

•Vuelan sólo durante las noches a no ser que sean perturbados durante el día en su lugar de descanso.

•Transmiten Bartonella bacilliformis de huéspedes infectados a no infectados a través de picaduras.

•Hay al menos dos especies sospechosas en Perú: Lu. verrucarum y Lu. peruensis

Provincias con

Lutzomyia verrucarum

Provincias con

enfermedad de Carrión

Distribución de casos de enfermedad de Carrión y Lutzomyia verrucarum

Agente etiológico:Bartonella bacilliformis

Gram negativo aerobio, pleomórfico, flagelado, móvil, cocobacilo, 2-3 m de largo y 0,2 - 0,5 m de ancho. Bacteria intracelular facultativa.

Para su aislamiento, se requieren cultivos especiales que contengan agar, proteasas, peptonas, algunos aminoacidos esenciales y sangre. La temperatura óptima de crecimiento es 19-29 ºC.

Patogénesis• Bartonella bacilliformis es

transmitido por la picadura del vector sospechoso Lutzomyia spp

• Seguidamente, la bacteria infecta eritrocitos y células endoteliales.

• El daño físico e introducción de antígenos en la membrana del eritrocito estimula al Sistema Reticuloendotelial, produciendo una intensa eritrofagocitosis por macrófagos y células histiocíticas, resultando en una anemia hemolítica severa extra-vascular

Células endoteliales:¿último objetivo?

• La invasión de células endoteliales es un proceso activo dependiente de la activación de Rho, el cual es una señal intracelular implicada en la reorganización de la red de actina del citoesqueleto de la célula huésped.

La enfermedad

• Los síntomas clínicos de bartonelosis son pleomórficos y algunos pacientes podrían ser asintomáticos.

• Las dos presentaciones clínicas clásicas son la fase aguda y la fase crónica, correspondiendo a los dos diferentes tipos de células huésped invadidas por la bacteria.

Fase aguda: Fiebre de la Oroya o enfermedad de Carrión

• El tiempo de incubación promedio es 21 días (10 a 270 días).

• Las pruebas diagnósticas en esta fase son:

Pruebas diagnosticas Sensibilidad Especificidad ReferenciaFrotis 36-73 91-96 1

Imunoblot 70 94 2

PCR(16S-23S) 47 98 3

Valores en porcentaje

El diagnóstico

El diagnóstico en la fase aguda puede ser realizado usando el frotis de sangre periférica teñido con Giemsa.

Es posible observar los bacilos dentro de los eritrocitos.

M: marcador de ADN (100 bp).1: extracción de ADN de B. bacilliformis a partir de cultivo por lisistérmica (100°C, 10 min.) usando los cebadores 16S 23S (control positivo).2: extracción de ADN a partir de sangre total de un paciente en fase aguda, usando los cebadores 16S 23S.3: extracción de ADN a partir de sangre total de un paciente en fase aguda, usando los cebadores para el gen Citrate Synthase.4: extracción de ADN de B. bacilliformis a partir de cultivo usando los cebadores para el gen Citrate Synthase.

Pares de base

1500 bp

600 bp

Técnicas moleculares

M 1 2 3 4

Linea A: Control positivoLinea B y C: Sueros positivos para Bartonella bacilliformis tomados de un paciente en fase aguda.Linea D: Control negativo

Técnicas inmunológicas: Inmuno-

blot

A B C D

20 kDa18 kDa17 kDa14 kDa

Fase crónica: Verruga Peruana

Lesiones Mulares

Fase crónica: Verruga Peruana

Lesiones Miliares

Lesiones Miliares con sobreinfección bacteriana

Fase crónica: Verruga Peruana

Fase crónica: algunos números

• Las pruebas diagnósticas en esta fase son el hemocultivo (13% de pacientes con verruga presentan bacteremia), cultivo de las verrugas e Imunoblot con una sensibilidad de 70% y especificidad de 100%.

• La Inmunofluorescencia tiene una sensibilidad de 82% y una especificidad de 92%.

Inmunidad e infección

• Un factor que complica el aclaramiento de la bacteria es el comportamiento intra-eritrocítico de Bartonella siendo protegida de la respuesta inmune celular y humoral debido a la falta de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad en la superficie del eritrocito maduro.

• Los eritrocitos no pueden presentar los antígenos de sus invasores al sistema inmune.

Conclusión• Bartonelosis humana es una infección

bacteriana por el género bartonella.• Bartonelosis por Bartonella bacilliformis

(Fiebre de la Oroya o enfermedad de Carrión) es endémica en Perú, Ecuador y Colombia.

• Ningún reservorio animal ha sido identificado.• Vectores sospechosos: Lutzomyia spp.• Acerca de la enfermedad, existen dos

presentaciones clínicas clásicas: fase aguda y crónica.

• Existen nuevas áreas endémicas identificadas: enfermedad infecciosa re-emergente.