antipsikosis tipikal

7/29/2019 Antipsikosis tipikal

1/37

1

BAB I

PENDAHULUAN

Masalah yang paling sukar dalam membicarakan pikiran adalah bahwa

sampai saat ini kita belum banyak mengetahui mekanisme saraf-saraf pikiran.

Sejauh ini, hanya diketahui bahwa setiap pikiran hampir selalu melibatkan sinyal-

sinyal yang menjalar secara bersamaan di dalam otak yang diduga menentukan

sifat-sifat umum dari pikiran sehingga menimbulkan rasa senang, rasa tidak

senang, rasa sakit, rasa tidak enak, dan lainnya.1

Keadaan yang mengganggu setiap proses penjalaran sinyal-sinyal

tersebut akan menimbulkan gangguan jalan pikiran, gangguan isi pikiran, dan

bentuk pikiran. Keadaan terganggunya proses berpikir dapat kita jumpai pada

seseorang yang mengidap sindroma psikosis. Istilah psikosis ini menunjukkan

berbagai gangguan mental. Skizofrenia adalah salah satu psikosis yang ditandai

dengan sensorium normal dan gangguan berat dalam pemikiran.2

Psikosis adalah suatu gangguan fungsi mental dalam menilai realitas,

hubungan, persepsi, tanggapan perseptif dan efektif seseorang sampai taraf

tertentu sehingga tidak mampu menjalankan fungsi kehidupan dan norma-norma

yang berlaku. 3

Prevalensi psikosis di masyarakat menurut penelitian WHO berkisar satu

sampai tiga permil penduduk. 10%dari penderita perlu pelayanan perawatan

psikiatrik dan harus dirawat. 4


2/37

2

Saat ini dopamin dipercaya sebagai kemungkinan penyebab psikosis

secara tidak langsung karena banyak pasien dengan penyakit parkinson

mengalami gejala-gejala psikosis ketika diobati dengan obat L-dopa. Obat ini

melepaskan dopamin dalam otak, yang bermanfaat untuk mengobati parkinson,

tetapi dalam waktu yang bersamaan obat ini juga menyebabkan penekanan

berbagai bagian lobus prefrontalis dan area lain di otak. 1

Telah diduga bahwa psikosis terjadi kelebihan dopamin yang diskresi

oleh sekelompok neuron penyekresi dopamin. Neuron-neuron ini menghasilkan

sistem dopaminergik ke pusat pengatur tingkah laku yang sangat berpengaruh. 1

Dengan alasan tersebut, maka obat-obat yang dapat mengurangi dopamin

pada ujung-ujung saraf dopaminergik atau mengurangi efek dopamin pada neuron

berikutnya sering digunakan sebagai salah satu pilihan untuk menghilangkan

gejala psikosis. Obat-obat ini biasa disebut sebagai obat antipsikotik tipikal. Obat

antipsikotik tipikal ini merupakan salah satu golongan obat psikotropik atau biasa

disebut psikofarmaka dimana banyak terjadi kesalahan persepsi mengenai obat-

obat ini.5

Sejak dekade 1980-1990an banyak sekali perkembangan baru di bidang

psikofarmakologi. Kebutuhan akan obat psikotropik juga meningkat dengan

meningkatnya kasus-kasus gangguan jiwa. Tetapi di pihak lain, banyak dokter

yang tidak siap dengan pengetahuan dan keterampilan menggunakan obat-obat

tersebut. Disamping itu, kenyataan dalam masyarakat yang menyalahgunakan

obat psikotropik untuk kepentingan sendiri yang menyertai masalah sosial, seperti

tindakan kriminal dan kenakalan remaja menyebabkan timbul pandangan yang


3/37

3

mengkhawatirkan manfaat obat psikotropik dan menimbulkan citra buruk

sehingga timbul keinginan pihak berwenang untuk mengendalikan secara ketat

pemakaian obat psikotropik.5

Selain itu, masalah yang timbul dalam penggunaan obat antipsikotik

tipikal sendiri mulai mengurangi kepatuhan berobat pasien psikiatri. Afinitas obat

antipsikotik tipikal yang memblokade reseptor D2 menyebabkan gangguan

pergerakan. Sebenarnya hal ini dapat diatasi dengan memiliki pengetahuan yang

baik mengenai obat-obat antipsikotik, sehingga pasien tidak mengalami ketakutan

dan stigma yang buruk dalam menjalani pengobatan jangka panjang

menggunakan antipsikotik.6

Beberapa stigma yang buruk mengenai penggunaan obat antipsikotik

membawa banyak sekali kerugian dan dampak negatif, baik terhadap taraf

kesehatan masyarakat yang membutuhkan maupun kualitas profesional praktek

kedokteran. Untuk mengatasi hal tersebut diperlukan keterampilan dan

pengetahuan yang baik dalam bidang psikofarmakologi serta perkembangannya.5

Untuk meningkatkan pengetahuan dan keterampilan dalam bidang

psikofarmakologi, mengingat terus meningkatnya jumlah kasus psikosis

diperlukan adanya pembahasan secara spesifik mengenai obat psikotropik,

khususnya antipsikotik yang akan dipaparkan dalam referat ini.


4/37

4

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Neurotransmiter Sistem Saraf Pusat

2.1.1 Aktivasi Sistem Saraf Pusat

Setiap sel berkomunikasi dengan sel lainnya dengan cara mengirimkan

pesan dalam bentuk kimia yang dapat merubah aktivitas target sel. Yang terjadi

dalam sel-sel saraf adalah sistem komunikasi melalui zat kimia yang disebut

neurotransmiter yang berdifusi melepati celah sinaps dan mengaktifkan sel saraf

berikutnya.7 Meskipun ilmuwan selalu tertarik atas cara kerja SSP, deskripsi

mendasar tentang transmisi sinaps baru dapat dijelaskan setelah ditemukan

mikroelektroda kaca yang dapat mencatat secara intraseluler. 2

Membran sel saraf mengandung dua jenis saluran, dinamakan

berdasarkan mekanisme kontrol bukaannya (buka tutup). Mekanisme pertama

adalah membran dengan pintu sensitif voltase, yang kedua adalah pintu yang

diaktifkan zat kimia. Saluran natrium yang sensitif voltase terdapat pada sistem

konduksi jantung. Dalam sel saraf, saluran ini banyak terdapat pada segmen

inisial dan akson, berfungsi untuk potensial kerja cepat, memancarkan sinyal dari

badan sel ke terminal saraf. Pada badan sel, dendrit dan segmen inisial terdapat

berbagai jenis saluran kalsium dan kalsium sensitif voltase, yang bekerja lebih

lambat dan mengadakan modulasi kecepatan pelepasan muatan saraf. 2


5/37

5

Saluran-saluran yang diaktifkan secara kimia disebut juga saluran yang

diatur reseptor, terbuka karena pengaruh neurotransmiter dan zat kimia. Saluran

ini merupakan bagian integral dari protein reseptor. Saluran tersebut tidak sensitif

atau lemah terhadap potensial membran. Reseptor neurotransmiter dengan saluran

ionnya mengumpul pada membran subsinaptik yaitu reseptor neuromuskular

nikotinik dari motorend plate otot skelet. 2

Telah dibuktikan bahwa konsep lama tentang saluran dengan pengaturan

listrik terpisah dan pengaturan kimia, pada waktu ini memerlukan pemikiran

modifikasi baru. Hal ini penting terutama untuk reseptor neurotransmiter yang

terkait pda saluran voltase sensitif melalui sistem massengerkedua. 2\

2.1.2 Sinaps dan Potensial Sinaps

Gambar 1. Sinaps


6/37

6

Telah diketahui bahwa sebagian besar komunikasi antar saraf dalam SSP

terjadi melalui sinaps kimia. Peristiwa ini menyangkut lepasnya neurotransmiter

dari terminal presinaptik telah dipelajari secara luas pada sambungan akhir saraf .

Suatu gerak potensial dalam presinaptik bergerak maju pada terminal sinaptik dan

mengaktifkan saluran kalsium sensitif voltase di membran terminal. Kalsium

mengalir ke dalam terminal, dan peningkatan konsentrasi kalsium intraterminal

memacu fusi antar vesikel sinaptik dengan membran presinaptik. Transmiter yang

terdapat dalam vesikula dilepaskan ke celah sinaps dan berdifusi ke reseptornya

menyebabkan perubahan selintas dala konduksi membran sel pascasinaps.

Tenggang waktu antara kedatangan kerja potensial pada presinaps sampai

terjadinya respon pascasinaps kira-kira 0,5 milidetik. Keterlambatan ini sebagian

besar karena proses pelepasan, terutama waktu yang diperlukan untuk pembukaan

saluran kalsium. 2

Analisa sistematis pertama tentang potensial sinaps di SSP telah

dilakukan sejak awal tahun 1950. Angka potensial membran saraf dalam keadaan

istirahat adalah kira-kira -70 mV. Pada motor saraf tersebut terdapat dua jenis alur

yaitu eksitasi dan inhibisi. Jika alur eksitatif dirangsang, terjadi depolarisasi kecil

atau eksitasi potensial pascasinaptik (EPSP). Potensial ini dikarenakan adanya

transmiter eksitasi yang menimbulkan permeabelitas natrium dan kalium.

Perubahan potensial biasanya kurang dari 20 milidetik. Pengalihan sejumlah

serabut presinaptik menyebabkan perubahan besaran depolarisasi secara bertahap.

Ini membuktikan bahwa pengaruh serabut tunggal pada EPSP sangat kecil. Jika

serabut eksitator dipacu secukupnya, EPSP akan menimbulkan depolarisasi sel


7/37

7

pascasinaptik sampai pada ambang, dan terjadilah potensial semua atau tidak

sama sekali.2

Jika alur inhibitor dipacu, membran pascasinaptik mengalami

hiperpolarisasi dan terjadi pascasinaptik potensial yang inhibitif (IPSP). Sejumlah

sinaps inhibitif perlu diaktifkan serempak untuk mengubah potensial membran.

Hiperpolarisasi ini disebabkan peningkatan selektif permeabilitas membran

terhadap ion klorida yang masuk sel selama EPSP. Jika suatu EPSP dalam kondisi

istirahat perlu untuk menimbulkan kerja potensial pada sel pascasinaps dipacu

selama EPSP, maka stimuli itu tidak lagi menimbulkan kerja potensial karena

IPSP telah memindahkan membran potensial itu jauh dari nilai ambang yang

dapat menimbulkan kerja potensial. Penghambatan jenis kedua disebut inhibisi

presinaptik. Dalam SSP ini terbatas pada serabut sensoris yang masuk sambungan

otak dan sumsum tulang belakang. Terminal sinaps eksitator dari serabut sensoris

ini, menerima sinaps yang disebut sinaps aksoaksonik sinaps menurunkan jumlah

transmiter yang dilepaskan dari sinaps serabut sensoris. Penghambatan sinaps dari

subjek yang tidak dianestesi berlangsung puluhan milidetik. 2

2.1.3 Tempat Kerja Obat SSP

Obat-obat yang bekerja di SSP sebagian besar menimbulkan efek dengan

mengubah beberapa tahapan transmisi sinaps kimia. Kerja yang bergantung pada

transmiter ini dapat dibagi dalam kelompok presinaptik dan pascassinaptik. 2

Dalam kategori presinaptik termasuk obat-obat yang bekerja untuk

sintesis, penyimpanan, metabolisme dan penglepasan neurotransmiter. Transmisi


8/37

8

sinaptik dapat ditekan dengan penghambatan sintesis atau penyimpanan

transmiter. Penghambatan katabolisme transmiter dan juga jumlah transmiter yang

dilepaskan per impuls. Obat-obatan juga dapat mengubah jumlah pelepasan

transmiter. Setelah transmiter dilepaskan ke celah sinaps, kerjanya berakhir oleh

ambilan atau mengalami degradasi. Sebagian besar neurotransmiter menjalani

mekanisme ambil kembali ke terminal sinaps dan juga ke neuroglia sekitar. 2

Di daerah pascasinaptik, reseptor transmiter merupakan tempat pertama

obat bekerja. Obat-obat dapat berfungsi sebagai agonis neurotransmiter atau

menghambat fungsi reseptor. Antagonis pada reseptor merupakan mekanisme

kerja yang biasa dari obat-obat di SSP. Umumnya reseptor tergabung pada 1 atau

2 macam mekanisme tranduksi. Reseptor yang terdapat pada bagian besar sinaps

di SSP terikat pada saluran ion, dan reaktivasi reseptor yang khusus akan

menyebabkan pembukaan saluran dalam periode yang sangat cepat. Obat-obatan

juga dapat mempengaruhi saluran ion secara langsung. Dalam hal lain, reseptor

tergabung pada enzim, dan aktivasi reseptor akan menimbulkan perubahann

metabolik sel pascasinaptik. Perubahan itu akan merubah fungsi saraf dengan

menghambat saluran ion yang sensitif voltase. Efek ini masih tetap berlangsung

setelah transmiter meninggalkan reseptor.

2

Selektivitas kerja obat didasrkan pada kenyataan bahwa transmiter yang

berlainan dapat digunakan oleh kelompok-kelompok saraf yang berlainan.

Selanjutnya, pelbagai transmiter itu sering dipisahkan atas sistem saraf yang

melaksanakan fungsi SSP yang berbeda-beda. 2


9/37

9

2.2 Hipotesa Dopamin pada Sindrom Psikosis

Penelitian klinis terhadap berbagai pasien dengan sindroma psikosis,

telah menunjukkan bahwa kebanyakan kondisi tersebut disebabkan oleh

penurunan fungsi neuron yang menyekresikan neurotransmiter spesifik. Obat-

obatan tertentu dikembangkan untuk mengatasi kurangnya neurotransmiter yang

bersangkutan.Dari banyak bukti yang telah dikumpulkan, terlihat bahwa psikosis

mungkin disebabkan oleh berkurangnya pembentukan norepinefrin atau serotonin

atau keduanya di otak. Sekarang telah ada bukti yang menunjukkan secara tidak

langsung bahwa masih ada neurotransmiter lain yang juga terlibat. 1

Psikosis dapat timbul dalam banyak variasi. Pada salah satu tipe

tersering, seseorang merasa mendengar suara-suara dan memiliki waham

kebesaran, rasa takut yang sangat hebat, atau jenis perasaan lain yang tidak nyata.

Kebanyakan orang yang mengalami psikosis dapat bersifat sangat paranoid,

disertai dengan perasaan tersakiti akibat hal-hal di luar dirinya, atau dapat

mengalami kemampuan bicara yang inkoheren, disosiasi pikiran, dan urutan

berpikir yang abnormal. Selain itu dapat juga menarik diri, kadang-kadang dengan

sikap tubuh yang abnormal dan bahkan kaku. 1

Terdapat beberapa alasan bahwa psikosis disebabkan oleh salah satu atau

lebih dari tiga kemungkinan berikut ini : 1

1. Hambatan terhadap sinyal-sinyal saraf di berbagai area padalobus prefrontalis korteks serebri atau kegagalan fungsi

pengolahan sinyal karena banyak sinaps yang tereksitasi oleh


10/37

10

neurotransmiter glutamat, kehilangan responnya terhadap

neurotransmiter ini

2. Perangsangan yang berlebihan terhadap sekelompok neuron yangmenyekresi dopamin di pusat-pusat perilaku otak termasuk lobus

frontalis

3. Abnormalitas fungsi di bagian-bagian penting pada sistempengatur perilaku limbik yang terpusat di hipokampus.

Dopamin telah diduga sebagai kemungkinan penyebab psikosis secara

tidak langsung karena banyak pasien dengan penyakit parkinson mengalami

gejala-gejala psikosis ketika diobati dengan obat L-dopa. Obat ini melepaskan

dopamin dalam otak, yang bermanfaat untuk mengobati parkinson, tetapi dalam

waktu yang bersamaan obat ini juga menyebabkan penekanan berbagai bagian

lobus prefrontalis dan area lain di otak. 1

Telah diduga bahwa psikosis terjadi kelebihan dopamin yang diskresi

oleh sekelompok neuron penyekresi dopamin yang badan selnya terletak di

tegmentum ventral di mesensefalon, sebelah medial dan superior substansia nigra.

Neuron-neuron ini menghasilkan sistem dopaminergik mesolimbik yang

menjulurkan serabut-serabut saraf dan sekresi dopamin ke bagian medial dan

anterior dari sistem limbik. Khususnya ke dalam hipokampus amigdala, nukleus

kaudatus anterior, dan sebagian lobus prefrontalis. Semua ini merupakan pusat

pengatur tingkah laku yang sangat berpengaruh. 1


11/37

11

Baru-baru ini telah ditemukan kemungkinan keterlibatan hipokampus

pada psikosis, karena dari penelitian yang telah dilakukan bahwa pada psikosis,

ukuran hipokampus seringkali berkurang, terutama pada hemisfer yang dominan.1

Selain itu dipercayai bahwa lobus frontalis juga terlibat dalam psikosis dengan

alasan bahwa pola aktivitas mental yang menyerupai psikosis dapat dicetuskan

pada binatang percobaan dengan membuat lesi-lesi kecil di area yang luas pada

lobus frontalis. 1

Menurut kepustakaan lain mengenai skizofrenia yang merupakan salah

satu dari sindrom psikosis, umumnya dengan adanya penelitian yang dipacu oleh

penemuan-penemuan obat antipsikotik, dikatakan predisposisi genetik perlu ada

walaupun tidak cukup bukti yang mendukung gangguan psikotik. Dalam berbagai

hal, asumsi ini didukung dengan adanya skizofrenia dalam satu keluarga.

Penetapan gugus kromosom lebih sulit ditetapkan, karena fenotip seseorang tidak

dapat diketahui secara cepat. Hingga sekarang, dasar molekuler untuk skizofrenia

selalu digunakan untuk definisi, tetapi telah banyak usaha telah dilakukan untuk

menghubungkan penyakit ini dengan kelainan fungsi neurotransmiter amin,

terutama dopamin. Kelemahan hipotesis ini cukup besar dan menunjukkan pula

bahwa gangguan ini lebih kompleks dari yang diperkirakan.

2

Faktor tambahan yang menunjukkan heterogenitas di antara penderita

skizofrenia ialah ada atau tidaknya bukti anatomi. Sejumlah penelitian dengan

menggunakan CT scan atau MRI orang hidup memperlihatkan atrofi berbagai

struktur otak pada penderita skizofrenia dibandingkan dengan orang normal yang

berumur sama. Pasien-pasien ini umumnya memperlihatkan gejala negatif yang


12/37

12

tidak terpengaruh dengan pengobatan. Dengan pemeriksaan positron emission

tomography (PET) terlihat bagian-bagian otak pasien dengan metabolisme

rendah.2

Namun, sejauh ini hipotesis dopamin dalam skizofrenia merupakan yang

paling baik di antara berbagai hipotesis yang ada dan sebagai dasar dari sebagian

besar terapi obat yang rasional. Beberapa bukti menunjukkan bahwa aktivitas

dopaminergik yang berlebihan menjadi penyebab gangguan ini : 2

1. Sebagian besar obat antipsikotik menghambat dengan kuatreseptor D2 pascasinaptik dalam SSP, terutama dalam sistem

mesolimbik frontal.

2. Obat-obat yang meningkatkan aktivitas dopaminergik sepertilevodopa, amfetamin, atau apomorfin juga memperberat

skizofrenia atau menimbulkannya pada pasien.

3. Kepadatan reseptor dopamin pada otak penderita skizofrenia,pasca kematian, lebih tinggi dibandingkan yang tidak mendapat

antipsikotik

4. PET memperlihatkan peningkatan kepadatan reseptor dopaminpenderita skizofrenia baik yang dapat ataupun yang tidak

mendapat obat dibandingkan dengan orang sehat.

5. Pengobatan pasien skizofrenia yang berhasil dilaporkan dapatmengubah jumlah asam homovanilat (HVA), suatu metabolit

dopamin, dalam cairan serebrospinal, plasma, dan urin.


13/37

13

Salah satu ketidaksempurnaan lain dari hipotesis ini adalah seandainya

kelainan fisiologi dopamin memang menyebabkan patogenesis skizofrenia, obat

antipsikotik akan bekerja lebih baik dalam pengobatan pasien. Kloning dan

karakteristik tipe-tipe reseptor dopamin multipel, baru-baru ini memperbolehkan

penerimaan hipotesis lebih luas jika obat dapat dikembangkan yang bekerja

selektif pada tiap tipe reseptor. 2

Antipsikotik tradisional mengikat D2 50 kali lebih kuat dari reseptor D1

dan D3. Sampai sekarang, tujuan utama pengembangan obat adalah menemukan

yang lebih kuat dan selektif dalam menghambat D2 reseptor. Kenyataan bahwa

obat antipsikotik yang atiik kurang berpengaruh pada reseptor D2 dan efektif

dalam pengobatan skizofrenia telah membawa perhatian lain pada peranan

reseptor dopamin lain dan reseptor non dopamin, terutama 5-HT2. Beberapa

penelitian menunjukkan bahwa walaupun diantara fenotiazin yang tradisional,

korelasi efikasi klinik dengan potensi penghambat -adrenoseptor lebih baik

dibanding potensi penghambat dopamin. 2

2.3 Dopamin

Gambar 2. Rantai Kimia Dopamin


14/37

14

2.3.1 Sintesis Dopamin

Dopamin merupakan salah satu dari jeni katekolamin yang disintesa

dalam tubuh. Sintesa dopamin berasal dari tirosin yang dibawa ke aksoplasma

kemudian dengan bantuan tirosin hidroksilase, dopamin diubah menjadi

dihidroksil fenilalanin (DOPA), kemudian mengalami dekarboksilase menjadi

dopamin dan dibawa ke vesikel sinaptik.8

Dopamin yang telah disintesis akan mengalami reuptake, atau

mengalami metabolisme. Metabolisme dopamin berlangsung atas bantuan enzim

monoamin oksidase (MAO) dan yang lebih sedikit pengaruhnya yaitu katekol-O-

metiltransferase (COMT). MAO berada di luar membran mitokondria terminal

sinaps, bekerja mengubah dopamin yang telah di reuptake tetapi belum masuk

kembali ke vesikel menjadi asam homovanilik (HVA). Sedangkan COMT adalah

enzim yang larut air, didapatkan di sitosol post sinaps, sel glia, bahkan di

ekstraseluler. Hal ini memungkinkan COMT melakukan metabolisme di luar

neuron. Hasil metabolit oleh COMT dibawa kembali ke intraneuron untuk

dimetabolisme kembali oleh MAO.9

Lebih dari 50 substansi kimia telah dibuktikan atau dinyatakan berfungsi

sebagai transmiter sinaptik. Substansi tersebut terbagi dalam dua kelompok yaitu

transmiter molekul kecil yang bekerja cepat dan neuropeptida yang bekerja

lambat. 1


15/37

15

Tabel 1. Substansi Kimia yang Berfungsi sebagai Transmiter Sinaptik1

Transmiter molekul yang bekerjacepat

Neuropeptida, transmiter atau faktor pertumbuhan yangbekerja lambat

Golongan I

Asetilkolin

Golongan II : amina

NorepinefrinEpinefrin

Dopamin

Serotonin

Histamin

Golongan III : asam amino

GABA

GlisinGlutamat

Aspartat

Golongan IV :

Nitrit Oxyde

Hypothalamic releasing hormone :

Thyrotropin releasing hormone

LH-releasing hormone

Somatostasin

Peptida Hipofisis :

ACTH

Beta endorfin

Alfa melanocyte stimulating hormone

Prolaktin

LH

ThyrotropinGH

Vasopresin

Oksitosin

Peptida yang bekerja pada usus dan otak :

Leusin enkefalin

Metionin enkefalin

Substansi P

Gastrin

Kolesistokinin

VIPFaktor pertumbuhan saraf

Brain-derived neurotropic factor

NeurotensinInsulin

Glukagon

Dari jaringan lain :Angiotensin II

Bradikinin

Karnosin

Peptida tidur

Kalsitonin

Golongan molekul kecil yaitu transmiter bekerja cepat adalah salah satu

yang menyebabkan sebagian besar respon cepat dari sistem saraf seperti

penjalaran sinyal sensorik ke otak dan sinyal motorik kembali ke otot. Yang

termasuk dalam golongan ini di antaranya adalah asetilkolin, norepinefrin,

epinefrin, dopamin, dan serotonin. Neuropeptida, seperti prolaktin, endorfin,

vasopresin, kolesistokinin, dan gastrin biasanya menyebabkan kerja yang lebih

lambat seperti perubahan jangka panjang jumlah reseptor, penutupan atau


16/37

16

pembukaan jangka panjang kanal ion tertentu, an mungkin perubahan jangka

panjang jumlah dan ukuran sinaps.1

Pada sebagian besar kasus, transmiter molekul kecil disintesis di sitosol

pada ujung presinaptik dan diabsorbsi melalui cara transpor aktif ke dalam banyak

vesikel transmiter di ujung sinaps. Kemudian setiap kali potensial aksi mencapai

ujung sinaps, beberapa vesikel segera melepaskan transmiternya ke dalam celah

sinaptik. Hal ini biasanya terjadi dalam waktu milidetik. 1

Kerja transmiter ini selanjutnya pada reseptor membran pada neuron post

sinaps. Efek yang paling sering adalah meningkatkan atau menurunkan hantaran

melalui kanal ion. 1

Vesikel yang menyimpan dan melepaskan transmiter terus mengalami

daur ulang dan dapat dipakai lagi. Setelah vesikel tersebut bersatu dengan

membran sinaptik dan membuka untuk melepaskan substansi transmiternya,

mula-mula vesikel membran menjadi bagian dari membran sinaptik. Namun,

dalam beberapa detik sampai beberapa menit, bagian vesikel dari membran asuk

kembali ke bagian dalam ujung presinaptik dan terlepas untuk membentuk vesikel

baru. Membran vesikel yang baru ini berisi enzim atau protein transport yang

sesuai untuk menyintesis dan/atau mengonsentrasikan substansi transmiter baru di

bagian dalam vesikel. 1


17/37

17

2.3.2 Sistem Dopaminergik

Gambar 3. Sistem Dopamin

Pengaturan aktivitas otak dilakukan melalui penjalaran sinyal saraf

spesifik secara langsung dari area otak bagian bawah ke regi kortikal otak, dan

mekanisme pengaturan fisiologis neurohormonal. Mekanisme neurohormonal ini

adalah untuk melepaskan bahan-bahan neurotransmiter inhibisi atau eksitasi ke

dalam substansi otak. Neurohormon ini seringkali menetap selama beberapa menit

atau beberapa jam, dan dengan demikian menghasilkan masa pengendalian yang

panjang, tidak hanyak aktivasi atau inhibisi yang sekejap. 1

Empat sistem neurohormonal yang dipetakan secara rinci di dalam otak

adalah sistem norepinefrin, sistem dopamin, sistem serotonin, dan sistem

asetilkolin. Beberapa fungsi spesifik dari keempat sistem tersebut adalah sebagai

berikut : 1

1. Lokus seruleus dan sistem epinefrin. Norepinefrin umumnyamerangsang otak untuk melakukan peningkatan aktivitas. Namun,

norepinefrin memiliki efek inhibisi pada beberapa area otak


18/37

18

akibat adanya reseptor-reseptor inhibitor pada sinaps neuronal

tertentu. Sistem ini berperan penting dalam menyebabkan mimpi,

dan menghasilkan tidur REM.

2. Substansia nigra dan sistem dopamin. Dopamin diduga sebagaitransmiter inhibitor di ganglia basalis, tetapi pada beberapa area

otak yang lain malah mengeksitasi.

3. Nuklei rafe dan sistem serotonin. Serotonin yang disekresikanpada ujung serabut medula memiliki kemampuan untuk menekan

rasa nyeri. Serotonin yang dilepaskan daam diensefalon dan

serebrum hampir pasti berperan sebagai inhibitor penting untuk

membantu menghasilkan tidur yang normal.

4. Neuron gigantoselular pada area eksitatotik retikular dan sistemasetilkolin. Asetilkolin pada kebanyakan tempat merupakan

neurotransmiter eksitasi. Aktivasi neuron asetilkolin

menyebabkan kewaspadaan pikiran dan terangsangnya sistem

saraf.

Kepustakaan lain menyebutkan mengenai sistem dopaminergik bahwa

saampai tahun 1959, dopamin belum dikenal sebagai neurotransmiter dalam SSP

tetapi hanya sebagai prekusor norepinefrin. Sekarang lima sistem atau jalur

dopaminergik telah diketahui ada dalam otak. Jalur pertama, yang erat kaitannya

dengan tingkah laku adalah jalurmesolimbik mesokortikalyang muncul dari sel-

sel dekat substansia nigra menuju sistem limbik dan neokorteks. Jalur kedua,


19/37

19

jalur nigrostriatal, terdiri dari saraf-saraf yang keluar dari substansia nigra ke

kuadatum dan putamen, berfunsi dalam koordinasi gerakan sadar. Jalur ketiga,

sistem tuberoinfundibular yang menghubungkan nukleus arkuatum dan saraf

periventrikular ke hipotalamus dan pituitari posterior. Pelepasan dopamin oleh

saraf ini secara fisiologis akan menghambat sekresi prolaktin. Sistem

dopaminergik yang keempat adalah jalur medullary-periventricular yang terdiri

atas saraf-saraf dalam nukleus motorik vagus yang batas-batsnya tidak begitu

jelas. Sistem ini mungkin ada hubungannya dengan kebiasaan makan. Jalur

kelima, yaitu jalur incertohypothalamic yang membentuk hubungan dalam

hipotalamus dan ke nukleus septal lateralis, fungsinya belum diketahui. 2

Sesudah dopamin dikenal sebagai neurotransmiter, berbagai percobaan

menunjukkan bahwa efeknya dalam aktivitas listrik dalam sinaps sentral dan atas

produksi cAMP oleh adenil siklase dapat dihambat oleh sebagian besar

antipsikotik. Bukti membawa kesimpulan pada awal 1960-an bahwa obat-obat ini

dapat dianggap sebagai antagonis dpamin. Kerja antipsikotik sekarang dianggap

terjadi karena kemampuannya menghambat dopamin dalam sistem mesolimbik

dan mesofrontal. Selanjutnya, antagonis dopamin dalam sistem nigrostriata

menjelaskan terjadinya efek parkinson yang tidak dikehendaki sebagai akibat

obat. Hiperprolaktinemia dan perubahan kebiasaan makan juga didapatkan

sebagai efek dari penggunaan obat antipsikosis. 2


20/37

20

2.3.3 Reseptor Dopamin dan Efeknya

Pada waktu ini, lima reseptor dopamin yang berbeda telah ditemukan,

terdiri atas dua kelompok yang terpisah, yaitu kelompok reseptor D1 dan

kelompok reseptor D2. Reseptor D1 terdapat dalam kode genetik dalam

kromosom 5, meningkatkan cAMP dengan mengaktifkan adenilsiklase, dan

dijumpai terutama di putamen, nukleus akumben, dan tuberkulus olfaktorius.

Anggota kedua dari golongan ini, D5 dikodekan dalam gen kromosom 4, juga

meningkatkan cAMP, serta dijumpai di hipokampus dan hipotalamus. Potensi

terapeutik oba antipsikotik tidak ada hubungannya dengan afinitas pengikatan

pada reseptor D1. Reseptor D2 dikodekan dalam kromosom 11, mengurangi

cAMP dan menghambat saluran kalsium tetapi membuka saluran potasium. Hal

ini dijumpai secara pre atau pasca sinaps pada saraf dalam putamen-kaudatum,

nukleus akumben, dan tuberkulus olfaktorius. Anggota kedua dari famili ini yaitu

reseptor D3 yang dikodekan oleh gen pada kromosom 11, diperkirakan

menurunkan cAMP, dan terdapat pada korteks frontal, medula, dan otak tengah.

Reseptor D4 yang terbaru dari golongan ini juga menurunkan cAMP. Semua

reseptor dopamin mempunyai tujuh daerah transmembran dan terikat dengan

protein G.

2

Aktivasi reseptor D2 oleh berbagai agonis secara langsung atau tidak

langsung menyebabkan peningkatan aktivitas motorik dan tingkat sstereotipik

serta memperburuk skizzofrenia. Obat antipsikotik menghambat reseptor D2

secara stereoselektif, dan afinitas pengikatannya sangat kuat yang berhubungan


21/37

21

dengan potensi antipsikotik klinik dan efek ekstrapiramidal, suatu observasi telah

menjurus kepada studi pengikatan reseptor secara profusi.2

Pengobatan jangka panjang dengan antipsikotik pada paasien-pasien

tertentu menyebabkan kenaikan sementara kadar metabolit dopamin, HVA dalam

cairan serebrospinal, plasma, dan urin. Sesudah 1-3 minggu kadar HVA menurun

lebih rendah dari kadar normal dan penurunan itu menetap. Perubahan ini dapat

diterangkan sebagai berikut. Pada tahap awal penghambatan reseptor terjadi

peningkatan metabolisme transmiter sebagai kompensasi, sehingga kadar HVA

juga bertambah. Pada terapi kronis, penghambatan umpan balik yang disebabkan

peningkatan kadar dopamin pada sinaps menimbulkan penurunan pengeluaran

dopamin dan bergantian.2

2.4 Obat Antipsikotik

2.4.1 Batasan

Istilah antipsikotik dan neuroleptik digunakan saling bergantian untuk

menunjukkan segolongan obat yang terutaa digunakan dalam pengobatan

skizofrenia tetapi juga efektif dalam psikosis lain dan keadaan agitatif.

2

Antipsikotik dibedakan menjadi dua golongan besar berdasarkan tempat

kerjanya. Golongan pertama, atau yang disebut dengan antipsikotik konvensional

adalah antipsikotik tipikal yang bekerja selektif terhadap reseptor D2. Sedangkan

golongan antipsikotik yang baru, disebut juga antipsikotik atipikal bekerja


22/37

22

memblokade reseptor D2 dan 5HT2. Disini akan dibahas lebih lanjut mengenai

antipsikosis tipikal yang bekerja spesifik terhadap reseptor D2.2

2.4.2 Sejarah

Obat antipsikotik tipikal telah dipakai di klkinik hampir 40 tahun.

Reserpin dan klorpromazin merupakan obat pertama yang berguna untuk

skizofrenia. Meskipun klorpromazin masih kadang-kadang digunakan untuk

pengobatan psikosis, obat-obat kuno ini sudah diungguli berbagai obat baru.

Namun dampaknya dalam psikiatri banyak sekali, sejumlah pasien yang

memerlukan rawat inap di institusi jiwa sudah sangat berkurang dan pendapat

tentang masalah psikiatrik ini telah bergeser lebih banyak pada dasar-dasar

biologik. Tidak satupun dari perkembangan ini, baik dari segi kemanusiaan

ataupun ekonomik kedokteran, menguntungkan seperti yang diharapkan.2

2.4.3 Farmakokinetik

2.4.3.1 Absorbsi dan Distribusi

Umumnya obat antipsikotik tipikal mudah diabsorbsi tetapi tidak

sempurna. Sebagian mengalami first pass metabolism. Ketersediaan hayati

klorpromazin dan tioridazin yang diberikan oral 25-35%, sedangkan haloperidol

yang kurang mengalami metabolisme, berjumlah 65%.2

Antipsikotik tipikal umumnya sangat larut lipid dan terikat protein (92-

99%). Mempunyai volume distribusi yang besar (biasanya 7l/kg). Barangkali


23/37

23

karena obat ini tersebar dalam kompartemen lipid tubuh secara luas, efek klinik

yang terjadi lebih lama dari yang diukur berdasarkan waktu paruh plasma.2

2.4.3.2 Metabolisme

Umumnya antipsikotik tipikal dimetabolisme sempurna dengan berbagai

proses. Meskipun beberapa metabolit tetap aktif, misalnya 7-

hidroksikloropromazin dan haloperidol yang direduksi, metabolit dianggap tidak

begitu penting dari kerja obat ini. Pengecualian adalah mesoridazin, metabolit

utama tioridazin, lebih kuat dari senyawa induk dan berpengaruh pada efek obat.

Senyawa ini dipasarkan sebagai obat yang terpisah.2

2.4.3.3 Ekskresi

Sedikit sekali dari obat-obat ini yang diekskresikan tanpa perubahan

karena hampir dimetabolisme sempurna menjadi substansi yang lebih polar.

Waktu paruh eliminasi berkisar antara 10-24 jam. 2

2.4.4 Farmakodinamik

Efek Psikologik : Umumnya obat-obat antipsikotik tipikal menyebabkan

efek subjektif yang tidak menyenangkan pada orang-orang sehat. Sebaliknya,

orang dengan sindrom psikosis menunjukkan perbaikan dalam penampilannya.2

Efek Neurofisiologik : Obat antipsikotik tipikal meningkatkan pola

frekuensi EEG, biasanya memperlambat dan meningkat sinkronisasinya.

Perlambatan kadang-kadang fokal atau unilateral, yang membuat interpretasi


24/37

24

diagnosis yang keliru. Perubahan EEG akibat obat muncul pertama kali pada

elektroda subkortikal.2

Efek Endokrin : obat antipsikotik tipikal menyebabkan efek samping

nyata pada sistem reproduksi. Amenorhea-galactorhea, tes positif palsu kehamilan

dan peningkatan libido pada wanita, sedangkan pada pria terjadi penurunan libido

dan ginekomastia. Efek ini bersifat sekunder terhadap penghambatan inhibisi

dopamin terhadap sekresi prolaktin, juga peningkatan perubahan perifer androgen

menjadi estrogen.9

Efek Kardiovaskular : Hipotensi ortostatik dan peningkatan pulsus

biasanya akibat penggunaan dosis tinggi golongan fenotiazin. Tekanan arterial

rata-rata, resistensi perifer dan isi sekuncup berkurang, dan kecepatan pulsus

meningkat. Efek ini diramalkan sebagai pengaruh obat terhadap kerja sistem saraf

otonom. EKG yang abnormal terutama dapat terjadi pada penggunaan

thioridazine. Perubahan termasuk perpanjangan interval QT dan konfigurasi

segmen ST serta gelombang T biasanya mudah kembali dengan penghentian

obat.9

2.4.5 Indikasi

Indikasi Psikiatri : Skizofrenia merupakan indikasi utama untuk obat-

obatan ini.Gagguan skizoafektif memrlukan obat ini, terutama tipe manik.

Sindrom tourette dan gangguan tingkah laku demensia pada alzheimer juga

merupakan indikasi pemberian obat ini. Pada pasien depresi agitatif atau dengan

gejala psikosis dapat diberikan obat ini bersama dengan antidepresan.


25/37

25

Antipsikotik tipikal dalam dosis rendah juga dapat digunakan sebagai anti

ansietas.2,9

Indikasi Non-psikiatri : obat antipsikotik tipikal pada umumnya kecuali

tioridazin mempunyai efek antiemetik yang kuat. Fenotiazin dengan rantai

samping yang lebih pendek memiliki efektivitas dalam menghambat reseptor H1

dan dapat digunakan untuk pruritus. Butirofenon droperidol digunakan bersama

fentanil dalam neuroleptanestesia.2,9

2.4.6 Konsentrasi Plasma dan Efek Klinik

Usaha untuk menetapkan kisaran terapi konsentrasi plasma obat banyak

menemui kesulitan. Kisaran 2-20 nanogram/mL disebut untuk haloperidol,

meskipun angka ini secara klinik tidak banyak diperlukan. Monitoring klinik

konsentrasi plasma, meskipun dapat dikerjakan belum diperlukan waktu

sekarang2.

2.4.7 Kombinasi Obat

1. Antipsikosis dengan antipsikosis lain menimbulkan potensiasi efeksamping obat dan tidak ada bukti lebih efektif.

2. Antipsikosis dengan antidepresan trisiklik menyebabkan peningkatan efeksamping antikolinergik meningkat.

3. Antipsikosis dengan anti ansietas menyebabkan efek sedasi meningkat,bermanfaat untuk kasus gaduh gelisah yang sangat hebat


26/37

26

4. Antipsikosis dengan ECT tidak dianjurkan karena angka mortalitas yangtinggi

5. Antipsikosis dengan antikonvulsan menyebabkan penurunan ambangkonvulsi. Dosis anti konvulsi harus ditingkatkan. Efek paling minimal

untuk menimbulkan konvulsi adalah haloperidol.

6. Antipsikosis dengan antasid menjadikan gangguan absorbsi antipsikosis.5

2.4.8 Klasifikasi Antipsikotik Tipikal Berdasarkan Struktur Kimia

Gambar 4. Fenotiazin dan Butirofenon

Gambar 5. Difenil-Butil-Piperidin

Dari gambar 4 dan gambar 5 didapatkan tiga jenis rantai kimia yang

membedakan antipsikotik tipikal satu dengan yang lainnya. Nama-nama obat

antipsikotik tipikal yang telah diklasifikasikan berdasarkan jenis rantai kimia yang

dimilikinya disajikan dalam tabel berikut ini.


27/37

27

Tabel 2. Klasifikasi Antipsikotik Tipikal5

No Rantai Kimia Nama Obat1 Fenotiazin

-Rantai alifatik

-Rantai piperazin

-Rantai Piperidin

-Klorpromazin

-Perfenazin

-Trifluoperazin

-Flufenazin

-Thioridazin

2 Butirofenon Haloperidol

3 Difenil-butil-piperidin Pimozid

A . Klorpromazin10,11,12

Sediaan : Tablet, injeksi.

Mekanisme Kerja : Tidak begitu jelas, diduga menghambat reseptor dopamin

pada mesokortikal mesolimbik otak depan, nigrostriatal, dan sel mamtrofi hipofise

anterior.

Indikasi : Skizofrenia, mania, balisme, sindrom Tourette, korea, anak hiperaktif,

cegukan (hiccups).

Kontraindikasi : Koma, depresi SSP, wanita hamil dan menyusui. Hati-hati pada

penderita dengan gangguan fungsi hati.

Efek samping : Gejala ekstrapiramidal, akitisia, parkinsonisme, hipotensi

ortostatik, mulut kering, mengantuk, pandangan kabur, retensi urin.

Interaksi Obat : Alkohol dan obat-obat depresi SSP lain meningkatkan efek

sedasinya. Menurunkan efektivitas obat antiparkinson. Obat antikolinergik

meningktkan efek samping obat ini.

Dosis : Dewasa : 250-600 mg/hari, anak : 4-6 x 0,5 mg/kgbb/ha
http://obat.name/depresihttp://obat.name/ssphttp://obat.name/ekstrapiramidalhttp://obat.name/parkinsonhttp://obat.name/hipotensi-ortostatikhttp://obat.name/hipotensi-ortostatikhttp://obat.name/retensi-urinehttp://obat.name/sedasihttp://obat.name/sedasihttp://obat.name/retensi-urinehttp://obat.name/hipotensi-ortostatikhttp://obat.name/hipotensi-ortostatikhttp://obat.name/parkinsonhttp://obat.name/ekstrapiramidalhttp://obat.name/ssphttp://obat.name/depresi


28/37

28

B. Perfenazin11

Sediaan : Tablet.

Mekanisme Kerja : Tidak begitu jelas, diduga menghambat reseptor dopamine

pada mesokortikal-mesolimbik otak depan, nigrostriatal, dan sel mamotropi

hipofise anterior.

Indikasi : Skizofrenia kronis atau akut, ansites berat, ansietas yang disertai

depresi, depresi karena penyakit organis, antiemetic terutama pasca operasi.

Kontraindikasi : Wanita hamil dan menyusui, depresi SSP atau koma, sindrom

Reye, anak-anak, MCI. Hati-hati pemberian pada penyakit hati.

Efek samping : Pandangan kabur, salivasi, hidung tersumbat, sakit kepala, reaksi

ekstrapiramidal, dikinesia tardif.

Interaksi Obat : Tidak boleh diberikan bersama penghambat MAO karena

menimbulkan hiperpiretik krisis. Epinefrin tidak boleh diberikan bersama karena

mengantagonis obat ini. Simetidin menurunkan metabolism perferazin. Paralitik

ileus dapat terjadi bila digabung dengan obat antikolinergik.

Dosis : Skizofernia: dewasa: 8-32 mg/hari dosis terbagi. Antiemetic: dewasa: oral:

4-6 x 2-4 mg/hari. IM: 5 mg atau 10 mg

C Trifluoperazin11

Sediaan : Tablet.

Mekanisme kerja : Tidak begitu jelas, tetapi diduga menghambat reseptor

dopamine di sistem mesokortikal mesolimbik otak depan, nigrostriatal, dan sel

mamotrofi hipofise anterior.
http://obat.name/depresihttp://obat.name/ssphttp://obat.name/mcihttp://obat.name/ekstrapiramidalhttp://obat.name/diskinesia-tardifhttp://obat.name/diskinesia-tardifhttp://obat.name/ekstrapiramidalhttp://obat.name/mcihttp://obat.name/ssphttp://obat.name/depresi


29/37

29

Indikasi : Skizofrenia, mania, balisme, sindrom Taurette, depresi,ansietas non-

psikotik, antiemetik.

Kontraindikasi : Wanita hamil dan menyusui, depresi sumsum tulang, penyakit

hati, depresi SSP, gangguan atau kelainan darah.

Efek samping : Reaksi ekstrapiramidal, akatisia, parkinsonisme, mulut kering,

retensi cairan, pandangan kabur.

Interaksi obat : Mengantagonis kerja guanetidin. Tiazid meningkatkan efek

hipotensi.

Dosis : Dewasa : 2-4 mg/hari, Anak >6 tahun: 1-2 mg/hari

D Flufenazin5, 11

Sediaan : Tablet, injeksi.

Mekanisme Kerja : Tidak begitu jelas, diduga menghambat reseptor dopamin

pada mesokortikal mesolimbik otak depan, nigrostriatal, dan sel mamotropi

hipofise anterior.

Indikasi : Skizofrenia kronik.

Kontraindikasi : Gangguan (rusak) area subkortikal di otak, wanita hamil dan

menyusui. Hati-hati pada penderita penyakit hati, koma, depresi SSP.

Efek samping : Gejala ekstrapiramidal, diskinesia tardif, mengantuk, hipotensi

ortostatik.

Interaksi Obat : Alkohol dan bersama obat depresi SSP (antidepresan,

antiansietas, antipsikotik) meningkatkan depresi SSP.

Dosis : Dewasa : dosis awal : 12,5 mg diikuti 25 mg setiap 2-3 minggu.
http://obat.name/depresihttp://obat.name/ssphttp://obat.name/ekstrapiramidalhttp://obat.name/parkinsonhttp://obat.name/hipotensihttp://obat.name/depresihttp://obat.name/ssphttp://obat.name/ekstrapiramidalhttp://obat.name/diskinesia-tardifhttp://obat.name/hipotensi-ortostatikhttp://obat.name/hipotensi-ortostatikhttp://obat.name/depresihttp://obat.name/depresihttp://obat.name/depresihttp://obat.name/hipotensi-ortostatikhttp://obat.name/hipotensi-ortostatikhttp://obat.name/diskinesia-tardifhttp://obat.name/ekstrapiramidalhttp://obat.name/ssphttp://obat.name/depresihttp://obat.name/hipotensihttp://obat.name/parkinsonhttp://obat.name/ekstrapiramidalhttp://obat.name/ssphttp://obat.name/depresi


30/37

30

E Tioridazin5,11

Sediaan : Tablet

Mekanisme Kerja : Memblokade reseptor D2 di sistem saraf pusat. Kerja anti-

adrenergisnya lebih kuat, juga efek antihistamin, antikolinergis, dan anti-

serotoninnya. Resorpsinya di usus baik dan lengkap, tetapi BA-nya hanya 65%

akibat FPE besar. PP-nya di atas 95%, t1/2-nya 10-24 jam. Ekskresinya berupa

metabolit lewat tinja (50%) dan kemih (30%).

Indikasi : antipsikotis dan sedatif yang baik, sehingga sering digunakan pada

pasien yang sukar tidur. Obat ini digunakan pula pada neurose hebat dengan

depresi, rasa takut, dan ketegangan, serta depresi dengan kegelisahan.

Kontra Indikasi : Pasien yang memiliki aktivitas enzin CY2P6 yang rendah

Efek Samping : Efek samping yang terpenting adalah gejala antikolinergis kuat

dan hipotensi ortostatis, GEP dan hepatitis yang jarang terjadi.

Interaksi Obat : bila diberikan dengan antihipertensi, nitrat, dan alkohol akan

menambah potensiasi hipotensi. Depresi SSP bertambah jika digunakan dengan

alkohol, opioid, antihistamin, dan obat anestesi.efek antikolinergik bertambah jika

diberikan bersama atropin, antihistamin, dan antidepresan.

Dosis : Dosis: oral 2-4 dd 25-75 mg (garam-HCD maksimum 800 mg sehari,

sebagai tranquillizer 2-3 dd 15-30 mg.

F. Haloperidol12

Sediaan : Tablet, kapsul, injeksi


31/37

31

Mekanisme Kerja : Memblok reseptor dopaminergik D1 dan D2 di postsinaptik

mesolimbik otak. Menekan penglepasan hormon hipotalamus dan hipofisa,

menekan Reticular Activating System (RAS) sehingga mempengaruhi

metabolisme basal, temperatur tubuh, kesiagaan, tonus vasomotor dan emesis.

Onset kerja : sedasi :iv.: sekitar 1 jam, Durasi dekanoat : sekitar 3 minggu;

distribusi; melewati plasenta dan masuk ke ASI. Ikatan protein : 90%,

metabolisme: di hati menjadi senyawa tidak aktif, bioavailabilitas oral : 60%, T

eliminasi 20 jam, T maks serum : 20 menit, Ekskresi : urin, dalam 5 hari, 33-40%

sebagai metabolit, feses 15%.

Indikasi : Penanganan shcizofrenia, sindroma Tourette pada anak dan dewasa,

masalah perilaku yang berat pada anak.

Kontra Indikasi : Hipersensitif terhadap haloperidol atau komponen lain

formulasi, penyakit Parkinson, depresi berat SSP, supresi sumsum tulang,

penyakit jantung atau hati berat, koma.

Efek Samping : KV : takikardia, hiper/hipotensi, aritmia, gelombang T abnormal

dengan perpanjangan repolarisasi ventrikel, torsade de pointes (sekitar 4%). SSP :

gelisah, cemas, reaksi ekstrapiramidal, reaksi distonik, tanda pseudoparkinson,

diskinesia tardif, sindroma neurolepsi malignan, perubahan pengaturan temperatur

tubuh, akathisia, distonia tardif, insomnia, eforia, agitasi, pusing, depresi, lelah,

sakit kepala, mengantuk, bingung, vertigo, kejang. Kulit : kontak dermatitis,

fotosensitifitas, rash, hiperpigmentasi, alopesia Metabolik & endokrin : amenore,

gangguan seksual, nyeri payudara, ginekomastia, laktasi, pembesaran payudara,

gangguan keteraturan menstruasi, hiperglisemia, hipoglisemia, hiponatremia;


32/37

32

Saluran cerna : berat : mual muntah, anoreksia, konstipasi, diare, hipersalivasi,

dispepsia, xerostomia. Saluran genito-urinari : retensi urin, priapisme; Hematologi

: cholestatic jaundice, obstructive jaundice; Mata : penglihatan kabur, Pernafasan :

spasme laring dan bronkus; Lain-lain : diaforesis dan heat stroke.

Interaksi Obat : Efek haloperidol meningkat oleh klorokuin, propranolol,

sulfadoksin-piridoksin, anti jamur azol, chlorpromazin, siprofloksacin,

klaritromisin, delavirdin, diklofenak, doksisiklin, aritromisin, fluoksetin, imatinib,

isoniasid, mikonazol, nefazodon, paroksetin, pergolid, propofol, protease

inhibitor, kuinidin, kuinin, ritonavir, ropinirole, telitromisin, verapamil, dan

inhibitor CYP2D6 atau 3A4. Haloperidol dapat meningkakan efek amfetamin,

betabloker tertentu, benzodiazepin tertentu, kalsium antagonis, cisaprid,

siklosporin, dekstrometorfan, alkaloid ergot, fluoksetin, inhibitor HMG0CoA

reductase tertentu, lidokain, paroksetin, risperidon, ritonavir, sildenafil ,

takrolimus, antidepresan trisiklik, venlafaksin, dan sunstrat CYP2D6 atau 3A4.

Haloperidol dapat meningkatkan efek antihipertensi, SSP depresan, litium,

trazodon dan antidepresan trisiklik. Kombinasi haloperidol dengan indometasin

dapat menyebabkan mengantuk, lelah dan bingung sedangkan dengan

metoklopramid dapat meningkatkan resiko ekstrapiramidal. Haloperidol dapat

menghambat kemampuan bromokriptin menurunkan konsentrasi prolaktin.

Benztropin dan antikholinergik lainnya dapat menghambat respons terapi

haloperidol dan menimbulkan efek antikholinergik. Barbiturat, karbamazepin,

merokok, dapat meningkatkan metabolisme haloperidol. Haloperidol dapat

menurunkan efek levodopa, hindari kombinasi. Haloperidol dapat menurunkan


33/37

33

efek levodopa, hindari kombinasi. Haloperidol mungkin menurunkan efek substrat

prodrug CYP2D6 seperti kodein, hirokodon, oksikodon dan tramadol.

Dosis :

Anak-anak 3-12 tahun Oral : Awal : 0,05 mg/kg/hari atau 0,25-0,5

mg/hari dibagi dalam 2-3 dosis; peningkatan 0,25-0,5 mg setiap 5-7 hari

maksimum 0,15 mg/kg/hari.

Dosis lazim pemeliharaan : Agitasi/hiperkinesia : 0,01-0,003 mg/kg/hari,

sehari satu kali.; Gangguan nonpsikosis : 0,05-0,075 mg/kg/hari dibagi dalam 2-3

dosis; Gangguan psikosis : 0,05-15 mg/kg/hari dibagi dalam 2-3 dosis. Anak-anak

6-12 tahun: Gangguan psikosis/sedasi : i.im. sebagai laktat: 1-3 mg/dosis setiap 4-

8 jam ditingkatkan sampai maksimum 0,15 mg/kg/hari; ubah ke terapi oral

sesegera mungkin.

Dewasa : Psikosis : Oral : 0,5-5 mg, sehari 2-3 kali, maksimum

lazimnya 30 mg/hari. I.m. sebagai laktat : 2-5 mg setiap 4-8 jam sesuai kebutuhan;

Sebagai dekanoat : awal 10-20 x dosis harian oral, diberikan dengan interval 4

minggu. Dosis pemeliharaan : 10-15 kali dosis awal oral, digunakan untuk

menstabilkan gejala psikiatri. Delirium di unit perawatan intensif: iv.: 2-10 mg;

dapat diulang secara bolus setiap 20-30 menit sampai dicapai kondisi tenang,

kemudian berikan 25% dosis maksimum setiap 6 jam, monitor EKG dan interval

QT. IV intermiten : 0,03-0,15 mg/kg setiap 30 menit sampai 6 jam. Oral : Agitasi

: 5-10 mg; infus iv. 100mg/100 ml D5W (dextrosa 5%), kecepatan 3-25 mg/jam.

Agitasi berat : setiap 30-60 menit 5-10 mg oral atau 5 mg im., dosis pemeliharaan

total 10-20 mg. Orang tua : Awal 0,25-0,5 mg oral sehari 1-2 kali, tingkatkan


34/37

34

dosis 0,25-0,5 mg/hari setiap interval 4-7 hari, Naikkan interval pemberian sehari

2 kali, sehari 3 kali dan seterusnya bila diperlukan untuk mengontrol efek

samping.

G Pimozide5, 11, 13

Sediaan : Tablet

Mekanisme Kerja : Memblokade reseptor dopamin D2. Resorpsinya di usus

lambat dan variabel. Plasma t1/2-nya panjang: 55-150 jam; pada pasien

schizofrenia rata-rata 55-150 jam. Sifatnya sangat lipofil dan hanya sedikit dirom-

bak dalam hati. Ekskresinya sangat lambat, karena selalu diresorpsi kembali oleh

tubuli. Akhirnya ca 40% dikeluarkan lewat kemih terutama berupa metabolit dan

15% dengan tinja secara utuh.

Indikasi : Derivat-difenilbutilpiperidin ini diturunkan dari droperidol (1969) dan

memiliki khasiat antipsikotis kuat dan panjang. Efek terapi baru nyata sesudah

beberapa waktu, tetapi bertahan agak lama (1-2 hari). Pimozida khusus digunakan

pada psikose kronis jangka-panjang.

Kontra Indikasi : Obat ini tidak layak diberikan pada keadaan eksitasi dan

kegelisahan akut, yang memerlukan sedasi langsung. Lagi pula efek sedasinya

lebih ringan dibandingkan obat-obat lain.

Efek Samping : Efek sampingnya berupa umum, GEP sering terjadi, adakalanya

nampak perubahan jantung (ECG) dan aritmia.

Interaksi Obat : kontrasepsi oral dapat menurunkan atau meningkatkan efek,

penggunaan bersama supresan SSP lain, antihistamin, anti depresan,


35/37

35

antikonvulsan dapat mensupresi SSP. Penggunaan dengan simetidin

meningkatkan efek. Merokok dan kafein menurunkan efek, pemakaian bersama

digoksin menyebabkan toksisitas digoksin.

Dosis : Dosis: oral 1 dd 1-2 mg, dinaikkan secara berangsur-angsur setiap 2

minggu sampai maksimum 6 mg sehari.

2.4.9 Efek Samping Obat Anti Psikotik Tipikal

Sebagian besar efek samping antipsikotik adalah efek farmakologiknya

yang dikenal tetapi terjadi secara berlebihan, tetapi sebagian alergi dan

idiosinkrasi lainnya.2

Efek Tingkah Laku : antipsikotik merupakan obat yang tidak disenangi.

Semakin kuat perasaan tersebut, semakin kurang kelainan jiwa pasien tersebut.

Keadaan toxic-confusional terjadi bila menggunakan dosis sangat tinggi yang

mempunyai sifat antimuskarinik yang kuat. 2

Efek Neurologik : Reaksi ekstrapiramidal yang terjadi pada awal

pengobatan termasuk sindrom parkinson, akatisia, dan reaksi distonik akut.

Sindrom ini bersifat terbatas, sehingga perlu dipikirkan penghentian obat. 2

Tardiv Diskinesia : merupakan sindrom yang terjadi lambat dalam

bentuk gerakan koreoatenoid abnormal. Ini merupakan efek yang tidak

dikehendaki yang disebabkan oleh defisit kolinergik yang relatif akibat

supersensitif reseptor dopamin di putamen kaudatus. Terjadi sekitar 20-40% pada

pasien yang berobat lama. Pengurangan dosis atau penghentian antipsikotik dan


36/37

36

obat antikolinergik lain diperlukan untuk penanganan ini, bila masih gagal,

berikan 30-40 mg/hari diazepam.2

Efek Sistem Saraf Otonom : umumnya pasien toleran terhadap efek

antimuskarinik dari obat antipsikotik tipikal berupa retensi urin, hipotensi

ortostatik, dan gangguan ejakulasi. 2

Efek Metabolik dan Endokrin : hiperprolaktinemia dan infertilitasv

Reaksi Toksik atau Alergi : ikterus kolestatik dan erupsi kulit jarang

terjadi pada antipsikotik potensi tinggi. 2

Komplikasi Mata : deposit pada bagian anterior mata merupakan bagian

dari efek samping klorpromazin yang dapat mempercepat proses penuaan lensa. 2

Toksisitas Jantung : Tioridazin dengan dosis harian lebih dari 300mg

hampir selalu memperlihatkan kelainan gelombang T. 2

Sindroma maligna Neuroleptik : terjadi pada pasien yang sangat

sensitif terhadap efek ekstrapiramidal dari antipsikotik. Simptom awal berupa

kaku otot. Dapat timbul demam yang mencapai taraf berbahaya, leukositosis,

instabilitas otonom, kreatinin kinase isoenzim sangat meningkat menunjukkan

kerusakan otot. Sindrom ini terjadi akibat penghambatan dopamin pada

pascasinaptik yang berlebihan.

2


37/37

BAB III

KESIMPULAN

Psikosis adalah gangguan kejiwaan yang diduga disebabkan oleh

aktivitas dopamin yang berlebihan di sistem saraf pusat. Obat anti psikotik tipikal

digunakan dalam penatalaksanaan sindrom psikosis atas dasar alasan tersebut.

Dalam pemberian pengobatan menggunakan antipsikotik tipikal dapat

ditemui berbagai kendala terutama dari efek samping ekstrapiramidal yang

kemungkinan terjadinya lebih tinggi dibandingkan dengan jenis antipsikotik

atipikal. Hal ini menimbulkan stigma yang buruk dalam masyarakat dan

mengurangi kepatuhan berobat pasien psikiatri. Tetapi dengan pengetahuan yang

baik mengenai efek samping dari anti psikotik tipikal serta penanganannya,

kendala ini dapat diatasi.

antipsikosis tipikal

Documents