atb m de acion 2012
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ANTIMICROBIANOS
Compuestos químicos capaces de inhibirel crecimiento e incluso de destruir determinadas especies microbianas
a bajas concentraciones y sin toxicidadpara el ser humano.
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Alexander Fleming - 1929
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ANTIMICROBIANOS
Condiciones:
Especificidad
Elevada potencia biológica
Toxicidad selectiva
Especificidad
Elevada potencia biológica
Toxicidad selectiva
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ANTIMICROBIANOS
CLASIFICACIONES
Por su naturaleza•Naturales•Semisintéticos•Sintéticos
Por su efecto•Bacteriostáticos•Bactericidas
Por su espectro•Amplio•Intermedio•Reducido
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ESPECTRO DE ACCIÓN
CORTO espectro
Cloxacilina
MEDIO espectro
Eritromicina (macrólidos)
AMPLIO espectro
Tetraciclinas, cefalosporinas 3ªG, carbapenems
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ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS DE ACCIÓN
Inhibición de la síntesis de pared
Alteración de la membrana citoplasmática
Inhibición de la síntesis proteica
Bloqueo de la síntesis de ácidos nucleicos
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SÍNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO
Síntesis de precursores
Transporte a través de membrana
Ensamblaje
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SÍNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO
Síntesis de precursores:Fosfomicina, Cicloserina.
Transporte a través de membrana:Bacitracina
Ensamblaje:GLICOPÉPTIDOS
BETALACTÁMICOS
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SÍNTESIS DE PRECURSORES
N-ACETILGLUCOSAMINA
N-ACETIL-MURÁMICO----UDP
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N-Acetilglucosamina
N-Acetilmurámico
Fosfoenolpiruvato
SÍNTESIS DE PRECURSORESFOSFOMICINA
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ENSAMBLAJE
G--M
G--M--G--M--G--M----
ELONGACIÓN DEL
PEPTIDOGLICANO
MEMBRANA CITOPLÁSMICA
PARED
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GLICOPÉTIDOS: Vancomicina Teicoplanina
INHIBICIÓN DE LA ELONGACIÓN
VANCOMICINA
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G M G M G
M G M G M
ENLACE
PEPTÍDICO
ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO
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ENLACE
PEPTÍDICO
SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOTRANSPEPTIDACIÓN
MEMBRANA CITOPLÁSMICA
PBPs (Penicillin-binding proteins)
Transpeptidasa
Carboxipeptidasa
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ENLACE
PEPTÍDICO
SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOTRANSPEPTIDACIÓN
MEMBRANA CITOPLÁSMICA
PBPs
BETALACTÁMICO
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SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOPBPs
Existen distintas PBPs, con actividades
diferentes.
No todas las especies bacterianas.
presentan idéntico perfil de PBPs.
Dianas de los betalactámicos.
Distinto grado de afinidad.
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SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOBETALACTÁMICOS
Penicilinas
Cefalosporinas y cefamicinas
Carbapenemes
Monobactámicos
Inhibidores de betalactamasas
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Penicilinas
• Penicilina G
• Aminopenicilinas: Ampicilina y Amoxicilina
• Piperacilina
• Ticarcilina
• Piperacilina+ Tazobactama
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Cefalosporinas
• 1 gen. cefazolina. cefalotina, cefadroxilo, Cefalexina
• 2 gen: Cefaclor, cefuroxima´• Cefamicinas: Cefoxitin• 3 gen: Oral: cefixima, cefpodoxima
Parenteral: cefotaxima, ceftriaxonaceftazidima
• 4 gen: Cefepime
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Carbapenemes
• Imipenem
• Meropenem
• Doripenem
• Ertapenem
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Inhibidores de betalactamasas
• Sulbactama
• Acido clavulánico
• Tazobactama
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Antimicrobianos que actúan sobre la membrana citoplasmática
Polipéptidos: Polimixinas (Polimixina E o colistina)
Lipopéptidos: Daptomicina
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MECANISMO DE ACCION - POLIMIXINAS
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Mecanismo de acción de Lipopéptidos
Se une a la membrana citoplasmática bacteriana a través de un proceso que es dependiente de la concentración de Ca2+. Como consecuencia, se produce la despolarización de la membrana bacteriana, lo que da lugar a una rápida inhibición de la síntesis de proteínas,
DNA y RNA que provoca la muerte de la bacteria.
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SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Ribosomas bacterianos (70S):
Subunidades: 30S y 50 S.
Composición química.
Características funcionales.
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SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Iniciación.
Elongación:
Reconocimiento
Transferencia
Translocación
Terminación.
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ANTIMICROBIANOS
ANTIBIÓTICOS QUE ALTERAN LASÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Se unen a la porción 30s:Aminoglucósidos y tetraciclinas
Se unen a la porción 50s:Macrólidos,Azalidas, StreptograminasKetólidos, Fenicoles, LincosaminasAc fusídico, Oxazolidinonas
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F-Met
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A CAMINOGLICOSIDO
50S
30S
COMPLEJO DE INICIACIÓN:
Aminoglicósidos
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
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AMINOGLICÓSIDO
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
LECTURA ERRÓNEA:
Aminoglicósidos
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SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
F-Met
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A C Tetraciclinas
Arg
ELONGACIÓN: RECONOCIMIENTO
Tetraciclinas
![Page 31: ATB M de acion 2012](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062305/55cf8f72550346703b9c75ac/html5/thumbnails/31.jpg)
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ELONGACIÓN: Transferencia
Cloranfenicol, Lincosamidas y Macrólidos
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A C G C G
F-Met Arg
ARNm
F-Met Arg
U A C G C G
A U G C G C G G A
AN
TIB
IÓT
ICO
![Page 32: ATB M de acion 2012](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062305/55cf8f72550346703b9c75ac/html5/thumbnails/32.jpg)
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ELONGACIÓN: Translocación
Macrólidos
ARNm
F-Met Arg
G C G
A U G C G C G G A
ARNm
Arg
G C G
A U G C G C G G A
F-Met
![Page 33: ATB M de acion 2012](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062305/55cf8f72550346703b9c75ac/html5/thumbnails/33.jpg)
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
F-Met
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A C
50S
30S
Oxazolidinonas
ARNmARNm
Oxazolidinonas
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
C. Iniciación Translocación
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4. Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos.
1. QUINOLONAS
Inhiben la ADN-girasa
2. RIFAMPICINA
Inhiben la ARN-polimerasa
3. METRONIDAZOL
Reducción de su grupo nitrógeno por nitrorreductasas
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Interfieren la actividad del ADN
Desestabilizan el ADN
Nitrofuranos Nitroimidazoles En aerobiosis En anaerobiosis
Reducen el grupo nitro
Forman nitrito radical que oxida el ADN
Muerte bacteriana
ATB QUE ACTÚAN SOBRE LA SÍNTESIS DE ADN
ATB QUE ACTÚAN SOBRE LA SÍNTESIS DE ADN
![Page 36: ATB M de acion 2012](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062305/55cf8f72550346703b9c75ac/html5/thumbnails/36.jpg)
SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
TOPOISOMERASAS:
ADN-girasa
Topoisomerasa IV
ADN-GIRASA
Topoisomerasa IV
Enrollamiento Corte Sellado
ADN bacteriano
![Page 37: ATB M de acion 2012](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062305/55cf8f72550346703b9c75ac/html5/thumbnails/37.jpg)
Acido p-aminobenzoico + Pteridina
Pteridin sintetasa
Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa
Ac. Dihidrofólico
Dihidrofolato reductasa
Ácido tetrahidrofólico
Timidina Purinas Metionina
SULFONAMIDAS
TRIMETOPRIM
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
![Page 38: ATB M de acion 2012](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062305/55cf8f72550346703b9c75ac/html5/thumbnails/38.jpg)
NUEVOS ANTIMICROBIANOSLipopéptidos cíclicos: DaptomicinaLipoglucopéptidos: Telavancina, Dalbavancina,
Oritavancina Iclaprim (inhibidor de diaminodifolato reductasa,
similar a TMS)Cefalosporinas activas sobre SAMR :Ceftobiprole ,
Ceftarolina Retapamulina (inhibe la sintesis proteica)Nuevos carbapenemes:Doripenem, PanpenemTigeciclina (tetraciclina modificada)Rifaximina (inhibe la sintesis proteica)Oxazolidinonas: Linezolid