asbmr 2009 chapitre ii. ostéoporose - traitements

ASBMR 2009

Chapitre II.Chapitre II.

Ostéoporose - Traitements

ASBMR 2009 - D’après Hill K. et al., West Lafayette, États-Unis, abstr. FR0008, actualisé

Composition corporelle et rétention calcique chez l’adolescentComposition corporelle et rétention calcique chez l’adolescent

Les adolescents dont l’IMC pour l’âge est le plus élevé, quelle que soit leur composition corporelle, pourraient être capables de mieux retenir le calcium si les apports alimentaires calciques étaient augmentésAugmenter les apports calciques chez les adolescents en surpoids pourrait contribuer à augmenter la rétention calcique et la masse osseuse pour atténuer l’impact délétère du surpoids sur leur risque de fracture

Ostéoporose - TraitementsNutrition

Les variables de composition corporelle n’expliquent pas de façon complémentaire la rétention calcique quand les apports calciques et l’IMC pour l’âge sont inclus dans le modèle

0 10 20 30 40 50 60

0

-200

-400

-600

800

600

400

200

1 000

Masse grasse corporelle (%)

R² = 0,0016p = 0,43

Rét

entio

n ca

lciq

ue

40 50 60 70 80 90 100

0

-200

-400

-600

800

600

400

200

1 000

Masse maigre corporelle (%)

R² = 0,0027p = 0,31

Rét

entio

n ca

lciq

ue

28

ASBMR 2009 - D’après Chevalley T. et al., Genève, Suisse, abstr. 1067, actualisé

Ostéoporose - TraitementsExercices physiques

Chez le jeune garçon, l’impact positif des apports protéiques et de l’activité physique observé avant la maturation pubertaire pourrait prédire l’influence à long terme sur le contenu minéral et la largeur du col fémoral

Impact de l’activité physique et des apports protéiques sur le CMO Impact de l’activité physique et des apports protéiques sur le CMO et la taille des os porteurs : étude longitudinale chez le garçonet la taille des os porteurs : étude longitudinale chez le garçon

175 garçons âgés de 15 ans Comparaison de l’impact de l’activité physique et des apports protéiques sur le Z-score

du col fémoral avant la puberté et 7,8 ans plus tard

Âge (ans + ET) 7,4 + 0,4 15,2 + 0,5

Δ Z-score = +0,59 Δ Z-score = +0,76 (p = 0,002)(p = 0,017)

0,6

0,4

0,2

0

-0,2

-0,4

0,6

0,4

0,2

0

-0,2

-0,4

Z-s

core

+ S

EM

* p = 0,005 * p = 0,0002

Activité physique (Kcal/j)Apport protéique (g/j)

<<

><

<>

>>

<<

><

<>

>>

Médiane

29

ASBMR 2009 - D’après Jaffré C. et al., Orléans, France, abstr. 1176, actualisé


Ces données suggèrent que seule l’activité physique affecte la géométrie osseuse de la hanche chez la jeune fille prépubère

La supplémentation calcique semble affecter uniquement l’acquisition de la masse osseuse

Géométrie osseuse de la hanche chez la jeune fille prépubère : Géométrie osseuse de la hanche chez la jeune fille prépubère : effets de l’activité physique et d’une année de supplémentation calciqueeffets de l’activité physique et d’une année de supplémentation calcique

* Les sportives diffèrent significativement des non-sportives (p < 0,05) après un an de supplémentation calcique.

Aire de section transversale au col du fémur

00,5

11,5

22,5

33,5

44,5

5

Sport+/Ca+ Sport-/Ca+ Sport+/Ca - Sport- / Ca-Groupes

CS

A (

cm²)

Sport+/Ca+

Sport-/Ca+

Sport+/Ca-

Sport- / Ca-

**

30

ASBMR 2009 - D’après Lespessailles E. et al., Orléans, France, abstr. MO0291, actualisé


Les apports calciques dans cette population pourtant motivée sont inférieurs aux apports recommandés

Ce programme permet l’augmentation d’environ 10 % des apports calciques alimentaires

Un programme d’éducation thérapeutique est-il efficaceUn programme d’éducation thérapeutique est-il efficacepour augmenter la consommation de calcium ?pour augmenter la consommation de calcium ?

Apports calciques en fonction de l’âge en début d’étude

Apports calciques dans la population évaluable

(avant et après l’action éducative)

0

200

400

600

800

1 000

1 200

1 400

1 600

1 800

2 000

40 50 60 70 80 90 100

Âge (ans)

Cal

ciu

m (

mg

/j)

18,3 %

1 200 mg

81,7 %

0

200

400

600

800

1 000

1 200

1 400

1 600

< 50 (n = 26) > 50 ( n = 392)

Groupes d’âge (ans)

Cal

ciu

m (

mg

/j)

Moyenne M0 Moyenne M1

p = NS p < 0,0001

- 7,5 %+ 9,0 %

31

ASBMR 2009 - D’après Manske S. et al., Calgary, Canada, abstr. 1143, actualisé


La taille musculaire, bien qu’importante, n’est peut-être pas le facteur primaire associé à la perte osseuse (et à la récupération) quand l’atrophie musculaire est induite par une injection de BTX

Le muscle et l’os suivent des schémas temporels similaires Le muscle et l’os suivent des schémas temporels similaires de retour à la normale après une sous-utilisation musculaire induite de retour à la normale après une sous-utilisation musculaire induite

par l’injection de toxine botulinique (BTX)par l’injection de toxine botulinique (BTX)

Variations relatives dans la patte injectée par BTX

0 2 4 6 8 10 12 14 1630

40

50

60

70

80

90

100

110

Va

leu

r in

itia

le +

SE

(%

)

Semaines

MCSACt.ArBV/TV à la métaphyse proximale

1 mm

1 mm

BTX-INJ

BTX-INJ

Sem. 0 Sem. 2 Sem. 4 Sem. 8 Sem. 12 Sem. 16

32

La Lettre du Rhumatologue

L’exercice physique chez l’homme âgé diminue l’adiposité médullaire L’exercice physique chez l’homme âgé diminue l’adiposité médullaire et s’associe à une réduction de la perte osseuse endocorticaleet s’associe à une réduction de la perte osseuse endocorticale


ASBMR 2009 - D’après Daly R. et al., Melbourne, Australie, abstr. FR0336 actualisé

180 hommes âgés de 50 à 79 ans ; suivi : 18 mois ; 172 ont complété l’étude 4 groupes : exercice physique (Ex), calcium-vit. D, E + calcium-vit. D, témoins Exercice : 3 j/sem., observance : 63 % ; évaluation par DEXA, pQCT

Effet de l’exercice physiquesur l’adiposité médullaire du fémur

Effet de l’exercice physiquesur le muscle et l’os

Pas d’exercice

Exercice

Inclusion 18 mois0,988

0,990

0,992

0,994

0,996

0,998

1,000

1,002

1,004

De

nsi

té

mé

du

llaire

(g

/cm

3 )

0 2 4 6 %-6 -4 -2-10 -8

0 1 2 3-2 -1 4 5 %

Masse grasse

Masse maigre

Tibia moyen mCSA

Fémur moyen mCSA

L1-L3 Trab vDMOCol fémoral aDMO

Fémur moyen TotArFémur moyen CortArFémur moyen MedAr

En faveur : pas d’exercice En faveur : exercice

Différences (Ex moins pas Ex)de changement par rapport à l’inclusion (%)

*

* p < 0,05

33

ASBMR 2009 - D’après March L.M. et al., Sydney, Australie, abstr. 1241, actualisé

Exposition solaire ou supplémentation en vitamine D ?Exposition solaire ou supplémentation en vitamine D ?

Ostéoporose - TraitementsVitamine D

Témoins UV UV + Ca

25(OH)D sérique

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Mo

yen

ne

(m

mo

l/l)

Inclusion 12 mois

< 52 52-103 104-12905

10

15

20

30

25

35

40

45

> 130

Mo

yen

ne

aju

sté

e(m

mo

l/l)

Taux sérique de 25(OH)D à 12 mois

Nombre de séances d’exposition aux UV

L’exposition aux UV solaires chez les personnes âgées de plus de 75 ans est peu rentable en termes d’augmentation du taux de vitamine D sérique

La supplémentation orale semble plus pratique

34

Étude randomisée comparant 20 g (800 UI)/j de 25(OH)vit. D3 (calcifédiol) à la même dosede vitamine D3 (cholécalciférol) pendant 16 semaines chez 20 sujets (âge : 61,5 ans)

Critères mesurés à 16 semaines : taux de 25(OH)vit. D ; mesure de la fonction musculaire des membres inférieurs et tension artérielle

Effets extra-osseux de la vitamine D : Effets extra-osseux de la vitamine D : faut-il choisir la vitamine D3 ou la 25(OH)vitamine D3 ?faut-il choisir la vitamine D3 ou la 25(OH)vitamine D3 ?

Évolution des taux de 25(OH)vit. D

ASBMR 2009 - D’après Bischo-Ferrari H. et al., Zurich, Suisse, abstr. FR0396, actualisé

La 25(OH)vit. D3 améliore significativement la fonction musculaire (OR = 2,79 ; IC95 : 1,18-6,58) et diminue significativement la tension artérielle systolique

À dose identique, la 25(OH)vit. D3 pourrait permettre d’obtenir un taux de vitamine D plus élevé qu’avec la vitamine D3 et d’améliorer la fonction musculaire et la tension artérielle

0102030

708090

405060

30 ng/ml

0102030

708090

405060

30 ng/ml

J0 Sem. 16J0 Sem. 16

25(OH)vit. D3 Vitamine D3


25

(OH

)vit.

D n

g/m

l

25

(OH

)vit.

D n

g/m

l

35

ASBMR 2009 - D’après Binkley N et al., Madison, États-Unis, abstr. 1281, actualisé


12 mois de traitement par vit. D2 ou vit. D3 (1 600 UI/j ou 50 000 UI/mois) n’entraînent pas de toxicité liée à la vit. D

Des taux inadéquats de 25(OH)vit. D persistent chez 20 % des sujets La vit. D3 est plus efficace que la vit. D2 pour augmenter le taux de la 25(OH)vit. D Les réponses interindividuelles au traitement par la vit. D sont substantielles

La prise d’ergocalciférol ou de cholécalciférol, 1 600 UI/j La prise d’ergocalciférol ou de cholécalciférol, 1 600 UI/j ou 50 000 UI/mois, est sans danger mais… ou 50 000 UI/mois, est sans danger mais…

n’assure pas toujours un taux adéquat de vitamine Dn’assure pas toujours un taux adéquat de vitamine D

Effet d’un traitement par vit. D2 versus vit. D3(traitements quotidien et mensuel combinés)

Variabilité individuelle par groupes de traitement

0 1 2 3 6 9 12-2

0

2

4

6

8

10

12

14

Var

iatio

n du

taux

de

25(O

H)D

(ng

/ml)

4,8 ng/ml

9,1 ng/ml

D3 quotidien + mensuel

D2 quotidien + mensuel

p < 0,01

Mois Quotidien D3 Quotidien D2 Mensuel D3 Mensuel D20

10

20

30

40

50

60

70

Tau

x de

25(

OH

)D (

ng/m

l) Inclusion 12 mois

36

ASBMR 2009 - D’après Binkley N. et al., Madison, États-Unis, abstr. SU398, actualisé


Efficacité et tolérance à long terme de la vitamine D à fortes doses Efficacité et tolérance à long terme de la vitamine D à fortes doses

Correction de l’insuffisance en vitamine D chez 30 sujets âgés en moyenne de 78 ans par ergocalciférol 50 000 UI 3 x/sem. pendant 1 à 3 mois, suivi d’une dose d’entretien de 50 000 UI/sem. pour une durée totale de 36 mois

Effet sur les taux de 25(OH)vit. D Effet sur la calcémie Effet sur la créatininémie

Chez les sujets âgés, l’administration prolongée de fortes doses d’ergocalciférol est efficace pour corriger l’insuffisance en vitamine D et est bien tolérée à long terme

0 3 6 12 18 24 30 36

0

20

40

60

80

100

120

Mois

0 6 12 18 24 30 36 0 6 12 18 24 30 36

8

9

10

11

0,5

1

1,5

2C

alci

um

(m

g/d

l)

25

(OH

)D.

(mg

/dl)

Cré

atin

ine

(m

g/d

l)

Mois Mois

37

La Lettre du Rhumatologue ASBMR 2009 - D’après Bischo-Ferrari H. et al., Zurich, Suisse, abstr. 1097, actualisé


173 sujets (âge moyen : 84 ans) avec fracture récente du col fémoral programme d’entraînement physique intense versus standard

– vitamine D 2 000 UI/j versus 800 UI/j + 1 g/j de calcium

– évaluation à 12 mois

212 chutes chez 92 sujets ayant complété l’étude (1,43/patient-année)

74 réhospitalisations chez 54 patients

L’entraînement physique intensif

– diminue de 25 % les chutes (36 % chez les sujets adhérents au programme)

– est sans d’effet sur le taux de réhospitalisation

La vitamine D à forte dose

- diminue de 39 % les réhospitalisations

- n’a pas d’effet sur les chutes

Chutes et réhospitalisations après fracture du col fémoralChutes et réhospitalisations après fracture du col fémoralEffets de l’exercice physique et de la vitamine D à forte doseEffets de l’exercice physique et de la vitamine D à forte dose

38

ASBMR 2009 - D’après Abrahamsen B. et al., Copenhague, Danemark, abstr. 1028, actualisé


Étude de la mortalité au cours d’un suivi moyen de 3 ans chez les patients recevant du calcium + vitamine D ou de la vitamine D

28 710 sujets (âge moyen : 77,7 ans ; 32 % d’hommes) issus de 5 essais européens randomisés versus placebo

Modèle de régression de Cox avec ajustement sur l’âge, le sexe, les antécédents de fracture

La vitamine D associée au calcium réduit la mortalitéLa vitamine D associée au calcium réduit la mortalité

Doses de vitamine D/j Risque de mortalité

400 UIRR = 0,92

(IC95 : 0,84-1,01) p = 0,08

800 UIRR = 0,89

(IC95 : 0,89-0,99) p 0,05

TotalRR = 0,91

(IC95 : 0,85-0,98) p < 0,01

Calcium + vitamine Dversus

placebo

RR = 0,88 ; IC95 : 0,81-0,97 ; p < 0,01Âge moyen : 75,8

0 200 400 600 800 1000 1200

La vitamine D associée au calcium réduit la mortalité à 3 ans de 10 %Cette réduction n’est pas expliquée par la diminution de l’incidence des fractures de hanche

0

25

50

75

100

Su

rvie

(%

)

Jours

39

ASBMR 2009 - D’après Mackey D. et al. San Francisco, États-Unis, abstr. 1242, actualisé

Ostéoporose - TraitementsAgents antirésorptifs

Les traitements antirésorptifs diminuent les fractures quel que soit le mécanisme du traumatisme Il pourrait être envisagé d’inclure dans les essais thérapeutiques toutes les fractures, indépendamment du

type de traumatisme

Faut-il tenir compte de toutes les fractures non vertébrales Faut-il tenir compte de toutes les fractures non vertébrales (à faible ou haut niveau d’énergie) dans les essais cliniques ?(à faible ou haut niveau d’énergie) dans les essais cliniques ?

Diminution identique du risque fracturaire– fractures non vert. haute énergie RR = 0,7 ; IC95 : = 0,52-0,96– fractures non vert. basse énergie RR = 0,68 ; IC95 : = 0,61-0,77

1 1,5 2 2,5

0

0,5

1

1,5

Ris

qu

e r

ela

tif

ChevilleOrteil

DoigtVisage

PiedCoude

Poignet

CôteMain

Humérus

Membre inférieurFémur Hanche

Épaule

Rotule

Talon

Pelvis

Pente = -0,13p = 0,26 ; IC95 : -0,37-0,10

HR/SD

40


Persistance aux traitements anti-ostéoporotiques

Les patients ostéoporotiques non persistants ne changent pas Les patients ostéoporotiques non persistants ne changent pas pour un autre traitementpour un autre traitement

Suivi à 3,5 ans de 240 000 patients aux Pays-Bas Suivi à 3,5 ans de 240 000 patients aux Pays-Bas

ASBMR 2009 - D’après Netelenbos C. et al., Amsterdam, Pays-Bas, abstr. FR0371, actualisé

Suivi des arrêts de traitement

Alendronate+ cholécalciférol

Ibandronate

Risédronate 35 mg

Alendronate 70 mgRisédronate+ carbonate de caRanélate de strontium

0 40 80 120 160 200 240 280 320 360

0

10

20

30

40

50

70

80

90

100

60

Jours

Pa

tie

nts

to

ujo

urs

so

us

tra

ite

me

nt

(%)

7

0

10

20

30

40

50

70

80

90

100

60

Arr

êts

dé

fin

itif

s (

%)

8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

Mois après arrêt du traitement

Ibandronate

Risédronate+ carbonate de caRanélate de strontium

Alendronate+ cholécalciférol

Risédronate 35 mg

Alendronate 70 mg

41Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs


Courbe de survie chez les femmes aux antécédents de fractures ostéoporotiques en fonction des traitements reçus

Réduction de la mortalité et traitements anti-ostéoporotiquesRéduction de la mortalité et traitements anti-ostéoporotiquesÉtude prospective Dubbo : résultats à 18 ansÉtude prospective Dubbo : résultats à 18 ans

ASBMR 2009 - D’après Center J. et al., Sydney, Australie, abstr. FR0359, actualisé

BP

HT

Ca-vit. D

Pas de traitement

Population générale

0 5 10 150

0,2

0,4

0,6

0,8

1

0 5 10 150

0,2

0,4

0,6

0,8

1

Sur

vie

Sur

vie

p = 0,008p = 0,07

60-74 ans > 75 ans

Années Années


Prévention de la perte osseuse à l’arrêt du tériparatide Prévention de la perte osseuse à l’arrêt du tériparatide par une perfusion unique d’acide zolédroniquepar une perfusion unique d’acide zolédronique

ASBMR 2009 - D’après Tuthill K. et al., Cleveland, États-Unis, abstr. FR0351, actualisé

La séquence tériparatide 18 ou 24 mois + 1 perfusion d’acide zolédronique5 mg semble pertinente

Rachis Hanche

Stabilité 21/35 (60 %) 22/35 (63 %)

Gain 11/35 (31 %) 11/35 (31 %)

0 10 60 180 270 3650

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

-89,6 %-78,6 %

-62,2 %-47,8 % -49,1 %

(ET [%] 9,3 23,7 27,3 52,9 37,6)

ng/m

l

Évolution du sCTX (%)

Évolution du P1NP (%)

0 10 60 180 270 365

(ET [%] 23,7 14,4 15,4 69,3 29,1)

0

20

40

60

80

100

120

-17,8 %

-74,5 % -75,4 % -58,1 % -66,2 %µ

g/m

l

Rachis Col Hanche totale Corps entier

0

10

20

30

Nom

bre

de p

atie

nts

StabilitéPerte Gain

3

21

11

3

25

72

22

11

1

30

4

Réponse densitométrique

Jours

Jours


Ostéoporose - Traitements Agents antirésorptifs

ASBMR 2009 - D’après Yang L. et al., Sheeld, Royaume-Uni, abstr. FR0041, actualisé

Évaluation de la résistance osseuse après acide zolédronique Évaluation de la résistance osseuse après acide zolédronique (analyse en éléments finis) (analyse en éléments finis)

179 femmes (sous-groupe de l’étude HORIZON) Traitement par acide zolédronique 5 mg/annuel x 3 ans Analyse en éléments finis sur scanner de la résistance osseuse à 3 ans (fémur proximal)

Comparativement au placebo, l’acide zolédronique améliore significativement la densité minérale osseuse volumique aux trois sites : cortical, trabéculaire et intégral

L’acide zolédronique améliore significativement la résistance osseuse pour 4/6 indices utilisés dont mean stress ratio et mean strain

* p < 0,05** p < 0,01

*** p < 0,001

ZOL 5 mg Placebo-6

-4

-2

0

2

4

6

8

*

***

*****

***

Var

iatio

n in

itial

e (%

)

Trabéculaire

**** ***

**

**

-20

-15

-10

-5

0

5

10

15SRm

Em

SR > 1

E > 2%

ZOL 5 mg Placebo

* p < 0,05** p < 0,01

*** p < 0,001

Total

Var

iatio

n in

itial

e (%

)

Corticale

44


ASBMR 2009 - D’après Keenawinna L.S. et al., Syracuse, États-Unis, abstr. MO121, actualisé

Radiothérapie (RT) et acide zolédroniqueRadiothérapie (RT) et acide zolédronique

Il existe une perte osseuse importante après la RT (témoin versus RT)Une injection d’acide zolédronique s’accompagne d’un gain de masse osseuse à 12 semaines et est capable de prévenir la perte osseuse radio-induite (RT + ZOL)

L’acide zolédronique prévient la perte osseuse radio-induite Perspective clinique : les patients traités par radiothérapie pourraient bénéficier

d’un traitement préventif osseux

1,0

0

0,2

0,4

0,6

0,8

Témoin RT Témoin

Témoin + ZOL

RT

RT + ZOL

BV

/TV

Témoin RT0

2

4

6

8

10

Nom

bre

de tr

avée

s

45

Groupes de 20 souris

Témoins

Radiothérapie20 Gy

Acide zolédronique ou placebo

µCT à 12 semaines

ASBMR 2009 - D’après Saord M. et al., Birmingham, États-Unis, abstr. 1201, actualisé


Pas d’augmentation du risque de fractures inhabituelles sous BP Effet protecteur des BP sur les fractures de hanche au-delà de 1 an de traitement

Risque de fractures inhabituelles du fémur chez les patients âgés Risque de fractures inhabituelles du fémur chez les patients âgés à haut risque fracturaire sous bisphosphonates (BP)à haut risque fracturaire sous bisphosphonates (BP)

RR non ajusté RR ajusté

RR IC95 RR IC95

Fractures sous-trochantériennes ou diaphysaires (n = 222)

Sans BP 1 - 1 -

BP < 1 an 3,23 1,66-6,30 1,87 0,94-3,71

BP 1 à 4 ans 0,57 0,18-1,78 0,32 0,10-1,00

BP > 4 ans 0,46 0,07-3,31 0,26 0,04-1,86

Fracture de la hanche (n = 1 284)

Sans BP 1 - 1 -

BP < 1 an 3,70 2,85-4,81 1,69 1,29-2,21

BP 1 à 4 ans 1,08 0,76-1,52 0,51 0,36-0,72

BP > 4 ans 0,65 0,32-1,30 0,31 0,15-0,63

46

32 cas retenus

Ostéonécroses de la mâchoire liées aux bisphosphonates (BP) Ostéonécroses de la mâchoire liées aux bisphosphonates (BP) Enquête de prévalence en Ontario (2004-2006)Enquête de prévalence en Ontario (2004-2006)


ASBMR 2009 - D’après Khan N. et al., Hamilton, Canada, abstr. 1036, actualisé

92 % des chirurgiens maxillo-faciaux ont répondu

41 cas possibles

19 BP i.v. pour cancer

13 myélomes, 9 cancers du sein, 1 cancer de la prostate

Âge médian : 70 ans

Exposition médiane : 42 mois

10 BP p.o. et 3 BP i.v. pour ostéoporose

3 avec antécédents de cancer

Âge médian : 73 ans

Exposition médiane : 42 mois

Population sous BP :

Incidence annuelle :

2 825 580 688

2/1 000 1/100 000

47


Analyse préspécifiée de l’essai FREEDOM, essai randomisé versus placebo du denosumab chez les sujets à risque par au moins 2 des critères suivants (âge 70 ans, T-score -3, 1 fracture vertébrale à l’inclusion)

Analyse post-hoc chez les sujets à risque définis par : âge 75 ans et/ou 2 fractures vert. à l’inclusion

Efficacité du denosumab chez les sujets à risque Efficacité du denosumab chez les sujets à risque

Réduction du risque de fracture vertébrale

ASBMR 2009 - Boonen S. et al., Louvin, Belgique, abstr. 1199, actualisé.

Réduction du risque de fracture non vertébrale

Réduction du risque de fracture de hanche

Le denosumab est efficace chez les sujets à risque La réduction de la fracture de hanche chez les sujets à risque, en particulier chez les plus

de 75 ans, est intéressante

TotalTotalTotal

02468

1012141618

0

2

4

6

8

10

12

14

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

68 %p < 0,0001

65 %p < 0,0001

55 %p = 0,0002

29 %p = 0,0106

12 %p = 0,2901

25 %p = 0,0006

Âge > 70 ansT-score > -3

Fracture vertébrale prévalente

> 2 fractures vertébrales prévalentes et/ou

> 1 fracture vertébrale modérée/sévère



DMO col fémoralT-score < -2,5

Placebo Denosumab



DMO col fémoralT-score < -2,5

Âge < 75

62 %p = 0,065

47 %p = 0,027

48 %p = 0,0208

Sujets à risque

40 %p = 0,036

48


Efficacité du denosumab sur les fractures non vertébrales par sous-groupes

Efficacité du denosumab en fonction des facteurs de risque Efficacité du denosumab en fonction des facteurs de risque (1)(1)

ASBMR 2009 - D’après Cummings S. et al., San Francisco, États-Unis, abstr. FR0385et Eastell R. et al., Sheeld, Royaume-Uni, abstr. FR03857, actualisés

Sous-groupes n HR (IC95) p

Total 531 0,8 (0,67-0,95)

Âge (ans)

< 75 341 0,78 (0,63-0,96)> 0,1

> 75 190 0,84 (0,63-1,12)

IMC (kg/m²)

< 25 251 0,62 (0,48-0,80)

0,0125 à < 30 202 0,98 (0,75-1,30)

> 30 74 1,13 (0,71-1,78)

DMO col fémoral T-score

< -2,5 264 0,65 (0,51-0,83)0,02

> -2,5 259 0,97 (0,76-1,23)

Fracture vert. prévalente

Oui 161 1,06 (0,78-1,44)0,04

Non 360 0,71 (0,58-0,88)

Facture non vert. prévalente

Oui 224 0,84 (0,65-1,09)> 0,1

Non 307 0,77 (0,62-0,97)

21 1,50,50,4


La Lettre du Rhumatologue ASBMR 2009 - D’après Cummings S. et al., San Francisco, États-Unis, abstr. FR0385et Eastell R. et al., Sheeld, Royaume-Uni, abstr. FR03857, actualisés

Réduction des fractures selon le niveau de remodelage

Quartiles du CTX à l’inclusion (ng/ml)

0

2

4

6

8

10

12

14

Inci

de

nce

à 3

6 m

ois

(%

)

p = 0,0009 p = 0,0002

p < 0,0001

p = 0,0002

< 0,381 0,381-0,536 0,537-0,717 > 0,718

6,7 %

3,2 %

6,9 %

3,1 %

9,9 %

1,4 %

4,9 %

1,8 %

Fractures non vertébrales

< 0,381 0,381-0,536 0,537-0,717 > 0,7180

2

4

6

8

10

11

Inci

de

nce

à 3

6 m

ois

(%

)

p = 0,89

p = 0,06

p = 0,37p = 0,06

7,5 % 7,2 %

9,7 %

7,3 % 7,5 %

6,7 %7,2 %

5,2 %

Placebo Denosumab

891 884 898 917 895 937 914 887

51 % 55 % 86 % 64 %

2 % 26 %

15 % 30 %

937 944 950 951 938 972 956 936

Fractures vertébrales

Quartiles du CTX à l’inclusion (ng/ml)


Efficacité du denosumab en fonction des facteurs de risque Efficacité du denosumab en fonction des facteurs de risque (2)(2)


L’odanacatib inhibe le remodelage trabéculaire L’odanacatib inhibe le remodelage trabéculaire et stimule la formation osseuse périostée chez le singeet stimule la formation osseuse périostée chez le singe

ASBMR 2009 - D’après Cusick T. et al., West Point, États-Unis, abstr. FR0416 actualisé

Os

LT

Calcéine

Calcéine

LT

Os

Surface périostée

Témoins

Odanacatib 30 mg/kg

Histomorphométrie

de la formation d’os trabéculaire au col fémoral

de la formation osseuse périostée

Singes rhésus : placebo, ovariectomie + placebo, ovariectomie + 6 mg/kg/j odanacatib, ovariectomie + 30 mg/kg/j odanacatib

Évaluation DMO et histomorphométrique à 12 et 21 mois

Tétracycline21 mois

Calcéine 12 mois


Évolution de la résistance osseuse sous tériparatide Évolution de la résistance osseuse sous tériparatide Analyse en éléments finis Analyse en éléments finis

Suivi prospectif sur 1 an de 20 femmes ménopausées traitées par tériparatide Analyse de la résistance osseuse selon la méthode des éléments finis sur les TDM L’augmentation de résistance vertébrale se poursuit sur toute l’année avec un gain précoce majeur

Sur les 6 premiers mois, le gain est 4 fois plus important qu’au 2e semestre Le gain de résistance fémorale est significatif, mais moins important que le gain vertébral

ASBMR 2009 - D’après Masiukiewicz U. et al., New London, États-Unis, abstr. 1104, actualisé

0 3 6 9 120

5

10

15

20

25

30

35É

volu

tion

(moy

enne

+ I

C9

5) n = 20

Lombaire

+27,5 % (22,5-32,5)

Pente : 0,8 % par mois 3,8 % par mois

+6,4 % (3,8-9,1)Hanche

Mois

52Ostéoporose - TraitementsAgents anaboliques

ASBMR 2009 - D’après Cosman F. et al., New York, États-Unis, abstr. 1025, actualisé

Effet osseux de la combinaison tériparatide (PTH) et acide zolédroniqueEffet osseux de la combinaison tériparatide (PTH) et acide zolédronique

Étude randomisée de 1 an conduite chez 412 femmes ménopausées (âge : 65 ans) ostéoporotiques randomisées pour recevoir PTH + acide zolédronique (n = 137), PTH seule (n = 138) et acide zolédronique seul (n = 137)

Variations DMO à 1 an Variations des marqueurs à 1 an

L’augmentation à 1 an de la DMO à la hanche est significativement plus importante chez les sujets recevant tériparatide + acide zolédronique et pourrait être une option chez les sujets à très haut risque de fracture

Var

iatio

ns P

INP

(ng

/ml)

Var

iatio

ns D

MO

(%

)

Rachis lombaire Semaines

Fémur total Semaines

0 13 26 39 520123456789

0 13 26 39 520

0,5

1

1,5

2

3

2,5

0 12 24 36 480 12 24 36 480

50

100

150

200

250

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

Var

iatio

ns β

-CT

x (n

g/m

l)

Sérum β-CTxSemaines

Sérum PINPSemaines

ZOL 5 mg + PTH(1-34) 20 µg Placebo + PTH(1-34) 20 µg ZOL 5 mg


ASBMR 2009 – D’après Borgstein N. et al., Cambridge, États-Unis, abstr. 1129, actualisé

ACE-011 : récepteur soluble de l’activine type IIA ACE-011 : récepteur soluble de l’activine type IIA (1)(1)


Activine

Activinerécepteurtype IIA

ACE-011

Hypophyse

Inhibine

Ovaire

FSH

Activine

ACE-011

Ostéoporose - TraitementsAgents anaboliques

L’ACE-011– inhibe les ostéoclastes– active les ostéoblastes

Mécanisme d’action de l’ACE-011

54

ASBMR 2009 - D’après Borgstein N. et al., Cambridge, Éta ts-Unis, abstr. 1129, actualisé


L’ACE-011 récepteur soluble de l’activine A a été administré à 31 femmes ménopausées en bonne santé, volontaires pour une étude de tolérance– traitement pendant 4 mois, suivi : 3 mois, injections sous-cutanées

• 7 patientes sous placebo

• 8 patientes par posologie d’ACE-011 : 0,1 mg/kg ou 0,3 mg/kg ou 1 mg/kg

Une patiente du groupe 1 mg/kg a arrêté l’essai en raison d’une poussée hypertensive résolutive après arrêt

Comme attendu, les taux de FSH ont diminué de manière dose-dépendante

En effet secondaire, une augmentation des hématies sériques, dose-dépendante, a été observée

Récepteur soluble de l’activine A : étude de tolérance Récepteur soluble de l’activine A : étude de tolérance chez la femme ménopausée chez la femme ménopausée (2)(2)

55

ASBMR 2009 - D’après Borgstein N. et al., Cambridge, États-Unis, abstr. 1129, actualisé

Récepteur soluble de l’activine A : étude de tolérance Récepteur soluble de l’activine A : étude de tolérance chez la femme ménopausée chez la femme ménopausée (3)(3)

Sous traitement des phosphatases alcalines osseuses dose-dépendante

• +12,5 % (0,1 mg/kg), 24,5 % (0,3 mg/kg) et 33 % (1 mg/kg)– pas d’augmentation des CTX sériques

• -8,4 % (0,3 mg/kg) , -25,5 % (1 mg/kg)

L’ACE-011 augmente rapidement la DMO Ce récepteur soluble de l’activine A semble avoir un effet découplant :

stimulation de la formation sans augmentation de la résorption

Placebo(n = 7)

0,1 mg/kg(n = 6)

0,3 mg/kg(n = 8)

1 mg/kg(n = 8)

4 doses 3 doses 2 doses

-2

-1,5

-1

-0,5

0

3,5

0,5

1

1,5

2

2,5

3

*

**

* p < 0,01** p = 0,006

-0,7 %

0,5 %0,9 %

2,4 %

DM

O h

anch

e to

tale

(%

)


ASBMR 2009 - D’après ¹Fitzpatrick L. et al., King of Prussia, États-Unis, abstr. 1130et ²Fukumoto S. et al., Tokyo, Japon, abstr.1131, actualisés

Calcilytiques : des hauts et des bas Calcilytiques : des hauts et des bas

Le ronacaleret¹, présenté en 2008, n’a pas d’effet sur la densité osseuse, car il entraîne une sécrétion de PTH trop prolongée et conduit à une hyperparathyroïdie primitive

Le JTT-305²

- essai contre placebo chez 154 femmes ménopausées ostéoporotiques japonaises randomisées en 3 groupes : placebo (n = 51), 10 mg/j (n = 50) et 20 mg/j (n = 53), suivies pendant 3 mois

Variations de la DMO lombaire Variations des marqueurs PINP et CTX

Cette étude suggère que le JTT-305, nouveau calcilytique, aurait un effet favorable sur la densité minérale osseuse qui nécessite d’être confirmé par la suite…

Va

riatio

ns

(%)

* p < 0,05 versus placebo

Placebo 10 mg 20 mg

*

0

1

2

3

0,90

2,35

1,8

Va

riatio

ns

du

PIN

P (

%) * p < 0,05 versus inclusion

** versus placebo

Semaines

Va

riatio

ns

du

CT

X (

%)

-20

0

20

40

60

80

0 4 8 12Semaines

0

20

40

60

80

0 4 8 12-20

**

**

**

****

**

* *

*

**

**

****

*

Placebo 10 mg 20 mg


ASBMR 2009 - D’après Glantschnig H. et al., West Point, États-Unis, abstr.1061 actualisé

Femelles macaques– 13 à 18 ans, ovariectomisées depuis au moins 8 ans

– 14 traitées par DKK1-mAb-A (10 mg/kg, s.c., 2 x/mois)

Efficacité d’un anticorps anti-DKK1 humanisé chez le primateEfficacité d’un anticorps anti-DKK1 humanisé chez le primate

Traitement efficace de l’ostéoporose avec augmentation de la masse osseuse, des marqueurs de formation, sans effet significatif sur les marqueurs de résorption


JoursΔ P

1N

P (

% v

aria

tion

ve

rsu

s té

mo

in)

Δ s

CT

X (

(% v

aria

tion

ve

rsu

s té

mo

in)

Po

urc

en

tag

e d

e v

aria

tion

p

ar

rap

po

rt à

la v

ale

ur

initi

ale

0

5

10

15

0 3 6 9

Témoins DKK1-mAb-A

10 20 30 40 50 60 70

-20

-10

0

10

20

30

Jours

sCTX

10 20 30 40 50 60 70-10

0

10

20

30

40

50

60

P1NP Rachis (Tb. DMO)

Mois

p = 0,0294

p = 0,0128 p = 0,0005

– 6 traitées par placebo– traitement : 9 mois

** **

**

* p < 0,05** p < 0,01

58


ASBMR 2009 - D’après Edwards J. et al., Nashville, États-Unis, abstr.1169, actualisé

Effets osseux d’un anticorps anti-TGF-Effets osseux d’un anticorps anti-TGF-ββ (1D11 (1D11®® Genzyme) Genzyme)

Augmentation du volume osseux µCT : 18,9 % ± 1,4 versus 12,1 % ± 1,5 (p < 0,01) Augmentation de l’épaisseur des travées et de la masse osseuse (p < 0,05)

Confirmation des résultats en histologie avec une augmentation des ostéoblastes et une diminution des ostéoclastes

Les tests biomécaniques montrent une augmentation de la résistance osseuse

1) Analyse des vertèbres et des os longsen µCT, DXA et histomorphométrie2) Étude de la résistance des fémurs

Placebo

1D11 10 mg/kg

4 semainesÉtude souris

Le blocage de la voie du TGF-β induit une réponse anabolique osseuse comparable à celle induite par la PTH

59

asbmr 2009 chapitre ii. ostéoporose - traitements

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