A melatonina e Doxorrubicina induzindo sinergicamente (agindo em conjunto) apoptose celular em linhas celulares de hepatoma humano

Lu-Lu Fan, Guo-Ping Sun, Wei Wei, Zhang-Wang Gui, Lei Ge, Wei Zheng-Fu e Wang Hua.

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Abstrato

AIM: Para investigar se a melatonina tem efeitos sinérgicos com doxorrubicina na inibição do crescimento e apoptose por indução de linhas de células de hepatoma humano HepG2 e Bel-7402.

MÉTODOS: O sinergismo da melatonina e Doxorrubicina inibiu o crescimento celular e apoptose celular induzida em células de hepatoma humano HepG2 e linhas de Bel-7402. A viabilidade celular foi analisada pelo ácido 3 - (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difenil-tetrazólio ensaio (MTT). Apoptose das células foi avaliada usando o método de TUNEL e citometria de fluxo. Apoptose relacionada com proteína Bax, Bcl-2 e caspase-3 expressões foram medidos através de coloração imuno-histoquímica.

RESULTADOS: O tratamento com melatonina (10 -8 -10 -5 mol / L) sozinho tinha um efeito relacionado com a dose inibitória sobre a proliferação celular, mas nenhum efeito citotóxico em células de hepatoma HepG2 e linhas de Bel-7402. É interessante notar que, quando combinado com doxorubicina, a melatonina aumentou significativamente os efeitos da inibição do crescimento celular e apoptose celular. Além disso, a coloração de TUNEL e por citometria de fluxo revelou que a indução de apoptose cooperativo foi associado com expressão reduzida de proteína Bcl-2, bem como o aumento da expressão do Bax e Caspase3.

CONCLUSÃO: O sinergismo da melatonina e Doxorrubicina inibe o crescimento das células de hepatoma e induz a apoptose de células.

Palavras-chave: Melatonina, doxorrubicina, a linha celular de hepatoma humano, a apoptose

INTRODUÇÃO

A melatonina, um produto secretário-chefe da glândula pineal, tem diversas funções fisiológicas. Ela desempenha um papel crucial na regulação do ritmo circadiano, e está envolvido na imunomodulação, a hematopoiese, e os processos de antioxidantes [1 - 5]. Um grande número de estudos demonstraram que a melatonina tem importantes

propriedades oncostatic [ 6 , 7 ]. Inibe a proliferação de células nas linhas de células de cancro, incluindo vários humanas B de linfoma de células-[8], células humanas de leucemia mielóide HL-60 [9] e células cancerosas humanas de neuroblastoma [10]. A melatonina diminuiu a taxa de crescimento de tumores in vivo, tanto em modelos animais transplantáveis e o modelo animal induzida pela administração de agentes cancerígenos [11, 12].

O carcinoma hepatocelular (HCC) é o quinto câncer mais comum em todo o mundo, e mais de meio milhão de novos casos ocorrem anualmente [13]. Em algumas áreas da Ásia e do Oriente Médio, o HCC está classificada como a primeira causa de morte por câncer. A incidência de carcinoma hepatocelular está também a aumentar, na Europa e nos Estados Unidos [ 14 ]. A quimioterapia é uma das estratégias de tratamento comuns em HCC, especialmente para tumores irressecáveis. Fármacos quimioterapêuticos convencionais, tais como doxorrubicina, muitas vezes têm graves efeitos secundários que limitam a sua eficácia. A terapia combinada com múltiplas drogas ou modalidades é uma prática comum no tratamento de cancro, o que pode conseguir um melhor efeito terapêutico do que uma única droga ou modalidade, e pode reduzir os efeitos colaterais e de resistência às drogas também. Assim, é imperativo desenvolver novos agentes que podem ajudar a aumentar a eficácia da droga, bem como reduzir a toxicidade.

O presente estudo foi desenhado para investigar os efeitos inibidores do crescimento e apoptose de indução de melatonina sozinha ou combinada com doxorrubicina, a fim de desenvolver uma nova terapia adjuvante para o carcinoma hepatocelular.

MATERIAIS E MÉTODOS

Cultura celular

Hepatoma humano células HepG2 e Bel-7402 foram adquiridos a partir de Xangai banco de células, da Academia Chinesa de Ciências, cultivadas em Dulbecco modificado por Eagles de médio e meio RPMI-1640, respectivamente. Cada um deles foi suplementado com 10% (v / v) inactivado por calor soro bovino fetal e antibióticos, e incubado a 37 ° C em atmosfera húmida com 50 mL / L de CO2.

Drogas e produtos químicos

A injecção de doxorrubicina foi adquirido a partir de Shenzhen principal Sorte pharmceuticals Inc. (Shenzhen, China, CatNO0407E1, 10 mg ampola /); melatonina, 3 - (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-diphenyltetra zolium-brometo ( MTT) e RNase A era da Sigma (St Louis, MO, EUA). Meio DMEM e meio RPMI-1640 foi de Gibco BRL Life

Technologies Inc. (Grand Island, Nova Iorque, EUA); anticorpos policlonais de coelho contra a proteína Bcl-2 humana, Bax e caspase-3 foram todos adquiridos a partir de Lab Vision Corporation (Fremont, Califórnia, EUA) e a estreptavidina-biotina-peroxidase (SP) foi obtido kit de reagentes de Fuzhou Maxim Biotech, Ltd. (Fuzhou, China). A apoptose de células Kit de Detecção PI foi fornecido pela Nanjing KeyGen Biotech Co. Ltd. (Nanjing, China). Deadend TM Colorimetric TUNEL System foi da Promega Biotech Co. Ltd. (Madison, WI, EUA).

In vitro a citotoxicidade exame

A citotoxicidade foi medida utilizando o ensaio MTT. HepG2 e Bel-7402 células em fase exponencial de crescimento foram cultivados a uma densidade de 1 x 10 4 células / poço numa placa de 96 poços. Após o tratamento com várias concentrações de droga durante 48 h, uma solução de MTT (5,0 mg / mL em salino tamponado com fosfato) foi adicionado (20,0 uL / poço) e as placas foram incubadas durante mais 4 horas a 37 ° C. Os cristais púrpura de formazan foram dissolvidos em 150,0 mL de DMSO Sulfóxido de dimetilo por poço. Após 10 min, as placas foram lidas no leitor de microplacas (American Bio-Tek) a 490 nm. As células sem drogas foram usadas como controle. Os ensaios foram realizados em três experiências independentes. A percentagem de citotoxicidade foi calculada como se segue: A citotoxicidade (%) = (1 - A 490 de experimental bem) / A 490, de controle do poço. A concentração mediana de inibição (IC50) (definido como a concentração de fármaco à qual o crescimento da célula foi inibido em 50%) foi avaliada a partir das curvas de dose-resposta.

Análise in vitro de interacção medicamentosa

O coeficiente de interacção fármaco (CDI) foi utilizado para analisar o efeito inibitório synergistical de combinação de drogas. CDI é calculada como se segue: CDI = AB / (A x B). De acordo com a absorvância de cada grupo, AB é a razão entre os grupos de combinação para controlar o grupo A em 490; A ou B é a relação entre os grupos de agente único para controlar o grupo A, em 490. Assim CDI valor menor que, igual a ou maior do que 1 indica que as drogas são aditivas, sinérgica ou antagonista, respectivamente. Menos do que 0,7 CDI indica que as drogas são significativamente sinérgico.

TUNEL ensaio

As células foram cultivadas em placas de 6 poços contendo lamelas durante a noite. Após o tratamento com várias concentrações de melatonina ou doxorrubicina ou em

combinação de 48 h, as lamelas foram lavadas duas vezes com PBS e fixadas em solução de paraformaldeído a 4% durante 25 min à temperatura ambiente. As células apoptóticas foram detectadas por terminal de desoxinucleotidil-transferase dUTP mediada por nick end-rotulagem (TUNEL) ensaio colorimétrico utilizando deadend ™ Kit Sistema TUNEL da Promega (Madison, WI), seguindo as instruções do fabricante. Os resultados do ensaio de TUNEL foram analisadas quantitativamente por análise de imagem do sistema biológico que consiste em microscópio Nikon Eclipse 80i biologia, Nikon Digital Camera DXM 1200F, ACT-1 versão 2,63 software (Japan).

Imunocitoquímica

As células foram semeadas em lamelas de vidro durante a noite. Depois da incubação com diversas concentrações dos fármacos de 48 h, as lamelas foram lavadas duas vezes com PBS e adicionou-se solução de paraformaldeído a 4% durante 30 min à temperatura ambiente. A coloração imuno-histoquímica para a proteína Bax, Bcl-2 e caspase-3 foi medido utilizando o método padrão de SP. A manipulação detalhada foi conduzida de acordo com as instruções do fabricante. Como controlo negativo, o PBS foi usado em vez do anticorpo primário, e outros passos foram seguidos da mesma maneira. Os resultados imunocitoquímicos foram quantitativamente analisados pelo sistema biológico de análise de imagem que consiste em microscópio Nikon ECLIPSE biologia 80i, câmera digital Nikon DXM 1200F, ACT-1 versão de software 2,63 (Japão), e 801D JEOA morfológica biológica imagem da versão do software de análise 6.0 (Da Jie Technologies . Inc., China). O valor de absorbância média foi analisado por cinco selecionados aleatoriamente campos ópticos em microscopia (× 400).

A citometria de fluxo

As células foram cultivadas em placas de 6 poços e, em seguida, tratados com melatonina e / ou de doxorrubicina com as concentrações desejadas. Após a exposição à droga durante 48 h, as células foram tratadas com tripsina, lavadas duas vezes com PBS frio e centrifugadas. O sedimento de células foi ressuspenso em 1 ml de PBS frio e fixadas em 9 mL de etanol a 70% a -20 ° C durante pelo menos 12 h. Em seguida, as células foram centrifugadas e ressuspensas em 500 ul de PBS, RNase A foi adicionado e as células foram incubadas a 37 ° C durante 30 min. Iodeto de propídio tampão de coloração (PI) foi adicionado no escuro à temperatura ambiente durante 30 min (de acordo com o programa do processo celular Kit de Detecção de apoptose PI). Um mínimo de 1 x 10 células de 6 / mL para cada um dos grupos foi analisada por meio de um EPICS XL-MCL modelo contador (Beckman Coulter, Fullerton, CA, EUA).

A análise estatística

Bioestatísticas análises foram feitas utilizando o pacote de software SPSS 11.5. Todas as experiências foram repetidas pelo menos três vezes. Os resultados de várias experiências são dados como a média ± SE. Não paramétrico de Kruskal-Wallis foi utilizado para detectar diferenças entre os diferentes grupos experimentais. O teste de Mann-Whitney U-teste foi subsequentemente utilizada para a avaliação estatística em dois grupos de comparações. Coeficiente de correlação de Pearson foi utilizado para variáveis contínuas e independentes e dependentes. Um nível de P <0,05 foi aceito como estatisticamente significativa.

RESULTADOS

Efeito inibitório da melatonina sobre a proliferação de células de hepatoma

HepG2 e Bel-7402 células foram incubadas com várias concentrações de melatonina sozinha durante 48 horas mostrou uma redução dependente da dose da proliferação de células. A taxa inibidora de melatonina (10 -8, 10 -7, 10 -6 e 10 -5 mol / L) em células HepG2 foi de 5,27% ± 1,53%, 13,53% ± 2,73%, 24,91% ± 6,60% e 30,78% ± 3,28%, (r = 0,993, P <0,01) e que, em Bel-7402 células era de 5,35% ± 2,05%, 17,06% ± 5,51%, 17,73% ± 5,91%, e de 26,09% ± 4,23%, respectivamente (r = 0,952, P <0,05). A IC 50 de melatonina em HepG2 e células-7402 Bel eram 7,623 x 10 -5 e 4,693 x 10 -4, respectivamente.

Citotoxicidade Synergisitic de melatonina combinado e Doxorrubicina

Para investigar os efeitos sinergísticos inibidores da melatonina e Doxorrubicina, quatro doses diferentes de melatonina (10 -8, 10 -7, 10 -6 e 10 -5 mol / L) e quatro concentrações diferentes de doxorubicina (0,31, 0,63, 1,25 e 2,5 mg / L) foram seleccionados e avaliados. Como representado na Figura Figura 1,1 , a melatonina aumentou a citotoxicidade de doxorrubicina em HepG2 (Figura (Figura 1A1A e andB)B ) e Bel-7402 células (Figura (Figure1C1C e andd).D ). CDI foi utilizado para avaliar a natureza da interacção. Quando 10 -5 mol / L A melatonina foi combinado com 1,25 mg de doxorrubicina / L, os efeitos sinergísticos inibidores é a mais forte em HepG2 (Figura (Figura 1B) 1B. ). A doxorrubicina e melatonina teve maior sinergismo em Bel-

7402, quando 10 -5 mol / L melatonina foi combinado com 2,5 mg / L de doxorrubicina (Figura (1D Figure1D ).

Efeitos sinérgicos e CDI de melatonina e Doxorrubicina em HepG2 e-Bel 7402 células. As células HepG2 (A) e Bel-7402 células (C) foram tratadas com 10 -8, 10 -7, 10 -6 e 10 -5 mol / L e 0,31 melatonina, 0,63, 1,25 e 2,50 Doxorrubicina g / L durante 48 h ; CDI valores do grupo de combinação em células HepG2 (B) e Bel-7402 células (D). Os dados são apresentados como média ± SE (erro bar) de culturas em triplicado. Uma P <0,05, b P <0,01 vs Dox tratado sozinho.

Proapoptóticos efeito combinado de melatonina e Doxorrubicina

HepG2 e Bel-7402 células foram tratadas com diferentes concentrações de melatonina, doxorrubicina ou uma combinação de ambos, durante 48 h, respectivamente, e a apoptose foi avaliada por métodos de TUNEL e FACS. Descobrimos que no grupo de tratamento combinado, houve um maior grau de indução da apoptose do que a causada por qualquer um dos agentes isoladamente. Em células HepG2, o número de células em apoptose melatonina (10 -5 mol / L) ou doxorrubicina (1,25 mg / L) sozinhos grupo de tratamento foi apenas ligeiramente aumentada quando comparada com o grupo de controlo de células. No entanto, a taxa de apoptose aumentou grandemente quando as células foram tratadas com doxorrubicina combinado e melatonina (Figura (Figure2A2A e andB).B ). Resultados semelhantes foram encontrados em Bel-7402 células (Figura (Figure3A3A e andB).B ). Estes resultados

foram confirmados por ensaio FCM. Conforme mostrado na Figura 2C Figure2C e Figura Figure3C,3C , o sub-G1 pico, que apareceram antes da fase G1 que representa população de células apoptóticas, foi ligeiramente aumentada nestas duas linhas de células tratadas com doxorrubicina ou melatonina sozinha. O pico apoptótico foi dramaticamente aumentada quando as células foram expostas a melatonina combinado e doxorrubicina.

Efeitos da melatonina e / ou apoptose de doxorrubicina em HepG2. A: As alterações morfológicas de células HepG2 tratadas com Mel e Dox. a: células não tratadas, b: 10 -5 mol / L Mel; c: 1,25 mg / L Dox, d: 10 -5 mol / L Mel + 1,25 mg / L Dox; B: Percentagem de células apoptóticas por ensaio de TUNEL. Os dados são apresentados como média ± DP (barra de erro) de culturas em triplicado f P<0,01 vs controlo, h P <0,01 vs Dox tratado sozinho, C:. Células apoptóticas determinadas por ensaio de CCF. a: células não tratadas, b: 10 -5 mol / L Mel; c: 1,25 mg / L Dox, d: 10 -5 mol / L Mel + 1,25 mg / L Dox.

Efeitos da melatonina e / ou apoptose de doxorrubicina em Bel-7402. A: As alterações morfológicas de Bel-7402 células tratadas com Mel e Dox. a: células não tratadas, b: 10 -5 mol / LMel; c: 2,5 mg / L Dox, d: 10 -5 mol / L Mel mais 2,5 mg / L Dox; B: Percentagem de células apoptóticas por ensaio de TUNEL. Os dados são apresentados como média ± DP (barra de erro) de culturas em triplicado e P <0,05, f P <0,01 vs controlo, h P <0,01 vs Dox tratado sozinho, C:. Células apoptóticas determinadas por ensaio de CCF. a: células não tratadas, b: 10 -5 mol / L Mel; c: 2,5 mg / L Dox, d: 10 -5 mol / L Mel mais 2,5 mg / L Dox.

O padrão positivo Bcl-2 e Bax foram coradas expressões castanho ou amarelo principalmente no citoplasma ou membrana. Após o tratamento por 48 horas, a expressão de Bcl-2 diminuiu (Figura (Figure4A4A e Figura 5A Figure5A) ) e por outro lado, houve um aumento significativo da expressão do Bax, especialmente nos grupos

de associação (Figura (Figure4B4B e Figura Figure5B).5B ). Os resultados foram analisados quantitativamente por análise de imagem do sistema biológico e a relação de Bcl-2/Bax diminuiu de modo correspondente (Figura (Figure4C4C e A Figura Figure5C5C ).

Efeito da melatonina e / ou doxorrubicina na expressão de Bcl-2 (A) e Bax (B) em células HepG2, a análise quantitativa (C) de Bcl-2 e Bax. A análise quantitativa da expressão de Bcl-2 e Bax, a expressão por análise de imagem de sistema biológico. Os dados são apresentados como média ± DP (barra de erro). a: células não tratadas, b: 10 -5 mol / L Mel; c: 1,25 mg / L Dox, d: 10 -5 mol / L Mel + 1,25 mg / L Dox. SP (400 ×). F P <0,01 vs controlo da expressão de Bcl-2, h P <0,01 vs controlo de Bax.

Efeito da melatonina e / ou doxorrubicina na expressão de Bcl-2 (A) e Bax (B) em células Bel-7402, a análise quantitativa (C) de Bcl-2 e Bax. A análise quantitativa da expressão de Bcl-2 e Bax, a expressão por análise de imagem de sistema biológico. Os dados são apresentados como média ± DP (barra de erro). a: células não tratadas, b: 10 -5 mol / L Mel; c: 2,5 mg / L Dox, d: 10 -5 mol / L Mel mais 2,5 mg / L Dox. SP (400 ×). F P <0,01 vs controlo da expressão de Bcl-2, h P <0,01 vs controlo de Bax.

Para determinar se a caspase-3 desempenha um papel na melatonina e / ou apoptose mediada por Doxorrubicina de HepG2 e células-7402 Bel, avaliou-se o nível de caspase-3 activada a proteína das duas linhas de células antes e após o tratamento com melatonina e / ou utilizando doxorrubicina método SP. A caspase-3 padrão positivo expressões foram coradas marrom ou amarelo principalmente no citoplasma ou núcleo. Como mostrado na Figura Figura 6,6 , a expressão de caspase-3 activada aumentada especialmente no grupo de combinação após as duas linhas de células foram expostas às drogas durante 48 horas.

Efeito da melatonina e / ou doxorrubicina na expressão de Casepase-3 em HepG2 (A) e 7402-Bel células (B), e a análise quantitativa (C) da expressão da caspase-3. A: (a) as células não tratadas, (b) 10 -5 mol / LMel, (c) 1,25 mg / L Dox, (d) 10 -5 mol / L Mel + 1,25 mg / L Dox; B: (a) não tratado células, (b) 10 -5 mol / L Mel, (c) 2,5 mg / L Dox, (d) 10 -5 mol / L Mel mais 2,5 mg / L Dox. SP (400 ×); C: A análise quantitativa da expressão da caspase-3 pelo sistema biológico Image Analysis. Os dados são apresentados como média ± DP (barra de erro). F P <0,01 vs controlo de caspase-3, h P <0,01 vs Dox sozinho.

DISCUSSÃO

Os resultados do presente estudo indicam que a melatonina inibe o crescimento de HepG2 e 7402-Bel células de uma forma dependente da dose. Ao mesmo tempo, as combinações de melatonina e os resultados da doxorrubicina em maior efeito inibidor do crescimento e indução da apoptose de células, quando comparado com melatonina ou de doxorrubicina utilizados sozinhos. Estes resultados sugerem que a quimioterapia combinada com melatonina pode aumentar o efeito terapêutico de fármacos anti-cancerígenos. Os resultados demonstraram que a melatonina tem um efeito sinérgico com doxorrubicina em inibir a proliferação de não-pequenas células do cancro do

pulmão (A-549) [ 15 ]. Além disso, combinando-se com o estudo de Martin-Renedo et al [ 16 ], a nossa observação de alargar a possibilidade de que a melatonina pode proporcionar uma abordagem potencial para o desenvolvimento de agentes para o tratamento e prevenção do carcinoma hepatocelular.

Embora o mecanismo exacto da citotoxicidade de Melotonin contra células tumorais não é muito clara, muitos mecanismos potenciais foram propostos para a inibição do crescimento por melatonina em células em cultura e em modelos animais. Estes mecanismos incluem a indução de apoptose [ 17 ], a actividade das células do aumento directo de células assassinas naturais (NK) [ 17 ], o que aumenta a imunovigilância, assim como a estimulação da produção de citocinas, por exemplo, a interleucina IL-2, IL-6, IL -12 e interferon IFN γ [ 18 ]. A apoptose ou morte celular programada é um processo fisiológico essencial que desempenha um papel crucial no desenvolvimento e homeostasia dos tecidos. No entanto, a apoptose é também envolvida numa vasta gama de condições patológicas [ 19 ]. Defeitos apoptóticas são um evento comum na oncogênese e contribuir para a resistência [droga 20 , 21 ]. É, portanto, interessante de procurar meios para facilitar este processo de apoptose após o uso de drogas quimioterapêuticas. Muitos estudos têm demonstrado que a melatonina pode induzir a apoptose in vitro e in vivo. Para investigar o efeito de indução de apoptose de melatonina como um agente único e melatonina combinado e doxorrubicina em células de hepatoma, as alterações morfológicas e taxa de apoptose foi detectada. As células tratadas com as drogas mostraram as características típicas da apoptose, que foram mais proeminentes no grupo de combinação. Da mesma forma, um pico apoptótico apareceram antes da fase G1, quando tratados com melatonina ou doxorrubicina, e um efeito significativo sobre sinérgica a indução de apoptose foi observada no grupo de combinação.

Vários factores contribuem para a apoptose, mas os elementos chave são classificados em duas famílias principais de proteínas, incluindo enzimas caspase e da família Bcl-2 [ 22 ]. Família Bcl-2 é um conjunto de membros de proteínas citoplasmáticas que regulam a apoptose. Os dois grupos principais desta família, Bcl-2 e as proteínas Bax, são funcionalmente opostos: Bcl-2 actua para inibir a apoptose, enquanto que o Bax neutraliza o efeito [ 23 , 24 ]. As caspases são mediadores cruciais da morte celular programada (apoptose). Entre eles, a caspase-3 é uma protease da morte frequentemente activado, catalisar a clivagem específica de muitas proteínas celulares chave [ 23 , 25 ]. Assim, estudou-se bcl-2 e bax e caspase-3 proteínas em linhas de células de hepatoma. Os resultados actuais mostram que a melatonina e / ou doxorrubicina aumentou a expressão do Bax e caspase-3, diminuiu a expressão de Bcl-2. Por outro lado, uma diminuição significativa na proporção de Bcl-2/Bax foi observado quando a melatonina foi tratada, em combinação com a doxorrubicina, que foi correlacionada com a incidência de apoptose.

Em conclusão, estes resultados indicam que a melatonina em combinação com doxorubicina tem significativamente sinérgico inibidor do crescimento e apoptose, incluindo efeitos sobre a linha celular de hepatoma humano HepG2 e Bel-7402, a qual pode estar relacionada com a regulação negativa da expressão de Bcl-2, se- regulação de Bax, e a activação de caspase-3. A melatonina está prevista para ser uma droga adjuvante no tratamento de HCC no futuro.

COMENTÁRIOS

Fundo

O carcinoma hepatocelular (CHC) é um dos principais contribuintes para a incidência do cancro e de mortalidade em todo o mundo. Atualmente, não existe tratamento eficaz está disponível. Portanto, há uma necessidade crítica para o desenvolvimento de estratégias eficazes de quimioterapia de hepatomas.

Fronteiras de pesquisa

Melatonina, o produto secretário-chefe da glândula pineal mostrou anti-neoplásicos atividades em ambas as linhas de células e modelos animais. No entanto, os estudos sobre os efeitos oncostatic de melatonina para o tratamento de carcinoma hepatocelular são limitados. Neste estudo, os autores demonstraram que a melatonina tem efeitos sinérgicos com Doxorubicina sobre o crescimento de inibição da indução de apoptose e de linhas de células de hepatoma humano.

Inovações e avanços

Este é o primeiro relatório sobre a anti-proliferação, a indução de apoptose pela melatonina e Doxorrubicina sinergicamente em linhas de células de hepatoma humano.

Aplicações

A melatonina pode ser útil como uma droga adjuvante no tratamento de hepatocarcinoma.

Terminologia

A melatonina é uma molécula pequena que é lipófilo essencialmente segregada pela glândula pineal e sua síntese mostra um padrão circadiano. A melatonina tem um papel importante na ressincronização ritmo biológico, imunomodulação dormir inibição da indução, e tumor.

Revisão por pares

O estudo apresenta um ponto interessante de melatonina relacionada com quimioterapia e proporciona alguma evidência experimental de que a melatonina pode ser de interesse no tratamento do carcinoma hepatocelular. Esta cultura de células com

base em estudo incidiu sobre o sinergismo molecular de melatonina e Doxorubicina em apoptose de células de hepatoma. O limite principal do estudo é que as linhas de células cultivadas foram exclusivamente utilizados.