az antibiotikus kezelés profilaxisban és gyulladások esetén gyógyszerek alkalmazása az...
DESCRIPTION
Az implantátumok behelyezése, csontpótlóanyagok alkalmazása, membránokkal végzettműveletek során, különböző szájsebészetiműtétek végzése esetén rendszeresenszükséges a szervezet nyitottá tett csontfelületénekvédelme érdekében antibiotikuskezelés mérlegelése.Az egészséges szájüregben természetesegyensúly áll fenn a jelen lévő mikroorganizmusok,a szájüregi fl óra, illetve a szervezetközött, és megakadályozza ez a kórokozókinvázióját. Ebben fontos szerepük vana nyálkahártya jó vér- és nyirokkeringésének,valamint a nyál protektív anyagainak.Az egyensúly megváltozását okozza a védekezőmechanizmusok gyengülése (általánosokok) és a szájfl óra összetételének megváltozása(helyi-szájüregi okok). Az egyensúlymegváltozása esetén a szájnyálkahártya barrierfunkciója gyengül, gyulladásos jelenségeklépnek fel. A gyulladások a szervezetvédekezőreakcióját és az azt reprezentálókísérőjelenségeket váltják ki (ödéma, fájdalom,láz, elesettség stb.), így végül a klinikaitünetek alapján diagnosztizálható. A kezelésilehetőségek között alapvető a kórokmegszüntetése (például gangrénás fog extrakciója),de a gyógyszeres kezelés is: fontoslehet a kórokozók számának csökkentése,a védekezőmechanizmusok erősítése. A kórokozókszámának csökkentésében jelentősszerepet játszhatnak az antiszeptikus hatásúszerek és az antibiotikumok.TRANSCRIPT
200 13. IMPLANT INDEX
Az implantátumok behelyezése, csontpótló
anyagok alkalmazása, membránokkal vég-
zett műveletek során, különböző szájsebé-
szeti műtétek végzése esetén rendszeresen
szükséges a szervezet nyitottá tett csont-
felületének védelme érdekében antibiotikus
kezelés mérlegelése.
Az egészséges szájüregben természetes
egyensúly áll fenn a jelen lévő mikroorga-
nizmusok, a szájüregi fl óra, illetve a szerve-
zet között, és megakadályozza ez a kóroko-
zók invázióját. Ebben fontos szerepük van
a nyálkahártya jó vér- és nyirokkeringésé-
nek, valamint a nyál protektív anyagainak.
Az egyensúly megváltozását okozza a véde-
kező mechanizmusok gyengülése (általános
okok) és a szájfl óra összetételének megvál-
tozása (helyi-szájüregi okok). Az egyensúly
megváltozása esetén a szájnyálkahártya bar-
rier funkciója gyengül, gyulladásos jelensé-
gek lépnek fel. A gyulladások a szervezet
védekezőreakcióját és az azt reprezentáló
kísérőjelenségeket váltják ki (ödéma, fájda-
lom, láz, elesettség stb.), így végül a klinikai
tünetek alapján diagnosztizálható. A keze-
lési lehetőségek között alapvető a kórok
megszüntetése (például gangrénás fog ext-
rakciója), de a gyógyszeres kezelés is: fon-
tos lehet a kórokozók számának csökkentése,
a védekezőmechanizmusok erősítése. A kór-
okozók számának csökkentésében jelentős
szerepet játszhatnak az antiszeptikus hatású
szerek és az antibiotikumok.
A fogászat, szájsebészet területén a gyul-
ladásos kórképek a mindennapos gyakorlat-
ban sűrűn jelentkeznek, és ugyancsak nő
a jelentősége a profilaktikus célból adott
gyulladáscsökkentő szereknek, részben
a szív-ér rendszeri, immunológiai és egyéb
rizikópáciensek számára, részben pedig egy,
a műtéti eljárások sikerességét elősegítő és
a gyulladások előfordulását csökkentő hatás
miatt, olyan esetekben, mint az arcüreg
zárása, az implantáció stb. A sztomatológiai
betegek antibiotikus kezeléséről eltérő véle-
mények ismertek, ebben különbség mutat-
kozik a hazai és külföldi gyakorlatban, de
sokszor egymásnak szögesen ellentmondó
álláspontokkal is találkozni. Ugyanakkor
felismerhetők azok a legfontosabb tendenci-
ák, melyek vizsgálata, elemzése és értékelése
időről időre szükséges. Az antibiotikumok
sztomatológiai alkalmazásának újraértéke-
lését indokolják az új szerek megjelenése
(mintegy 150-féle antibiotikum van forga-
lomban hazánkban), a rezisztenciaviszonyok
változása, a gyógyszer-alkalmazási szoká-
sok változása, a gazdasági és társadalombiz-
tosítási változások. Addig, amíg az általános
fogyasztóiár-index a 90-es években a négy-
szeresére emelkedett, a gyógyszerárak az
ötszörösükre. A magyar gyógyszerfogyasz-
tás mennyisége (dobozszám tekintetében) ez
idő alatt 20-kal csökkent. A sztomatológi-
ában megfi gyelhető tendenciák között fon-
tosak a gyulladásos kórképek megítélésében,
Dr. Gáspár Lajos, dr. Gyulai Gaál Szabolcs
Az antibiotikus kezelés profilaxisban és gyulladások eseténGyógyszerek alkalmazása az implantológiában
Az antibiotikus kezelés profilaxisban és gyulladások esetén 201
a profi laxis szükségességében, a régi és új
szerek alkalmazásában és az alkalmazási
szokások tekintetében jelentkezők.
Különösen jelentős az utóbbi években
egyre hangsúlyosabbá váló gazdasági hatá-
sok miatt ezek vizsgálata. A gyógyszer-
re költött évi mintegy 200 milliárd Ft-ból
egyre kisebb az OEP-támogatás aránya, és
növekszik a lakossági hozzájárulás mér-
téke. Ugyanakkor felmérések szerint az
összes megvásárolt gyógyszermennyiségből
a lakosság mintegy 30-ot hasznosít valójá-
ban, a többi 70 vagy nem arra való gyógy-
szer, amire adják, vagy nem hatékony, nem
veszik be az összeset, vagy felesleges, esetleg
káros, és végül a szemétbe kerül. A receptek
20-át egyszerűen nem váltják ki.
Az antibiotikumok Magyarországon az
összgyógyszerforgalom 15-át képviselik,
amíg ez az EU-országokban és az USA-ban
is egyaránt mintegy 10. Miért szednek
másfélszer annyi antibiotikumot hazánk-
ban? Az okok között szerepel az EU-átlag-
nál rosszabb átlagos egészségügyi állapot,
a nem kellően hatékony szerek alkalmazá-
sa, a lakosság öngyógyszerezése, társadalmi,
szociális problémák (betegállomány elkerü-
lése gyógyszerszedéssel stb.). Ugyanakkor
a sztomatológiai betegek antibiotikus keze-
lése feltétlenül indokolt a fogazat megtar-
tása, a súlyos állapotok megelőzése, a kor-
szerű fogászati-sebészeti eljárások sikeressé-
gének biztosítása (implantáció) és az egyre
nagyobb számú rizikópáciens általános pro-
filaxisigénye miatt. Állást kell foglalni
abban, hogy az antibiotikumok sztomatoló-
giai alkalmazása mely esetekben szükséges,
felesleges vagy hibás.
A dentális gyulladások okozója a rend-
kívül vegyes szájüregi fl óra, az aerob és anae-
rob kórokozók. A kórokozók virulenciafak-
torai (tokképzés, béta-laktamázképzés stb.),
valamint a baktériumok által termelt anyagok
(kemotaxist gátló fehérjék, mitogének, litikus
enzimek, toxinok, antigének stb.) változtat-
ják meg a fl óra antibiotikumokkal szembe-
ni érzékenységét, és teszik szükségessé idő-
ről időre újabb antibiotikumok alkalmazását
a hatékonyság biztosítása érdekében.
1. ábra
3. ábra.
2. ábra
202 13. IMPLANT INDEX
A szájüregi gyulladások legfőbb okai
a különféle dentális eredetű kórképek,
melyek elsősorban a kárieszre és következ-
ményes megbetegedéseire, valamint a fog-
ágybetegségekre vezethetők vissza. A gyul-
ladásos kórformák mindennapos előfordulá-
sa pedig a lakosság rendkívül rossz fogazati
állapotából következik.
Az antibiotikus kezelés alapvető kritériu-
mai között szerepel a megfelelően felállított
klinikai diagnózis, súlyosnak ítélt esetekben
mikrobiológiai vizsgálat (a fl óra antibioti-
kum-érzékenységének megállapítása cél-
zott terápia céljából), az alkalmazott szer-
nek megfelelő farmakokinetikai tulajdonsá-
gokkal kell rendelkeznie (például megfelelő
gingivális vagy csontszint elérése).
Az antibiotikus kezelés alapvető kritériumaiFarmakokinetikai szempontok:
megfelelő hatásspektrum•
megfelelő koncentráció a helyszínen•
a szer ne legyen toxikus•
mellékhatás tolerálható•
egyéb betegség, állapot befolyásolja (ter-•
hesség, diabetes, immunállapot, máj-,
vesebetegség stb.)
A szájüregi viszonyok fi gyelembevételével az
antibiotikummal szembeni speciális követelmé-
nyek dentális infekciókban:
széles hatásspektrum •
hatékony az aerob és anaerob fl órára •
megfelelő szérum-, gingivális, nyál-, •
csontszint
orális, parenterális adagolás lehetséges •
adagolása tág határok között változtat-•
ható
Antibiotikus kezelés a sztomatológiában Gyulladásos kórképek kezelése:
Periodontitis apicalis chronica –
Abscessus periapicalis –
Abscessus parodontalis –
Dentitio diffi cilis –
Lokalizált juvenilis parodontitis –
Akut nekrotizáló ulcerosus gingivitis –
Gingivitis ulcerosa –
Sinusitis maxillaris –
Communicatio antrooralis –
Syaloadenitis –
Stomatitis –
Gyulladásos kórképek kezelése:
Ostitis alveolaris –
Periostitis –
4. ábra 5. ábra 6. ábra
Az antibiotikus kezelés profilaxisban és gyulladások esetén 203
Osteomyelitis –
Phlegmone –
Sepsis –
Alveolitis –
Fractura proc. alveolaris –
Lágyrészsérülések –
Haematoma post. inj. –
Infi ltratio regionalis –
Profi laxis
Kardiológiai okból:
endocarditis az anamnézisben•
műbillentyű•
kongenitális anomáliák•
reumás v. egyéb billentyűmegbetege-•
dések
cardiomyopathia•
aortastenosis•
mitralis prolapsus regurgitatióval•
pacemaker•
Gyengült immunrendszer:
diabetes mellitus•
onkológiai kórképek (például leukémia)•
transzplantáción átesett beteg•
AIDS•
fertőző betegségek akut fázisa•
más súlyos általános kórkép•
egyéb okból rizikópáciensek•
A beavatkozás műtéti kockázatának csökkentése:
dentális implantáció•
csonttörések kezelése•
antroorális kommunikáció zárása•
nagy csontdefektussal járó beavatkozá-•
sok
bioanyagok beültetése, augmentáció•
áthatoló baleseti sérülések•
szennyezett sebek kezelése•
Meddig adandó az antibiotikum?
Akut fertőzésben: min. 4 nap –
Középsúlyos gyulladás: 8–14 nap –
Szepsis: 3–4 hét –
Endocarditis: 4–6 hét –
Osteomyelitis: 6–8 hét –
A kérdés gazdasági oldala sem elhanya-
golható, de itt a hatékony kezelés összköltsé-
ge és nem a gyógyszer ára a döntő. A keze-
lés időtartama (láz elmúlta után még 3 napig
adandó), megfelelő adagolás és az egyes
területeken a megfelelő gyógyszerszint biz-
tosítása (nyál, gingiva, szérum stb.) még
alapvető szempontok.
7. ábra. 8. ábra.
204 13. IMPLANT INDEX
Számos vizsgálat bizonyítja, hogy egyes
országokban az eltérő szájf lóra miatt és
annak antibiotikum-érzékenységében meg-
lévő különbségek miatt (rezisztencia kiala-
kulása), egyes antibiotikumok egyes orszá-
gokban adott időben kitűnő hatékonysá-
gúak (90 feletti), míg ugyanazon szer,
ugyanakkor, egy másik országban gyakor-
latilag hatástalan (20 alatti). Így a gyógy-
szer-alkalmazási gyakorlat nem vihető át
mechanikusan vizsgálatok nélkül például
az USA-ból vagy Németországból Magyar-
országra, mivel eltérő a szájfl óra és eltérő az
érzékenység. Emiatt hazai vizsgálatok és
klinikai elemzés szükségesek rendszeresen,
időről időre.
Az 1995-ben elvégzett és 514 fogorvos
gyógyszer-alkalmazási szokásaira kiterjedő
vizsgálataink (Gáspár–Vágó) eredménye-
képpen megállapítottuk, hogy hazánkban
a fogorvosok jelentős gyógyszermennyisé-
get írnak fel a praxisban. (A válaszlapokon
a gyógyszertárban szereplő forgalmi nevek
szerepeltek, emiatt ehelyütt is nem a ható-
anyagokat, hanem a forgalmi neveket említ-
jük.) Átlagban 15 doboz antibiotikumot írnak
fel havonta, a fogorvosok fele alkalmaz pro-
fi laktikus céllal, háromnegyede gyulladások
miatt valamilyen szert. A legtöbben Dala-
cin C, Augmentin, Rulid, valamint Semicil-
lin, Doxycyclin, Maripen alkalmazását írták
be a kérdőívekre. Hogy a fogorvosi antibio-
tikum-alkalmazásban 73-ot kitevő fenti 6
szer közül melyek rendelkeznek megfelelő
hatékonysággal, az is valamelyest illuszt-
rálja, hogyan alakult ezek összforgalma.
A 6 gyógyszer forgalmát tekintve hazánk-
ban 1994–96 között a Semicillin forgalma
40-ra, a Maripené 60-ra, a Doxycycliné
75-ra csökkent, míg a Dalaciné 140-ra,
az Augmentiné 125-ra nőtt, a Rulidé vál-
tozatlan maradt. Ezek a tendenciák mutat-
ják a gyógyszerfelírási szokásaikat nehezen
változtató orvosok fokozatos áttérését a kor-
szerűbb és hatékonyabb szerekre, illetve
a régebbi szerek jelentőségének csökkenését.
Az MH Központi Honvédkórház Száj-
sebészeti és Fogászati Osztályán vég-
zett vizsgálatok szerint egy több mint 200
betegre kiterjedő vizsgálatsorozatban meg-
állapítottuk, hogy a makrolid csoportba
tartozó eritromicin közel egy nagyságrend-
del több mellékhatást okoz, mint a hozzá
kémiai szerkezetben nagyon hasonló, de
korszerűbb, továbbfejlesztett roxitromicin
(20–30-kal szemben kb. 2–4 émelygés,
hányinger stb.). Ugyanakkor mindkét szer
hatásában kitűnő , és hasonlóan 90 felet-
ti hatékonyságú sztomatológiai gyulladásos
kórképekben.
Másik, az előzőhöz hasonló felépítésű
vizsgálatsorozatban a klindamicin (Dala-
cin C) hatékonyságát vizsgáltuk profi lakti-
kus (implantáció, HA-alkalmazás, lágyrész-
műtétek) és gyulladásos (periostitis, sinusitis,
parodontitis stb.) betegcsoportokban. A 72
betegből 69 esetben (96) láttunk jó haté-
konyságot, és mindössze 2 esetben tapasz-
taltunk enyhe fokú mellékhatást. Összessé-
gében – mind a fekvő-, mind a járóbetegek
esetében – a klindamicin megbízhatóan
jó, első választandó szerként alkalmazható,
hatékony antibiotikumnak bizonyult mind
a profilaxisban, mind a gyulladásos kór-
képek kezelésében.
Mindkét vizsgálatsorozat azt a tenden-
ciát mutatja, miszerint a gyógyszerkutatók
a régebben ismert molekulákból továbbfej-
lesztett új, korszerű szerek esetében a haté-
konyságot megtartva, a mellékhatásokat
csökkentve, egyre jobb antibiotikumokat
állítanak elő.
Az antibiotikumok sztomatológiai alkal-
mazásának fontosabb tendenciáit áttekint-
ve megállapíthatjuk, hogy világszerte és
hazánkban is a linkózamidok, makrolidek
és a béta-laktamázgátló és penicillin alkal-
mazása terjed, a 70-es évek tankönyveiben
Az antibiotikus kezelés profilaxisban és gyulladások esetén 205
szereplő régebbi szerek jórészt elvesztették
igazi hatékonyságukat a közben változott
szájf lórával szemben. Ezt támasztják alá
a gyógyszer-alkalmazási szokások válto-
zásai, a saját klinikai vizsgálatok, valamint
a gyógyszerek forgalmi adatai is.
Leggyakoribb hibák a sztomatológiai
antibiotikus kezelésben:
indokolt esetben nem, vagy •
nem kellő időben adott antibiotikum•
nem megfelelő antibiotikum kiválasztása•
elégtelenül kis dózis•
elégtelenül rövid időtartamú kezelés•
indokolatlan gyógyszerváltogatás•
indokolatlan gyógyszeradás•
hibás kombináció•
lokális alkalmazás•
farmakokinetikai szempontok mellőzése•
A kórok megszüntetése nélkül a gyulla-
dás megszüntetése csak időleges lehet.
Antibiotikum adása feltétlenül indokolt
odontogén gyulladások esetében, ha:
a gyulladás terjedése fenyeget•
renyhe helyi tünetek•
súlyos általános tünetek•
belgyógyászati javallat indokolja•
lezajlott vagy egyidejű Streptococcus-fer-•
tőzés
egyéb betegség akut fázisa•
immunszuppresszív állapot•
általános leromlottság•
Évtizedek óta vitatott kérdés szakmai
körökben, hogy mikor szükséges az anti-
biotikumok adása. A tendencia az, hogy
antibiotikum adása feltétlenül indokolt
odontogén gyulladások esetén, ha a gyulla-
dás terjedése fenyeget, renyhe helyi tünetek
mellett súlyos általános tünetek észlelhetők,
belgyógyászati javallat, lezajlott Strepto-
coccus-fertőzés, egyéb betegség akut fázi-
sa, immunszuppresszív állapot, általános
leromlottság indokolja. A kezelésben aján-
lott módszer a sebészi beavatkozás (extrak-
ció, incízió), fogászati beavatkozás (trepaná-
ció), majd posztoperatív antibiotikum adása.
A későbbiekben a mikrobiológiai vizsgálat
eredményének ismeretében szükség esetén
váltás célzott kezelésre.
206 13. IMPLANT INDEX
Mellékletek
1. táblázat. A fogászati implantáció rizikó- és fertőzési faktorai
1. Szisztémás faktorok
DiabetesHosszú idejű kortikoszteroid-kúraDohányzásImmunkompromittált rendszer-rendellenességekMalnutríció, obezitásIdősebb populáció
ASA3 vagy ASA
4
2. Lokális faktorok
Graftok jelenléte (allogén, allograft, alloplasztikus anyagok)Periodontális betegségekSzöveti gyulladásOdontogén gyulladásokRosszul illeszkedő ideiglenes pótlásMetszési él megnyílásaElégtelen higiéné3. Sebészeti faktorok
Szegényes aszeptikus technikaGyakorlatlan sebészMűtéti idő elnyúlásaIdegen test (implantátum)
2. táblázat. Általánosan alkalmazott antibiotikumok az implantációbanHatóanyag Gyári név Általános napi felnőttdózis
Amoxicillin + klavulánsav Augmentin 250–500 mg Cefaclor Ceclor 750–1500 mgCefadroxil Duracef 1–2 g Klindamicin Dalacin C 900 mgAzitromicin Zitrocin 1000 mgKlaritromicin Clarithromycin 250–500 mgEritromicin Rulid 300 mg Ofl oxazin Tarivid 400 mgTetraciklin Doxycyclin-Chinoin
Doxyprotect200 mg
Az 1-es és 3-as táblázatból hiá-nyoznak az adatok!? A megadott doc-ból ez nem derül ki!!
Az antibiotikus kezelés profilaxisban és gyulladások esetén 207
3. táblázat. Az antibiotikumok rizikói pseudomembranosus colitis létrejöttében
Magas
AmpicillinAmoxicillinKefalosporinKlindamicinKözepes
PenicillinEritromicinKinolonokAlacsony
TetraciklinekMetronidazolVankomicin